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胎儿皮肤附件形成与成纤维细胞生长因子-10和Bek基因表达的关系

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中华实验外科杂志 2005年第2期22卷 241-242页

作者：周岗付小兵陈伟李海红白晓东雷永红孙同柱解放军总医院第304临床部全军创伤修复重点实验室北京100037

目的　探讨在不同发育阶段胎儿皮肤中成纤维细胞生长因子 10 (FGF 10 )及其受体Bek基因表达特征及其与皮肤附件形成的关系。方法　用病理学技术检测不同发育阶段胎儿皮肤的结构特征 ,并提取不同胎龄 (12～ 3 2周 )胎儿皮肤的总RNA ,用... 详细信息

目的　探讨在不同发育阶段胎儿皮肤中成纤维细胞生长因子 10 (FGF 10 )及其受体Bek基因表达特征及其与皮肤附件形成的关系。方法　用病理学技术检测不同发育阶段胎儿皮肤的结构特征 ,并提取不同胎龄 (12～ 3 2周 )胎儿皮肤的总RNA ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测FGF 10、Bek基因在不同胎龄标本中的表达变化。结果　在早期发育的胎儿皮肤中 ,FGF 10和Bek基因表达较弱 ,随着胎龄的增长和发育的进展 ,特别在皮肤附件诱导形成阶段 ,两种基因表达逐渐增强 ,在胎儿发育后期 ,两种基因表达开始减弱。结论　FGF 10与其受体Bek基因的特异表达方式及两者结合后引起的信号激活对皮肤附件的诱导形成和形态发生及皮肤生理功能的维持具有重要意义。

关键词：胎儿皮肤基因表达 FGF 成纤维细胞生长因子胎龄受体皮肤生理特异表达诱导形成早期发育

不同胎龄胎儿皮肤和增生性瘢痕中细胞外信号调节激酶5及MAPKK基因表达的变化

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中华整形外科杂志 2004年第3期20卷 222-224页

作者：陈伟付小兵葛世丽周岗姜笃银孙同柱盛志勇解放军三○四医院全军创伤修复重点实验室北京100037 军事医学科学院放射医学研究所

目的　探讨细胞外信号调节激酶 5 (extracellular signalregulatedproteinkinase 5 ,ERK5 )及其上游信号分子MAPKK(MEK5 )在不同胎龄的胎儿皮肤和不同形成时期的增生性瘢痕中的基因表达变化规律。方法　用病理学技术检测不同发育时期的... 详细信息

目的　探讨细胞外信号调节激酶 5 (extracellular signalregulatedproteinkinase 5 ,ERK5 )及其上游信号分子MAPKK(MEK5 )在不同胎龄的胎儿皮肤和不同形成时期的增生性瘢痕中的基因表达变化规律。方法　用病理学技术检测不同发育时期的皮肤和增生性瘢痕的结构特征后 ,提取 18例不同胎龄 (13～ 32周 )的胎儿皮肤、6例少儿皮肤、16例不同发生时期的增生性瘢痕 (4个月～ 11年 )和 8例正常皮肤组织的总RNA后 ,用RT PCR方法检测ERK5和MEK5在不同组织中的表达变化特征。结果　随着胎龄的增加 ,胎儿皮肤中ERK5和MEK5基因表达水平逐渐降低 ;而在少儿皮肤中 ,基因的转录本含量明显减少 (P 皮肤和不同形成时期的增生性瘢痕中 ,MEK5基因表达水平相近 ,而ERK5基因在正常皮肤中的表达水平较低 ,在增殖期和成熟期瘢痕中表达水平明显增强 (P 胎儿皮肤中ERK5和MEK5基因的高表达可能是胎儿皮肤创面无瘢痕愈合的机制之一 ,而增生性瘢痕发生和形成也可能与这两种基因表达增强有关。

关键词：胎龄胎儿皮肤增生性瘢痕细胞外信号调节激酶5 ERK5 MAPKK基因表达信号通路

胎儿皮肤与成人皮肤的形态结构及表皮干细胞分子标志物的比较

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安徽医科大学学报 2016年第12期51卷 1781-1784页

作者：吴永胜陈晓蓉安徽医科大学基础医学院组织胚胎学教研室合肥230032

目的探讨胎儿皮肤与成人皮肤的形态结构及表皮干细胞分子标志物的差异,为后续皮肤功能的研究及皮肤移植提供理论依据。方法取胎儿背部与成人腿部皮肤,标本取材后立即用10%中性甲醛固定,石蜡包埋。所有标本经石蜡切片,HE染色,观察皮肤表... 详细信息

目的探讨胎儿皮肤与成人皮肤的形态结构及表皮干细胞分子标志物的差异,为后续皮肤功能的研究及皮肤移植提供理论依据。方法取胎儿背部与成人腿部皮肤,标本取材后立即用10%中性甲醛固定,石蜡包埋。所有标本经石蜡切片,HE染色,观察皮肤表皮、真皮和皮肤附属器的形态结构;应用免疫组织化学法检测皮肤组织中表皮干细胞标志物p63、β1整合素和角蛋白19（K19）的表达。结果胎儿皮肤与成人皮肤表皮、真皮和皮肤附属器结构不同,胎儿表皮由2~3层上皮细胞组成,基底层细胞呈立方形,核圆,染色深,未发现颗粒层细胞,真皮乳头状突起不明显;成人全层皮肤明显厚于胎儿皮肤,尤其是成人皮肤的真皮层明显较胎儿真皮发达,成人皮肤真皮乳头状突起明显,成人表皮由6~7层上皮细胞组成,基底层细胞呈立方形或柱形,细胞核染色较深,呈卵圆形,居中,有明显的颗粒层,但细胞轮廓不清晰,胞质内可见蓝色颗粒。经测定胎儿皮肤表达的p63、β1整合素及K19的平均光密度值高于成人（P〈0.01）。结论胎儿皮肤和成人皮肤表皮、真皮和皮肤附属器形态结构存在差异,表皮干细胞分子标志物表达也存在差异。

关键词：胎儿皮肤成人皮肤表皮干细胞形态结构免疫组织化学

胎儿皮肤和增生性瘢痕组织内基质金属蛋白酶及其抑制因子表达变化的研究

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胎儿皮肤和增生性瘢痕组织内基质金属蛋白酶及其抑制因子表达变化...

作者：李文娟兰州大学

学位级别：硕士

目的：研究基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)在不同发育时期的胎儿皮肤和不同形成时期的增生性瘢痕中基因表达和蛋白含量、分布的变化，探索无瘢痕愈合发生机制以及增生性瘢痕发生和成熟的部分机制。方法：①... 详细信息

目的：研究基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)在不同发育时期的胎儿皮肤和不同形成时期的增生性瘢痕中基因表达和蛋白含量、分布的变化，探索无瘢痕愈合发生机制以及增生性瘢痕发生和成熟的部分机制。方法：①胎儿皮肤因创伤等意外因素终止妊娠的胎儿背部全层皮肤，共18例，胎龄(EGA)13～33周。标本按胎龄分为3组，即早期(13～19周)，中期(21～25周)和晚期(27～33周)，每组6例。②增生性瘢痕组织取自进行整形手术患者的增生性瘢痕16例，平均年龄为26岁，伤口愈合的时间为4月～11年。瘢痕增生时间1年以内8例，1～2年4例，2年以上4例。正常对照组皮肤8例，取自病人供皮区的全层皮肤。标本经无菌取材后，一部分立即液氮冻存，用于进行逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和Western blot实验，检测MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-7，MMP-9，MMP-14，TIMP-1，TIMP-2和TIMP-3基因表达和蛋白含量的变化;另一部分标本经10％中性甲醛液固定，脱水，石蜡包埋后切片，用于免疫组化实验，镜下观察。结果：1．在早期妊娠胎儿皮肤中MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-7，MMP-9及MMP-14的基因表达和蛋白含量均较低，随着胎龄的增加，表达水平逐渐升高，在妊娠晚期皮肤中这些基因的mRNA和蛋白含量都显著增强(P＜0.05)。TIMP-2和TIMP-3的基因表达和蛋白含量呈相同的变化趋势，随着胎儿皮肤不断发育而逐渐升高。在不同妊娠时期的胎儿皮肤中，TIMP-1基因表达变化不显著，但蛋白含量水平则逐渐增大，在妊娠晚期皮肤内含量明显高于妊娠早期(P＜0.05)。 2．在正常皮肤组织内，MMPs和TIMPs的基因表达较弱，蛋白含量较低，蛋白阳性颗粒主要分布于表皮基底层细胞和少量的成纤维细胞中;在增殖期的瘢痕中MMPs和TIMPs基因和蛋白表达都显著升高(P＜0.05)，在成熟期的瘢痕中，MMPs基因表达量降至正常水平，但蛋白含量明显高于正常皮肤(P＜0.05)，蛋白

关键词：基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制因子胎儿皮肤无瘢愈合增生性瘢痕创伤愈合

胎儿皮肤与成人皮肤的形态结构及表皮干细胞分子标记物的比较

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胎儿皮肤与成人皮肤的形态结构及表皮干细胞分子标记物的比较

作者：吴永胜安徽医科大学

学位级别：硕士

背景皮肤是人体面积最大的器官,承担着防御微生物入侵、免疫监控、调节感觉和体温等重要功能。出生后当皮肤遭受巨大的损伤如三度烧伤、大面积创伤时,通常难以完整修复和愈合,多数会导致瘢痕的形成。然而,过去的很多研究发现胎儿皮肤发... 详细信息

背景皮肤是人体面积最大的器官,承担着防御微生物入侵、免疫监控、调节感觉和体温等重要功能。出生后当皮肤遭受巨大的损伤如三度烧伤、大面积创伤时,通常难以完整修复和愈合,多数会导致瘢痕的形成。然而,过去的很多研究发现胎儿皮肤发育过程中的一种特殊现象,即当胎儿皮肤受损时,可以进行无瘢痕愈合。表皮干细胞位于皮肤基底层,具有自我更新,不断增殖和分化的特性。表皮干细胞的增殖分化是维持正常皮肤组织结构的基本条件。一方面,该细胞能维持皮肤自身的角化与更新;另一方面,它在皮肤损伤后的修复中起到关键作用。表皮干细胞在损伤修复中的功能已成为皮肤损伤修复的一个研究热门方向。胎儿皮肤和出生后机体皮肤的功能差异,我们猜测可能是由于表皮干细胞功能的差异导致的。因此,对比研究胎儿皮肤和成人皮肤形态结构及表皮干细胞分子标记物的差异,有助于发现无瘢痕修复的机制,进而为出生后机体皮肤损伤的修复和治疗,提供新的方法和思路,以期为后续的临床治疗提供一定的理论依据。目的探索胎儿皮肤与成人皮肤的形态结构及表皮干细胞分子标记物的差异,为后续的皮肤功能的研究及皮肤移植提供实验基础。方法分别取胎儿与成人背部皮肤。标本取材后立即用10%中性甲醛固定,石蜡包埋。所有标本经系列切片后,一组进行HE染色,比较其皮肤表皮、真皮和皮肤附属器的形态结构;另一组分别采用抗β1整合素、角蛋白19(K19)和p63单克隆抗体作为一抗,应用免疫组织化学法检测两组皮肤组织中表皮干细胞标志物的表达。结果成人与胎儿皮肤表皮、真皮和皮肤附属器结构不同。成人全层皮肤明显厚于胎儿皮肤,尤其是成人皮肤的真皮层明显较胎儿真皮发达,成人皮肤表皮和真皮乳头状突起明显,而胎儿皮肤乳头状突起不明显,相对平整。成人表皮由6-7层上皮细胞组成,而胎儿表皮由2-3层上皮细胞组成。成人基底层细胞呈立方形或柱形,细胞核染色较深,呈卵圆形,居中,胎儿基底层细胞呈立方形,细胞核圆形深染。成人皮肤有明显的颗粒层,但细胞轮廓不清晰,胞质内可见蓝色颗粒,而胎儿皮肤则未发现颗粒层细胞。经测定胎儿皮肤的P63、β1整合素和角蛋白19的MOD值分别为0.0291±0.0015,0.0955±0.0069,0.0632±0.0136和0.1406±0.0051、0.0085±0.0015、0.7304±0.0541,采用SPSS 13.0软件进行分析(P＜0.05)两者的分布在统计学上存在明显差异。结论成人和胎儿皮肤表皮、真皮和皮肤附属器形态结构存在较大差异,表皮干细胞的分子标记物表达也存在显著差异。

关键词：胎儿皮肤成人皮肤表皮干细胞形态结构免疫组织化学

不同胎龄胎儿皮肤内应激活化蛋白激酶基因的表达及其变化

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中国临床康复 2005年第22期9卷 136-138,i005页

作者：廉英明葛世丽德州市人民医院外科山东省德州市253000 解放军军事医学科学院放射医学研究所毒理研究室北京市100850

目的:探讨应激活化蛋白激酶1,应激活化蛋白激酶2,应激活化蛋白激酶3及其上游信号分子(分子丝裂素活化蛋白激酶激酶4和分子丝裂素活化蛋白激酶激酶7)基因在不同胎龄的胎儿皮肤和出生后机体皮肤组织中的表达及其变化特征。方法:实验于2004... 详细信息

目的:探讨应激活化蛋白激酶1,应激活化蛋白激酶2,应激活化蛋白激酶3及其上游信号分子(分子丝裂素活化蛋白激酶激酶4和分子丝裂素活化蛋白激酶激酶7)基因在不同胎龄的胎儿皮肤和出生后机体皮肤组织中的表达及其变化特征。方法:实验于2004-01/05在解放军军事医学科学院放射医学研究所毒理研究室完成。用病理学技术检测不同发育时期皮肤的结构特征后,提取18例不同胎龄(13～32周)的胎儿皮肤和6例出生后机体(4～16岁)皮肤组织的总RNA,分离mRNA,用反转录-多聚酶链反应方法检测这5种基因在不同组织中的表达变化规律。结果:在早期妊娠胎儿的皮肤组织中,应激活化蛋白激酶2,应激活化蛋白激酶3,分子丝裂素活化蛋白激酶激酶4和分子丝裂素活化蛋白激酶激酶7基因表达较弱,分别为0.277±0.084,0.077±0.020,0.004±0.005,0.060±0.012,随着胎龄的增加,皮肤组织内这4种基因表达水平逐渐升高,分别为0.383±0.072,0.168±0.078,0.046±0.005,0.105±0.052,在出生后机体皮肤中,这4种基因的转录含量升至最高,分别为0.571±0.061,0.220±0.054,0.081±0.007,0.103±0.027,分别是早期胚胎皮肤的2.1,2.9,20.1和1.7倍(P胎儿皮肤组织中升至最大为0.307±0.028,然后随着胎龄的增加,该基因表达量逐渐降低,在出生后机体皮肤内该基因表达量是0.111±0.002,与早期妊娠胎儿皮肤相比基因表达水平显著降低(P皮肤组织中,应激活化蛋白激酶2,应激活化蛋白激酶3,分子丝裂素活化蛋白激酶激酶4和分子丝裂素活化蛋白激酶激酶7基因的低表达可能与皮肤细胞快速增殖、创面迅速愈合、细胞趋向凋亡减少相关。

关键词：胎儿皮肤不同胎龄丝裂素活化蛋白激酶激酶解放军军事医学科学院放射医学研究所表达及应激活化蛋白激酶反转录-多聚酶链反应酶基因基因表达水平皮肤组织早期妊娠出生后变化特征信号分子结构特征发育时期

丝裂素活化蛋白激酶基因在不同胎龄的胎儿皮肤中表达特征及意义

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解放军医学杂志 2004年第8期29卷 664-666页

作者：陈伟付小兵葛世丽韩冰李海红盛志勇解放军第304医院北京100037 军事医学科学院放射医学研究所

目的　探讨细胞外信号调节激酶 1(erk1)、erk2 ,丝裂素活化蛋白激酶p38(p38MAPK)和 3种c Jun氨基末端激酶 (jnk1、jnk2和jnk3)基因在不同胎龄的胎儿和少儿皮肤中表达的变化特征。方法　用病理学技术检测不同发育时期皮肤的结构特征后 ,... 详细信息

目的　探讨细胞外信号调节激酶 1(erk1)、erk2 ,丝裂素活化蛋白激酶p38(p38MAPK)和 3种c Jun氨基末端激酶 (jnk1、jnk2和jnk3)基因在不同胎龄的胎儿和少儿皮肤中表达的变化特征。方法　用病理学技术检测不同发育时期皮肤的结构特征后 ,提取不同胎龄的胎儿和少儿皮肤的总RNA ,分离mRNA ,用RT PCR方法检测这 6种基因在不同组织中的表达特征。结果　与早期妊娠胎儿相比 ,晚期妊娠胎儿皮肤中 ,p38MAPK和jnk1基因表达水平显著降低 ,jnk2和jnk3基因的mRNA含量明显升高。在少儿皮肤中erk2、p38MAPK和jnk1基因表达水平进一步降低 ,而jnk2和jnk3基因表达明显增加。结论　早期妊娠胎儿皮肤中erk2和p38MAPK基因高表达、jnk2和jnk3基因低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合相关。

关键词：细胞外信号调节激酶1/2 c-Jun氨基末端激酶丝裂素活化蛋白激酶p38 胎儿皮肤

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内蒙古绒山羊105d胎儿皮肤的基因表达

畜牧兽医学报 2005年第11期36卷 1121-1124页

作者：尹俊李金泉郭志成李长青张燕军内蒙古农业大学生物工程学院呼和浩特010018 内蒙古农业大学动物科学与医学学院呼和浩特010018 内蒙古农业大学生态环境学院呼和浩特010018

选择105 d绒山羊胎儿体侧部皮肤组织构建cDNA文库,随机挑取克隆进行表达序列标签(ESTs)测序,共测序1 152个质粒,合格的大于100 bp的高质量ESTs 846个,平均长度为443.2 bp。对525个绒山羊胎儿皮肤组织已知功能基因的ESTs进行分类,可分为... 详细信息

选择105 d绒山羊胎儿体侧部皮肤组织构建cDNA文库,随机挑取克隆进行表达序列标签(ESTs)测序,共测序1 152个质粒,合格的大于100 bp的高质量ESTs 846个,平均长度为443.2 bp。对525个绒山羊胎儿皮肤组织已知功能基因的ESTs进行分类,可分为细胞分裂类18个,细胞信号类65个;细胞结构蛋白基因73个;细胞防御类21个;基因/蛋白表达126个;代谢类的69个;未分类的153个。发现了Wnt-4、Bmpr-Ib、ASIP gene、Ec-todysplasin等重要的与毛囊分化相关的基因。

关键词：绒山羊表达序列标签胎儿皮肤

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不同发育阶段胎儿皮肤的基因差异表达及意义

解放军医学杂志 2004年第7期29卷 580-583页

作者：周岗付小兵陈伟李海红韩冰孙同柱白晓东姜笃银屈振亮解放军第304医院北京100037 解放军第148医院

目的　探讨不同胎龄的胎儿皮肤基因表达变化的特征及其可能的生物学意义。方法　收集 10 (H1)、15 (H2 )、2 4 (H3)、32(H4 )周共 4组不同胎龄正常胎儿皮肤 ,用病理学技术检测不同发育阶段胎儿皮肤的结构特征 ,提取各标本总RNA ,用RT PC... 详细信息

目的　探讨不同胎龄的胎儿皮肤基因表达变化的特征及其可能的生物学意义。方法　收集 10 (H1)、15 (H2 )、2 4 (H3)、32(H4 )周共 4组不同胎龄正常胎儿皮肤 ,用病理学技术检测不同发育阶段胎儿皮肤的结构特征 ,提取各标本总RNA ,用RT PCR方法和基因芯片技术检测胎儿皮肤不同发育阶段的基因表达变化规律。结果　基因芯片高通量地揭示了胎儿皮肤不同发育阶段的遗传信息 ,H2与H1样本相比 (H2 /H1) ,差异表达基因有 113个 ,其中下调的基因有 4 5个 ,上调的基因有 6 8个 ;H3与H2样本相比 (H3/H2 ) ,差异表达基因有 91个 ,其中下调的基因有 6 6个 ,上调的基因有 2 5个 ;H4与H3样本相比(H4 /H3) ,差异表达基因有 12 8个 ,其中下调的基因有 6 3个 ,上调的基因有 6 5个。不同差异表达的基因与皮肤发育进程密切相关。结论　基因芯片运用于胎儿皮肤发生机制的研究 ,可以较全面地反映其发育及成熟过程中不同基因表达变化的规律 ,为进一步寻找特异性发育调控基因 ,实现基因水平调控皮肤的发育、结构功能的维持。

关键词：胎儿皮肤基因芯片基因表达发育