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二甲双胍对胰岛素抵抗小鼠肝组织中胎球蛋白A表达及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的影响

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新乡医学院学报 2022年第12期39卷 1107-1112页

作者：高俊凤严军胡春平冯珍凤刘曼曼上海中医药大学研究生院上海201203 上海市嘉定区中医医院内分泌科上海201899

目的探讨二甲双胍对胰岛素抵抗(IR)小鼠肝组织中胎球蛋白A(FA)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法将30只无特定病原体级健康雄性小鼠适应性喂养1周后,随机选择10只小鼠为正常组,给予普通饲料喂养8周;另... 详细信息

目的探讨二甲双胍对胰岛素抵抗(IR)小鼠肝组织中胎球蛋白A(FA)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法将30只无特定病原体级健康雄性小鼠适应性喂养1周后,随机选择10只小鼠为正常组,给予普通饲料喂养8周;另外20只小鼠给予高脂饲料喂养8周,制备IR模型。将造模成功的16只小鼠随机分为模型组(n=8)和二甲双胍组(n=8),二甲双胍组小鼠给予二甲双胍灌胃,102.75 mg·kg^(-1),每日1次,连续给药4周;正常组和模型组小鼠给予同等剂量的生理盐水灌胃。造模8周期间和给药4周期间,每周称量小鼠体质量。给药4周后,3组小鼠禁食12 h,采用腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)检测小鼠糖耐量。给药4周后,使用小鼠胰岛素酶联免疫吸附试验法测定小鼠血清空腹胰岛素(FINS)水平,并计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝组织中胎球蛋白A(FA)、PI3K、Akt mRNA相对表达量;采用Western blot法检测小鼠肝组织中FA、PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白相对表达量。结果造模8周后,模型组和二甲双胍组小鼠的体质量显著高于正常组(P0.05)。给药4周后,模型组小鼠肝组织中FA、PI3K、Akt mRNA相对表达量及FA蛋白相对表达量显著高于正常组和二甲双胍组,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著低于正常组和二甲双胍组(P蛋白相对表达量及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论二甲双胍可改善IR小鼠的肥胖状态,提高机体对血糖浓度的调节能力,降低FINS水平及HOMA-IR,其机制可能为二甲双胍通过降低肝脏FA表达,激活PI3K/Akt通路,从而缓解IR。

关键词：二甲双胍胰岛素抵抗胎球蛋白A 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

老年2型糖尿病患者中血清胎球蛋白A水平与性激素及骨代谢指标的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2021年第11期13卷 1049-1054页

作者：豆路沙林冰倩林纬林建立梁继兴李连涛黄惠彬陈刚温俊平福建医科大学省立临床医学院福建省立医院内分泌科福建省立医院内分泌研究室福州350001 河南省直第三人民医院内分泌科郑州450000

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者中血清胎球蛋白A水平与性激素及骨代谢指标的相关性。方法为横断面研究。选择2014年1至10月在福建省立医院内分泌科就诊的老年T2DM患者为研究对象,检测总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、碱性磷酸... 详细信息

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者中血清胎球蛋白A水平与性激素及骨代谢指标的相关性。方法为横断面研究。选择2014年1至10月在福建省立医院内分泌科就诊的老年T2DM患者为研究对象,检测总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、碱性磷酸酶、血清胎球蛋白A、腰椎和股骨颈骨密度(BMD)值及血清骨代谢指标[β-胶原特殊序列(β-CTX)、骨钙素和Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)]、性激素指标(雌二醇、睾酮和游离睾酮指数)。采用t检验、秩和检验及χ^(²)检验进行不同性别组间的比较。采用Pearson相关分析法及多元线性回归分析法分析经Lg转换后的胎球蛋白A水平与临床各指标之间的相关性。结果共纳入103例老年T2DM患者,其中女48例,男55例。不同性别间老年T2DM患者血清胎球蛋白A水平差异无统计学意义(P>0.05)。女性BMD值低于男性[腰椎分别为(0.739±0.117)和(0.930±0.161)g/cm^(2),股骨颈分别为(0.650±0.095)和(0.824±0.116)g/cm^(2),均P胎球蛋白A与β-CTX呈负相关(r=-0.307,P=0.024),与BMD及T值无相关性;女性患者的血清胎球蛋白A与股骨颈BMD呈负相关(r=-0.336,P=0.020),与腰椎BMD、股骨颈T值均无相关性。在不同性别的老年T2DM患者中,血清胎球蛋白A与雌二醇、睾酮及游离睾酮指数均无相关性(P>0.05)。多元线性回归分析结果显示,男性HDL-C(β=0.349,P胎球蛋白A水平的独立影响因素;女性总胆固醇(β=0.280,P=0.026)及股骨颈BMD(β=-0.083,P=0.05)是血清胎球蛋白A水平的独立影响因素。结论老年T2DM患者血清胎球蛋白A水平与性激素指标无相关性,胎球蛋白A是老年T2DM男性患者BMD的保护因素。

关键词：糖尿病,2型骨密度胎球蛋白A 性激素

血浆血管生成素7、胎球蛋白A水平与2型糖尿病合并冠心病相关性研究

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血浆血管生成素7、胎球蛋白A水平与2型糖尿病合并冠心病相关性研究

作者：薛亚爽河北医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨患者血浆血管生成素7(angiopoietin-like 7,Angptl7)、胎球蛋白A(fetuin-A,Fet-A)水平与2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性。方法:选取河北医科大学第三医院2021年10月-2022年10月收治的T2DM患者共99例,依据冠心病病史将患者分为T2DM无CHD组(T2DM,n=48例),以及T2DM合并CHD组(T2DM+CHD,n=51例)。收集患者年龄、性别、体重指数、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸等一般资料。静脉采血,分离血浆,酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测Angptl7、Fet-A水平。统计数据,各变量行相关性分析、多元逐步回归分析以及Logistic回归分析,并研究血浆Angptl7、Fet-A水平对CHD的预测价值。结果:与T2DM组患者相比,T2DM+CHD组患者年龄更大(60.12±11.58vs.50.69±13.00,P蛋白、叶酸及维生素B12成正相关,血浆Fet-A水平与维生素B12水平呈负相关。血浆Angptl7与Fet-A水平无明显相关性(r=-0.194,P=0.054)。多元逐步回归分析结果显示,年龄、叶酸及维生素B12水平是Angptl7的影响因素(P<0.05),胆固醇、维生素B12是Fet-A的影响因素(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,血浆Angptl7、Fet-A水平及年龄均为T2DM患者发生CHD的影响因素。ROC曲线显示Angptl7及Fet-A均对T2DM合并CHD患者有显著的预测价值,二者联合预测价值更高。结论:血浆Angptl7水平升高、Fet-A水平的降低均与T2DM合并CHD有关。血浆Angptl7和Fet-A水平联合对T2DM合并CHD患者的预测价值更高。血浆Angptl7、Fet-A水平可能成为T2DM合并CHD的标志因子。

关键词： 2型糖尿病冠心病血管生成素7 胎球蛋白A

胎球蛋白A、脂联素与T2DM合并MAFLD的相关性分析

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胎球蛋白A、脂联素与T2DM合并MAFLD的相关性分析

作者：唐淑君承德医学院

学位级别：硕士

目的:通过研究2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(Metabolically associated fatty liver disease,MAFLD)患者的血清胎球蛋白A与脂联素水平,探讨T2DM合并MAFLD的危险因素,分析血清胎球蛋白A与脂联素水平对T2DM合并MAFLD的发生是否有辅助诊断价值。方法:选取于2021年11月01日-2022年10月31日在沧州市人民医院医专肿瘤院区内分泌科收治入院的符合纳入标准的T2DM患者206例,根据是否合并代谢相关脂肪性肝病分为A组(T2DM+MAFLD)116例和B组(单纯T2DM)90例,同时期体检符合纳入标准的80例健康者作为C组(对照)。记录三组研究对象的性别、年龄、身高、体重等一般资料,并仔细记录病例组及对照组的常规检测生化指标(糖脂代谢指标)。用酶联免疫吸附法定量检测胎球蛋白A水平,罗氏全自动生物化学分析仪(胶乳增强免疫比浊法)定量检测脂联素水平。分析比较三组间各项指标是否存在差异,胎球蛋白A、脂联素与其他观察指标的相关性采用Spearman相关分析,T2DM合并MAFLD的相关影响因素用二元Logistic回归分析,ROC曲线分析胎球蛋白A与脂联素是否对T2DM合并MAFLD具有辅助诊断价值。结果:1.三组研究对象血清胎球蛋白A与脂联素的比较A组(T2DM+MAFLD)和B组(单纯T2DM)胎球蛋白A水平明显高于C组(健康对照)(763.72±81.00vs718.74±81.82vs634.06±84.49),脂联素水平低于C组(2.31(1.98,2.76)vs3.54(3.07,4.31)vs5.25(4.27,6.69)),均有统计学差异(P胎球蛋白A和脂联素分别进行组间两两比较,也均有统计学差异(P胎球蛋白A水平A组>B组>C组,脂联素水平则为C组>B组>A组。2.胎球蛋白A、脂联素与其他指标的相关性分析Spearman相关分析结果显示:胎球蛋白A与BMI(r=0.420)、腰围(r=0.413)、空腹血糖(r=0.359)、空腹胰岛素(r=0.193)、胰岛素抵抗指数(r=0.312)、糖化血红蛋白(r=0.337)、甘油三酯(r=0.242)、脂蛋白a(r=0.146)呈正相关(P蛋白胆固醇(r=-0.216)、脂联素(r=-0.445)呈负相关(P蛋白(r=-0.503)、甘油三酯(r=-0.393)、脂蛋白a(r=-0.155)、胎球蛋白A(r=-0.445)呈负相关(P蛋白胆固醇(r=0.373)呈正相关(P胎球蛋白A升高(OR=1.011,95%CI 1.003-1.018)及脂联素降低(OR=0.030,95%CI0.008-0.107)与T2DM合并MAFLD的发生独立相关(P胎球蛋白A、脂联素及二者比值辅助诊断T2DM合并MAFLD的曲线下面积分别为0.657、0.917、0.926,最佳截断值分别为755.27μg/m L、2.93μg/m L、251.94,灵敏度分别为58.6%、82.8%、81.9%,特异度分别为74.4%、85.6%、88.9%。结论:1.T2DM患者及T2DM合并MAFLD患者胎球蛋白A水平显著高于健康人群,而脂联素水平显著低于健康人群;且合并MAFLD的患者较单纯T2DM患者胎球蛋白A升高,脂联素明显下降。2.BMI、空腹血糖、胎球蛋白A的升高以及脂联素的降低是T2DM合并MAFLD的独立危险因素。3.胎球蛋白A、脂联素对T2DM合并MAFLD有一定的辅助诊断价值,且胎球蛋白A与脂联素比值较单独指标更具价值。

关键词：胎球蛋白A 2型糖尿病脂联素代谢相关脂肪性肝病胰岛素抵抗

滋膵降糖方下调胎球蛋白家族表达对高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的影响

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时珍国医国药 2021年第5期32卷 1086-1090页

作者：高俊凤刘曼曼沈怡华冯珍凤胡春平陈见纺严军上海中医药大学上海201203 上海市嘉定区中医医院上海201899

目的观察滋膵降糖方下调胎球蛋白家族蛋白表达,初步探讨其改善高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的机制。方法C57BL/6J小鼠随机选取10只正常饮食作为正常组,其余40只通过高脂饮食喂养8周构建胰岛素抵抗模型,第8周行空腹注射葡萄糖耐... 详细信息

目的观察滋膵降糖方下调胎球蛋白家族蛋白表达,初步探讨其改善高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的机制。方法C57BL/6J小鼠随机选取10只正常饮食作为正常组,其余40只通过高脂饮食喂养8周构建胰岛素抵抗模型,第8周行空腹注射葡萄糖耐量实验(IPGTT);造模成功后采用随机数字表法随机分为模型组、中药组、西药组、联合组。正常组和模型组小鼠予0.9%生理盐水0.1ml/10g灌胃,同时中药组和西药组分别予滋膵降糖方18.741g/kg和二甲双胍混悬液0.103g/kg灌胃,干预4周。第12周行IPGTT,取肝脏组织并称取肝脏组织质量,检测血清胰岛素水平(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),实时荧光定量PCR检测肝脏组织胎球蛋白A(Fetuin A)、胎球蛋白B(Fetuin B)的mRNA水平,免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏组织Fetuin A、Fetuin B蛋白表达。结果中药组小鼠体质量(自给药第3周开始)明显低于模型组(P蛋白表达明显下调(P蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论滋膵降糖方可通过下调肝脏Fetuin A、Fetuin B表达,改善小鼠糖耐量及胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性。

关键词：滋膵降糖方胰岛素抵抗肝脏细胞因子胎球蛋白A 胎球蛋白B

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中国糖尿病杂志 2021年第7期29卷 492-496页

作者：李华朱宏伟李志辉包头医学院第二附属医院内分泌科包头014030

目的观察T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者胎球蛋白A(FA)水平,并分析其与IR的相关性。方法选取2018年11月至2020年10月于我院新诊断的单纯T2DM患者(T2DM组)、单纯MAFLD患者(MAFLD组)和T2DM合并MAFLD患者(T2DM+MAFLD组),每组各160... 详细信息

目的观察T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者胎球蛋白A(FA)水平,并分析其与IR的相关性。方法选取2018年11月至2020年10月于我院新诊断的单纯T2DM患者(T2DM组)、单纯MAFLD患者(MAFLD组)和T2DM合并MAFLD患者(T2DM+MAFLD组),每组各160例,另选取同期体检健康人群(NC组)160名。检测各组血清FA水平,分析FA与各指标的相关性。结果 T2DM+MAFLD、T2DM、MAFLD及NC组血清FA水平依次降低(P<0.05);T2DM+MAFLD组FA水平与BMI(r=0.813,P<0.001)、TG(r=0.637,P<0.001)、FPG(r=0.583,P<0.001)、2 hPG(r=0.681,P<0.001)、HbA1c(r=0.581,P<0.001)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(r=0.735,P<0.001)呈正相关,与HDL-C(r=-0.219,P=0.005)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)(r=-0.693,P<0.001)呈负相关。结论血清FA水平升高与HOMA-IR是T2DM合并MAFLD患者的危险因素,HOMA-IS是T2DM合并MAFLD患者的保护因素。

关键词：糖尿病 2型代谢相关脂肪性肝病胎球蛋白A 胰岛素抵抗

全段甲状旁腺激素、胎球蛋白A、血肌酐血红蛋白比与慢性肾脏病维持性血液透析患者钙磷代谢紊乱的关系及对颈动脉钙化的预测价值

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临床肾脏病杂志 2022年第4期22卷 277-282页

作者：王晓辉蔡春天何娟赵肖帆贺良平李明虎李学英重庆医科大学附属九龙坡中医院重庆市九龙坡区中医院重庆400080

目的探讨全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)、胎球蛋白A(fetuin-A,FA)、血肌酐血红蛋白比(serum creatinine/hemoglobin,Scr/Hb)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者钙磷代谢紊乱的关系,并分析各指标对颈动脉硬化的预测价值。方法选取2014年7月至2020年7月重庆医科大学附属九龙坡中医院收治的113例行MHD治疗的CKD患者,根据是否有颈动脉硬化分为硬化组(n=30)、无硬化组(n=83),比较两组基线资料、iPTH、FA、Scr/Hb,分析颈动脉硬化的相关影响因素,并比较不同iPTH、FA、Scr/Hb表达水平患者钙磷代谢指标,分析iPTH、FA、Scr/Hb与钙磷代谢的相关性及各指标预测颈动脉硬化的价值。结果硬化组患者基线磷、iPTH、Scr/Hb高于无硬化组[(1.89±0.42)mmol/L、305.26(152.63,608.19)μg/L、7.16±2.19比(1.30±0.36)mmol/L、238.47(118.05,506.11)μg/L、4.38±1.38,P<0.001],FA低于无硬化组[(74.62±20.61)mg/L比(95.33±25.80)mg/L,P<0.05];以113例CKD MHD患者iPTH、FA、Scr/Hb平均值为分界,<平均值为低水平,≥平均值为高水平,iPTH、Scr/Hb高水平者血磷高于低水平者[(1.60±0.39)mmol/L比(1.18±0.33)mmol/L,(1.71±0.55)mmol/L比(0.97±0.31)mmol/L],FA高水平者血磷低于低水平者[(1.25±0.34)mmol/L比(1.72±0.40)mmol/L,P<0.05];CKD MHD患者iPTH、Scr/Hb与磷呈正相关关系,FA与磷呈负相关关系(P<0.05);iPTH、FA、Scr/Hb仍与CKD MHD患者IMT显著相关(P<0.05);iPTH、FA、Scr/Hb预测颈动脉硬化的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.742、0.776、0.790,各指标联合预测的AUC最大,为0.918,最佳预测敏感度、特异度分别为93.33%、85.54%。结论iPTH、FA、Scr/Hb与CKD MHD患者钙磷代谢紊乱密切相关,且在预测颈动脉硬化方面具有较高应用价值。

关键词：慢性肾脏病维持性血液透析全段甲状旁腺素胎球蛋白A 颈动脉硬化

二甲双胍抑制2型糖尿病大鼠脂肪组织胎球蛋白A表达的研究

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中国糖尿病杂志 2018年第8期26卷 671-675页

作者：姜得悦李婷田晨光单梦婷高迎吕晨燕郑州大学第二附属医院内分泌科 450014 郑州市人民医院内分泌科

目的探讨二甲双胍对T2DM大鼠外周血及脂肪组织胎球蛋白A(FetA)的影响。方法40只SD大鼠分为普食组(NC组)、T2DM组、二甲双胍治疗组(MET组)及胰岛素治疗组(INS组),每组各10只。高脂高糖饮食联合小剂量STZ建立T2DM大鼠模型,MET组予二甲双... 详细信息

目的探讨二甲双胍对T2DM大鼠外周血及脂肪组织胎球蛋白A(FetA)的影响。方法40只SD大鼠分为普食组(NC组)、T2DM组、二甲双胍治疗组(MET组)及胰岛素治疗组(INS组),每组各10只。高脂高糖饮食联合小剂量STZ建立T2DM大鼠模型,MET组予二甲双胍灌胃,INS组皮下注射胰岛素使其血糖与MET组基本保持一致。16周龄时ELISA检测血清FetA浓度,Western blot法检测脂肪单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)、核转录因子(NF-κB)及FetA的表达,RT-qPCR法检测脂肪NF-κB及FetA mRNA的表达。结果 T2DM组血清FetA较NC组升高[(11.26±1.76)vs(23.99±4.64)ng/ml,P0.05)。结论二甲双胍降低T2DM大鼠外周血FetA的浓度,可能通过AMPK-NF-κB抑制脂肪组织FetA来表达。

关键词：糖尿病 2型二甲双胍胎球蛋白A 脂肪组织

急性脑梗死患者血清胎球蛋白A水平与颈动脉易损斑块的关系研究

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现代预防医学 2019年第7期46卷 1339-1344页

作者：范磊岳秉宏刘星亮张洪艳河北北方学院附属第一医院神经内三科

目的研究急性脑梗死(ACI)患者血清胎球蛋白A(AHSG)水平与颈动脉易损斑块的关系。方法纳入ACI患者152例,依据颈动脉超声结果分为稳定斑块组67例和易损斑块组85例,收集临床资料。采用Pearson相关分析,研究ACI患者血清AHSG与各临床指标的... 详细信息

目的研究急性脑梗死(ACI)患者血清胎球蛋白A(AHSG)水平与颈动脉易损斑块的关系。方法纳入ACI患者152例,依据颈动脉超声结果分为稳定斑块组67例和易损斑块组85例,收集临床资料。采用Pearson相关分析,研究ACI患者血清AHSG与各临床指标的相关性;应用logisitc回归模型,分析颈动脉易损斑块的影响因素;采用受试者工作特征曲线,探索AHSG对颈动脉易损斑块的诊断效能。结果 (1)ACI患者的AHSG与TNF-α(r=-0.430,P<0.001)、MMP-9(r=-0.403,P<0.001)、IL-1β(r=-0.375,P<0.001)及IL-6(r=-0.445,P<0.001)均呈负相关。(2)高血压病(OR=2.416,95%CI:1.206-4.841)、2型糖尿病(OR=3.019,95%CI:1.398-6.520)、AHSG(OR=0.540,95%CI:0.318-0.935)、MMP-9(OR=1.481,95%CI:1.085-2.022)及IL-1β(OR=1.004,95%CI:1.000-1.009)为颈动脉易损斑块的独立影响因素。(3)AHSG诊断颈动脉易损斑块的曲线下面积(AUC)为0.806(95%CI:0.736-0.876);DeLong非参数检验示,AHSG诊断颈动脉易损斑块的AUC优于MMP-9(P=0.022)和IL-1β(P=0.042)。结论低水平的AHSG是ACI患者颈动脉易损斑块的独立危险因素,并可作为辅助临床诊断颈动脉易损斑块的预警指标,可为早期防治ACI提供指导。

关键词：胎球蛋白A 急性脑梗死易损斑块