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背根神经节中膜联蛋白A10参与调控小鼠神经病理性疼痛

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国际麻醉学与复苏杂志 2025年第1期46卷 10-16页

作者：魏良天徐子锋徐州医科大学麻醉学院徐州221004 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院麻醉科上海200030

目的探讨背根神经节(DRG)中膜联蛋白A10(Anxa10)对神经病理性疼痛的调控作用。方法应用R语言分析基因表达综合数据库(GEO)中神经病理性疼痛相关数据集中的差异表达基因,并进一步在小鼠模型中进行验证。将雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表... 详细信息

目的探讨背根神经节(DRG)中膜联蛋白A10(Anxa10)对神经病理性疼痛的调控作用。方法应用R语言分析基因表达综合数据库(GEO)中神经病理性疼痛相关数据集中的差异表达基因,并进一步在小鼠模型中进行验证。将雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为3组:假手术组(Sham组,24只)、选择性神经损伤(SNI)模型组(SNI组,28只)、小干扰RNA(siRNA)+SNI模型组(siRNA+SNI组,8只)。Sham组小鼠暴露坐骨神经但不进行结扎和切断,SNI组小鼠行坐骨神经分支选择性损伤手术建立SNI模型,siRNA+SNI组小鼠鞘内注射siRNA 2 d后建立SNI模型。采用免疫荧光染色观察Sham组小鼠DRG组织中Anxa10的分布;分别于造模前0 d和造模后3、7、14 d测定各组小鼠机械刺激缩足百分比(PMWF),采用免疫印记法(Western blot)检测各组小鼠DRG中Anxa10的蛋白表达水平变化。结果R语言分析显示3个数据集中上调最显著的是Anxa10基因。免疫荧光染色检测表明Anxa10在DRG神经元中表达。与Sham组比较,SNI组小鼠造模后3、7 d 0.07 g Von Fray单纤丝PMWF较高(均P0.05)。与Sham组比较,SNI组小鼠造模后7、14 d DRG组织中Anxa10表达水平较高(均P神经元活化促进小鼠神经病理性疼痛。

关键词：背根神经节膜联蛋白神经病理性疼痛神经元兴奋生物信息学

电针对糖尿病神经痛大鼠背根神经节TRPV4表达的影响

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中国实验动物学报 2025年第2期33卷 241-248页

作者：江民健池恒愉康玉蓉蒋永亮郑崯沐李斯苡周姝婷刘伯宇邵晓梅方剑乔何晓芬浙江中医药大学第三临床医学院杭州310053 浙江省针灸神经病学研究重点实验室杭州310053 浙江中医药大学针灸研究院杭州310053

目的观察电针(electroacupuncture, EA)对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain, DNP)大鼠体质量、空腹血糖、热痛阈、背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)瞬时受体电位香草蛋白4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)的影响。方法采用向腹腔注入链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)构建DNP大鼠模型。第15~21天,在大鼠双侧足三里(ST36)和昆仑(BL60)穴予以每日一次30 min的2 Hz EA治疗。检测各组大鼠体质量、空腹血糖和热痛阈。采用免疫荧光检测大鼠L4~L6 DRG中TRPV4和神经元(neuron, NeuN)共标的表达。检测TRPV4激动剂GSK1016790A对EA干预DNP大鼠体质量、空腹血糖、热痛阈的影响。结果第7天后,与正常组相比,模型组体质量明显下降(P<0.01),空腹血糖明显上升(P<0.01);第21天,与模型组相比,模型+电针组热痛阈明显提高(P<0.01);大鼠L4~L6 DRG上的TRPV4和NeuN共标免疫荧光结果显示:模型组的阳性细胞表达较正常组均显著升高(P<0.01),模型+电针组大鼠L4~L6 DRG TRPV4和NeuN共标的阳性细胞表达较模型组均显著下降(P<0.01);TRPV4激动剂GSK1016790A可翻转EA对DNP大鼠热痛阈下调作用(P<0.01)。结论 EA能减轻链脲佐菌素诱导的DNP,其作用机制可能与其抑制DRG中TRPV4的表达有关。

关键词：糖尿病神经痛电针背根神经节瞬时受体电位香草蛋白4

背根神经节NF-κB/p65激活介导的CX3CL1上调在大鼠膝关节骨性关节炎痛觉过敏中的作用

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中国康复医学杂志 2021年第12期36卷 1481-1486页

作者：刘翠翠徐灵军余少君张速博徐婷中山大学孙逸仙纪念医院康复科广东省广州市510120 暨南大学附属第一医院疼痛科中山大学中山医学院

目的:研究背根神经节中核转录因子-kappa B/p65(nuclear factor-kappa B/p65,NF-κB/p65)激活促进趋化因子CX3CL1(fractalkine)上调在膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)诱导的痛觉过敏中的作用。方法:采用体重为(220—250)g的成年雄性SD大鼠,随机地分为生理盐水对照组、KOA模型组、鞘内注射CX3CL1中和性抗体的KOA模型组和鞘内注射NF-κB活化抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)的KOA模型组(n=12/组)。于造模前1天和造模后7、14、21、28天,采用Von Fray Hair检测大鼠术侧后爪的机械撤足阈值,采用Western Blot的方法检测各组大鼠背根神经节内的CX3CL1和磷酸化NF-κB/p65(p-p65)的表达情况。结果:KOA模型组大鼠背根神经节内CX3CL1和p-p65的表达量较对照组明显增加,且表达增加趋势与机械痛阈的变化趋势相一致;与KOA模型组相比,鞘内注射CX3CL1中和性抗体缓解KOA引起的机械痛敏;此外,与模型组相比,在大鼠鞘内注射PDTC能够阻断KOA诱导的背根神经节CX3CL1表达上调,并缓解KOA引起的机械痛敏。结论:背根神经节NF-κB/p65激活介导CX3CL1表达增加参与了KOA诱导的痛觉过敏。抑制背根神经节内NF-κB/p65的激活阻断KOA引起的CX3CL1的上调,从而缓解OA大鼠的痛觉过敏。

关键词：膝关节骨性关节炎背根神经节 NF-κB/p65 CX3CL1 机械痛敏

“三法三穴”对Minor CCI模型大鼠背根神经节中IL-17F、C/EBPβ及趋化因子影响的研究

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湖北中医药大学学报 2025年第2期 14-18页

作者：陈金平刘志凤于天源张英琦杨震杰萨出拉张润龙张汉钰刘家玥孙佳伟北京中医药大学针灸推拿学院北京中医药大学东直门医院

目的通过观察“三法三穴”推拿手法即刻镇痛对轻型慢性压迫性损伤（Minor CCI）模型大鼠背根神经节（DRG）中白细胞介素-17F(IL-17F)、CCAAT增强子结合蛋白β（C/EBPβ ）及血清中C-X-C趋化因子配体1(CXCL1)、C-X-C趋化因子配体2(CXCL2... 详细信息

目的通过观察“三法三穴”推拿手法即刻镇痛对轻型慢性压迫性损伤（Minor CCI）模型大鼠背根神经节（DRG）中白细胞介素-17F(IL-17F)、CCAAT增强子结合蛋白β（C/EBPβ ）及血清中C-X-C趋化因子配体1(CXCL1)、C-X-C趋化因子配体2(CXCL2)表达，探究推拿对周围神经病理性疼痛即刻镇痛机理。方法将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、推拿组，每组8只，右后肢坐骨神经结扎1根铬制羊肠线复制Minor CCI模型。假手术组、模型组抓握束缚，推拿组采用按摩手法模拟仪模拟点法、揉法、拨法，依次在患侧殷门穴、承山穴、阳陵泉穴干预1次。采用机械缩足反射阈值（PMWT）、冷敏阈值（CST）评价大鼠对机械性刺激、冷刺激的耐受程度；采用蛋白质印迹（Western Blot）法检测背根神经节中IL-17F、C/EBPβ蛋白表达；采用酶联免疫（Elisa）法检测血清中CXCL1、CXCL2表达。结果行为学结果显示，推拿干预前（造模后），与假手术组比较，模型组与推拿组大鼠患侧PMWT值降低（P0.05）。结论 “三法三穴”推拿手法干预1次后可通过抑制DRG中IL-17F、C/EBPβ蛋白表达，降低CXCL1在血清中的表达，减轻Minor CCI模型大鼠对机械、冷刺激的敏化程度，从而实现推拿即刻镇痛作用。

关键词：神经病理性疼痛白细胞介素-17F CCAAT增强子结合蛋白β 背根神经节

背根神经节神经元阿片受体和离子通道的研究进展

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生理科学进展 1997年第4期28卷 311-316页

作者：王过渡赵志奇李重庆中国科学院上海脑研究所北京医科大学神经科学研究中心

阿片（ｏｐｉｏｉｄｓ）及阿片受体与外周神经系统镇痛机制的研究，随着分子生物学技术的发展，已在受体的分子结构、形态学、分子药理学、离子通道和细胞内信号转导系统等方面取得了显著进展。μ、δ、κ阿片受体分子结构上的部分差异... 详细信息

阿片（ｏｐｉｏｉｄｓ）及阿片受体与外周神经系统镇痛机制的研究，随着分子生物学技术的发展，已在受体的分子结构、形态学、分子药理学、离子通道和细胞内信号转导系统等方面取得了显著进展。μ、δ、κ阿片受体分子结构上的部分差异决定了它们各自的功能特征。三种受体在初级感觉神经元分布的比例不同，但都能介导细胞Ｃａ２＋通道的抑制和Ｋ＋电流增加及减少。阿片受体和通道之间由多种第二信使系统偶联。分子药理学研究表明它们还存在亚型受体。阿片受体的激活直接和间接地抑制初级感觉神经元的递质释放，可能是阿片受体在外周神经系统中发挥镇痛效应的重要机制。

关键词：阿片受体离子通道神经受体背根神经节神经元

背根神经节嘌呤受体亚型P2X3R介导小鼠术后急—慢痛转化

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中国药理学通报 2023年第7期39卷 1282-1288页

作者：甄思佳赵贝郑博习田书心徐婷吴茗慧房军帆周杰杜俊英徐驰方剑乔梁宜浙江中医药大学第三临床医学院针灸神经生物学实验室浙江杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院针灸科浙江杭州310005

目的探讨不同部位不同嘌呤受体亚型在小鼠切口术后痛转化中的作用差异。方法足底切口恢复后注射PGE_(2)构建术后痛转化模型。第一部分:C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、假敏化(sHP)组、敏化(HP)组,检测机械痛阈、自发痛评分和焦虑样行... 详细信息

目的探讨不同部位不同嘌呤受体亚型在小鼠切口术后痛转化中的作用差异。方法足底切口恢复后注射PGE_(2)构建术后痛转化模型。第一部分:C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、假敏化(sHP)组、敏化(HP)组,检测机械痛阈、自发痛评分和焦虑样行为;Western blot检测患侧L 3-5背根神经节(DRG)和脊髓背角(SCDH)中P2X3R和P2X7R蛋白表达变化。第二部分:C57BL/6小鼠随机分为Con组、HP+生理盐水组、HP+P2X3R拮抗剂组或HP+P2X7R拮抗剂组,观察拮抗不同亚型嘌呤受体对小鼠机械痛阈的影响。结果与正常小鼠相比,切口痛小鼠注射PGE_(2)后机械痛阈明显下降,自发痛评分明显增加(P0.05),且P2X3R蛋白在DRG中表达明显增多(P0.05)。拮抗P2X3R能阻断术后痛转化的产生,而拮抗P2X7R无明显影响。结论切口痛小鼠经PGE_(2)诱导可出现急慢性痛的转化,不伴发焦虑样情绪,DRG中P2X3R可能是参与术后痛转化的关键受体之一。

关键词：术后痛转化背根神经节脊髓背角嘌呤受体 P2X3R P2X7R

背根神经节射频联合芬太尼贴剂治疗胸椎骨转移神经痛

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中国肿瘤临床 2013年第24期40卷 1498-1501页

作者：姚鹏洪涛王志彬马佳明丁远远潘诗农中国医科大学附属盛京医院疼痛科沈阳市110004 中国医科大学附属盛京医院放射线科沈阳市110004

目的:观察背根神经节射频热凝联合芬太尼透皮贴剂治疗胸椎肿瘤骨转移所致癌性神经痛的临床效果、生存质量、镇痛药用量变化。方法:选取86例胸椎肿瘤骨转移神经痛患者。术前将镇痛药更替为芬太尼透皮贴剂。疼痛评分(Numerical Rating Sca... 详细信息

目的:观察背根神经节射频热凝联合芬太尼透皮贴剂治疗胸椎肿瘤骨转移所致癌性神经痛的临床效果、生存质量、镇痛药用量变化。方法:选取86例胸椎肿瘤骨转移神经痛患者。术前将镇痛药更替为芬太尼透皮贴剂。疼痛评分(Numerical Rating Scale,NRS)>4或不良反应严重,在CT引导下行胸部背根神经节射频热凝术。观察术后疼痛缓解情况、镇痛药物用量变化等。结果:治疗后患者疼痛明显缓解,中度以上缓解例数术后1 d为83例(96.5%)、术后7 d为79例(91.9%)、术后30 d为77例(89.5%),芬太尼用量显著减少(P背根神经节射频热凝术联合芬太尼透皮贴剂可以明显缓解胸椎肿瘤骨转移所致的癌性神经痛,改善患者的生存质量,安全易行,疗效确切。

关键词：肿瘤骨转移神经痛背根神经节射频

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背根神经节在药物神经毒性体外评价中的应用

中国药理学与毒理学杂志 2021年第4期35卷 305-311页

作者：王美婷赵琪张艺哲邢红艳汪溪洁中国医药工业研究总院上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

背根神经节神经元是感觉信息的初级传入神经元,可接收周围感觉神经末梢传出的信号,整合后将其传递至脊髓。抗肿瘤药和麻醉药等可损害背根神经节神经元的胞体和轴突,导致感觉信息传导异常,从而产生神经毒性。背根神经节体外模型来源广泛... 详细信息

背根神经节神经元是感觉信息的初级传入神经元,可接收周围感觉神经末梢传出的信号,整合后将其传递至脊髓。抗肿瘤药和麻醉药等可损害背根神经节神经元的胞体和轴突,导致感觉信息传导异常,从而产生神经毒性。背根神经节体外模型来源广泛,来源于人多能干细胞和成纤维细胞的背根神经节神经元是近年的研究热点,且在多种药物的神经毒性评价、高通量筛选和机制研究中具有广阔的应用前景。本文对背根神经节的体外模型来源及其在药物神经毒性体外评价中的应用予以综述。

关键词：神经毒性背根神经节感觉神经元人多能干细胞抗肿瘤药

背根神经节核苷酸寡聚化域样受体2在大鼠神经病理痛中的作用

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中华麻醉学杂志 2020年第5期40卷 606-609页

作者：李黎沈江徐青荣高操何晓峰张如锦江苏省常州市第一人民医院(苏州大学附属第三医院)麻醉科 213000

目的评价背根神经节核苷酸寡聚化域样受体2(NLRP2)在大鼠神经病理性痛中的作用。方法取鞘内置管成功的雄性SD大鼠32只,体重200~250 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、神经病理性痛+NLRP2-s... 详细信息

目的评价背根神经节核苷酸寡聚化域样受体2(NLRP2)在大鼠神经病理性痛中的作用。方法取鞘内置管成功的雄性SD大鼠32只,体重200~250 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、神经病理性痛+NLRP2-siRNA组(NP+siRNA组)和神经病理性痛+NLRP2-scrRNA组(NP+scrRNA组)。S组仅暴露右侧坐骨神经不结扎;NP组、NP+siRNA组和NP+scrRNA组采用慢性坐骨神经缩窄性损伤术制备大鼠神经病理性痛模型;NP+siRNA组和NP+scrRNA组于术前3 d时分别鞘内注射NLRP2-siRNA和NLRP2-scrRNA。于术前1 d(T0)、术后1、3、7和10 d(T1-4)时测定机械缩足反应阈(MWT),最后1次测定痛阈后处死大鼠,取术侧L4,5节段背根神经节,采用Western blot法检测NLRP2和caspase-1表达,采用RT-PCR法检测NLRP2 mRNA表达,采用ELISA法测定IL-1β含量。结果与T0时比较,NP组、NP+siRNA组和NP+scrRNA组T2-4时MWT降低(P背根神经节NLRP2及其mRNA表达和caspase-1表达上调,IL-1β含量升高(P背根神经节NLRP2及其mRNA表达和caspase-1表达下调,IL-1β含量减少(P0.05)。结论背根神经节NLRP2参与了大鼠神经病理性痛发生的过程,机制与形成NLRP2炎症小体诱发外周神经炎症有关。

关键词：背根神经节神经痛核苷酸寡聚化域样受体2