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基于囊胚期活检的胚胎植入前非整倍体遗传学检测对高龄女性母婴结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2022年第11期42卷 1098-1106页

作者：郝永秀陈伟严智强孔菲王媛媛朱小辉闫丽盈刘平李蓉乔杰北京大学第三医院妇产科生殖医学中心国家妇产疾病临床医学研究中心辅助生殖教育部重点实验室北京市生殖内分泌与辅助生殖技术重点实验室北京100191

目的探讨基于囊胚期活检的胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A)对高龄女性妊娠结局及子代健康的影响。方法采用回顾性队列研究,选取2016年1月至2018年12月期间在北京大学第三医院妇... 详细信息

目的探讨基于囊胚期活检的胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A)对高龄女性妊娠结局及子代健康的影响。方法采用回顾性队列研究,选取2016年1月至2018年12月期间在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心采用卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)后行PGT-A(记为PGT-A组)或单纯ICSI(记为对照组)助孕、年龄≥35岁、单囊胚解冻移植的患者。同时根据年龄进一步分为35~37岁亚组和≥38岁亚组。主要结局为活产,次要结局包括人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)阳性、临床妊娠、妊娠丢失、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、胎龄、早产、剖宫产、低出生体质量儿、巨大儿、小于胎龄儿及大于胎龄儿等。结果对于高龄患者,PGT-A组的活产率显著高于对照组[38.0%(89/234)比26.8%(237/885),OR(95%CI)=1.49(1.13~1.97),P=0.047],其流产率显著低于对照组[17.6%(19/108)比29.0%(116/443),OR(95%CI)=0.45(0.24~0.85),P=0.013]。≥38岁亚组患者PGT-A组的活产率[OR(95%CI)=3.01(1.67~5.44),P学意义(均P>0.05)。高龄女性的产科并发症及其新生儿结局发生情况在PGT-A组和对照组间差异均无统计学意义(均P>0.05),根据年龄进行的亚组分析也得出了一致结论。结论基于囊胚期活检的PGT-A可显著提高≥38岁患者在单囊胚解冻移植周期中的hCG阳性率、临床妊娠率及活产率,并显著降低流产率,但并未显示PGT-A对35~37岁患者的妊娠结局有改善效果。此外,PGT-A的使用并不会增加高龄女性产科并发症及其新生儿不良结局的发生风险。

关键词：胚胎植入前非整倍体遗传学检测囊胚期活检高龄妊娠结局子代健康

胚胎植入前非整倍体遗传学检测对军队不孕不育夫妇辅助生殖临床结局影响研究

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临床军医杂志 2023年第9期51卷 982-984页

作者：邹朋书王喜良魏威檀畅于月新于佳平北部战区总医院生殖医学科辽宁沈阳110016

目的探讨胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)对军队不孕不育夫妇辅助生殖临床结局的影响。方法回顾性分析北部战区总医院自2018年1月至2021年12月收治的接受辅助生殖技术治疗的509对不孕不育官兵夫妇中女性患者的临床资料。将未行PGT-... 详细信息

目的探讨胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)对军队不孕不育夫妇辅助生殖临床结局的影响。方法回顾性分析北部战区总医院自2018年1月至2021年12月收治的接受辅助生殖技术治疗的509对不孕不育官兵夫妇中女性患者的临床资料。将未行PGT-A且未进行鲜胚移植的269例患者纳入A组,将行PGT-A的240例患者纳入B组;再将B组除去78例染色体异常患者后剩余的162例患者以年龄为依据进行分组,分为年龄胚胎染色体整倍体率,A组和B组不同年龄患者的临床结局,A组和B组复发性流产患者的临床结局,以及B组各类染色体异常患者的整倍体率、临床结局。结果年龄整倍体率明显高于年龄≥38岁组,差异有统计学意义(P学意义(P>0.05);在年龄≥38岁年龄段,A组临床妊娠率和活产率低于B组,早期流产率高于B组,差异有统计学意义(P学意义(P>0.05);B组复发性流产患者早期流产率低于A组,差异有统计学意义(P整倍体率比较,差异有统计学意义(P学意义(P>0.05)。结论对于军队不孕不育夫妇,PGT-A可有效改善高龄患者妊娠结局,避免因染色体非整倍体性增加而导致的自然流产,降低复发性流产患者的早期流产率,提高活产率。

关键词：胚胎植入前非整倍体遗传学检测官兵不孕不育高龄复发性流产

胚胎植入前非整倍体遗传学检测在中国东北地区高龄复发性流产患者中的应用价值

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中国妇幼保健 2020年第9期35卷 1702-1705页

作者：马会平刘丽英孔刚周晓航梁悦郭帅帅沈阳市妇婴医院生殖中心辽宁沈阳110011 中国医科大学国家卫健委生殖健康与遗传医学重点实验室辽宁沈阳110031

目的探讨胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)在高龄复发性流产(RSA)患者中的临床应用价值。方法收集2017年5月-2019年2月在沈阳市妇婴医院生殖中心行PGT-A助孕的RSA患者,根据年龄将患者分为A组(年龄>35岁)、Y组(年龄≤35岁)、A-SET组... 详细信息

目的探讨胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)在高龄复发性流产(RSA)患者中的临床应用价值。方法收集2017年5月-2019年2月在沈阳市妇婴医院生殖中心行PGT-A助孕的RSA患者,根据年龄将患者分为A组(年龄>35岁)、Y组(年龄≤35岁)、A-SET组(行单囊胚解冻移植且未行PGT-A助孕的年龄>35岁的患者)及Y-SET组(行单囊胚解冻移植且未行PGT-A助孕的年龄≤35岁的患者)。分析行PGT-A患者胚胎的染色体非整倍性情况及各组患者胚胎移植后的临床结局。结果A组256枚胚胎扩增成功,染色体异常率为67.2%;Y组162枚胚胎扩增成功,染色体异常率为46.9%,两组差异有统计学意义(P学意义(均P学意义(均P>0.05)。结论为获得整倍体胚胎和良好的临床结局,建议高龄女性在行体外受精-胚胎移植时结合PGT-A。

关键词：高龄胚胎植入前非整倍体遗传学检测下一代测序技术

基于波塞冬标准的卵巢低反应人群胚胎非整倍体率分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 471-479页

作者：刘小瑞夏铭笛李敬鲁娟娟刘培昊王慧丹秦莹莹山东大学妇儿与生殖健康研究院济南250012 山东大学附属生殖医院生殖遗传科济南250012 山东大学附属生殖医院女性生殖科济南250012 山东大学附属生殖医院中医科济南250012

目的基于波塞冬标准分析卵巢低反应(poor ovarian response,POR)人群的胚胎非整倍体率,探究卵巢储备评估指标对卵子质量的预测价值。方法基于2017年1月至2020年12月期间于山东大学附属生殖医院生殖遗传科行胚胎移植前非整倍体筛查(preim... 详细信息

目的基于波塞冬标准分析卵巢低反应(poor ovarian response,POR)人群的胚胎非整倍体率,探究卵巢储备评估指标对卵子质量的预测价值。方法基于2017年1月至2020年12月期间于山东大学附属生殖医院生殖遗传科行胚胎移植前非整倍体筛查(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A)助孕的患者临床资料,进行回顾性病例对照研究。根据年龄和卵巢储备水平参照波塞冬标准分为POR 1组,即非高龄非预期POR组[年龄9枚)。根据各组样本量差异,对非高龄组进行1∶2倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM;POR 1组比非POR 1组;POR 3组比非POR 3组),高龄组进行1∶1 PSM(POR 2组比非POR 2组;POR 4组比非POR 4组)。胚胎整倍体率和非整倍体率作为主要观察指标,获卵数、MⅡ(成熟卵子)数、双原核(two pronuclei,2PN)数、检测囊胚数、胚胎整倍体数、非整倍体数、嵌合体胚胎数/率作为次要观察指标。结果POR 1~4组的获卵数[7.0(6.0,9.0)枚、7.0(5.0,8.0)枚、6.0(4.0,9.0)枚和5.0(3.0,7.0)枚]和检测囊胚数[3.0(2.0,4.0)枚、2.0(1.0,3.0)枚、3.0(2.0,4.0)枚和2.0(1.0,3.0)枚]均显著少于同龄非POR 1~4组[获卵数:16.0(13.0,20.0)枚、14.0(11.0,17.0)枚、16.0(13.0,20.0)枚、13.0(11.0,17.0)枚,均P检测囊胚数:4.0(3.0,6.0)枚、3.0(2.0,5.0)枚、4.0(3.0,6.0)枚、3.0(2.0,5.0)枚,均P胚胎非整倍体率显著高于非POR 4组(OR=1.252,95%CI:1.053~1.488,P=0.011),POR 1组、2组、3组患者与相应的非POR 1、2、3组相比,胚胎非整倍体率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论高龄(≥35岁)女性卵巢储备异常降低不仅减少了获卵数,而且因影响卵子质量进而导致胚胎整倍体率下降、非整倍体率上升;而非高龄(<35岁)女性卵巢储备降低主要影响获卵数。

关键词：胚胎植入前非整倍体遗传学检测抗苗勒管激素非整倍体卵巢低反应波塞冬标准

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整倍体囊胚发育天数对母婴结局的影响

中华生殖与避孕杂志 2023年第6期43卷 566-572页

作者：丁姿尹黄家安路瑶孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心、上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

目的:探究整倍体囊胚的发育天数是否对孕产期并发症及新生儿结局存在影响。方法:回顾性队列研究分析2017年10月至2021年6月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心进行胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic... 详细信息

目的:探究整倍体囊胚的发育天数是否对孕产期并发症及新生儿结局存在影响。方法:回顾性队列研究分析2017年10月至2021年6月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心进行胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A),移植整倍体单囊胚并获得单胎活产的893例患者的临床资料。按照移植囊胚的发育天数,将患者分为第5天(day 5,D5)组(n=768)及第6天(day 6,D6)组(n=125)。采用2∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法对两组的女方年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、不孕年限进行匹配,匹配后纳入D5组250例,D6组125例。比较两组患者的基线特征、取卵和移植周期特征、孕产期并发症及新生儿结局。同时,根据女方年龄将患者进一步分为学意义(均P>0.05)。两组获卵数和双原核(two pronuclei,2PN)数差异均无统计学意义(均P>0.05),但D5组冷冻胚胎数[5.00(3.00,7.00)个]较D6组多[3.00(2.00,5.00)个,P胚胎的周期占比[81.6%(204/250)]较D6组高[40.0%(50/125),P学意义(均P>0.05)。两组的新生儿出生体质量、胎龄、性别、低出生体质量、巨大儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿及出生缺陷发生率等差异均无统计学意义(均P>0.05)。根据年龄的分层分析显示,不同年龄层中D5组和D6组母婴结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:整倍体囊胚的发育天数对孕产期并发症及新生儿结局无显著影响。

关键词：囊胚移植孕产期并发症新生儿结局胚胎植入前非整倍体遗传学检测囊胚发育天数

激动剂长方案与拮抗剂方案对胚胎整倍体率的影响

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山东大学学报（医学版） 2023年第1期61卷 45-50页

作者：于文澔张倩孙梅李鸿昌朱月婷姜文杰颜军昊山东大学生殖医学研究中心、生殖内分泌教育部重点实验室、国家辅助生殖与优生工程技术研究中心山东济南250012

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)的选择对胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)周期胚胎整倍体率以及临床妊娠率的影响。方法选取2017年1月—2020年10月于山东大学生殖医学研究中心进行PGT-A周期的卵巢储备良好的年轻女性为... 详细信息

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)的选择对胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)周期胚胎整倍体率以及临床妊娠率的影响。方法选取2017年1月—2020年10月于山东大学生殖医学研究中心进行PGT-A周期的卵巢储备良好的年轻女性为研究对象(共359个周期、1475个囊胚),根据促排卵方案分为拮抗剂组(n=157)、激动剂组(n=202)。应用单因素分析比较两组的基线参数、促排卵及取卵周期参数,并将差异有统计学意义的参数纳入Logistic回归模型进行多因素分析。其中主要观察指标为胚胎整倍体率,次要指标为临床妊娠率。结果单因素分析结果显示,激动剂组与拮抗剂组比较,优质囊胚率(41.4%vs 42.9%,P=0.335)、囊胚整倍体率(56.1%vs 52.6%,P=0.171)、冻融胚胎移植(CET)临床妊娠率(69.2%vs 63.2%,P=0.289)差异均无统计学意义。平衡女方年龄、BMI、MⅡ卵子数、多囊卵巢综合征(PCOS)诊断、促性腺激素(Gn)用量、人体毛绒膜促性腺激素(HCG)用量等参数后,选择GnRH激动剂或拮抗剂进行垂体抑制与胚胎整倍体率及临床妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。对卵巢储备好的年轻患者而言,其获卵数与胚胎整倍体率差异有统计学意义(P=0.04,OR=1.02,95%CI:1.00~1.04)。结论GnRH激动剂长方案和拮抗剂方案的选择不会影响胚胎整倍体率及临床妊娠率。因此在全胚冷冻周期中,对卵巢储备功能正常及卵巢高反应的年轻女性进行卵巢刺激可灵活选用拮抗剂方案和激动剂长方案。

关键词：胚胎整倍体率卵巢刺激方案胚胎植入前非整倍体遗传学检测促性腺激素释放激素类似物冻融胚胎移植

多囊卵巢综合征与胚胎染色体异常的相关性研究

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多囊卵巢综合征与胚胎染色体异常的相关性研究

作者：王佳卉山东大学

学位级别：硕士

研究背景:多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是女性常见的内分泌代谢疾病,同时也是排卵障碍性不孕症最重要的病因。患者以排卵障碍,卵巢多囊样改变,雄激素过多为主要特征,伴有其他内分泌代谢异常。大多数PCOS患者能够... 详细信息

研究背景:多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是女性常见的内分泌代谢疾病,同时也是排卵障碍性不孕症最重要的病因。患者以排卵障碍,卵巢多囊样改变,雄激素过多为主要特征,伴有其他内分泌代谢异常。大多数PCOS患者能够通过诱导排卵或体外受精胚胎移植获得妊娠。然而多项研究表明,PCOS患者早期流产风险显著高于非PCOS女性。有推测认为,PCOS患者可能通过生成染色体非整倍体胚胎导致高流产率。然而,目前关于PCOS和胚胎染色体异常的研究极少。其中,又多以流产组织绒毛染色体分析结果提供间接证据为主,且不同研究间结论存在争议。因而需要更直接的证据来明确PCOS与胚胎染色体的相关性。研究目的:探究PCOS与胚胎染色体异常的关系,并进一步分析不同PCOS分型和胚胎染色体异常的关系。研究方法:该研究是一项多中心随机对照试验的二次分析,原始研究旨在探究胚胎植入前非整倍体遗传学检测(Preimplantation genetic test for aneuploidy,PGT-A)是否会提升预后较好女性的体外受精(In-vitro Fertilization,IVF)活产率。本研究共纳入来自PGT-A组的380名女性。其中,根据PCOS鹿特丹标准(满足以下3项诊断中至少2项,并排除其他引起卵巢多囊样改变及雄激素过多的疾病:排卵障碍(Oligo-anovulation,OA),雄激素过多(Hyperandrogenism,HA),卵巢多囊样改变(Polycystic Ovarian Morphology,PCOM))纳入了 PGT-A 组所有符合诊断标准的190名PCOS患者,并按照年龄1:1匹配(±1岁)PGT-A组190名非PCOS患者。190名PCOS患者随后根据鹿特丹标准分为4型进行亚组分析,包括:PCOS A型:OA+HA+PCOM;PCOS B型:OA+HA;PCOS C型:OA+PCOM;PCOS D型:OA+PCOM。所有患者取形态学评分最好的3枚胚胎行基于二代测序(Next-generation Sequencing,NGS)技术的PGT-A检测,并对每一枚胚胎进行编号,通过建立广义估计方程(Generalized estimating equation,GEE)及二元logistic回归模型比较两组以及PCOS不同分型间胚胎非整倍体率、嵌合体率的差异。研究结果:PCOS组的胚胎非整倍体率与对照组无显著差异(胚胎非整倍体率PCOS组:14.0%vs 对照组:18.3%,调整后 OR(95%CI):0.78(0.54,1.12),P=0.19)。两组间胚胎嵌合体率也无显著差异(胚胎嵌合体率PCOS组:10.9%vs对照组:10.1%,调整后 OR(95%CI):0.91(0.59,1.40),P=0.66)。将 PCOS 四个亚型和对照组分别相比,胚胎非整倍体率及嵌合体率均无明显差异,不同亚型间胚胎非整倍体及嵌合体率也无显著差异。研究结论:PCOS并不增加胚胎染色体非整倍体及嵌合体的发生风险。PCOS导致的流产可能与其他母体因素(如内膜功能异常、黄体功能不全、慢性炎症、免疫失衡等等)有关。

关键词：多囊卵巢综合征胚胎植入前非整倍体遗传学检测胚胎染色体异常非整倍体嵌合体分型

女性体质量指数与胚胎倍性及临床结局的相关性

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现代妇产科进展 2024年第7期33卷 481-487页

作者：李洁赵晴崔巍然燕月月周炜倪天翔张倩颜军昊山东大学妇儿与生殖健康研究院(山东大学附属生殖医院)生殖与子代健康全国重点实验室山东大学医学融合与实践中心济南250014

目的:分析女性的体质量指数(BMI)是否影响胚胎倍性,并探讨其与整倍体胚胎移植临床结局的相关性。方法:共纳入随机分配至胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)组的606例不孕症女性,根据BMI将PGT-A患者分为4组:体重过低(0.05)。调整潜在... 详细信息

目的:分析女性的体质量指数(BMI)是否影响胚胎倍性,并探讨其与整倍体胚胎移植临床结局的相关性。方法:共纳入随机分配至胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)组的606例不孕症女性,根据BMI将PGT-A患者分为4组:体重过低(检测结果、整倍体胚胎移植妊娠结局、新生儿结局及妊娠期并发症。结果:BMI整倍体率分别为70.37%、69.63%、70.00%和69.44%,累积活产率分别为82.22%、77.39%、75.38%和75.00%,差异均无统计学意义(P>0.05)。调整潜在混杂因素后,各组间的胚胎倍性及临床结局各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在预后良好人群中,女性BMI与胚胎倍性和临床结局无明显相关性。

关键词：体质量指数胚胎倍性临床结果胚胎植入前非整倍体遗传学检测

不同授精方式的冷冻囊胚行植入前遗传学筛查的临床结局比较

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现代妇产科进展 2024年第11期33卷 810-814页

作者：董冉马水英山东大学妇儿与生殖健康研究院/山东大学附属生殖医院山东大学生殖医学与子代健康全国重点实验室山东大学国家辅助生殖与优生工程技术研究中心山东大学生殖内分泌教育部重点实验室山东省生殖健康技术创新中心山东省生殖健康临床医学研究中心山东省生殖医学重点实验室中国医学科学院配子发生与辅助生殖子代健康研究创新单元(2021RU001)济南250012

目的:比较IVF和ICSI两种授精方式产生的冻胚活检结果、妊娠结局及其对后代的影响。方法:根据冷冻囊胚授精方式将患者分为IVF组和ICSI组,比较两组囊胚冷冻复苏后的存活率、遗传学检测结果、妊娠及子代出生结局。结果:IVF组的平均年龄显... 详细信息

目的:比较IVF和ICSI两种授精方式产生的冻胚活检结果、妊娠结局及其对后代的影响。方法:根据冷冻囊胚授精方式将患者分为IVF组和ICSI组,比较两组囊胚冷冻复苏后的存活率、遗传学检测结果、妊娠及子代出生结局。结果:IVF组的平均年龄显著高于ICSI组,差异有统计学意义[(35.53±4.23)岁vs(33.95±3.75)岁,P=0.003]。IVF组和ICSI组的解冻后囊胚存活率(第一次解冻存活率:98.86%vs 98.74%,P=0.77;第二次解冻存活率:99.18%vs 100%,P=1.000)、囊胚整倍体率(46.45%vs 47.01%,P=0.874)、移植后临床妊娠率(63.07%vs 56.25%,P=0.246)以及活产率(47.87%vs 40.91%,P=0.271)等比较,差异均无统计学意义。IVF组和ICSI组的妊娠期并发症(17.82%vs 27.78%,P=0.203)、围产期并发症(1.98%vs 2.78%,P=0.779)以及新生儿合并症(0.99%vs 5.56%,P=0.108)发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在冻胚活检中,无论是IVF来源的囊胚还是ICSI来源的囊胚,均显示出相似的临床结局。

关键词：冻胚活检解冻存活率妊娠结局胚胎植入前非整倍体遗传学检测