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胰岛素样生长因子1干预银屑病发病机制的研究进展

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临床皮肤科杂志 2022年第2期51卷 118-123页

作者：郭斐斐王思农周文丽牛凡红刘婧甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院皮肤科甘肃兰州730000

胰岛素样生长因子(IGF)-1由肝脏生成,广泛存在于血液之中,其在银屑病患者血液中高表达,与丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)受体结合后,通过自分泌、旁分泌及内分泌途径,作用于靶器官,干扰细胞正常代谢过程,参与银屑病... 详细信息

胰岛素样生长因子(IGF)-1由肝脏生成,广泛存在于血液之中,其在银屑病患者血液中高表达,与丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)受体结合后,通过自分泌、旁分泌及内分泌途径,作用于靶器官,干扰细胞正常代谢过程,参与银屑病的发生和发展。近年来,IGF-1参与银屑病的发病机制研究成为一大热点,该文就其干预银屑病发病的磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子(NF)-κB、靶向Janus激酶(JAK)-信号传导和转录激活因子(STATs)相关通路作用靶点进行阐释,探讨IGF-1在免疫、代谢等方面对银屑病的调控机制,以期为科研工作提供新思路。

关键词：胰岛素样生长因子1 银屑病细胞通路代谢异常

胰岛素样生长因子1对切口痛大鼠痛觉敏化和脊髓炎性反应的影响

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武汉大学学报（医学版） 2023年第5期44卷 533-537页

作者：赵灿赵二贤张乐郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部河南郑州450052

目的:探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)对切口痛大鼠模型痛觉敏化和脊髓炎性反应的影响。方法:SD大鼠共30只,体重200~250 g,8~10周龄,随机数字法将其平均分为3组:对照组(C组)、手术组(O组)和术后鞘内注射IGF-1受体抑制剂组(I组)。O组构建... 详细信息

目的:探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)对切口痛大鼠模型痛觉敏化和脊髓炎性反应的影响。方法:SD大鼠共30只,体重200~250 g,8~10周龄,随机数字法将其平均分为3组:对照组(C组)、手术组(O组)和术后鞘内注射IGF-1受体抑制剂组(I组)。O组构建大鼠趾部切口痛模型,并于术后6 h鞘内注射生理盐水10μL;I组构建大鼠趾部切口痛模型,并于术后6 h鞘内注射IGF-1受体(IGF1R)抑制剂50μg;C组仅在同一时间行鞘内注射生理盐水10μL,不做手术造模处理。在术前1 d及术后2,4,12,24 h行机械缩足阈值检测;术后24 h痛阈检测完成后,采用Western Blot实验和免疫荧光实验检测大鼠脊髓组织GFAP、IGF-1、IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平。结果:与C组相比较,O组大鼠在术后2 h出现机械缩足阈值降低,术后24 h脊髓背角星形胶质细胞明显激活,IGF-1阳性细胞数量明显增加,脊髓IL-1β、TNF-α蛋白表达明显增加(P12 h机械缩足阈值开始升高,术后24 h脊髓IL-1β、TNF-α蛋白表达明显减少(P1促进切口痛觉敏化和脊髓炎性反应。

关键词：胰岛素样生长因子1 星形胶质细胞切口痛脊髓炎性反应

胰岛素样生长因子1对小鼠肺泡上皮细胞吞噬功能和白细胞介素10产生的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第3期39卷 253-257页

作者：吴凤娇母迷迷何晶马华郭术俊宋传旺蚌埠医学院免疫学教研室安徽省感染与免疫重点实验室蚌埠233030

目的·探讨胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)对小鼠肺泡上皮细胞株MLE-12细胞吞噬功能和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)产生的影响。方法·体外培养的MLE-12细胞,在有或无磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)抑制剂wortmannin存在下用IGF-1刺激48 h;加入荧光微球孵育2 h后,流式细胞术检测细胞吞噬荧光微球情况。酶联免疫吸附试验检测IGF-1刺激MLE-12细胞24 h后上清液中IL-10的含量。IGF-1预处理2 h后,脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激MLE-12细胞24 h,Western blotting检测细胞质中磷酸化信号转导与转录激活因子3(phosphorylated signal transduction and activator of transcription 3,p-STAT3)的表达情况。结果·随着IGF-1刺激浓度的增加,MLE-12细胞吞噬荧光微球的能力增强;在50 ng/mL的IGF-1的刺激下,MLE-12细胞吞噬荧光微球的能力达到峰值。wortmannin阻断PI3K/蛋白激酶B(Akt)途径,IGF-1促进MLE-12细胞吞噬荧光微球的能力消失。IGF-1促进MLE-12细胞分泌IL-10并抑制LPS诱导的STAT3激活。结论·IGF-1通过PI3K/Akt途径促进MLE-12细胞的吞噬作用,并具有一定的抗炎作用。

关键词：胰岛素样生长因子1 MLE-12细胞吞噬功能白细胞介素10 信号转导与转录激活因子3

胰岛素样生长因子1（IGF1）在鸡心肌损伤中的作用机制研究

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胰岛素样生长因子1（IGF1）在鸡心肌损伤中的作用机制研究

作者：龚亚凡东北农业大学

学位级别：硕士

胰岛素样生长因子1(IGF1)是一种通过介导生长激素刺激来调控细胞生长发育的多功能细胞调节因子。我们前期的研究结果表明缺硒使心肌发生了明显的损伤,同时也伴随着IGF1基因的低表达,因此我们猜测IGF1与鸡心肌损伤之间可能存在某种关系,... 详细信息

胰岛素样生长因子1(IGF1)是一种通过介导生长激素刺激来调控细胞生长发育的多功能细胞调节因子。我们前期的研究结果表明缺硒使心肌发生了明显的损伤,同时也伴随着IGF1基因的低表达,因此我们猜测IGF1与鸡心肌损伤之间可能存在某种关系,但其具体的作用机制尚不清楚。为了研究IGF1在鸡心肌损伤中的作用及机制,应用RNA干扰技术分别建立了鸡心肌细胞IGF1基因敲低模型以及鸡胚IGF1基因敲低模型。应用免疫印迹法、q RT-PCR、电子显微镜、H.E.等方法检测心肌细胞/鸡胚心肌中能量代谢水平、内质网应激、炎症、钙离子水平及钙离子通道、热休克蛋白、心肌收缩、自噬和凋亡等基因的表达及含量,探讨IGF1在缺硒性心肌损伤中的作用机制,为更全面的了解IGF1的生理学功能提供重要的理论依据。试验结果表明:(1)病理学观察结果显示,鸡心肌细胞IGF1基因敲低后细胞生长密度明显降低,心肌细胞体积和细胞间的连接明显减少,细胞间未交织成网状。H.E.染色观察结果显示IGF1敲低组中出现了许多细长的心肌细胞,表明心肌生长异常。同样,在鸡胚IGF1基因敲低后,H.E.染色观察结果显示IGF1敲低组中血管破裂,心肌组织间隙增大。进一步在体内和体外检测心肌细胞中ROS、HO、MDA、T-AOC水平以及GSH、GSH-Px、SOD、CAT、i NOS的含量。结果显示,IGF1敲低使抗氧化能力显著降低。进一步检测PI3K/Akt通路、胰岛素相关基因m RNA和蛋白表达。结果表明IGF1使AMPK、JNK和FOXO的表达显著升高,而PI3K、Akt和14-3-3的表达显著降低,胰岛素相关基因IGF1R、GLUT1、GLUT3、GLUT8、IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5、IGFBP7、IR和IRS1的表达显著降低。同时,IGF1敲低组中心肌细胞耗氧率以及ATP含量明显降低。上述结果表明,IGF1敲低可以通过抑制PI3K/Akt途径激活FOXO的表达。活化的FOXO进一步引起胰岛素功能障碍、能量代谢紊乱从而导致鸡心肌损伤。(2)通过心肌细胞胞质内Ca荧光染色和Ca-ATP酶活性检测,以及结合体内和体外钙通道、内质网应激、炎症、热休克蛋白和心肌收缩相关基因的m RNA和蛋白表达。我们发现IGF1敲低能够使钙通道相关基因ORAI1、TRPC1、TRPC3、CACNA1S、STIM1、PMCA1、NCX、CALM、TRP1、TRP2、TRP3、Ry R1、Ry R2、Ry R3和CASR的表达显著升高,而SERCA的表达明显降低,内质网应激相关基因XBP1、LAMP、GRP78、GRP94、CHOP、ATF4和ATF6的表达明显升高,炎症因子PTGEs、COX-2、i NOS、NF-κB和TNF-α的表达明显升高,而HO-1的表达明显降低,热休克蛋白HSP27、HSP40、HSP60、HSP70和HSP90的表达明显升高,心肌收缩相关基因MYL2、MYL3、TNNT2、TNNC1、MYH11和MYH15的表达显著升高。上述结果表明,IGF1敲低可以引起心肌细胞质中的Ca浓度增加,进一步触发内质网应激、心肌收缩障碍以及炎症的发生,而整个过程中,HSPs发挥着潜在的保护作用。(3)通过心肌细胞透射电镜、AO/EB染色、Hoechst/PI染色和MDC染色,结果表明IGF1敲低组中心肌细胞凋亡率和自噬率高于正常组。在体内和体外用q RT-PCR和Western blot检测凋亡、自噬相关基因的表达水平,结果表明,体内和体外IGF1敲低组中Bid、Fas、Bak、cytc、Caspase-2、Caspase-3、Caspase-6、Caspase-9、Caspase-10、Becline1、LC3-1、LC3-2、ATG-4、ATG-5、ATG-7、ATG-10、ATG-12和ATG13的m RNA表达均显著升高,而Bax、Bcl2、Caspase-1、Caspase-7和m TOR的表达显著降低。Western blot结果显示,体内和体外IGF1敲低组Bax、Bcl2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-12、Fas、ATG-7和Becline1蛋白表达显著升高,而Bak、LC3和m TOR的表达显著降低。上述结果表明,IGF1敲低导致鸡心肌发生凋亡和自噬。综上所述,IGF1敲低使心肌抗氧化功能发生障碍,诱发心肌细胞中ROS的大量生成,进而通过抑制PI3K/Akt途径激活FOXO的表达。活化的FOXO进一步引起胰岛素功能障碍、能量代谢紊乱从而导致鸡心肌损伤。IGF1敲低可以引起心肌细胞质中的Ca浓度增加,进一步触发内质网应激、心肌收缩障碍以及炎症的发生,而整个过程中,HSPs发挥着潜在的保护作用。IGF1敲低可以导致心肌细胞产生过量的ROS,使心肌细胞发生凋亡,进而引起心肌损伤。同时自噬通路也被激

关键词：鸡胰岛素样生长因子1 心肌损伤 RNA干扰

胰岛素样生长因子1受体在甲状腺相关性眼病眼眶脂肪细胞增殖和分化中的作用

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第二军医大学学报 2016年第12期37卷 1488-1494页

作者：俞丹洋刘凤权曹芳王秋红曾程程魏锐利第二军医大学长征医院眼科上海200003 解放军昆明总医院眼科昆明650032 兰州军区机关门诊部眼科兰州730000

目的观察胰岛素样生长因子1（IGF-1）受体（IGF-1R）在甲状腺相关性眼病（TAO）眼眶脂肪组织中的表达及分布情况,探讨IGF-1对眼眶前脂肪细胞增殖和分化的影响。方法收集2014年9月至2015年1月期间入住第二军医大学长征医院的TAO组患者... 详细信息

目的观察胰岛素样生长因子1（IGF-1）受体（IGF-1R）在甲状腺相关性眼病（TAO）眼眶脂肪组织中的表达及分布情况,探讨IGF-1对眼眶前脂肪细胞增殖和分化的影响。方法收集2014年9月至2015年1月期间入住第二军医大学长征医院的TAO组患者（n=6）和对照组患者（n=5）的眼眶脂肪组织,用蛋白质印迹法、实时定量PCR及免疫组化法检测两组患者眼眶脂肪组织中IGF-1R的表达及分布情况。分别提取两组患者的眼眶前脂肪细胞,用CCK-8法检测不同浓度（0、1、5、10、20nmol/L）IGF-1对细胞增殖能力的影响。体外分化细胞后用油红O染色法及蛋白质印迹法观察两组细胞的分化情况和IGF-1R的表达变化;实时定量PCR检测不同浓度（0、1、5、10、20nmol/L）IGF-1对TAO组细胞分化水平的影响。结果 TAO组患者眼眶脂肪组织中IGF-1R蛋白及mRNA的表达均高于对照组（P〈0.01）。不同浓度IGF-1均可以促进眼眶前脂肪细胞的增殖,且在1-20nmol/L IGF-1作用下在TAO组细胞的增殖能力均高于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。TAO组前脂肪细胞分化前、后细胞中IGF-1R的表达水平均明显高于对照组。相较于未加IGF-1组,1-20nmol/L IGF-1均促进TAO组前脂肪细胞中PPARγmRNA的表达（P〈0.01）;油红O染色检测结果显示随着IGF-1浓度的升高,脂滴合成逐渐增加（P〈0.05,P〈0.01）。结论 IGF-1R在TAO患者脂肪组织及前脂肪细胞中的表达较高,IGF-1可以促进TAO眼眶前脂肪细胞的增殖和分化。

关键词： Graves眼病脂细胞 IGF 1型受体胰岛素样生长因子1 细胞分化细胞增殖

胰岛素样生长因子1基因转染骨髓间充质干细胞对骨折愈合及血管形成的作用研究

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医学分子生物学杂志 2024年第3期21卷 217-223页

作者：王贵黎尊成刘景新陈余兴海南西部中心医院骨科海南省儋州市571700

目的探究胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)基因转染骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)对大鼠骨折愈合及血管形成的影响。方法建立大鼠股骨骨折模型,采用BMSC、含IGF1基因慢病毒转染的BMS... 详细信息

目的探究胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)基因转染骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)对大鼠骨折愈合及血管形成的影响。方法建立大鼠股骨骨折模型,采用BMSC、含IGF1基因慢病毒转染的BMSC分别处理模型大鼠。X线影像系统、micro-CT扫描仪观察骨折愈合情况,HE染色观察股骨组织病理学变化,免疫荧光染色观察血管内皮标记物CD31表达,蛋白质印迹检测骨形态发生蛋白2(BMP-2)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)与血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)表达。结果与模型组比较,BMSC组与IGF1-BMSC组大鼠的骨折线模糊,有愈合性骨痂形成,BMD、BV/TV升高(P<0.05),Tb.N增加(P<0.05),Tb.Sp降低(P<0.05),CD31荧光表达增强,BMP-2、OPN、OCN及VEGF、Ang-1蛋白相对表达量均上调(P<0.05)。与BMSC组比较,IGF1-BMSC组大鼠骨折线几乎消失,愈合效果更佳,BMD、BV/TV升高(P<0.05),Tb.N增加(P<0.05),Tb.Sp降低(P<0.05),CD31荧光表达更强,BMP-2、OPN、OCN及VEGF、Ang-1蛋白相对表达量也进一步上调(P<0.05)。结论IGF1基因转染BMSC能够有效促进大鼠股骨骨折愈合,加速血管形成,且效果优于BMSC单独作用。

关键词：骨折骨髓间充质干细胞胰岛素样生长因子1 骨折愈合血管形成

胰岛素样生长因子1、视黄醇结合蛋白和胆碱酯酶对肝硬化诊断的价值

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中国临床研究 2021年第11期34卷 1449-1453页

作者：段小霞薛顺和刘倩刘杰赵瑜韩文延安大学附属医院消化内科陕西延安716000

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)和胆碱酯酶(CHE)在肝硬化诊断中的临床意义。方法回顾性分析2018年10月至2020年10月就诊于延安大学附属医院消化内科111例病毒性肝炎肝硬化患者(肝硬化组)的临床资料。另选择同... 详细信息

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)和胆碱酯酶(CHE)在肝硬化诊断中的临床意义。方法回顾性分析2018年10月至2020年10月就诊于延安大学附属医院消化内科111例病毒性肝炎肝硬化患者(肝硬化组)的临床资料。另选择同期住院病毒性肝炎不伴肝硬化患者34例为肝炎组;对照组为同期健康体检者55例。所有患者入院后均通过化学发光法测定IGF-1值,全自动生化分析仪常规方法测定RBP和CHE值。比较三组IGF-1、RBP、CHE水平及其对肝硬化的诊断效能。结果肝硬化组IGF-1、RBP、CHE值低于肝炎组和对照组,差异有统计学意义(P1、CHE、RBP水平随着Child-Pugh分级的增加而降低,在Child-Pugh A级组与B、C级组差异有统计学意义(P1),B级组和C级组间差异无统计学意义(P>0.05)。RBP和CHE的阳性率随着Child-Pugh评分分级的增加逐渐增高(P1)。IGF-1、RBP和CHE值均与Child-Pugh分级呈负相关(r=-0.297、-0.396、-0.609,P1)。血清IGF-1、CHE、RBP水平预测病毒性肝硬化的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.947、0.915、0.838,最佳临界值分别为96.9 ng/ml,4707.0 u/L,19.8 mg/L,三指标联合检测AUC为0.979,高于单独指标。结论IGF-1、RBP和CHE能很好的反应肝脏功能的情况,且三个指标存在明显相关性,在预测肝硬化的诊断上有一定的临床意义。

关键词：肝硬化胰岛素样生长因子1 视黄醇结合蛋白胆碱酯酶

胰岛素样生长因子1受体基因rs2229765多态性与绝经后妇女骨质疏松的相关性

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中国组织工程研究 2017年第12期21卷 1813-1818页

作者：王玉郭天康刘静杨睿斐邵菲菲田利民甘肃中医药大学临床医学院甘肃省兰州市730000 甘肃省人民医院普外科甘肃省兰州市730000 甘肃省人民医院内分泌科甘肃省兰州市730000

背景:胰岛素样生长因子1在骨细胞功能及骨代谢的调节中发挥重要作用。目前为止,胰岛素样生长因子1受体基因多态性与绝经后骨质疏松的相关性尚未见报道。目的:探讨胰岛素样生长因子1受体基因rs2229765单核苷酸多态性与绝经后妇女骨质疏... 详细信息

背景:胰岛素样生长因子1在骨细胞功能及骨代谢的调节中发挥重要作用。目前为止,胰岛素样生长因子1受体基因多态性与绝经后骨质疏松的相关性尚未见报道。目的:探讨胰岛素样生长因子1受体基因rs2229765单核苷酸多态性与绝经后妇女骨质疏松的相关性。方法:应用PCR-RFLP技术测定甘肃地区218例绝经后骨质疏松患者及270例骨量正常绝经妇女的胰岛素样生长因子1受体基因rs2229765多态性位点基因型。采用双能X射线吸收骨密度仪检测受试者腰椎、股骨颈以及前臂骨密度。应用ELISA测定血清胰岛素样生长因子1。结果与结论:(1)rs2229765多态性AA基因型(29%vs.17%,P=0.001)及等位基因A(51%vs.40%,P=0.000)在绝经后骨质疏松组中的分布频率显著高于骨量正常组;(2)与rs2229765基因型GG相比,基因型AA显著增加骨质疏松患病风险(OR=2.12,95%CI:1.27-3.54,P=0.004);(3)血清胰岛素样生长因子1分析结果显示,骨质疏松组中rs2229765 AA基因型(P=0.007)及GA基因型(P=0.016)妇女血清胰岛素样生长因子1水平显著低于GG基因型;(4)结果表明,胰岛素样生长因子1受体基因rs2229765多态性与绝经后妇女骨质疏松具有相关性,并可能改变血清胰岛素样生长因子1水平。

关键词：组织构建骨组织工程绝经后妇女骨质疏松症骨密度胰岛素样生长因子1 受体基因多态性

胰岛素样生长因子1转染骨髓间充质干细胞与丝素蛋白羟基磷灰石复合材料促进骨缺损修复的实验研究

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中华实验外科杂志 2021年第4期38卷 712-714页

作者：李明凡冯大雄周庆忠郑礼鹏汪在德西南医科大学附属医院脊柱外科泸州646000

目的观察胰岛素样生长因子1(IGF 1)、骨髓间充质干细胞(BMSCs)与丝素蛋白羟基磷灰石复合材料构建的组织工程骨修复骨缺损的效果。方法用45只新西兰大白兔制备骨缺损模型后随机分为3组,每组15只,A组骨缺损处不植入任何材料,B组骨缺损处... 详细信息

目的观察胰岛素样生长因子1(IGF 1)、骨髓间充质干细胞(BMSCs)与丝素蛋白羟基磷灰石复合材料构建的组织工程骨修复骨缺损的效果。方法用45只新西兰大白兔制备骨缺损模型后随机分为3组,每组15只,A组骨缺损处不植入任何材料,B组骨缺损处植入单纯骨髓间充质与丝素蛋白羟基磷灰石复合材料复合体,C组骨缺损处植入IGF 1转染的BMSCs与丝素蛋白羟基磷灰石复合材料复合体。造模后4、8、12周,分别进行X线片拍摄、苏木精-伊红染色及三点弯曲实验,组间比较采用t检验。结果造模后4周,3组均可见骨痂形成;造模后12周,A组未形成完整的骨桥,B组骨痂开始塑形,骨髓腔基本再通,C组完成骨缺损修复。B、C组最大载荷逐渐增加,C组最大载荷始终高于B组(t_(8)=5.208,t_(12)=12.837,P值均素蛋白羟基磷灰石复合材料构建的组织工程骨,具有比单纯BMSCs与丝素蛋白羟基磷灰石复合材料构建的组织工程骨更强大的骨诱导能力。

关键词：胰岛素样生长因子1 丝素蛋白羟基磷灰石复合材料骨髓间充质干细胞骨缺损