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胰岛素样生长因子ⅰ受体和肿瘤的关系

广东医学 2007年第9期28卷 1530-1532页

作者：方宏才李威汕头大学医学院第一附属医院外二科广东汕头515041

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)系统在肿瘤的形成和发展中有重要作用,IGF系统包括胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子受体、胰岛素样生长因子结合蛋白及其水解酶,其中以胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-Ⅰ R)最为重要... 详细信息

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)系统在肿瘤的形成和发展中有重要作用,IGF系统包括胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子受体、胰岛素样生长因子结合蛋白及其水解酶,其中以胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-Ⅰ R)最为重要,介导着IGFs的主要生理功能.IGF—IR是一种酪氨酸激酶跨膜蛋白，与其配体结合后可以促进细胞增殖，抑制细胞凋亡作用。进年来的研究表明，IGF—IR在许多恶性肿瘤如乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等的组织中都有表达上调，且与肿瘤细胞的恶性转化、浸润、转移等关系密切。现将胰岛素样生长因子I型受体的结构、信号转导及其与肿瘤关系的有关国内外研究情况综述如下。

关键词：胰岛素样生长因子ⅰ受体胰岛素样生长因子Ⅰ型受体肿瘤胰岛素样生长因子受体 IGF系统酪氨酸激酶生理功能 IGFs

胰岛素样生长因子ⅰ受体SUMOylation在急性髓系白血病的表达及意义

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胰岛素样生长因子Ⅰ受体SUMOylation在急性髓系白血病的表达及意义

作者：张简中南大学

学位级别：硕士

研究背景和目的：近年来,由于胰岛素样生长因子ⅰ受体（IGF-ⅠR）在肿瘤细胞增殖、凋亡及转移方面的特性,其逐渐成为肿瘤靶向治疗的研究热点。有学者发现,跨膜蛋白IGF-ⅠR可因为一种叫做SUMOylation的修饰而进入到细胞核,推测这可能与... 详细信息

研究背景和目的：近年来,由于胰岛素样生长因子ⅰ受体（IGF-ⅠR）在肿瘤细胞增殖、凋亡及转移方面的特性,其逐渐成为肿瘤靶向治疗的研究热点。有学者发现,跨膜蛋白IGF-ⅠR可因为一种叫做SUMOylation的修饰而进入到细胞核,推测这可能与其在肿瘤中的作用有关。本研究通过观察急性髓系白血病（AML）中IGF-ⅠR的SUMOylation及其对HL-60细胞增殖及凋亡的影响,探讨以此为基础靶向抗IGF-ⅠR治疗急性髓系白血病的意义。方法：（1）选择急性髓系白血病患者7例,正常健康对照组10例。（2）培养急性原始髓系白血病细胞株（HL-60）。（3）流式细胞术检测细胞表面IGF-ⅠR表达。（4）细胞免疫化学检测细胞IGF-ⅠR及SUMO蛋白共表达。（5）抑制SUMOylation连接酶（UBC9）,CCK8法检测细胞增殖情况,Annexin V-FITC＆PI双染检测细胞凋亡情况,细胞免疫化学检测IGF-ⅠR及SUMO蛋白共表达。结果：（1）HL-60细胞表面IGF-ⅠR表达水平较正常对照组明显升高（P＜0.05）。（2）HL-60细胞及AML患者骨髓单个核细胞胞核内存大量IGF-ⅠR与SUMO蛋白共表达,其荧光阳性-强阳性细胞百分比分别为（74.17+2.90）%和（64.79+12.14）%。而在正常人外周血单个核细胞核内,这种共表达几乎没有。（3）通过抑制UBC9后24小时、48小时及72小时,细胞增殖受到明显抑制,呈量效（P＜0.05）及时效关系（P＜0.05）,但凋亡在量效上无显著变化（P＞0.05）,时效上略有变化（P＜0.05）。抑制UBC9后48小时HL-60细胞核内IGF-ⅠR与SUMO共表达明显减少（39.29+8.52%）。结论：IGF-ⅠR在AML表达增加,并且细胞内存在该受体的SUMOylation。通过抑制UBC9, AML细胞核内IGF-ⅠR与SUMO蛋白的共表达明显减少,细胞的增殖亦受到抑制,提示IGF-ⅠR的SUMOylation介导该受体进入细胞核内,并且与细胞的增殖呈正相关。

关键词：急性髓系白血病 HL-60细胞胰岛素样生长因子ⅰ受体 SUMOylation UBC9

胰岛素样生长因子ⅰ受体与生长发育的相关性研究

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特产研究 2015年第2期37卷 61-64页

作者：宋姗姗王雷荣敏邢秀梅杨福合中国农业科学院特产研究所特种经济动物分子生物学国家重点实验室长春130112

胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-IR)是一种跨膜酪氨酸蛋白受体,与胰岛素受体的氨基酸序列具有同源性。其广泛分布于机体的大部分组织,如大脑、肾脏、心脏、肺,在肝脏中分布最多。与胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)结合发挥生物学作用,可以调节体... 详细信息

胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-IR)是一种跨膜酪氨酸蛋白受体,与胰岛素受体的氨基酸序列具有同源性。其广泛分布于机体的大部分组织,如大脑、肾脏、心脏、肺,在肝脏中分布最多。与胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)结合发挥生物学作用,可以调节体细胞有丝分裂、增殖和抗凋亡等。本文主要阐述胰岛素样生长因子ⅰ受体结构、功能及其与生长发育的关系。

关键词：胰岛素样生长因子ⅰ受体生长发育

胰岛素样生长因子ⅰ受体α链靶向阻断对肺腺癌细胞SPC-A-1的影响

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中国癌症杂志 2004年第3期14卷 212-216页

作者：余宗阳杜建兰凤华欧阳学农李慧忠国家中西医结合肿瘤重点专科南京军区福州总医院肿瘤中医科福建福州350025 福建中医学院福建福州350001

目的 :探讨胰岛素样生长因子ⅰ受体α链靶向阻断对肺腺癌细胞SPC A 1的影响。方法 :应用亲和层析柱和杂交瘤技术分离和提取IGFⅠRα链单克隆抗体 (IGFⅠR αMab)。将实验细胞株SPC A 1细胞分为实验组和空白对照组 ,实验组给予 2 0、4 0... 详细信息

目的 :探讨胰岛素样生长因子ⅰ受体α链靶向阻断对肺腺癌细胞SPC A 1的影响。方法 :应用亲和层析柱和杂交瘤技术分离和提取IGFⅠRα链单克隆抗体 (IGFⅠR αMab)。将实验细胞株SPC A 1细胞分为实验组和空白对照组 ,实验组给予 2 0、4 0、6 0、80、10 0、12 0、14 0、16 0、180、2 0 0ng/ml不同浓度的IGFⅠR αMab干预。分别于第 0、2 4、4 8、72小时取出一块培养板进行检测。观察不同浓度、干预时间对SPC A 1MTT曲线、细胞形态学、超微结构、细胞周期的影响。结果 :IGFⅠR αMab干预后细胞凋亡明显增加 ,与对照组比较 ,凋亡指数 (% )分别为 10 .5 2± 2 .6 6vs5 .73± 1.88(P =0 .0 0 9)。细胞增殖率受到抑制。 0～ 16 0ng/ml浓度范围内 ,随着抗体浓度的降低 ,其抑制率相应下降 ,存在明显的剂量反映关系。当抗体浓度大于 2 0 0ng/ml时 ,增大浓度其抑制率未见明显提高 (约 80 %～ 85 %范围 )。结论 :本研究提取的IGF1 αR单克隆抗体对IGF1Rα链具有较好亲和力。通过靶向阻断IGF1R中的α链功能对抑制SPC A 1肺腺癌细胞株增殖、促进凋亡在体外是可行的 ;提示针对IGF1

关键词：胰岛素样生长因子ⅰ受体单克隆抗体细胞株靶向治疗细胞凋亡

阿尔茨海默病海马细胞胰岛素受体和胰岛素样生长因子ⅰ受体的异常表达

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中国老年学杂志 2011年第7期31卷 1191-1194页

作者：刘歆张一娜姜礼红王立哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科黑龙江哈尔滨150086

目的探讨阿尔茨海默病(AD)和2型糖尿病(T2DM)的病理联系,从受体水平探讨AD是否存在和T2DM类似的抵抗机制。方法用梯度浓度的淀粉样蛋白(Aβ1-42)处理体外培养的海马神经细胞,制作AD细胞模型,用流式细胞法检验成模,使用RT-PCR法和Wester... 详细信息

目的探讨阿尔茨海默病(AD)和2型糖尿病(T2DM)的病理联系,从受体水平探讨AD是否存在和T2DM类似的抵抗机制。方法用梯度浓度的淀粉样蛋白(Aβ1-42)处理体外培养的海马神经细胞,制作AD细胞模型,用流式细胞法检验成模,使用RT-PCR法和Western印迹法检测胰岛素受体(InsR)和胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-ⅠR)基因水平和蛋白水平的表达,对比AD细胞和正常细胞受体表达的变化。结果经流式细胞术筛选,当Aβ1-42浓度≥30μmol/L时,细胞较对照组出现明显凋亡,可以模拟AD病理状态。在各浓度梯度组,Aβ1-4230和60μmol/L组的InsR和IGF-ⅠR表达在基因和蛋白水平均较对照组升高(P受体变化趋向一致。结论 AD脑中可能存在着对胰岛素和胰岛素样生长因子Ⅰ的抵抗,与T2DM共享相同的发病机制。

关键词：阿尔茨海默病胰岛素受体胰岛素样生长因子ⅰ受体胰岛素抵抗 2型糖尿病

胰岛素及胰岛素样生长因子ⅰ受体在多囊卵巢综合征中的表达及其意义

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中国实用妇科与产科杂志 2005年第11期21卷 685-686页

作者：张世红李荷莲邱晓红谢馥妹吉林大学第二医院妇产科

目前有关多囊卵巢综合征（PCOS）的发病机制尚不清楚,有研究表明卵巢中存在完善的胰岛素相关的卵巢功能调节系统.本研究旨在研究PCOS患者卵巢组织中胰岛素受体（Ir）, 胰岛素样生长因子ⅰ受体（IGF-Ir）表达,探讨PCOS的发生机制.

关键词：胰岛素胰岛素样生长因子ⅰ受体多囊卵巢综合征基因表达卵巢功能腹腔镜卵泡周围组织

胰岛素样生长因子ⅰ受体抑制剂通过改变甲状腺相关眼病中成纤维细胞的免疫表型发挥治疗作用

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中华医学杂志 2022年第6期102卷 398-398页

作者：曹业迪高莹北京大学第一医院内分泌科

甲状腺相关眼病(TAO)是Graves病(GD)的一种难治性并发症。刺激性促甲状腺素受体(TSAb)可以与GD眼眶成纤维细胞(GD-OF)表达的TSH受体(TSHR)/胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-IR)复合体结合,促进TAO的发生发展。IGF-IR是TSHR启动细胞信号传导... 详细信息

甲状腺相关眼病(TAO)是Graves病(GD)的一种难治性并发症。刺激性促甲状腺素受体(TSAb)可以与GD眼眶成纤维细胞(GD-OF)表达的TSH受体(TSHR)/胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-IR)复合体结合,促进TAO的发生发展。IGF-IR是TSHR启动细胞信号传导所必须的成分,teprotumumab作为一种阻断IGF-IR的单克隆抗体,在2020年被美国食品药品管理局批准用于治疗TAO,但该药物治疗TAO的潜在机制仍有待进一步阐明。

关键词：甲状腺相关眼病胰岛素样生长因子ⅰ受体促甲状腺素受体免疫表型美国食品药品管理局成纤维细胞 TSH受体 TAO

胰岛素样生长因子Ⅰ、胰岛素样生长因子ⅰ受体在大肠癌中的表达及其意义

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生物医学工程与临床 2009年第6期13卷 558-561页

作者：费伯健吴露露周士福齐晓薇无锡市第四人民医院肿瘤外科江苏无锡214062

目的检测胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-ⅠR)蛋白在大肠癌中的表达,并分析与临床病理学因素的关系,探讨两者在大肠癌发病机制中的相互作用及与患者预后的关系。方法选取不同类型的大肠癌组织48例(试验组),其... 详细信息

目的检测胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-ⅠR)蛋白在大肠癌中的表达,并分析与临床病理学因素的关系,探讨两者在大肠癌发病机制中的相互作用及与患者预后的关系。方法选取不同类型的大肠癌组织48例(试验组),其中男性25例,女性23例;年龄34～78岁,平均年龄53岁。任意选癌旁5cm以上的正常组织24例(正常对照组)。采用SABC法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的表达。结果在48例大肠癌组织中,IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的阳性表达率分别为64.58%、58.33%,均显著高于癌旁正常组织中的16.67%、16.67%。IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在大肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、Dukes’分期有关,而与其他的病理因素及患者5年生存情况无关。IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在大肠癌组织中的表达呈明显相关性。结论IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR可能相互协同作用参与大肠癌的浸润、转移,可作为反映大肠癌进展的重要生物学指标,但IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR阳性表达与大肠癌患者的预后无明显相关性。

关键词：胰岛素样生长因子Ⅰ 胰岛素样生长因子ⅰ受体大肠癌免疫组织化学

非小细胞肺癌胰岛素样生长因子ⅰ受体的表达及其临床意义

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中国癌症杂志 2006年第8期16卷 638-640页

作者：余宗阳欧阳学农杜建季天海李捷南京军区福州总医院肿瘤科病理科福建福州350025

背景与目的:胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-ⅠR)是多种生长因子调控枢纽,在细胞生长、分化过程中起重要调节作用。越来越多的资料表明,IGF-ⅠR在肿瘤组织中存在不同程度的异常表达,并在肿瘤细胞分化分裂、增殖凋亡中扮演重要角色。本研究... 详细信息

背景与目的:胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-ⅠR)是多种生长因子调控枢纽,在细胞生长、分化过程中起重要调节作用。越来越多的资料表明,IGF-ⅠR在肿瘤组织中存在不同程度的异常表达,并在肿瘤细胞分化分裂、增殖凋亡中扮演重要角色。本研究探讨胰岛素样生长因子ⅰ受体(IGF-ⅠR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测肺癌组织及正常肺组织的IGF-ⅠR水平,Fisher精确检验和CMH检验对不同组织的染色结果和反应强度进行比较,Spearman相关分析IGF-ⅠR表达与NSCLC临床病理的关系。结果:IGF-ⅠR以细胞膜及胞质混合型表达为主。NSCLC组织阳性表达率占82.54%,其中强阳性表达占36.51%(23/63),正常肺组织以不表达或弱阳性表达为主。相关分析表明:IGF-ⅠR表达与分化程度密切相关,rs值为-0.41950,P=0.0006。结论:IGF-ⅠR表达可能是通过影响细胞分化这一环节在NSCLC发生、发展、恶性表型的维系等方面发挥重要作用。

关键词：胰岛素样生长因子ⅰ受体非小细胞肺癌细胞分化免疫组织化学