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缺血/缺氧对心脏胰岛素样生长因子2受体表达调控的实验研究

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缺血/缺氧对心脏胰岛素样生长因子2受体表达调控的实验研究

作者：张秀芳中国协和医科大学

学位级别：硕士

尽管心血管疾病的治疗方法现已取得了巨大的进展,但是各种心脏疾病导致的心力衰竭在全球仍然具有很高的发病率和死亡率。心力衰竭是一种由多因素引起的疾病,内在的分子机制还不是很清楚,但很可能与潜在的基因和蛋白质表达改变有关。本... 详细信息

尽管心血管疾病的治疗方法现已取得了巨大的进展,但是各种心脏疾病导致的心力衰竭在全球仍然具有很高的发病率和死亡率。心力衰竭是一种由多因素引起的疾病,内在的分子机制还不是很清楚,但很可能与潜在的基因和蛋白质表达改变有关。本实验室已经证明胰岛素样生长因子2受体(insulin-like growth factor 2 receptor, IGF-2R)在心衰患者心脏组织的表达显著提高,提示IGF-2R可能在心力衰竭的发生中起重要的作用。本实验检测了IGF-2R在大鼠心肌梗死不同时间点后的动态变化规律,并在体外以缺氧无血清模拟心肌缺血缺氧环境,研究IGF-2R在心肌细胞缺氧无血清时表达的变化以及其与细胞凋亡的关系,为阐明IGF-2R在心肌梗死后心力衰竭发生发展过程中的作用奠定基础。本论文主要包括以下研究内容： 1雄性SD大鼠180只随机分为两组：心肌梗死模型组和假手术对照组。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支制作大鼠心梗模型,梗死后1天、3天、7天、2周、4周和8周取大鼠左心室组织,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测大鼠心肌梗死区IGF-2R的表达变化规律。结果表明,大鼠心肌梗死后1天、3天IGF-2R表达下降,随后逐渐恢复至正常。 2体外模拟心肌缺血缺氧环境,观察IGF-2R在心肌细胞缺氧无血清时表达的变化。离体培养SD乳鼠心肌细胞,缺氧无血清处理不同时间点后收获细胞,应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和实时定量RT-PCR(real time RT-PCR)测定IGF-2R mRNA水平的表达变化,并进一步应用ELISA方法检测IGF-2R在蛋白水平的改变。与对照组相比,IGF-2R mRNA在缺氧无血清处理12h和24h后表达显著增高,缺氧无血清24h后IGF-2R蛋白表达也升高。 3采用脂质体介导siRNA转染心肌细胞抑制IGF-2R mRNA的表达后,采用流式细胞仪检测IGF-2R对缺氧无血清引起的心肌细胞凋亡的影响。结果表明,阻断IGF-2R mRNA的表达对缺氧无血清所引起的心肌细胞凋亡影响不明显。

关键词：胰岛素样生长因子2受体心肌梗死缺血缺氧心肌细胞凋亡

胰岛素样生长因子2及其受体在血管瘤和血管畸形中的表达

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安徽医科大学学报 2010年第1期45卷 73-75页

作者：陈增红曹东升汪春兰丁浩王邦河朱邦中安徽医科大学第一附属医院整形外科合肥230022

目的检测胰岛素样生长因子2(IGF2)及受体(IGF2R)在不同时期婴幼儿血管瘤(IH)、血管畸形和正常皮肤组织中的表达情况并探讨其意义。方法应用SP免疫组织化学方法检测IGF2及IGF2R在不同时期血管瘤、血管畸形和正常皮肤组织中的表达水平,采... 详细信息

目的检测胰岛素样生长因子2(IGF2)及受体(IGF2R)在不同时期婴幼儿血管瘤(IH)、血管畸形和正常皮肤组织中的表达情况并探讨其意义。方法应用SP免疫组织化学方法检测IGF2及IGF2R在不同时期血管瘤、血管畸形和正常皮肤组织中的表达水平,采用Image-proplus6.0系统测定平均积分光密度、阳性表达面积,计算平均阳性反应率。结果增生期血管瘤血管内皮细胞IGF2及IGF2R的表达均较强,消退期血管瘤血管内皮细胞IGF2及IGF2R的表达均较弱,而血管畸形和正常皮肤组织组织IGF2及IGF2R均不表达。不同时期血管瘤组的IGF2及IGF2R的表达水平明显强于血管畸形和正常皮肤组织组,差异有统计学意义(P2及IGF2R的表达水平明显高于消退期,差异有统计学意义(P2及IGF2R可能参与了IH的发生发展机制,甚至也有可能参与了其消退的过程。在婴幼儿血管瘤中,IGF2的表达强弱与IH的分期有一定的关系。

关键词：婴幼儿血管瘤胰岛素样生长因子2 胰岛素样生长因子2受体

胰岛素样生长因子2及其受体在婴幼儿血管瘤中的表达及意义

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胰岛素样生长因子2及其受体在婴幼儿血管瘤中的表达及意义

作者：陈增红安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:通过检测胰岛素样生长因子2(IGF2)及其受体(IGF2R)在不同时期婴幼儿血管瘤、血管畸形和正常皮肤组织中的表达水平情况,对结果进行分析探讨其在婴幼儿血管瘤发生、发展机制中的意义。方法:取自我院2008年1月至2009年4月手术切除的... 详细信息

目的:通过检测胰岛素样生长因子2(IGF2)及其受体(IGF2R)在不同时期婴幼儿血管瘤、血管畸形和正常皮肤组织中的表达水平情况,对结果进行分析探讨其在婴幼儿血管瘤发生、发展机制中的意义。方法:取自我院2008年1月至2009年4月手术切除的血管瘤标本53例,其中男性29例,女性24例,年龄1个月～25岁,所有患者术前均未接受任何治疗。按Mulliken标准分类,其中增生期婴幼儿血管瘤13例,消退期婴幼儿血管瘤10例,血管畸形15例,患儿瘤体周围正常皮肤组织15例。应用S-P免疫组织化学方法检测胰岛素样生长因子2(IGF2)及其受体(IGF2R)在不同时期婴幼儿血管瘤、血管畸形和正常皮肤组织中的表达水平,采用Image—pro plus 6.0系统测定平均积分光密度、阳性表达面积,计算平均阳性反应率。结果:增生期婴幼儿血管瘤血管内皮细胞胰岛素样生长因子2(IGF2)及其受体(IGF2R)的表达均较强,消退期婴幼儿血管瘤血管内皮细胞胰岛素样生长因子2(IGF2)及其受体(IGF2R)的表达均较弱,而血管畸形和正常皮肤组织组织胰岛素样生长因子2(IGF2)及其受体(IGF2R)均不表达。不同时期婴幼儿血管瘤组的胰岛素样生长因子2(IGF2)及其受体(IGF2R)的表达水平明显强于血管畸形和正常皮肤组织组,差异性具有统计学意义(P胰岛素样生长因子2(IGF2)及其受体(IGF2R)的表达水平明显高于消退期,差异性具有统计学意义(P胰岛素样生长因子2(IGF2)及其受体(IGF2R)可能参与了婴幼儿血管瘤的发生、发展机制,甚至也有可能参与了其消退的过程。在婴幼儿血管瘤中,胰岛素样生长因子2(IGF2)的表达强弱与婴幼儿血管瘤的分期有一定的关系,可为婴幼儿血管瘤的分期提供参考指标。

关键词：婴幼儿血管瘤胰岛素样生长因子2 胰岛素样生长因子2受体

细胞复制衰老过程中IGF2R基因表达及H3组蛋白修饰的变化

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四川大学学报（医学版） 2014年第1期45卷 6-9页

作者：徐薇庄志雄杨建平杨琳清许玉玲张文娟曾怡四川省疾病预防控制中心成都610041 深圳市疾病预防控制中心深圳518055

目的研究细胞复制性衰老过程中胰岛素样生长因子2受体基因（IGF2R）的表达与H3组蛋白修饰谱的变化。方法培养人胚肺成纤维细胞（HPF），以细胞群倍增数（PDL）为23（PDL23）为年轻组细胞，PDL＝50（PDL50）为复制衰老细胞，观察细胞复... 详细信息

目的研究细胞复制性衰老过程中胰岛素样生长因子2受体基因（IGF2R）的表达与H3组蛋白修饰谱的变化。方法培养人胚肺成纤维细胞（HPF），以细胞群倍增数（PDL）为23（PDL23）为年轻组细胞，PDL＝50（PDL50）为复制衰老细胞，观察细胞复制衰老过程中生物学性状改变；采用实时定量PCR法观察细胞PDL30、PDL40、PDL50 IGF2R基因的表达，并采用染色质免疫共沉淀-实时定量PCR法（chromatinimmunoprecipitation-real time quantitative PCR methods，CHIP-PCR）检测IGF2R基因转录起始区组蛋白修饰（H3-Ac、H3K9-tri—Me、H3K9-Ac和H3K4-tri—Me）的状况。结果与年轻细胞相比，衰老细胞体积变大，增殖能力减弱，细胞周期停滞，衰老特异性肛半乳糖苷酶着色阳性，IGF2RmRNA表达增加（P〈0．05），IGF2RmRNA表达与细胞PDL呈正相关（r=0．871）。相对年轻细胞而言，老年细胞的IGF2R基因在转录起始点上游0．6kb处和转录起始点下游1．2kb处以H3-Ac、H3K9-Ac和H3K4-tri—Me组蛋白修饰为主，而在转录起始点下游1．6～4．0kb处H3K9-Ac修饰降低，H3K9-tri—Me组蛋白修饰升高，但H3K4-tri—Me组蛋白修饰占主要地位。结论IGF2R与细胞衰老程度相关，其基因表达受H3组蛋白修饰调控，表观遗传学参与细胞衰老进程。

关键词：复制性衰老胰岛素样生长因子2受体基因表达组蛋白修饰

LINC01503通过miR-342-3p/IGF2R轴促进上皮性卵巢癌的进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第9期30卷 754-761页

作者：吕微王佳丽刘天旭段玉青王俊刘丽华河北医科大学第四医院肿瘤免疫治疗科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所河北石家庄050011 河北医科大学第四医院国际合作研究干细胞实验室河北石家庄050011 山东第一医科大学第一附属医院肿瘤内科山东济南250014

目的:探讨LINC01503在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达水平和生物学功能及其可能的作用机制。方法:收集2015年5月至2016年5月间在河北医科大学第四医院妇瘤科手术切除并经病理学确诊的85例EOC患者的肿瘤组织和输卵管组织。常规培养人EOC细胞A... 详细信息

目的:探讨LINC01503在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达水平和生物学功能及其可能的作用机制。方法:收集2015年5月至2016年5月间在河北医科大学第四医院妇瘤科手术切除并经病理学确诊的85例EOC患者的肿瘤组织和输卵管组织。常规培养人EOC细胞A2780、SKOV3、OVCAR3和OV90及正常人卵巢上皮细胞IOSE80,将si-LINC01503、si-NC及miR-342-3p mimic、miR mimic NC分别转染至SKOV3和A2780细胞,分别作为si-LINC01503组、si-NC组、miR-342-3p mimic组和miR mimic NC组。q PCR法检测EOC组织和细胞中LINC01503的表达水平,Kaplan-Meier法分析LINC01503表达水平与患者生存的关系。双荧光素酶报告基因实验验证LINC01503/miR-342-3p/IGF2R轴相关分子间的靶向关系。平板克隆、划痕愈合和Transwell实验分别检测敲低LINC01503及转染miR-342-3p mimic对A2780和SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。WB法检测EOC细胞中LINC01503/miR-342-3p通路对IGF2R蛋白表达的影响。构建A2780细胞裸鼠移植瘤模型,观察敲低LINC01503对移植瘤生长的影响。结果:EOC组织和细胞中LINC01503表达水平分别显著高于输卵管组织和IOSE80细胞(均P2-3p mimic均可抑制EOC细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P2R的表达(P2-3p inhibitor挽救。敲低LINC01503可抑制A2780细胞裸鼠移植瘤的生长(P2-3p影响IGF2R表达进而促进EOC的进展。

关键词：上皮性卵巢癌 LINC01503 miR-342-3p 胰岛素样生长因子2受体 A2780细胞 SKOV3细胞增殖迁移侵袭

切割穹窿海马伞大鼠海马IGF2及其受体IGF2R蛋白的表达变化

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神经解剖学杂志 2013年第6期29卷 625-630页

作者：王海琴金国华邹琳清秦建兵赵荷艳丁会陶学磊南通大学医学院人体解剖学系江苏省神经再生重点实验室南通226001

目的:观察穹窿海马伞切割后不同时间点海马胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor,IGF2)及其受体IGF2R蛋白的表达变化及定位。方法:应用ELISA、Western blot和免疫荧光组织化学方法检测海马内IGF2及其受体IGF2R蛋白,以及齿状回... 详细信息

目的:观察穹窿海马伞切割后不同时间点海马胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor,IGF2)及其受体IGF2R蛋白的表达变化及定位。方法:应用ELISA、Western blot和免疫荧光组织化学方法检测海马内IGF2及其受体IGF2R蛋白,以及齿状回门区和颗粒下层中IGF2/Hoechst和IGF2R/Hoechst阳性细胞的数量及形态学变化。结果:(1)ELASA结果显示:IGF2在切割后7 d表达开始上升,14 d达最高水平,随后缓慢下降,28 d时降至正常水平。(2)Western blot结果显示:IGF2R也存在一个相应的表达升高与消退的过程,说明两者具有明显的相关性。(3)免疫荧光染色结果显示:正常组海马齿状回门区和颗粒下层IGF2及其受体IGF2R阳性细胞的数量较少,切割穹窿海马伞后第3 d数量稍有增多,但差异不明显;7 d时阳性细胞明显增多;14 d时阳性细胞继续增多,并达到最高水平;21 d后阳性细胞的数量开始下降,28 d时接近正常组水平。结论:切割穹窿海马伞后IGF2及其受体IGF2R的高表达可能与海马神经再生中抑制神经干细胞和放射状胶质细胞增殖,从而启动其向神经元等分化有关。

关键词：胰岛素样生长因子2 胰岛素样生长因子2受体海马穹窿海马伞切割免疫印迹酶联免疫吸附免疫荧光大鼠

IGF2R基因58298A/G多态性与广西壮族人群长寿群体心血管危险因素的相关性

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中国动脉硬化杂志 2016年第8期24卷 796-802页

作者：丁一葛琳罗晨源孙鹏蔚开慧卞张亚陈宁圆杨晴刘承武彭均华潘尚领广西医科大学病理生理学教研室广西南宁市530021

目的探讨广西红水河流域长寿人群胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)rs9456497位点多态性与心血管危险因素的关系。方法采用改良的多重高温连接酶检测反应技术(i MLDR)对该流域壮族长寿老人(长寿组,n=496)及其第一代子女(子女组,n=723)以及... 详细信息

目的探讨广西红水河流域长寿人群胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)rs9456497位点多态性与心血管危险因素的关系。方法采用改良的多重高温连接酶检测反应技术(i MLDR)对该流域壮族长寿老人(长寿组,n=496)及其第一代子女(子女组,n=723)以及普通健康中老年人(对照组,n=611)进行rs9456497位点的基因分型,并分析各基因型对体质指数(BMI)、血压(SBP,DBP)、空腹血糖(FPG)及血脂指标等心血管危险因素的影响。结果长寿组GA/GG基因型明显降低SBP和DBP(P=0.016,0.033)。在男性人群中,子女组各基因型的总胆固醇(TC)水平高于长寿组和对照组相应基因型的TC水平(P均2R rs9456497多态总体上与长寿群体心血管危险因素有一定的关系,但作用有限,而且还受到不同性别及不同血脂状态的影响。

关键词：胰岛素样生长因子2受体基因多态性心血管危险因素长寿

GPER抑制IGF2R表达介导缺血性脑卒中的抗炎作用

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陕西医学杂志 2023年第4期52卷 369-375页

作者：冀伟郭倩郑广涛寇巧春王磊新疆医科大学第五附属医院新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨缺血性脑卒中(IS)的潜在治疗靶标及分子机制。方法:识别GSE16561和GSE22255数据中IS和对照之间的差异表达基因中的免疫相关基因,并进行富集分析。利用随机森林算法对基因进行重要性排序,并评价核心基因的诊断能力。鉴定IS中免... 详细信息

目的:探讨缺血性脑卒中(IS)的潜在治疗靶标及分子机制。方法:识别GSE16561和GSE22255数据中IS和对照之间的差异表达基因中的免疫相关基因,并进行富集分析。利用随机森林算法对基因进行重要性排序,并评价核心基因的诊断能力。鉴定IS中免疫细胞水平并与核心基因进行相关性分析。在IS和对照的外周血样本中验证关键基因和免疫细胞的水平。此外,在建立的大鼠IS模型中评价G蛋白偶联受体家族(GPER)的治疗作用及调控机制。结果:共鉴定了59个免疫相关的差异表达基因,显著参与MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路。选择重要性排序前10的基因作为核心基因,并发现胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)的诊断能力最高。IGF2R与中性粒细胞的相关性最大。分子实验验证了IGF2R和中性粒细胞在IS患者中显著升高。GPER治疗明显改善了大鼠缺血性脑卒中,并降低了模型大鼠中IGF2R的表达。结论:GPER对IS的治疗作用可能与降低IGF2R的表达有关。

关键词：缺血性脑卒中生物信息学免疫 G蛋白偶联受体家族胰岛素样生长因子2受体中性粒细胞

IGF2R在非小细胞肺癌中的表达及与肿瘤进展的相关性研究

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中国当代医药 2014年第12期21卷 12-14页

作者：张珉黄波张玲吕威力沈阳医学院基础医学院病理教研室沈阳110034 辽宁省肿瘤医院病理科沈阳110042

目的探讨胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况与临床病理因素的关系。方法收集80例NSCLC组织及10例癌旁正常肺组织石蜡标本制成切片,利用免疫组织化学染色(SP)法检测IGF2R的表达,并分析其与各种临床病... 详细信息

目的探讨胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况与临床病理因素的关系。方法收集80例NSCLC组织及10例癌旁正常肺组织石蜡标本制成切片,利用免疫组织化学染色(SP)法检测IGF2R的表达,并分析其与各种临床病理因素的关系。结果 IGF2R主要定位于细胞膜及细胞质,80例NSCLC组织中,46例(57.5%)为高表达,在非癌性肺组织中弱表达或无明显表达。IGF2R表达同低级别pTNM分期(P=0.038)、局部淋巴结转移减少(P=0.021)相关。结论 IGF2R的表达与NSCLC低级别pTNM分期、局部淋巴结转移减少相关。

关键词：胰岛素样生长因子2受体非小细胞肺癌肿瘤标志物免疫组织化学