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雌激素受体α基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症相关性研究

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中华妇产科杂志 2006年第5期41卷 307-310页

作者：张力刘淑芸时青云陈强邹海邢爱耘四川大学华西第二医院妇产科成都610041 首都医科大学附属北京友谊医院妇产科四川省脐带血造血干细胞库

目的探讨雌激素受体α(ERα)基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系。方法应用PCR限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术,对100例ICP患者(ICP组)和100例正常孕妇(对照组)ERα基因1号内含子XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性进行分析。结果... 详细信息

目的探讨雌激素受体α(ERα)基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系。方法应用PCR限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术,对100例ICP患者(ICP组)和100例正常孕妇(对照组)ERα基因1号内含子XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性进行分析。结果(1)对照组ERα基因的XbaⅠ基因型XX、Xx、xx频率分别为6%、33%、61%,ICP组分别为2%、33%、65%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组等位基因X、x频率分别为23%、78%,ICP组分别为19%、82%,两组比较,差异也无统计学意义(P>0.05)。(2)对照组ERα基因的PvuⅡ基因型PP、Pp、pp频率分别为18%、42%、40%,ICP组分别为12%、53%、35%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组等位基因P、p频率分别为39%、61%,ICP组分别为39%、62%,两组比较,差异也无统计学意义(P>0.05)。(3)ERα基因的XbaⅠ和PvuⅡ组合基因型在两组间分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ERα基因多态性与ICP发病无关。

关键词：妊娠并发症胆汁淤积,肝内受体,雌激素多态现象(遗传学)

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进行性家族性肝内胆汁淤积症3型

中华肝脏病杂志 2010年第3期18卷 238-240页

作者：方玲娟王建设复旦大学附属儿科医院、复旦大学儿童肝病中心传染病研究室上海201102

进行性家族性肝内胆汁淤积症3型（progressive familial intrahepatic cholestasis type3，PFIC3）是一种常染色体隐性遗传性疾病，由编码多药耐药蛋白3（multidrug resistance protein 3，MDR3）的ABCB4（ATP binding cassette，subfamily B，member4）基因突变引起。PFIC3临床上可表现为反复瘙痒、黄疸、白陶土样便、肝脾肿大及胃肠道出血等，常在成年前进展为肝硬化和肝衰竭。

关键词：胆汁淤积,肝内儿童多药耐药蛋白3

雌激素β受体基因多态性与维吾尔族和汉族孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症的关系

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中华预防医学杂志 2012年第3期46卷 269-272页

作者：殷艳朱启英任思佳王冬梅新疆医科大学第一附属医院产科乌鲁木齐830054

目的比较雌激素β受体（ERβ）基因多态性在乌鲁木齐地区维吾尔族、汉族孕妇中的分布及其与妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的关系。方法以2008年4月至2011年4月某医院分娩的维吾尔族ICP患者共105例作为维吾尔族病例组，采用随机数字表法... 详细信息

目的比较雌激素β受体（ERβ）基因多态性在乌鲁木齐地区维吾尔族、汉族孕妇中的分布及其与妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的关系。方法以2008年4月至2011年4月某医院分娩的维吾尔族ICP患者共105例作为维吾尔族病例组，采用随机数字表法从汉族ICP患者中抽取105例作为汉族病例组，取同期维吾尔族、汉族正常孕妇各105名作为对照组。应用PCR扩增、酶切等分子生物学方法检测ERβ基因RsaI、AluI基因型的分布情况。应用）（2检验、Fisher确切概率法对检测结果进行统计学分析。结果维吾尔族病例组rr、Rr、RR、aa、Aa、AA基因型频率分别为39．0％（41例）、50．5％（53例）、10．5％（11例）、62．7％（66例）、30．5％（32例）、6．8％（7例），对照组分别为21．0％（22名）、56．2％（59名）、22．8％（24名）、80．0％（84名）、18．1％（19名）、1．9％（2名）；汉族病例组分别为40．0％（42例）、45．7％（48例）、14．3％（15例）、66．7％（70例）、29．5％（31例）、3．8％（4例），对照组分别为29．5％（31名）、57．2％（60名）、13．3％（14名）、74．2％（78名）、23．8％（25名）、2．0％（2名）；两民族病例组之间、对照组之间，以及汉族病例组和对照组之间基因型分布差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。维吾尔族病例组RRaa型频率（4．76％，5例）低于对照组（13．33％，14名），rrAa型频率（14．29％，15例）高于对照组（2．86％，3名）（尸值均〈0．05）。结论ERβ基因多态性在乌鲁木齐地区维吾尔族和汉族孕妇中分布无差异，可能与维吾尔族ICP发病有关，且rrAa可能是维吾尔族ICP患者的易感基因型。

关键词：胆汁淤积,肝内妊娠并发症雌激素受体β 多态现象,遗传

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妊娠肝内胆汁淤积症患者的胎儿淋巴细胞研究

中华妇产科杂志 2006年第7期41卷 445-448页

作者：秦朗刘淑芸邢爱耘谭宗建蔡美英赵忠蓉四川大学华西第二医院妇产科成都610041

目的探讨胎儿淋巴细胞在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病中的作用。方法采用单向混合淋巴细胞反应法,检测20例ICP患者(ICP组)及20例正常孕妇(对照组)的脐血胎儿淋巴细胞与母体外周血已灭活的淋巴细胞、皮肤组织可溶性抗原、蜕膜组织可溶性... 详细信息

目的探讨胎儿淋巴细胞在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病中的作用。方法采用单向混合淋巴细胞反应法,检测20例ICP患者(ICP组)及20例正常孕妇(对照组)的脐血胎儿淋巴细胞与母体外周血已灭活的淋巴细胞、皮肤组织可溶性抗原、蜕膜组织可溶性抗原的增殖反应情况。结果(1)ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体已灭活的淋巴细胞混合反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为2．75±0．36,显著高于对照组的1．45±0．19,两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05)；(2) ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体蜕膜组织可溶性抗原混合反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为1．45±0．19,显著高于对照组的0．67±0．24,两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05)；(3)ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体皮肤组织可溶性抗原反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为1．22±0．44,显著高于对照组的0．66±0．27,两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论胎儿淋巴细胞可能是ICP发病过程中的主要效应细胞之一；母-胎间免疫失衡是ICP发病的重要机制之一。

关键词：妊娠并发症胆汁淤积,肝内淋巴细胞淋巴细胞培养试验,混合

Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症家系SLC25A13基因突变研究

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中华儿科杂志 2007年第6期45卷 408-412页

作者：宋元宗牛饲美晴盛建胜饭岛干雄小林圭子暨南大学附属第一医院儿科广州510630 鹿儿岛大学医齿学终合研究科分子病熊生化学教研室

目的探讨一个来自中国的 Citrin 缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD,MIM#605814)家系的基因诊断过程。方法从先证者及其所在家系其他9名成员的血样中提取 DNA,PCR扩增后行琼脂糖凝胶电泳,初步发现2个突变,并用本实验室建立的基因扫... 详细信息

目的探讨一个来自中国的 Citrin 缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD,MIM#605814)家系的基因诊断过程。方法从先证者及其所在家系其他9名成员的血样中提取 DNA,PCR扩增后行琼脂糖凝胶电泳,初步发现2个突变,并用本实验室建立的基因扫描法进一步证实,然后行DNA 测序,最终确定突变位置和性质。结果先证者为851-854del 和1638-1660dup 两种突变的复合杂合子,两种突变分别位于 SLC25A13基因外显子9和外显子16。母亲及哥哥为851-854del 携带者,父亲、一个姑姑及其子为1638-1660dup 携带者。结论该家系中 SLC25A13基因外显子9和16分别发生了缺失突变851-854del 和插入突变 1638-1660dup。

关键词：线粒体蛋白质类膜转运蛋白质类突变钙结合蛋白质类有机阴离子转运子胆汁淤积,肝内

法尼醇X受体激动剂对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠胆汁酸代谢的影响及其分子机制

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中华肝脏病杂志 2008年第5期16卷 383-386页

作者：邹姝丽刘建兰易程浩甘晓玲重庆医科大学附属第二医院妇产科 400010

目的研究法尼醇X受体（FXR）激动剂鹅去氧胆酸（CDCA）对雌激素诱导的肝内胆汁淤积孕鼠胆汁酸代谢的影响及其分子机制。方法用苯甲酸雌二醇诱导孕鼠发生肝内胆汁淤积，建立妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）模型，将FXR激动剂CDCA作用于ICP... 详细信息

目的研究法尼醇X受体（FXR）激动剂鹅去氧胆酸（CDCA）对雌激素诱导的肝内胆汁淤积孕鼠胆汁酸代谢的影响及其分子机制。方法用苯甲酸雌二醇诱导孕鼠发生肝内胆汁淤积，建立妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）模型，将FXR激动剂CDCA作用于ICP模型组，比色法检测孕鼠血总胆汁酸，RT—PCR和免疫组织化学法检测孕鼠肝组织FXR及其靶基因胆盐转运泵（BSEP）的mRNA及蛋白质表达。结果与模型组相比，CDCA治疗组孕鼠血清胆汁酸水平明显降低[（17．2±4．1）μmol／L比（29．3±6．4）μmol／L，P〈0．017]，肝组织FXRmRNA（0．76±0．09比0．53±0．06，P〈0．05）及蛋白质表达（2．35±0．06比1．83±0．05，P〈0.017）明显升高，BSEPmRNA（0．99±0．21比0．76±0．07，P＜0．017）及蛋白质表达（1．88±0．03比1．46±0．06，P〈0．017）也明显升高。结论FXR在调节胆汁酸代谢过程中起重要作用，其激动剂CDCA通过上调BSEP的表达促进胆汁酸转运降低血胆汁酸水平，可能为ICP的治疗提供新的思路和药物靶点。

关键词：妊娠并发症胆汁淤积,肝内胆汁酸法尼醇X受体

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妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿心脏损害

中华围产医学杂志 2020年第5期23卷 354-357页

作者：杜涛君张勇伍金林四川大学华西第二医院新生儿科成都610041 四川省妇幼保健院新生儿科成都610031

严重妊娠期肝内胆汁淤积症时胎儿宫内死亡率明显增加,目前认为心脏因素可能是引起胎儿宫内死亡的重要原因。而妊娠期肝内胆汁淤积症引起胎儿心脏损害的机制目前尚不十分清楚,其焦点仍然集中在胎盘的急性缺氧学说和胆汁酸的毒性作用。本... 详细信息

严重妊娠期肝内胆汁淤积症时胎儿宫内死亡率明显增加,目前认为心脏因素可能是引起胎儿宫内死亡的重要原因。而妊娠期肝内胆汁淤积症引起胎儿心脏损害的机制目前尚不十分清楚,其焦点仍然集中在胎盘的急性缺氧学说和胆汁酸的毒性作用。本文对妊娠期肝内胆汁淤积症导致胎儿心脏损害的相关研究进展进行综述。

关键词：妊娠并发症胆汁淤积,肝内心肌缺血心律失常,心性胎儿疾病

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织白细胞介素10和肿瘤坏死因子α及细胞因子信号传导负调控因子3的表达

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中华肝脏病杂志 2012年第12期20卷 935-938页

作者：曹丽琼曲广第王冬梅新疆医科大学第一附属医院产科乌鲁木齐830054

目的探讨细胞因子信号传导负调控因子3（SOCS3）、白细胞介素10（IL-10）及肿瘤坏死因子α（TNFα）在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）孕妇胎盘组织中的表达及其意义。方法选择2010年10月至2011年5月在新疆医科大学第一附属医院产科剖宫产... 详细信息

目的探讨细胞因子信号传导负调控因子3（SOCS3）、白细胞介素10（IL-10）及肿瘤坏死因子α（TNFα）在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）孕妇胎盘组织中的表达及其意义。方法选择2010年10月至2011年5月在新疆医科大学第一附属医院产科剖宫产分娩的ICP孕妇37例为病例组，选择同期健康孕妇35例为对照组。采用Envision免疫组织化学法测定IL-10、TNFα在孕妇胎盘组织中的定位与表达水平，Western blot测定胎盘组织中SOCS3的表达水平。组间比较采用t检验，等级资料采用秩和检验，变量间的相关性采用Spearman相关分析。结果（1）IL-10、TNFα在两组孕妇胎盘组织中均有表达，在病例组中，IL-10的表达低于对照组（Z=-2．626，P〈0．01），而TNFα的表达则高于对照组（Z=-4．350，P〈0．01）。（2）SOCS3在两组孕妇胎盘组织中均有表达，病例组的表达水平低于对照组（t=-2．214，P〈0．05）。且其下降与IL-10呈正相关（r=0．494，P〈0．01），与TNFα呈负相关（r=-0．472，P〈0．01）。结论ICP患者母胎界面Th1型细胞因子TNFα表达增加，而Th2型细胞因子IL-10表达降低，存在Th1偏移。SOCS3可能通过影响细胞因子平衡而参与了ICP的发病。

关键词：胆汁淤积,肝内白细胞介素10 肿瘤坏死因子α

遗传性球形红细胞增多症合并重度肝内胆汁淤积和继发性血色病

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中华肝脏病杂志 2010年第7期18卷 552-553页

作者：赵彩彦王玮刘英辉王亚东周俊英河北医科大学第三医院感染科石家庄050051

一、病例资料病例1：男性患者,23岁.主因眼黄16年,加重伴皮肤黄染1月余于2008年6月27日10：00入院.患者缘于16年前无明显诱因出现眼黄,无恶心、呕吐、腹胀、腹泻、于当地医院查肝功能异常,应用保肝药物1个月后停药.

关键词：球形红细胞增多,遗传性胆汁淤积,肝内血色病