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背根神经节和脊髓表皮生长因子受体在多种疼痛中的表达及作用差异

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中国疼痛医学杂志 2023年第6期29卷 448-452页

作者：徐婷田书心甄思佳吴茗慧吕政仪吴雨欣沈赟涛杜俊英房军帆方剑乔梁宜浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室浙江省针灸神经病学重点实验室杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院针灸科杭州310005

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是最早发现的酪氨酸激酶家族的受体之一,其能被许多内源性配体激活,促进组织生长、分化和修复,在癌症治疗领域被认为是重要的靶点。既往EGFR在治疗癌性疼痛中的作用已得到广泛... 详细信息

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是最早发现的酪氨酸激酶家族的受体之一,其能被许多内源性配体激活,促进组织生长、分化和修复,在癌症治疗领域被认为是重要的靶点。既往EGFR在治疗癌性疼痛中的作用已得到广泛关注,近期研究提示EGFR在外周和中枢神经系统中均有表达,其在神经病理性疼痛、炎性痛、骨癌痛等多种疼痛发生和发展中发挥重要作用。为了更好地了解EGFR参与疼痛的机制,为后期镇痛药物的开发提供参考,本文以EGFR结构为基础,介绍了其功能特点、分布特性以及调节疼痛机制的相关研究进展,论述了其在不同类型的疼痛模型中差异表达及相关机制,以期为临床研发相关镇痛药物寻找潜在靶点。

关键词：疼痛脊髓背根神经节表皮生长因子受体(EGFR)

背根神经节P2X3R和TRPV1介导CFA致炎性痛大鼠不同时期痛行为

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中国疼痛医学杂志 2022年第5期28卷 331-339页

作者：吴茗慧甄思佳徐婷周游应帅宇叶思婷杜俊英房军帆方剑乔高宏梁宜浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室浙江省针灸神经病学重点实验室杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院针灸科杭州310053

目的:动态检测完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的炎性痛大鼠健患侧足跖厚度、痛行为和背根神经节(dorsal ganglia root,DRG)中P2X3受体(purinergic P2X3 receptor,P2X3R)、辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)蛋白表达,探索炎性痛不同时期痛行为差异及其可能机制。方法:采用大鼠左侧足跖注射CFA建立炎性痛模型。将大鼠按随机数字表法分为对照组(control,Con group)和炎性痛组(CFA group)。分别检测基线(baseline,BL)和造模后1、3、7、14、28、42天时大鼠双侧足跖厚度、热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)和机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT);Western bolt检测健(contralateral,Contra)患(ipsilateral,Ipsi)侧L_(4)-L_(6)DRG中P2X3R、TRPV1蛋白表达。结果:CFA大鼠患侧足跖厚度于造模后各时间点均显著高于Con-Ipsi组和CFA-Contra组。CFA大鼠患侧TWL仅于造模后1、3、7、14天时显著低于同期Con-Ipsi组,于造模后所有时间点均显著低于CFA-Contra组;CFA大鼠健侧TWL各时间点与Con-Contra相比均无差异。CFA大鼠患侧MWT于造模后所有时间点均显著低于同期Con-Ipsi组,于造模后1、3、7、14、28天时显著低于同期CFA-Contra组;与同期Con-Ipsi和Con-Contra组比,CFA大鼠健侧MWT于造模后28、42天时出现明显降低。CFA大鼠患侧DRG中P2X3R、TRPV1蛋白表达于造模后1、14、28、42天时均显著高于Con-Ipsi和Con-Contra组;CFA大鼠健侧DRG中P2X3R蛋白表达于造模后28、42天时显著多于Con-Contra组,而健侧DRG中TRPV1蛋白表达无差异。结论:CFA致炎性痛大鼠患侧足跖热痛觉过敏和机械痛觉异常持续存在,炎性痛后期可诱发出健侧足跖机械痛觉异常;P2X3R和TRPV1可能参与CFA大鼠早期和晚期外周痛敏化发生和维持,健侧背根神经节内P2X3R表达增加可能参与机械镜像痛的产生。

关键词：炎性痛热痛觉过敏机械痛觉异常背根神经节 P2X3R TRPV1

背根神经节解剖及其参与神经病理性疼痛机制的研究进展

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中国疼痛医学杂志 2022年第7期28卷 531-540页

作者：李丽梅郑宝森张志利喻文立杜洪印天津医科大学一中心临床学院天津300110 秦皇岛市第一医院疼痛科河北066000 天津市第一中心医院疼痛科天津300192 天津市第一中心医院麻醉科天津300192

背根神经节是感觉通路的初级神经元,在神经病理性疼痛的发生和维持阶段起着关键作用,背根神经节因而成为疼痛治疗的重要靶点。近年来,对背根神经节解剖细节的掌握及其参与神经病理性疼痛机制的研究成为热点。本文就背根神经节解剖及其... 详细信息

背根神经节是感觉通路的初级神经元,在神经病理性疼痛的发生和维持阶段起着关键作用,背根神经节因而成为疼痛治疗的重要靶点。近年来,对背根神经节解剖细节的掌握及其参与神经病理性疼痛机制的研究成为热点。本文就背根神经节解剖及其参与神经病理性疼痛的主要分子和通路研究进展进行综述。

关键词：背根神经节解剖神经病理性疼痛

背根神经节脉冲射频在慢性疼痛中的应用及研究进展

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中国疼痛医学杂志 2023年第7期29卷 539-543页

作者：廖萌萌张树丽张彩琳李亦梅新疆医科大学第一附属医院疼痛科乌鲁木齐830054

脉冲射频(pulsed radiofrequency,PRF)因其对组织伤害性小,并发症少以及经济花费少而逐渐成为治疗疼痛常用的介入治疗手段。背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)作为疼痛信号传导的初级中枢,因此成为临床上慢性疼痛介入治疗的重要靶... 详细信息

脉冲射频(pulsed radiofrequency,PRF)因其对组织伤害性小,并发症少以及经济花费少而逐渐成为治疗疼痛常用的介入治疗手段。背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)作为疼痛信号传导的初级中枢,因此成为临床上慢性疼痛介入治疗的重要靶点。近年来,背根神经节脉冲射频在疼痛中的应用成为国内外研究的热点,本文将从镇痛机制、应用领域、并发症、治疗优劣性等方面进行综述,为进一步探索其在疼痛诊疗中的新策略提供参考。

关键词：背根神经节脉冲射频疼痛

背根神经节Sigma-1受体在大鼠神经病理性痛中的作用

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临床麻醉学杂志 2024年第3期40卷 290-294页

作者：余璇李雪刘双双李清梅袁杰秦榜勇遵义医科大学附属医院疼痛科 563000 遵义医科大学附属医院麻醉科 563000 遵义医科大学附属口腔医院麻醉科遵义医科大学第二附属医院麻醉科

目的探讨神经病理性痛大鼠背根神经节(DRG)中Sigma-1受体的作用以及Sigma-1受体对P2X 3受体表达和功能的影响。方法选择健康SPF级SD雄性大鼠48只,7周龄,体重180~200 g。按照随机数字表法分为三组:假手术组(Sham组)、神经病理性痛组(CCI... 详细信息

目的探讨神经病理性痛大鼠背根神经节(DRG)中Sigma-1受体的作用以及Sigma-1受体对P2X 3受体表达和功能的影响。方法选择健康SPF级SD雄性大鼠48只,7周龄,体重180~200 g。按照随机数字表法分为三组:假手术组(Sham组)、神经病理性痛组(CCI组)和Sigma-1受体拮抗剂BD-1047组(BD组),每组16只。鞘内置管后1 d,Sham组只游离右侧坐骨神经主干不结扎,CCI组、BD组制备神经病理性痛大鼠模型。模型制备后第1天起,每日上午08:00 Sham组和CCI组鞘内注射生理盐水30μl,BD组鞘内注射120 nmol BD-104720μl+生理盐水10μl,连续14 d。于模型制备前1 d、模型制备后l、3、7、10、14 d鞘内给药后30 min测定热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈值(MWT)。于模型制备后7 d采用Western blot法检测Sigma-1受体和P2RX 3受体蛋白含量。CCI组于模型制备后7、14 d采用免疫荧光双标技术和免疫共沉淀技术检测Sigma-1受体、P2X 3受体共表达和共沉淀情况。结果与Sham组比较,CCI组模型制备后l、3、7、10、14 d TWL明显缩短,MWT明显降低,模型制备后7 d DRG组织Sigma-1受体和P2X 3受体蛋白含量明显升高(P神经病理性痛。

关键词：神经病理性痛背根神经节 Sigma-1受体 P2X 3受体

背根神经节血红素加氧酶1过表达缓解小鼠神经病理性疼痛

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中国疼痛医学杂志 2021年第2期27卷 105-112页

作者：邵寒雨符元元王娟赵林霞高永静张志军南通大学医学院人体解剖学系南通226001 南通大学特种医学研究院南通226019 南通大学疼痛医学研究院南通226019

目的:探讨背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的表达分布及在DRG中过表达HO-1对神经病理性疼痛的作用。方法:构建保留性坐骨神经损伤(spared nerve injury,SNI)诱导的神经病理性疼痛模型;行... 详细信息

目的:探讨背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的表达分布及在DRG中过表达HO-1对神经病理性疼痛的作用。方法:构建保留性坐骨神经损伤(spared nerve injury,SNI)诱导的神经病理性疼痛模型;行为学检测机械性触诱发痛;免疫荧光染色检测DRG中HO-1在神经元中表达和分布;免疫印迹检测DRG中HO-1表达。结果:免疫荧光染色显示DRG中HO-1阳性神经元在SNI后数量显著减少;DRG中HO-1阳性神经元主要是IB4阳性的小型神经元(神经病理性疼痛小鼠的机械缩足阈值;鞘内注射过表达HO-1的腺病毒相关病毒(adenovirus associated virus,AAV)能特异性浸染DRG神经元,并上调HO-1表达;同时能有效提高神经病理性疼痛小鼠的机械缩足阈值,此效应持续21天以上。结论:DRG中HO-1主要表达在IB4阳性的小型神经元;过表达DRG神经元中HO-1能有效缓解SNI诱导的神经病理性疼痛。

关键词：血红素加氧酶1 背根神经节神经元神经病理性疼痛小鼠

背根神经节NF-κB/p65激活介导的CX3CL1上调在大鼠膝关节骨性关节炎痛觉过敏中的作用

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中国康复医学杂志 2021年第12期36卷 1481-1486页

作者：刘翠翠徐灵军余少君张速博徐婷中山大学孙逸仙纪念医院康复科广东省广州市510120 暨南大学附属第一医院疼痛科中山大学中山医学院

目的:研究背根神经节中核转录因子-kappa B/p65(nuclear factor-kappa B/p65,NF-κB/p65)激活促进趋化因子CX3CL1(fractalkine)上调在膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)诱导的痛觉过敏中的作用。方法:采用体重为(220—250)g的成年雄性SD大鼠,随机地分为生理盐水对照组、KOA模型组、鞘内注射CX3CL1中和性抗体的KOA模型组和鞘内注射NF-κB活化抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)的KOA模型组(n=12/组)。于造模前1天和造模后7、14、21、28天,采用Von Fray Hair检测大鼠术侧后爪的机械撤足阈值,采用Western Blot的方法检测各组大鼠背根神经节内的CX3CL1和磷酸化NF-κB/p65(p-p65)的表达情况。结果:KOA模型组大鼠背根神经节内CX3CL1和p-p65的表达量较对照组明显增加,且表达增加趋势与机械痛阈的变化趋势相一致;与KOA模型组相比,鞘内注射CX3CL1中和性抗体缓解KOA引起的机械痛敏;此外,与模型组相比,在大鼠鞘内注射PDTC能够阻断KOA诱导的背根神经节CX3CL1表达上调,并缓解KOA引起的机械痛敏。结论:背根神经节NF-κB/p65激活介导CX3CL1表达增加参与了KOA诱导的痛觉过敏。抑制背根神经节内NF-κB/p65的激活阻断KOA引起的CX3CL1的上调,从而缓解OA大鼠的痛觉过敏。

关键词：膝关节骨性关节炎背根神经节 NF-κB/p65 CX3CL1 机械痛敏

背根神经节核苷酸寡聚化域样受体2在大鼠神经病理痛中的作用

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中华麻醉学杂志 2020年第5期40卷 606-609页

作者：李黎沈江徐青荣高操何晓峰张如锦江苏省常州市第一人民医院(苏州大学附属第三医院)麻醉科 213000

目的评价背根神经节核苷酸寡聚化域样受体2(NLRP2)在大鼠神经病理性痛中的作用。方法取鞘内置管成功的雄性SD大鼠32只,体重200~250 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、神经病理性痛+NLRP2-s... 详细信息

目的评价背根神经节核苷酸寡聚化域样受体2(NLRP2)在大鼠神经病理性痛中的作用。方法取鞘内置管成功的雄性SD大鼠32只,体重200~250 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、神经病理性痛+NLRP2-siRNA组(NP+siRNA组)和神经病理性痛+NLRP2-scrRNA组(NP+scrRNA组)。S组仅暴露右侧坐骨神经不结扎;NP组、NP+siRNA组和NP+scrRNA组采用慢性坐骨神经缩窄性损伤术制备大鼠神经病理性痛模型;NP+siRNA组和NP+scrRNA组于术前3 d时分别鞘内注射NLRP2-siRNA和NLRP2-scrRNA。于术前1 d(T0)、术后1、3、7和10 d(T1-4)时测定机械缩足反应阈(MWT),最后1次测定痛阈后处死大鼠,取术侧L4,5节段背根神经节,采用Western blot法检测NLRP2和caspase-1表达,采用RT-PCR法检测NLRP2 mRNA表达,采用ELISA法测定IL-1β含量。结果与T0时比较,NP组、NP+siRNA组和NP+scrRNA组T2-4时MWT降低(P背根神经节NLRP2及其mRNA表达和caspase-1表达上调,IL-1β含量升高(P背根神经节NLRP2及其mRNA表达和caspase-1表达下调,IL-1β含量减少(P0.05)。结论背根神经节NLRP2参与了大鼠神经病理性痛发生的过程,机制与形成NLRP2炎症小体诱发外周神经炎症有关。

关键词：背根神经节神经痛核苷酸寡聚化域样受体2

基于单细胞转录组数据解析大鼠背根神经节在出生后发育中非神经元细胞变化特征

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生物工程学报 2023年第9期39卷 3772-3786页

作者：张佳琪刘俊华马洁沈磐朱云平杨冬军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心、蛋白质组学国家重点实验室北京102206

背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)是重要的外周神经系统组成部分,是外周感觉传入中枢的枢纽。背根神经节在发育过程中神经元细胞及其基因表达的动态变化已有研究进行过单细胞转录组的解析,而关于非神经元细胞的动态变化尚无系统研... 详细信息

背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)是重要的外周神经系统组成部分,是外周感觉传入中枢的枢纽。背根神经节在发育过程中神经元细胞及其基因表达的动态变化已有研究进行过单细胞转录组的解析,而关于非神经元细胞的动态变化尚无系统研究。为了探究出生后不同发育时间点大鼠DRG内非神经元细胞的变化,本研究选取10只7日龄(7 day,7D)大鼠的DRG和3只3月龄(3 month,3M)大鼠的DRG,制备单细胞悬液,使用10×Genomics平台进行测序,从单细胞水平解析了出生后发育中DRG非神经元细胞的转录图谱。结果表明,7D和3M各类非神经元细胞在细胞数目的分布比例上存在显著差异性。对拥有4个亚型的施旺细胞整体进行拟时分析,Ⅱ型施旺细胞是最早出现的施旺细胞亚型,Ⅲ型和Ⅳ型施旺细胞出现较晚。进一步对2个不同发育时间点细胞占比数差异显著的Ⅳ型施旺细胞进行了基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopaedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。从7D到3M的差异基因的GO分析结果表明,Ⅳ型施旺细胞的状态逐渐趋于稳定。KEGG分析结果发现酪氨酸代谢通路的显著上调影响了细胞内的信号转导,进而影响了细胞稳态的维持。从7D到3M,基因Col3a1、Col4a1显著下调,且与细胞外基质的构建密切相关,这表明Ⅳ型施旺细胞的细胞基质环境随着发育过程趋于稳定。上述结果提示Ⅳ型施旺细胞是一类趋于成熟且维持施旺细胞稳态的细胞。本研究关于DRG在发育过程中细胞类型和基因表达差异的分析结果为躯体感觉在发育过程中成熟机制的研究提供了重要参考信息。

关键词：背根神经节发育单细胞转录组测序非神经元细胞施旺细胞