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中国病理生理杂志 2008年第5期24卷 833-842页

作者：袁中华刘晓辉王中群贾薇 Niu Xi-lin 黄谙非刘录山易光辉王佐任重唐朝克田国平杨永宗南华大学医学院心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南衡阳421001 新乡医学院病理学教研室河南新乡453003 吉首大学医学院基础医学部湖南吉首416000 美国北卡罗来纳大学医学院卡罗来纳心血管生物学中心美国教堂山南华大学第二附属医院心血管内科湖南衡阳421001

目的:探讨脂肪分化相关蛋白促进THP-1巨噬细胞蓄积脂质的机制。方法:使用高胆固醇饲料喂养新西兰兔12周,复制动脉粥样硬化动物模型。然后用Western blotting和免疫组织化学染色观察兔主动脉脂肪分化相关蛋白及蛋白激酶C的表达。THP-1巨... 详细信息

目的:探讨脂肪分化相关蛋白促进THP-1巨噬细胞蓄积脂质的机制。方法:使用高胆固醇饲料喂养新西兰兔12周,复制动脉粥样硬化动物模型。然后用Western blotting和免疫组织化学染色观察兔主动脉脂肪分化相关蛋白及蛋白激酶C的表达。THP-1巨噬细胞与氧化低密度脂蛋白孵育不同的时间,使细胞负荷胆固醇酯后,用RT-PCR的方法观察脂肪分化相关蛋白及酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1的表达,用PepTag assay琼脂糖凝胶电泳及分光光度法观察蛋白激酶C的活性。在负荷胆固醇酯的THP-1巨噬细胞中分别加入蛋白激酶C的激动剂佛波酯和抑制剂钙磷酸结合蛋白,观察脂肪分化相关蛋白的表达,同时使用油红O染色和高效液相色谱法测定细胞内脂质的变化。瞬时转染pcDNA3.1-HA-adi表达载体到THP-1巨噬细胞,复制高表达脂肪分化相关蛋白的细胞模型。在负荷、不负荷胆固醇酯或ACAT抑制剂存在的状态下,观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达及细胞内胆固醇酯的改变。结果:与对照组相比,兔主动脉病变处脂肪分化相关蛋白及蛋白激酶C表达均显著增加。负荷胆固醇酯的THP-1巨噬细胞中脂肪分化相关蛋白及酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达上调,蛋白激酶C的活性升高。荷脂细胞与蛋白激酶C激动剂共孵育后,可以协同增强上调脂肪分化相关蛋白的效应,细胞内脂质增多;如果荷脂细胞同时与蛋白激酶C抑制剂共孵育,可以有效抑制荷脂所致的脂肪分化相关蛋白高表达,细胞内脂质减少。高表达脂肪分化相关蛋白的THP-1巨噬细胞能够使酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达增加,促进细胞内胆固醇酯蓄积。加入酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶抑制剂后,这些作用被减弱。结论:脂肪分化相关蛋白可能是通过蛋白激酶C活性的改变影响酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1的活性,从而影响细胞内脂质的蓄积。

关键词：脂肪分化相关蛋白蛋白激酶C 酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶 THP-1细胞动脉硬化

酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1反义寡核苷酸对泡沫细胞形成的影响

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中国病理生理杂志 2008年第8期24卷 1616-1619页

作者：何平成蓓戚本玲华中科技大学同济医学院协和医院老年病科湖北武汉430022

目的:观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)反义寡核苷酸对泡沫细胞(FC)形成的影响。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞;并建立过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞系。在脂质体的介导下将针对ACAT1... 详细信息

目的:观察酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)反义寡核苷酸对泡沫细胞(FC)形成的影响。方法:体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞;并建立过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞系。在脂质体的介导下将针对ACAT1基因序列的反义和错义寡核苷酸分别作用于上述细胞6h后加入Ac-LDL进行脂质负荷,以Western blotting法检测ACAT1蛋白表达,放射性同位素标记底物法检测ACAT酶活性的变化,油红O染色法观察泡沫细胞的形成情况。结果:ACAT1反义寡核苷酸可明显抑制巨噬细胞和过表达ACAT1基因的THP-1单核细胞内的ACAT酶活性,而且可明显抑制Ac-LDL负荷后泡沫细胞的形成;错义寡核苷酸则无此作用。结论:ACAT1反义寡核苷酸可抑制ACAT的生物学活性及泡沫细胞的形成。

关键词：酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶泡沫细胞寡核苷酸类反义

粉防已碱对高脂饮食兔主动脉壁血管细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶表达的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2005年第8期25卷 547-549,F004页

作者：王毅孙宝贵温沁竹汪芳上海交通大学附属第一人民医院心内科上海200080

目的:探讨中药粉防已碱对高脂饮食兔主动脉壁血管细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)表达的影响。方法:将18只雄性日本大耳白兔随机分为正常对照组(普通饲料,C组)、高脂模型组(高脂饲料,CH组)和粉防已碱组(高脂饲料+Tet,Tet组)。喂... 详细信息

目的:探讨中药粉防已碱对高脂饮食兔主动脉壁血管细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)表达的影响。方法:将18只雄性日本大耳白兔随机分为正常对照组(普通饲料,C组)、高脂模型组(高脂饲料,CH组)和粉防已碱组(高脂饲料+Tet,Tet组)。喂养12周后处死动物,从主动脉根部连续切片,常规HE染色,计算机图像扫描,分析主动脉内膜和管壁厚皮;血管壁脂质苏丹Ⅳ染色;Westemblot方法测定主动脉壁血管细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶表达。结果:CH组粥样斑块面积,内膜和血管壁厚度显著高于Tet组(P0.05)。结论:Tet具有抑制血管壁脂质沉积的作用,但不影响ACAT酶蛋白的表达。

关键词：粉防已碱酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶动脉粥样硬化兔

酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1在退行性瓣膜钙化灶周围的表达

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中华实验外科杂志 2014年第11期31卷 2622-2622页

作者：谢霆李儒正邢杰董明韩小虎陈新忠海南省人民医院心脏外科海口570311 华中科技大学同济医学院附属协和医院心脏外科

脂酰辅酶A：胆固醇酯酰转移酶1（ACAT1）是细胞内胆固醇代谢重要的限速酶。我们推测ACAT1可能参与退行性主动脉瓣疾病的发生发展。一、资料与方法1．一般资料：收集2012年10月至2013年10月在海南省人民医院心脏外科因退行性主动脉瓣膜... 详细信息

脂酰辅酶A：胆固醇酯酰转移酶1（ACAT1）是细胞内胆固醇代谢重要的限速酶。我们推测ACAT1可能参与退行性主动脉瓣疾病的发生发展。一、资料与方法1．一般资料：收集2012年10月至2013年10月在海南省人民医院心脏外科因退行性主动脉瓣膜行手术切除的主动脉瓣标本30例[其中男17例，女13例，年龄（55±6）岁]，因夹层动脉瘤行Bentall手术切除正常主动脉瓣标本7例[男4例，女3例，年龄（41±8）岁]。所有组织标本均经患者及家属知情同意后采集，研究方案获医院伦理委员会批准。

关键词：主动脉瓣膜胆固醇酰基转移酶退行性酰基辅酶A 钙化灶主动脉瓣疾病胆固醇酯酰转移酶海南省人民医院

酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂对人系膜细胞细胞内脂质稳态的影响

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中华肾脏病杂志 2008年第5期24卷 337-342页

作者：陶建瓴李航李雪梅李学旺中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾内科北京100730

目的研究酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂（ACATI，58-035）对脂质负荷人系膜细胞系（HMCL）细胞内脂质稳态的影响。方法油红O染色观察细胞内脂滴变化。偶氮四唑盐（MTT）法了解细胞增殖。高效液相色谱法（HPLC）测定细胞内游离胆固醇... 详细信息

目的研究酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂（ACATI，58-035）对脂质负荷人系膜细胞系（HMCL）细胞内脂质稳态的影响。方法油红O染色观察细胞内脂滴变化。偶氮四唑盐（MTT）法了解细胞增殖。高效液相色谱法（HPLC）测定细胞内游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）。Western印迹法检测ACATI对HMCL ACAT1和腺苷三磷酸结合盒转运体A1（ABCAl）的蛋白表达。荧光实时定量PCR检测ACATI对HMCL ACAT1、ABCAl和低密度脂蛋白（LDL）受体的影响。瞬时转染检测ACATI对HMCL ACAT1 p1启动子的影响。结果100mg／LLDL明显增加HMCL内脂滴和CE含量。10mg／LACATI 58-035没有细胞毒性，且能显著抑制LDL导致的脂滴形成和CE含量增加（相对对照比值，分别是1．91±0．36和1．07±0．30。P〈0．011。100mg／L LDL主要在蛋白水平增加ACAT1表达（为对照1．27倍），在10mg／LACATI 58-035共同作用时，ACAT1蛋白表达进一步增加（为对照1．77倍）；100mg／LLDL明显上调HMCL ABCA1 mRNA表达[为对照（2．97±0．39）倍，P〈0．01]，明显下调LDL受体mRNA表达[为对照（0．08±0．02）倍，P〈0．01]，在10mg／LACATI58．035共同作用时，HMCL ABCA1的蛋白和mRNA表达进一步上调[为对照（4．41±1．27）倍，与LDL作用组比较，P〈0．05]，LDL受体mRNA表达进一步下调[为对照（0．04±0．005）倍，与LDL作用组比较，P〈0．011。结论脂质负荷HMCL在一定剂量ACATI作用下，细胞内CE含量明显减少，FC并没有明显增加，这与HMCL上调ABCA1蛋白和mRNA表达、下调LDL受体mRNA表达有关。脂质负荷主要引起HMCL ACAT1蛋白表达增加。

关键词：酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶系膜细胞胆固醇稳态

计算辅助酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂的研究

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计算辅助酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂的研究

作者：王令石河子大学

学位级别：硕士

动脉硬化(Atherosclerosis)是引发心脑血管疾病的主要原因，已经严重的影响到人类健康。虽然汀类药物可以广泛应用于动脉硬化的治疗，可是服用他汀类药物期间，经常伴随着并发症和不良反应的发生。因此，科研工作者迫切地需要从新的靶... 详细信息

动脉硬化(Atherosclerosis)是引发心脑血管疾病的主要原因，已经严重的影响到人类健康。虽然汀类药物可以广泛应用于动脉硬化的治疗，可是服用他汀类药物期间，经常伴随着并发症和不良反应的发生。因此，科研工作者迫切地需要从新的靶点出发，寻找治疗动脉硬化新型药物。在细胞和生物体的胆固醇代谢平衡中起着非常重要的作用。目前在哺乳动物细胞中发现两种基因编码ACAT(ACAT1和ACAT2)。ACAT1广泛存在于各种组织细胞中与细胞胆固醇代谢平衡有关;而ACAT2则选择性地在小肠和肝脏细胞中表达，主要参与饮食中胆固醇的吸收和载脂蛋白的装配。人类一些重要疾病如：涉及心脑血管病的动脉粥样硬化、神经系统的阿尔海默氏疾病及胆结石病等，都与ACAT密切相关。因此，ACAT已成为国际前沿密切关注的筛药靶标。本论文运用计算化学、构效关系等方法，对酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶的抑制剂进行研究。第一部分：用自组织神经网络和支持向量机的方法分别建立了酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂的选择性的分类模型。通过文献查阅，收集了97个ACAT抑制剂，利用ADRIANA.Code软件计算得到249个分子结构与性质描述符，利用相关性分析和逐步线性回归，完成描述符筛选并用自组织神经网络和支持向量机的方法分别建立了四个酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶分类模型，四个模型的预测正确率都在85%以上。这些模型可以很好的将ACAT抑制剂的选择性划分为三个类别，即：对ACAT1有选择性抑制，对ACAT2有选择性抑制和没有明显选择性抑制。此外，我们还利用分子连接指纹图谱(ECFPfingerprints)分析ACAT抑制剂子结构的特征。本研究是首次利用构效关系方法来探究抑制剂对ACAT1和ACAT2的选择性。第二部分，建立了酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)抑制剂生物活性的定量预测模型。通过文献查阅，收集了95个ACAT2抑制剂针生物活性数据。利用ADRIANA.Code软件计算得到469个分子描述符。通过自组织神经网络分别划分训练集和测试集，用相关性分析和逐步线性回归方法最终筛选得到11个描述符用于模型的建立，利用多元线性回归(MLR)和支持向量机(SVM)的方法分别建立了两个定量构效关系预测模型，所有的模型相关系数均达到了0.9以上。Y-randomization检验也证明模型不存在随机相关性。这两个模型均可以用来筛选现有的已知数据库来发现可能的新的具有高活性的先导化合物。综上所述，以上两个实验的研究均得到了良好的结果。本论文希望通过建立的酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶的分类模型和定量预测模型能够对今后ACAT2抑制剂的虚拟筛选和构效关系研究提供一定的指导和帮助。

关键词：酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶定量构效关系（QSAR）多元线性回归(MLR) 自组织神经网络(SOM) 支持向量机（SVM）

血清脂蛋白运转胆固醇的特点及其在抗鸭动脉粥样硬化中的作用

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中国医学科学院学报 1986年第2期8卷 88-95页

作者：王克勤李志高郝杄林何锦麟吴钢陈保生薛红王健美李宪周胡詠梅中国医学科学院基础医学研究所分子生物学与生物化学室中国医学科学院基础医学研究所分子生物学与生物化学室北京

本文研究了含丰富HDL的雄性北京鸭,对胆固醇(Ch)的代谢特点及其与抗动脉粥样硬化(AT)的关系。在18周饲养高Ch和高脂肪饲料期间,实验组(16只)血清Ch和HDL-Ch与对照组(14只)比在8周后均有明显增加,分别平均从132±20mg/dl最高增加到158±2... 详细信息

本文研究了含丰富HDL的雄性北京鸭,对胆固醇(Ch)的代谢特点及其与抗动脉粥样硬化(AT)的关系。在18周饲养高Ch和高脂肪饲料期间,实验组(16只)血清Ch和HDL-Ch与对照组(14只)比在8周后均有明显增加,分别平均从132±20mg/dl最高增加到158±28mg/dl,从81±15mg/dl最高增加到115±9mg/dl,血请βLP仅在8周时略有增加,α和βLP％量则基本不变,甘油三脂和LCAT酶活性二组间无显著差异,PAG电泳显示蛋白染色二组无明显差异,脂质染色HDL带变宽,说明北京鸭主要由血清HDL运转外源性Ch,此外,二组主动咏均无粥样硬化斑块形成,仅有脂肪条纹。本实验为以HDL作为运转Ch者的动物有抗AT作用提供了有力的实验依据。

关键词：高密度脂蛋白胆固醇 β脂蛋白 α脂蛋白甘油三酯卵磷脂胆固醇酰基转移酶聚丙烯酰胺电泳动脉粥样硬化

小鼠主动脉平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞与格列本脲共孵育的反应

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第24期12卷 4777-4779页

作者：狄鸣成蓓郑琼莉武汉市第一医院心内科湖北省武汉市430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院综合科湖北省武汉市430022

目的:观察磺酰脲类药物格列本脲对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)酶活性的影响。方法:实验于2003-06/2005-07在华中科技大学同济医学院实验中心完成。①用组织贴块法培养小鼠主动脉平滑肌细胞,采用两... 详细信息

目的:观察磺酰脲类药物格列本脲对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)酶活性的影响。方法:实验于2003-06/2005-07在华中科技大学同济医学院实验中心完成。①用组织贴块法培养小鼠主动脉平滑肌细胞,采用两步超速离心法制备低密度脂蛋白后,运用CuCl2氧化法制备氧化低密度脂蛋白,采用100mg/L的氧化低密度脂蛋白作用于平滑肌细胞72h,建立泡沫细胞模型。②在平滑肌细胞和泡沫细胞分别加入格列本脲,使终浓度为200μmol/L,孵育24h,用放射性同位素标记法检测ACAT1酶活性。结果:①平滑肌细胞转变为泡沫细胞后,ACAT1酶活性上升(P酶活性无明显变化(P>0.05);肌源性泡沫细胞加入格列本脲后,ACAT1酶活性下降(P酶活性,抑制平滑肌细胞向泡沫细胞的转化,有可能成为防止动脉粥样硬化的有效药物。

关键词：酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶平滑肌细胞泡沫细胞格列本脲动脉粥样硬化

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匙羹藤酸调节仓鼠血脂机理的研究

食品工业科技 2020年第1期41卷 315-320,360页

作者：高文鸽张泽生李雨蒙张文菱子天津科技大学食品工程与生物技术学院天津300457 天津科技大学食品工程与生物技术学院食品营养与安全教育部重点实验室天津300457 天津食品安全低碳制造协同创新中心天津300457

目的:研究匙羹藤酸对高脂仓鼠血脂的调节作用,并初步探究匙羹藤酸调节血脂水平的机理。方法:将40只雄性仓鼠随机分为正常对照组、模型对照组和匙羹藤酸低(20 mg/kg BW/d)、中(40 mg/kg BW/d)、高剂量组(80 mg/kg BW/d),正常对照组饲喂... 详细信息

目的:研究匙羹藤酸对高脂仓鼠血脂的调节作用,并初步探究匙羹藤酸调节血脂水平的机理。方法:将40只雄性仓鼠随机分为正常对照组、模型对照组和匙羹藤酸低(20 mg/kg BW/d)、中(40 mg/kg BW/d)、高剂量组(80 mg/kg BW/d),正常对照组饲喂正常饲料,其余各组均饲喂高脂饲料,连续喂养8周。每两周称量一次体重,每四周眼眶静脉取血一次,用来检测不同阶段仓鼠血清中的血脂水平,8周后股动脉取血用于检测肝损伤指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平,胆固醇代谢相关调控酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)、胆固醇酰基转移酶(ACAT)的酶活,并取肝小叶进行检测肝脏中HMGCR的酶活。结果:干预前,各组仓鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平均无显著性差异(P>0.05)。干预8周后,匙羹藤酸剂量组仓鼠血清中TC、TG、non-HDL-C极显著低于模型对照组(P胆固醇的合成,提高CYP7A1的活性来增加胆固醇的排泄,来调节高脂膳食仓鼠血脂水平,因此匙羹藤酸具有降脂、保护肝脏的作用。

关键词：匙羹藤酸仓鼠高胆固醇血症羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶胆固醇7α羟化酶胆固醇酰基转移酶