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microRNAs对胰岛素合成、分泌及其信号通路影响的研究进展

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中国糖尿病杂志 2015年第1期23卷 88-90页

作者：慕开达王琛上海交通大学附属第六人民医院内分泌科上海市糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室上海200233

microRNAs是一种长度在19-23个核苷酸左右的非编码小分子RNA,通过抑制靶mRNA的表达或翻译,调控人体30%以上基因的表达。microRNAs的表达异常可导致多种疾病,包括糖尿病。胰岛素是人体唯一降血糖激素,其分泌不足及作用缺陷会引起T2DM。... 详细信息

microRNAs是一种长度在19-23个核苷酸左右的非编码小分子RNA,通过抑制靶mRNA的表达或翻译,调控人体30%以上基因的表达。microRNAs的表达异常可导致多种疾病,包括糖尿病。胰岛素是人体唯一降血糖激素,其分泌不足及作用缺陷会引起T2DM。胰岛β细胞中有多种microRNAs表达,这些microRNAs可调节胰岛素的合成与分泌,影响胰岛β细胞增殖。另外,胰岛素靶组织上的microRNAs可通过调节胰岛素信号通路影响胰岛素的作用。由于microRNAs具有组织特异性,并且在不同疾病中会有相应的表达改变,因此,其有作为多种疾病的生物标记及治疗靶点的＂潜力＂。

关键词：微小RNAs 糖尿病胰岛素分泌胰岛素合成胰岛素信号通路

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胰岛素合成异常与内质网应激

武警医学 2019年第3期30卷 260-265页

作者：李昱芃冯文利天津医科大学代谢病医院国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室 300070 天津医科大学总医院内分泌代谢科 300052

近年来,糖尿病成为危害人类健康的最常见疾病之一。2010年数据统计显示,糖尿病患病率已达到11.6%,有50%的成年人正处于糖尿病前期[1]。胰岛β细胞功能异常是糖尿病发病的重要病理机制,胰岛素合成绝对和(或)相对缺乏是各型糖尿病发生的... 详细信息

近年来,糖尿病成为危害人类健康的最常见疾病之一。2010年数据统计显示,糖尿病患病率已达到11.6%,有50%的成年人正处于糖尿病前期[1]。胰岛β细胞功能异常是糖尿病发病的重要病理机制,胰岛素合成绝对和(或)相对缺乏是各型糖尿病发生的关键原因[2]。

关键词：胰岛素合成胰岛β细胞内质网应激内质网相关降解信号通路

北京大学的胰岛素合成工作——施溥涛研究员访谈录

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生命科学 2015年第6期27卷 740-754页

作者：熊卫民中国科学院自然科学史研究所北京100010

胰岛素人工合成工作由多个单位合作,共花了约7年的时间才完成,中间经历过不少转折。通过对该工作重要参与者施溥涛的访谈,介绍了这些转折的原由和北京大学进行胰岛素工作的详细经过。从施溥涛对大兵团作战、合作中的争论、1978年的总评... 详细信息

胰岛素人工合成工作由多个单位合作,共花了约7年的时间才完成,中间经历过不少转折。通过对该工作重要参与者施溥涛的访谈,介绍了这些转折的原由和北京大学进行胰岛素工作的详细经过。从施溥涛对大兵团作战、合作中的争论、1978年的总评大会等大量事件的回忆,以及他对胰岛素人工合成工作意义的评价,可以清楚地看出改革开放前我国"无产阶级的科学道路"的具体走法以及政治运动等科学外部因素对科研工作的影响。

关键词：胰岛素合成北京大学施溥涛研究员大兵团作战

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葡萄糖诱导胰岛素合成分泌机制与特点

医学综述 2009年第11期15卷 1690-1693页

作者：王玉中孙素珍林玲韩坤蔡智慧杜华贞漯河医学高等专科学校生理教研室

胰岛素合成和分泌受多种因素的调节,葡萄糖是最重要的调节物质,它诱导胰岛B细胞合成和分泌胰岛素有多条信号途径,但主要是通过ATP敏感钾通道途径和第2信使途径使胰岛B细胞内的钙离子、环磷酸腺苷、三磷酸肌醇、蛋白激酶A、蛋白激酶C、... 详细信息

胰岛素合成和分泌受多种因素的调节,葡萄糖是最重要的调节物质,它诱导胰岛B细胞合成和分泌胰岛素有多条信号途径,但主要是通过ATP敏感钾通道途径和第2信使途径使胰岛B细胞内的钙离子、环磷酸腺苷、三磷酸肌醇、蛋白激酶A、蛋白激酶C、一氧化氮等物质含量增加,从而诱导胰岛素的分泌。葡萄糖在3个水平调节胰岛素基因表达：增加转录、稳定mRNA和增加翻译。机体内胰岛素合成、贮存和分泌是相互联系的统一过程。

关键词：胰岛素葡萄糖胰岛素合成胰岛素分泌

大豆卵磷脂对IUGR仔猪胰岛结构和胰岛素合成的调控

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大豆卵磷脂对IUGR仔猪胰岛结构和胰岛素合成的调控

1、Alphα-internexin对胰岛素瘤良恶性的鉴别和预后的判断 2、转录因子MafA和PDX-1与胰岛素瘤细胞合成胰岛素的关系

中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十一次全国动物营养学术研讨会

作者：孔令蕊王远孝王恬南京农业大学动物科技学院

宫内发育迟缓(Intrauterine Growth Retardation,IUGR)对仔猪生理机能和生长代谢有深远影响,可导致仔猪生长速度减慢、养分利用率下降,组织器官发育受阻。研究结果表明IUGR仔猪出生时已存在胰腺β细胞质量下降及胰岛素分泌减少,而生后... 详细信息

宫内发育迟缓(Intrauterine Growth Retardation,IUGR)对仔猪生理机能和生长代谢有深远影响,可导致仔猪生长速度减慢、养分利用率下降,组织器官发育受阻。研究结果表明IUGR仔猪出生时已存在胰腺β细胞质量下降及胰岛素分泌减少,而生后早期是胰岛重构的关键时期,此时采取有效的营养干预措施可促进胰岛β细胞的发育,改善胰岛重构。本试验旨为在人工饲养条件下,补充大豆卵磷脂来调控IUGR猪胰岛的生长发育和功能完善。选取12头IUGR仔猪和6头正常仔猪(杜×长×大三元杂交猪),哺乳至7日龄时断奶,将IUGR仔猪随机分为两组,分别饲喂基础人工乳、基础人工乳+1.5%大豆卵磷脂,正常仔猪饲喂基础人工乳。14日龄时各组分别选取4头仔猪,颈静脉放血致死后取样,检测以下指标:(1)测体重和胰腺重,并计算相对胰重。(2)制作胰腺组织匀浆液,利用放射免疫分析法检测胰岛素含量。(3)制作胰腺组织石蜡切片,HE染色观测胰岛形态,免疫组织化学染色检测胰岛素蛋白的表达。结果表明:(1)补充1.5%大豆卵磷脂后,IUGR仔猪绝对胰重和相对胰重均有所增加,且高于正常仔猪(P>0.05);(2)补充1.5%大豆卵磷脂后,IUGR仔猪胰腺组织中胰岛素含量极显著增加(P0.05);(3)补充1.5%大豆卵磷脂后,IUGR仔猪胰岛面积极显著增大(P胰岛细胞数目极显著增多(P0.05);(4)补充1.5%大豆卵磷脂后,IUGR仔猪β细胞质量、胰岛素染色阳性率及胰岛素阳性表达细胞面积均极显著增加(P0.05);胰岛素阳性表达细胞数目虽有所增多,但仍极显著低于正常仔猪(P胰岛平均染色光密度极显著增加(P胰岛结构,增加胰岛β细胞质量,促进胰岛素的合成和分泌,从而改善仔猪的生长代谢。

关键词：大豆卵磷脂宫内发育迟缓仔猪胰岛结构胰岛素合成

来源： cnki会议评论

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1、Alphα-internexin对胰岛素瘤良恶性的鉴别和预后的判断 2、转...

作者：刘贝北京协和医学院

学位级别：硕士

目的：明确a-internexin在胰岛素瘤中的表达及其调控机制;探讨a-internexin是否可作为分子标志物用于鉴别胰岛素瘤的良恶性和判断预后。实验方法：用免疫组织化学染色方法检测165个胰岛素瘤的a-internexin的表达,并随访其中的102例患... 详细信息

目的：明确a-internexin在胰岛素瘤中的表达及其调控机制;探讨a-internexin是否可作为分子标志物用于鉴别胰岛素瘤的良恶性和判断预后。实验方法：用免疫组织化学染色方法检测165个胰岛素瘤的a-internexin的表达,并随访其中的102例患者。应用单因素及多因素统计分析胰岛素瘤中a-internexin的表达与临床病理特征及患者预后的相关性。用DHPLC定量检测a-internexin启动子区的甲基化状态。应用Mann-Whitney U非参数检验分析甲基化与蛋白表达的相关性。结果：165个胰岛素瘤有122例(73.9%)表达a-internexin蛋白,109个瘤旁胰腺组织均未见该蛋白表达(P=1.86×10-33)。145个良性胰岛素瘤中有115例(75.3%)表达a-internexin蛋白,而20个恶性胰岛素瘤中7例(35%)表达a-internexin蛋白(P=2.32×10-5)。a-internexin的表达率下降与胰岛素瘤发生转移显著相关(78.8%vs.35.3%,P=3.94×10-4)同时和预后差相关(75.6%vs.22.2%,P=0.002)。此外a-internexin在胰岛素瘤中的表达率下降还与年龄偏大及肿瘤发生在胰头部相关(P=0.04,0.015),而与性别、肿瘤大小不相关。Kaplan-Meier生存分析显示a-internexin蛋白表达率下降的患者的总生存时间以及无病生存时间均短于a-internexin蛋白表达的患者(P=0.053,0.016),但COX回归生存分析显示a-internexin蛋白的表达不是胰岛素瘤患者预后的独立相关指标。胰岛素瘤中,a-internexin启动子区(-149～+113)的低甲基化与其蛋白表达密切相关(P=0.008)。结论：a-internexin蛋白可能是新的鉴别胰岛素瘤良恶性的分子标志物,但不能明确可否判断患者预后。a-internexin启动子甲基化是调控胰岛素瘤中a-internexin表达的分子调控机制。目的：测定MafA和PDX-1在胰岛素瘤组织中的表达并探讨二者与胰岛素瘤细胞合成胰岛素的关系。方法：用免疫组化染色检测49个胰岛素瘤及其30个配对瘤旁胰腺、5个正常胰腺组织中胰岛素、MafA和PDX-1的表达;同时选择6个非胰岛素瘤胰腺内分泌肿瘤(胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、无功能胰腺内分泌肿瘤各两例)做为对照,测定组织中胰岛素、MafA、PDX-1及各类肿瘤所分泌的激素。用免疫荧光双染色的方法对胰岛素瘤、瘤旁胰岛及正常胰岛中胰岛素、MafA和PDX-1的表达共定位,通过激光共聚焦扫描和图像分析处理获得细胞的荧光强度。应用Spearman秩相关分析瘤细胞内MafA与胰岛素、PDX-1与胰岛素荧光强度的相关性。非参数检验分析肿瘤组织和瘤旁胰岛之间的细胞荧光强度的差别,P≦0.05为显著差异。结果：49个胰岛素瘤组织中胰岛素表达阳性44例(90%),胰岛素表达阴性5例(10%)。在胰岛素表达阳性的肿瘤中MafA阳性率为93%(42/44),而胰岛素表达阴性的肿瘤中未见MafA表达,MafA与INS的表达显著相关(P=1.10×10-5)。在胰岛素表达阳性的肿瘤中PDX-1阳性率为86%(38/43),而胰岛素表达阴性的5个肿瘤中未见PDX-1表达,PDX-1与胰岛素的表达显著相关(P=1.47×104)。胰岛素.MafA和PDX-1表达全部阳性的胰岛素瘤有38个，表达全部阴性5个。2个胃泌素瘤胃泌素染色阳性,2个胰高血糖素瘤胰高血糖素染色阳性。6个非胰岛素瘤均未见胰岛素染色阳性,并且MafA和PDX-1染色均阴性,间接支持了MafA、PDX-1与胰岛素合成密切相关而且特异。免疫荧光双染色经激光共聚焦扫描发现在绝大多数的胰岛素瘤细胞、瘤旁胰岛β细胞及正常胰岛的β细胞中,MafA与胰岛素共存且MafA与胰岛素的荧光强度均显著正相关(瘤细胞：r=0.737,P=2.012×10-200;瘤旁胰岛β细胞：r=0.565,P=8.0×10-49,正常胰岛β细胞：r=0.717,P=1.01×10-42)。与此类似,在绝大多数的胰岛素瘤细胞中PDX-1与胰岛素共存且二者的荧光强度显著正相关(r=0.701,P=9.89×10-45)。胰岛素瘤细胞中胰岛素的荧光强度显著低于瘤旁胰岛β细胞(P=8.55×10-18),但二者的MafA荧光强度无差别(P=0.545)。结论：胰岛素瘤中MafA、PDX-1广泛表达且与胰岛素的合成密切相关。

关键词：胰岛素瘤 α-internexin 良恶性判断预后分子标志物启动子甲基化 MafA PDX-1 胰岛素合成

胰岛素分泌泡合成和转运及胞吐的临床作用机制研究进展

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中国医药 2017年第10期12卷 1590-1593页

作者：赵一楠周迎生首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科 100029

胰岛β细胞分泌胰岛素的主要生理过程包括胰岛素分泌泡的合成、转运、胞吐，其中涉及到的分子生物学机制十分复杂，许多细胞因子参与、影响胰岛素分泌。探讨这些因素在胰岛素分泌泡合成、转运和胞吐中的作用，对于认识高葡萄糖毒性损伤... 详细信息

胰岛β细胞分泌胰岛素的主要生理过程包括胰岛素分泌泡的合成、转运、胞吐，其中涉及到的分子生物学机制十分复杂，许多细胞因子参与、影响胰岛素分泌。探讨这些因素在胰岛素分泌泡合成、转运和胞吐中的作用，对于认识高葡萄糖毒性损伤胰岛β细胞胰岛素分泌功能的机制非常重要。本文对近年来有关胰岛素分泌泡合成、转运和胞吐的分子机制及高葡萄糖对胰岛素分泌泡形态和分泌过程的影响的研究做一综述，这将有助于预防及治疗糖尿病。

关键词：胰岛素分泌泡胰岛素合成胰岛素转运胞吐作用高葡萄糖毒性

LncRNA PLUTO促进胰岛素转录和分泌的作用及机制研究

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中国药科大学学报 2019年第4期50卷 481-489页

作者：张方方刘悦金亮中国药科大学生命科学与技术学院

探讨长链非编码RNA PLUTO对胰岛β细胞合成及分泌胰岛素作用的影响及机制。利用酶法分离提取db/db、ob/ob及HFD小鼠胰岛细胞,检测PLUTO在不同肥胖模型小鼠胰岛细胞中的表达量;利用糖脂毒性刺激胰岛原代细胞和Min6细胞,检测PLUTO的表达量... 详细信息

探讨长链非编码RNA PLUTO对胰岛β细胞合成及分泌胰岛素作用的影响及机制。利用酶法分离提取db/db、ob/ob及HFD小鼠胰岛细胞,检测PLUTO在不同肥胖模型小鼠胰岛细胞中的表达量;利用糖脂毒性刺激胰岛原代细胞和Min6细胞,检测PLUTO的表达量,阐明肥胖因素诱导PLUTO下调的原因。通过RT-qPCR和ELISA方法分析PLUTO对胰岛素合成及分泌的影响;采用Western blot及功能回复实验阐明PLUTO调控胰岛β细胞的作用机制。结果表明:与正常小鼠相比,PLUTO在肥胖小鼠模型中表达量显著降低;在胰岛原代细胞和Min6细胞中过表达PLUTO促进胰岛合成和分泌;Western blot实验证明PLUTO通过上调相邻基因Pdx1的转录和翻译,促进胰岛素合成及分泌。

关键词： LncRNA-PLUTO 胰岛素合成胰岛素分泌 Pdx1 肥胖

L-精氨酸对IUGR仔猪胰岛结构及功能的调控研究

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畜牧兽医学报 2013年第11期44卷 1781-1789页

作者：孔令蕊王远孝李伟董丽张婧菲王恬南京农业大学动物科技学院南京210095

本试验旨在研究L-精氨酸(L-Arg)对子宫内发育迟缓(IUGR)仔猪胰腺生长发育的调控。试验选取12头IUGR仔猪和6头正常仔猪,哺乳至7d时断奶,将IUGR仔猪随机分为2组,分别饲喂基础人工乳(IUGR组)、基础人工乳+0.6%Arg(IUGR+Arg组),正常仔猪饲... 详细信息

本试验旨在研究L-精氨酸(L-Arg)对子宫内发育迟缓(IUGR)仔猪胰腺生长发育的调控。试验选取12头IUGR仔猪和6头正常仔猪,哺乳至7d时断奶,将IUGR仔猪随机分为2组,分别饲喂基础人工乳(IUGR组)、基础人工乳+0.6%Arg(IUGR+Arg组),正常仔猪饲喂基础人工乳(NBW组)。饲喂至14d时每组选取4头屠宰取样,并对胰腺发育相关指标进行测定。结果表明:受IUGR影响,仔猪胰腺组织中胰岛素(Ins)含量、胰岛面积及β细胞质量均显著降低(P胰岛细胞数目、Ins染色阳性率、Ins阳性表达面积及Ins阳性表达细胞数目均极显著减少(P胰岛面积、胰岛细胞数目、β细胞质量、Ins染色阳性率、Ins阳性表达面积也明显增加(P0.05);胰岛平均染色光密度明显增加(P胰岛结构得到改善,胰岛β细胞数量增加,胰岛素合成增多。

关键词：宫内发育迟缓仔猪 L-精氨酸胰岛结构胰岛素合成