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妊娠期肝内胆汁淤积症及无症状妊娠期高胆汁酸血症孕妇血清胆汁酸谱的特征及其诊断价值

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中华妇产科杂志 2024年第4期59卷 270-278页

作者：缑灵山尹馨刘杰索峰吴昕雨王真真王巧莲董步连顾茂胜刘道彦徐州市妇幼保健院遗传医学中心徐州221009 徐州市妇幼保健院检验科徐州221009 徐州市妇幼保健院产科徐州221009

目的分析正常妊娠、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)及无症状高胆汁酸血症(AHP)孕妇血清中的胆汁酸组分,评估血清胆汁酸谱在ICP和AHP诊断中的应用价值。方法收集2022年6月至2023年5月于徐州市妇幼保健院产前检查的122例孕妇的临床资料,其中... 详细信息

目的分析正常妊娠、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)及无症状高胆汁酸血症(AHP)孕妇血清中的胆汁酸组分,评估血清胆汁酸谱在ICP和AHP诊断中的应用价值。方法收集2022年6月至2023年5月于徐州市妇幼保健院产前检查的122例孕妇的临床资料,其中正常妊娠组54例,ICP组28例,AHP组40例。采用超高效液相色谱-串联质谱技术检测各组孕妇血清中15种胆汁酸水平,包括胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)和牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)。应用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)模型筛选差异胆汁酸,受试者工作特征(ROC)曲线分析组间差异胆汁酸及其联合指标的诊断效能。结果(1)与正常妊娠组比较,ICP组孕妇血清中LCA、GCA、GCDCA、GDCA、GLCA、UDCA、TCA、TCDCA、TDCA、TLCA、GUDCA及TUDCA水平的差异均有统计学意义(P均胆汁酸为TUDCA、TCA、UDCA、GUDCA和GCA,其变量投影重要性(VIP)值分别为1.489、1.345、1.344、1.184和1.111;AHP组与正常妊娠组之间的差异胆汁酸为TCA、GCDCA、GCA、TDCA、GDCA和TCDCA,其VIP值分别为1.236、1.229、1.197、1.145、1.139和1.138。(3)ROC曲线分析结果显示,TUDCA、TCA、UDCA、GUDCA和GCA组成的联合指标对于ICP与AHP鉴别诊断的曲线下面积(AUC)为0.860,敏感度和特异度分别为67.9%、95.0%;TCA、GCDCA、GCA、TDCA、GDCA和TCDCA组成的联合指标诊断AHP的AUC为0.964,敏感度和特异度分别为95.0%、93.1%。结论正常妊娠、ICP及AHP孕妇的血清胆汁酸谱有差异,血清胆汁酸谱对ICP与AHP的鉴别诊断及AHP的诊断具有潜在应用价值。

关键词：妊娠并发症胆汁淤积,肝内胆汁酸类串联质谱法代谢疾病

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)诱发小鼠胆汁淤积和肝损伤的作用机制

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 1003-1008页

作者：张佳怡余芸赵凡叶露王建青安徽医科大学药学院合肥230032 安徽医科大学第一附属医院药学部合肥230012 安徽省公共卫生临床中心合肥230012

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)诱发小鼠胆汁淤积和肝损伤机制研究。方法体内实验:将成年雌性ICR小鼠随机分为对照组(玉米油)、DEHP组(200 mg·kg^(−1)·d^(−1)),共灌胃4周,建立胆汁淤积模型。收集所有小鼠血液与肝组织,生... 详细信息

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)诱发小鼠胆汁淤积和肝损伤机制研究。方法体内实验:将成年雌性ICR小鼠随机分为对照组(玉米油)、DEHP组(200 mg·kg^(−1)·d^(−1)),共灌胃4周,建立胆汁淤积模型。收集所有小鼠血液与肝组织,生化仪检测血清、肝脏总胆汁酸(TBA)水平,酶标仪检测ALP、GGT;HE染色观察肝组织病理变化;实时定量PCR检测肝脏炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平;液相色谱-三重四级杆质谱仪(LC-MS/MS)检测小鼠肝脏胆汁酸谱。体外实验:培养小鼠肝细胞AML-12,使用DEHP(250μmol/L)以及去氧胆酸(DCA)(125μmol/L)和鹅去氧胆酸(CDCA)(125μmol/L)处理细胞24 h,实时定量PCR检测细胞炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果体内实验显示:与对照组相比,DEHP组小鼠肝体比,血清TBA、ALP、GGT及肝脏TBA均显著升高(t值分别为−4.396、−5.109、−8.504、−3.792和−7.974,P值均胆汁酸谱中胆酸(CA)、CDCA、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、DCA及熊去氧胆酸(UDCA)均显著升高(t值分别为−2.802、−3.177、−2.633、−2.874和−2.311,P值均胆汁淤积肝病的发生并诱发肝脏炎症,这可能与其促进有毒胆汁酸的产生进而加剧炎性因子分泌有关。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯环境污染物胆汁淤积胆汁酸类

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顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)在肝胆疾病中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 199-203页

作者：谢晓暄杜丽娜郭紫云杨燕国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院中医科北京100045

顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)是负责胆汁酸肠道重吸收的关键转运体,对维持胆汁酸和胆固醇稳态起重要作用,其表达受到转录因子、核受体和肠道微生物等多种因素的调控。ASBT的表达和功能异常会导致胆汁酸及胆固醇代谢紊乱,引起多种... 详细信息

顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)是负责胆汁酸肠道重吸收的关键转运体,对维持胆汁酸和胆固醇稳态起重要作用,其表达受到转录因子、核受体和肠道微生物等多种因素的调控。ASBT的表达和功能异常会导致胆汁酸及胆固醇代谢紊乱,引起多种肝胆相关疾病。目前,ASBT作为一种治疗靶点已受到广泛关注。本文阐述了ASBT的生物学特征及表达调控机制,并对ASBT在肝胆疾病中的作用进行了综述,为相关疾病的治疗提供新方向。

关键词：顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白胆汁酸类胆汁淤积

肝硬化患者血清总胆汁酸、高尔基体蛋白73及糖类抗原19-9的水平变化及其临床意义

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 305-310页

作者：倪雅惠秦东媛王琳山西白求恩医院/山西医学科学院/同济山西医院/山西医科大学第三医院消化内科山西太原030032 山西白求恩医院/山西医学科学院/同济山西医院/山西医科大学第三医院病理科山西太原030032

背景与目的:既往研究表明,肝硬化患者血清总胆汁酸(TBA)、高尔基体蛋白73(GP73)及糖类抗原19-9(CA19-9)的水平均有升高,但其血清水平与肝硬化严重程度之间的相关性,及三个指标彼此之间的关系尚未见文献报道。因此,本研究就此方面进行探... 详细信息

背景与目的:既往研究表明,肝硬化患者血清总胆汁酸(TBA)、高尔基体蛋白73(GP73)及糖类抗原19-9(CA19-9)的水平均有升高,但其血清水平与肝硬化严重程度之间的相关性,及三个指标彼此之间的关系尚未见文献报道。因此,本研究就此方面进行探讨,以期对临床上肝硬化患者的病情判断及预后评估提供新的思路。方法:回顾性收集2021年1月—2022年12月在山西白求恩医院完成治疗和随访的80例肝硬化患者资料,根据肝功能Child-Pugh分级标准,其中A级20例、B级30例、C级30例;选择同期健康体检者80例为对照组。比较肝硬化组与对照组血清TBA、GP73、CA19-9及肝功能指标的差异,以及不同肝功能Child-Pugh分级肝硬化患者治疗前后以上指标的变化,并分析三个指标之间的相关性及其各自与肝硬化严重程度之间的相关性。结果:肝硬化患者血清TBA、GP73及CA19-9水平及其他常规肝生化指标均高于对照组(均P<0.05);在肝硬化患者中,三项指标水平均随着肝功能Child-Pugh分级的递增而升高(均P<0.05),且与其他常规肝生化指标相比,升高幅度更明显;肝硬化患者治疗后血清TBA、GP73、CA19-9水平均较治疗前明显降低(均P<0.05),但肝功能Child-Pugh分级无明显变化。肝硬化组患者血清TBA、GP73、CA19-9之间两两呈正相关,且与肝功能Child-Pugh分级也均呈正相关(均P<0.05)。结论:肝硬化患者血清TBA、GP73、CA19-9水平升高,且升高程度与肝功能损害程度及治疗效果密切相关。因此,它们有望用于指导临床上肝硬化患者临床诊疗和预后评估。

关键词：肝硬化胆汁酸类高尔基体基质蛋白质类 CA-19-9抗原

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胆汁酸代谢在炎症性肠病中的作用

中华消化杂志 2024年第3期44卷 191-194页

作者：苑旭晔郭金波张晓岚河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

胆汁酸是以胆固醇为原料合成的内源性小分子, 由肝脏产生后排入肠道。研究发现胆汁酸可作用于肠上皮细胞和免疫细胞, 发挥调节肠道免疫和炎症等作用。代谢组学研究发现炎症性肠病(IBD)患者存在胆汁酸代谢紊乱。本综述阐述了胆汁酸通过... 详细信息

胆汁酸是以胆固醇为原料合成的内源性小分子, 由肝脏产生后排入肠道。研究发现胆汁酸可作用于肠上皮细胞和免疫细胞, 发挥调节肠道免疫和炎症等作用。代谢组学研究发现炎症性肠病(IBD)患者存在胆汁酸代谢紊乱。本综述阐述了胆汁酸通过调节肠道菌群、肠道屏障和肠道免疫在IBD中发挥的作用, 总结了胆汁酸预测IBD患者生物制剂治疗疗效的相关研究及其在IBD中的治疗前景。

关键词：炎症性肠病胆汁酸类免疫和炎症肠道菌群治疗

甲醇-乙腈-水三元流动相系统对胆汁酸类成分的反相色谱保留行为研究

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解放军药学学报 2016年第6期32卷 505-507,513页

作者：刘颖才谦刘思燚王菲尚展鹏张加余北京中医药大学北京中医药研究院北京100029 辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 北京中医药大学中药学院北京100102

目的本文以胆汁酸类成分为例,研究中药系列化学成分在甲醇-乙腈-水三元流动相系统中的色谱保留行为。方法采用LTQ-Orbitrap检测器,研究三元流动相系统中6种胆汁酸类成分的反相色谱保留时间与甲醇/乙腈(m)、乙腈/甲醇(n)的关系。结果在... 详细信息

目的本文以胆汁酸类成分为例,研究中药系列化学成分在甲醇-乙腈-水三元流动相系统中的色谱保留行为。方法采用LTQ-Orbitrap检测器,研究三元流动相系统中6种胆汁酸类成分的反相色谱保留时间与甲醇/乙腈(m)、乙腈/甲醇(n)的关系。结果在以乙腈为主的三元系统中,水相比例为40%,0.43胆汁酸类成分可获得良好的基线分离。结论甲醇-乙腈-水三元系统可作为分离复杂体系中胆汁酸类化学成分的新型反相色谱流动相。

关键词：胆汁酸类三元系统 RP-LC LTQ-Orbitrap

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引流熊胆中胆汁酸类成份研究述评

中国生化药物杂志 1992年第3期13卷 14-17页

作者：张启明袁惠南中国药品生物制品检定所

熊胆为传统的名贵中药,来源一直是靠杀熊取胆,致使熊的资源遭到极大破坏,因此来源越来越少,价格昂贵,直接影响到以熊胆为原料的传统中成药的生产。另外,熊已列为国家保护动物,不得滥捕。为解决熊胆资源的短缺,国内受朝鲜引流熊胆的启发,... 详细信息

熊胆为传统的名贵中药,来源一直是靠杀熊取胆,致使熊的资源遭到极大破坏,因此来源越来越少,价格昂贵,直接影响到以熊胆为原料的传统中成药的生产。另外,熊已列为国家保护动物,不得滥捕。为解决熊胆资源的短缺,国内受朝鲜引流熊胆的启发,从80年代初开始也开展了活体熊胆囊造瘘术获取胆汁的技术研究,并初步获得成功。但其引流所得熊胆是否与天然正品熊胆质量一致。

关键词：熊胆胆汁酸类

术前血清胆汁酸水平与结直肠癌患者临床指标及预后的关系

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中国医药 2024年第6期19卷 853-857页

作者：石濮菘于丽刘学焕高卫峰刘筠天津中医药大学研究生院天津301617 天津市人民医院放射科天津300122 天津市人民医院肛肠外科天津300122 天津市第四中心医院放射科天津300140

目的探究结直肠癌患者手术治疗前血清胆汁酸水平与临床指标及预后的相关性。方法收集2018年1月至2022年8月就诊于天津市人民医院并明确诊断为结直肠癌的253例患者作为观察组。收集同期248例未合并其他重大疾病混合痔患者作为对照组进行... 详细信息

目的探究结直肠癌患者手术治疗前血清胆汁酸水平与临床指标及预后的相关性。方法收集2018年1月至2022年8月就诊于天津市人民医院并明确诊断为结直肠癌的253例患者作为观察组。收集同期248例未合并其他重大疾病混合痔患者作为对照组进行回顾研究。根据上述患者临床资料,采用Logistic回归方法分析结直肠癌发生的影响因素;比较手术治疗前后血清胆汁酸水平变化;Spearman法分析术前血清胆汁酸水平与肿瘤标志物、淋巴细胞亚群、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标的相关性;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同血清胆汁酸水平患者的预后差异;比较不同血清胆汁酸水平患者在病变部位与病理方面的差异。结果Logistic回归分析显示较高的血清胆汁酸水平为结直肠癌的危险因素(比值比=1.102,95%置信区间:1.022~1.189,P=0.012);术后血清胆汁酸水平低于术前(P胆汁酸水平与癌胚抗原、IL-6、TNF-α水平呈正相关(均P胆汁酸高水平(≥4.7μmol/L)患者较低水平(胆汁酸高水平组低中分化比例高于、病变部位在右半结肠的比例低于血清胆汁酸低水平组(均P胆汁酸是结直肠癌发生的危险因素,与部分肿瘤标志物、炎症因子呈正相关,且与肿瘤病变部位、病理及患者预后有关,在指导结直肠癌患者临床诊疗中存在一定价值。

关键词：结直肠癌胆汁酸类危险因素预后

基于胆汁酸代谢组学探讨复方大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病大鼠模型的治疗作用

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临床肝胆病杂志 2023年第10期39卷 2348-2357页

作者：杜沅沁王萌黄国初姚春钟瑞熙黄良江徐健黄晶晶谭钦文毛德文广西中医药大学研究生院南宁530000 广西中医药大学第一附属医院脾胃科南宁530023

目的观察大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型的治疗作用,并基于胆汁酸(BA)代谢组学探讨其作用机制。方法将55只雄性SD大鼠随机分为空白组(NC组,n=10)、肝性脑病组(HE组,n=15)、轻微型肝性脑病组(MHE组,n=15)和MHE大黄煎... 详细信息

目的观察大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型的治疗作用,并基于胆汁酸(BA)代谢组学探讨其作用机制。方法将55只雄性SD大鼠随机分为空白组(NC组,n=10)、肝性脑病组(HE组,n=15)、轻微型肝性脑病组(MHE组,n=15)和MHE大黄煎剂治疗组(MHEY组,n=15)。腹腔注射CCl4和硫代乙酰胺(TAA)诱导MHE、HE大鼠模型,给药2周后处死。检测血清AST、ALT、ALP、TBil、总胆汁酸(TBA)和血氨的含量;取结肠内容物检测pH值;取肝组织和脑组织进行HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变;取胆汁用LC-MS进行BA靶向代谢组学分析。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与NC组比较,HE组、MHE组寻台潜伏期(造模后、用药后)显著增加,穿台次数显著减少(P值均<0.05);与MHE组相比,MHEY组寻台潜伏期(用药后)显著降低而穿台次数显著增加,HE组寻台潜伏期显著增加而穿台次数显著减少(P值均<0.05)。与NC组比较,HE组和MHE组AST、ALT、ALP、TBil、TBA、血氨及结肠pH值显著增加(P值均<0.05);与MHE组相比,MHEY组AST、ALT、ALP、TBil、TBA及血氨及结肠pH值减少(P值均<0.05),HE组AST、ALT、ALP、TBil、TBA、血氨及结肠pH值增加(P值均<0.05)。MHE组TBA、初级BA和次级BA均低于NC组(P值均<0.05);HE组TBA和初级BA低于MHE组(P值均<0.05);MHEY组TBA、初级BA高于MHE组(P值均<0.05)。MHE组与NC组对比,GCDCA、GUDCA、GHDCA、TCDCA、TUDCA、GLCA和TLCA减少(P值均<0.05),γ-MCA、THCA、7-KDCA、AlloLCA、α-MCA增加(P值均<0.05)。MHEY组与MHE组对比,THDCA、TMCA、TCDCA、TUDCA和TLCA增加(P值均<0.05)。结论大黄煎剂保留灌肠可通过调节BA肠-肝循环改善CCl4和TAA诱导的MHE大鼠模型肝损伤和认知功能,其作用机制可能与牛磺酸结合BA合成增加有关。

关键词：肝性脑病大黄煎剂胆汁酸类