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胆固醇调节元件结合蛋白基因及其与脂质代谢的关系

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内科 2008年第2期3卷 225-227页

作者：邓亚菊尹瑞兴广西医科大学研究生学院 2005级1班南宁530021 广西医科大学第一附属医院心血管病研究所南宁530021

近年来,心脑血管疾病在我国死亡顺因中居首位,其中又以发病率逐年上升的动脉粥样硬化最为关键。有证据表明高胆固醇血症、高血压、吸烟和糖尿病等多种危险因素在动脉粥样硬化的发病中起重要作用,其中高胆固醇血症影响最大。而血脂水平... 详细信息

近年来,心脑血管疾病在我国死亡顺因中居首位,其中又以发病率逐年上升的动脉粥样硬化最为关键。有证据表明高胆固醇血症、高血压、吸烟和糖尿病等多种危险因素在动脉粥样硬化的发病中起重要作用,其中高胆固醇血症影响最大。而血脂水平受遗传和环境因素的双重调节,胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein,SREBP)是其中一个重要的调节因子。SREBP属于核转录因子家族,是脂肪合成基因转录的重要调节因子,它不但介导胆固醇生物合成的反馈调节,而且在脂肪酸合成中起重要的调节作用。有文献报道,由于SREBP在脂质代谢中的重要调控作用,当编码SREBP的基因发生突变时,会导致脂质的代谢紊乱。本文综述SREBP基因及其与脂质代谢关系的研究进展。[第一段]

关键词：胆固醇调节元件结合蛋白遗传学多态现象脂质代谢

野芭蕉多糖对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其与胆固醇调节元件结合蛋白表达的关系

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中华中医药杂志 2019年第7期34卷 3026-3030页

作者：潘兴寿梁烨曾德创邹才华李天资李近都右江民族医学院附属医院百色533000 广西医科大学附属肿瘤医院南宁530021

目的:探讨野芭蕉多糖对自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用及其与胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的关系。方法:分离SHR VSMC传代培养取得VSMC系后,分成4组:高、中、低浓度组(0.01、0.1、1.0μmol/L野芭蕉多糖)和... 详细信息

目的:探讨野芭蕉多糖对自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用及其与胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的关系。方法:分离SHR VSMC传代培养取得VSMC系后,分成4组:高、中、低浓度组(0.01、0.1、1.0μmol/L野芭蕉多糖)和对照组(纯化水),用第4代VSMC进行药物干预培养,于干预培养24、48、100、120h,分别检测VSMC细胞活力及增殖周期,取干预培养100h的标本检测SREBP mRNA相对表达量,并与对照组比较。结果:与对照组比较,中、高浓度野芭蕉多糖组VSMC细胞增殖率显著降低(P调节脂质代谢紊乱有关。

关键词：络病野芭蕉多糖血管平滑肌细胞胆固醇调节元件结合蛋白自发性高血压脂质代谢

非典型抗精神病药物对胆固醇调节元件结合蛋白的影响

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中国医药 2014年第9期9卷 1406-1408页

作者：杨琳徐一峰陈剑华施慎逊复旦大学附属华山医院精神医学教研室上海200040 上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科

非典型抗精神病药（ AAPs）是目前精神分裂症的主要治疗药物，但研究发现这类药物会增加患者代谢综合征（ MS）的发生率。 MS包括糖耐量减低、糖尿病、中心性肥胖（腹型肥胖）、脂代谢异常及高血压。 MS者发生心血管事件及脑卒中的患病... 详细信息

非典型抗精神病药（ AAPs）是目前精神分裂症的主要治疗药物，但研究发现这类药物会增加患者代谢综合征（ MS）的发生率。 MS包括糖耐量减低、糖尿病、中心性肥胖（腹型肥胖）、脂代谢异常及高血压。 MS者发生心血管事件及脑卒中的患病率及死亡风险是无 MS者的2～3倍，是心脑血管疾病的危险因素。所以AAP所致药源性MS正引起人们的广泛关注。

关键词：抗精神病药代谢综合征胆固醇调节元件结合蛋白

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有氧运动对高脂血症大鼠血脂的影响及其机制

第二军医大学学报 2019年第4期40卷 412-419页

作者：赵娅张松李媛媛石韵倪烨李研研杨洁刘伟上海市杨浦区控江医院心内科上海200093 上海交通大学医学院附属新华医院心内科上海200093

目的探讨有氧运动对高脂血症大鼠血脂的影响及其作用机制。方法将120只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饮食组、SBC-115076组和有氧运动组,每组30只。正常对照组饲喂标准饲料,其余3组饲喂高脂饲料构建大鼠高脂血症模型;SBC... 详细信息

目的探讨有氧运动对高脂血症大鼠血脂的影响及其作用机制。方法将120只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饮食组、SBC-115076组和有氧运动组,每组30只。正常对照组饲喂标准饲料,其余3组饲喂高脂饲料构建大鼠高脂血症模型;SBC-115076组每周注射前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂SBC-115076(8 mg/kg)1次,连续8周;有氧运动组进行无负重游泳,每周6 d,共持续8周。8周后处死大鼠,采集血液标本,测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平。取胸主动脉标本,经H-E染色观察主动脉病理学改变。取肝组织标本,采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹分析和免疫荧光法检测肝组织中PCSK9、低密度脂蛋白受体(LDLR)和胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在mRNA和蛋白水平的表达。结果高脂饮食组大鼠血清TG、TC和LDL水平高于对照组,HDL水平低于对照组(P蛋白表达水平升高,LDLR的mRNA及蛋白表达水平降低(P蛋白表达水平降低,LDLR的mRNA及蛋白表达水平升高(P蛋白的表达,从而解除对LDLR的抑制有关。

关键词：高脂血症有氧运动前蛋白转化酶枯草溶菌素9 胆固醇调节元件结合蛋白低密度脂蛋白受体

脂毒性致糖尿病肾病肾小球滤过屏障损伤机制研究进展

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中国医药导报 2023年第34期20卷 36-39页

作者：宋开永熊维建田璐熊梦缘陶文强王淼重庆市中医院肾病科重庆400010 湖北省黄冈市中医院消化内科湖北黄冈438000

超过10%的人口都受到肾功能异常的影响,大多数肾脏病的特征是肾小球滤过屏障的破坏。肾小球滤过屏障是一种独特的多层结构,由肾小球内皮细胞、基底膜和足细胞构成。当脂代谢紊乱时,就会诱导P2X7R-NLRP3炎症小体轴及胆固醇调节元件结合... 详细信息

超过10%的人口都受到肾功能异常的影响,大多数肾脏病的特征是肾小球滤过屏障的破坏。肾小球滤过屏障是一种独特的多层结构,由肾小球内皮细胞、基底膜和足细胞构成。当脂代谢紊乱时,就会诱导P2X7R-NLRP3炎症小体轴及胆固醇调节元件结合蛋白、血管内皮生长因子-B、连接黏附分子样蛋白、类固醇O-酰基转移酶1、三磷酸腺苷结合盒转运体A1编码基因等蛋白酶和因子产生炎症反应、氧化应激。本文重点讨论脂质异位沉积产生的脂毒性对肾小球滤过屏障的影响,为糖尿病肾脏病疗法提供新的思路。

关键词：脂毒性肾小球滤过屏障胆固醇调节元件结合蛋白血管内皮生长因子-B 类固醇O-酰基转移酶1 三磷酸腺苷结合盒转运体A1编码基因

基于SREBPs、PPARs及PCSK9途径调节脂代谢的实验研究进展

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中医药信息 2022年第9期39卷 85-89页

作者：李来李娴方钰发周艳凯马琛婧云南中医药大学云南昆明650000 中国林业科学研究院高原林业研究所云南昆明650000 重庆市开州区中医院重庆405400

脂质代谢紊乱是全球高发的疾病,同时也是引发动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病等一系列心血管疾病的独立危险因素。胆固醇调节元件结合蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体和前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9途径是研究调节脂质代谢... 详细信息

脂质代谢紊乱是全球高发的疾病,同时也是引发动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病等一系列心血管疾病的独立危险因素。胆固醇调节元件结合蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体和前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9途径是研究调节脂质代谢紊乱的三大途径。研究发现,生物碱类、萜类、多酚类、多糖类、黄酮类、皂苷类、菲醌类等天然产物具有调节脂质代谢紊乱的作用。因此,本文综述现阶段中药及天然产物等通过这三条途径调节脂质代谢紊乱的实验研究进展,为研究开发具有调节脂质代谢紊乱药理活性的中药新药及保健品提供思路和方向,也为脂质代谢紊乱的防治提供新的可能性。发现,中药及天然产物有多靶点、多途径、不良反应少的优势,但因其组成成分复杂、药物间的相互作用机理尚不明确。

关键词：胆固醇调节元件结合蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体前蛋白转化酶枯草溶菌素9型

SREBPs在秀丽线虫核转运因子调控下脂代谢的研究

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SREBPs在秀丽线虫核转运因子调控下脂代谢的研究

作者：许洁苏州大学

学位级别：硕士

胆固醇调节元件结合蛋白(Sterol Regulatory Element Binding Protein,SREBPs)是参与脂质代谢的具有碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链结构(bHLH-Zip)的重要核转录因子。它能够响应机体脂肪水平,调控下游脂肪合成相关因子,参与脂肪的合成;也... 详细信息

胆固醇调节元件结合蛋白(Sterol Regulatory Element Binding Protein,SREBPs)是参与脂质代谢的具有碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链结构(bHLH-Zip)的重要核转录因子。它能够响应机体脂肪水平,调控下游脂肪合成相关因子,参与脂肪的合成;也能参与mTOR、糖代谢等信号通路,调控肥胖、脂肪肝、Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、癌症多种代谢性疾病,所以深入了解SREBPs对于疾病的预防与治疗有着深远意义。目前,我们虽然对SREBPs从内质网到高尔基体的裂解活化过程有清楚的了解,但是对于成熟核型的SREBPs(nSREBPs)是入如从胞质转运到核内,核内转录后,转录产物又是如何回到胞质的等过程并没有清楚的认识,本文主要利用秀丽隐杆线虫来探究SREBPs的核转运过程,从而探究SREBPs参与脂代谢的过程。核孔复合体(Nuclear pore complex,NPC)是镶嵌在核膜上为细胞质与细胞核提供物质交流运输的通路,维持了生理的稳态。它的功能一旦紊乱,不仅使得转运过程无法顺利进行,破坏物质的转录翻译,也对下游的因子表达与信号通路的传递造成紊乱。所以核孔复合体是胞质-细胞核稳态,机体功能平稳,遗传信息稳定遗传的重要通道,深入研究核孔复合体可以促进对机体功能机制的了解。秀丽隐杆线虫是一种保守型强、结构简单、繁殖速度快、适合大规模筛选的模式动物。我们利用线虫中SREBPs的同源基因sbp-1来研究SREBPs的核转运过程。首先通过大规模筛选影响sbp-1核转运的因子,再从中筛选也影响脂肪含量的因子,从筛选结果中选择了imb-3、ran-1、ran-4、xpo-1这几个核孔复合体周边因子作为研究对象。sbp-1是线虫中与SREBPs有高度保守型与同源性的基因,imb-3、ran-1、ran-4、xpo-1是核孔复合体上参与物质转运的主要因子,它们被干扰后,线虫虫体小且发白,不产卵,寿命缩短;脂代谢重要核转录因子sbp-1不能正常转运,脂肪合成相关因子fat-5、fat-6、fat-7等表达减少,脂肪合成减少,TAG含量降低,SCD活性减弱。同时在SREBP-1相关的PC合成这样途径中,由于抑制sbp-1的转运,由sams-1干扰激活sbp-1的现象也被抑制;添加胆固醇后,虽然胆固醇能够部分恢复到野生型水平,但是也提示我们胆固醇通路不知SREBPs这一条。并且,imb-3、ran-1、ran-4、xpo-1干扰会影响内质网形态,影响SBP-1与内质网的共定位。观察其他核转录因子:DAF-16、NHR-80、HLH-30,发现 ran-1都干扰它们的转运,而imb-3、ran-4、xpo-1可能对转运的物质具有选择性,但是其规律仍不清楚。综上所述,imb-3、rn-1、ran-4、xpo-1属于核转运因子,它们被干扰后,影响脂肪合成与线虫寿命;与磷脂,胆固醇,细胞膜有相关性,对不同转录因子影响不同。它们参与sbp-1裂解激活后参与核转运转录翻译过程,对于脂肪代谢发挥着重要功能。

关键词：胆固醇调节元件结合蛋白核孔复合体核转运脂质代谢

蓝莓对小鼠急性酒精性脂肪肝TNF-α-R1和SREBP-1c影响的初步研究

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重庆医科大学学报 2015年第3期40卷 354-357页

作者：赵雪珂吴荣敏姚玉梅张宝芳国惠何小慧贵阳医学院附属医院感染科贵阳550004 贵州省妇幼保健院功能科贵阳550003

目的:观察蓝莓对急性酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)小鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α-受体1(tumor necrosis factor-α-recepter1,TNF-α-R1)、胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding protein,SREBP)-1c m RNA及蛋白表达的影响。方法:50只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组、模型组、蓝莓汁高剂量组(20.0 g/kg)、蓝莓汁低剂量组(10.0 g/kg)、硫普罗宁组(30 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠分别予Lieber-De Carli酒精饲料喂饲,蓝莓汁高、低剂量组及硫普罗宁组同时分别予相应剂量蓝莓汁或硫普罗宁灌胃1次/d,连续15 d,第16天给予1次乙醇灌胃,建立急性AFL动物模型。全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、甘油三酯(triglycerides,TG)及胆固醇(cholesterol,TC),酶联免疫吸附法检测血清TNF-α,光镜下观察小鼠肝脏病理学变化,RTPCR、Western blot检测小鼠肝组织中TNF-α-R1、SREBP-1c m RNA及蛋白质表达。结果:蓝莓汁高、低剂量组和硫普罗宁组小鼠血清ALT分别为(67.70±5.86)、(81.66±4.93)、(63.49±3.27)U/L,AST分别为(184.46±14.57)、(214.45±22.03)、(169.16±18.52)U/L,TG分别为(0.88±0.06)、(1.22±0.08)、(0.81±0.09)mmol/L,TC分别为(2.30±0.13)、(2.74±0.10)、(2.21±0.16)mmol/L,TNF分别为(49.14±6.14)、(66.55±5.67)、(44.68±5.39)ng/L,均显著低于模型组(P=0.000或P=0.025),肝细胞病理学改变明显轻于模型组(P=0.000);蓝莓汁高、低剂量组和硫普罗宁组小鼠肝组织TNF-α-R1 m RNA表达分别为100.44±9.51、132.70±8.07、94.02±6.05,蛋白表达分别为0.52±0.04、0.72±0.04、0.49±0.04,SREBP-1c m RNA表达分别为133.52±5.91、174.51±10.62、129.83±9.83,蛋白表达分别为0.26±0.05、0.41±0.03、0.23±0.05,均明显低于模型组(均P=0.000)。结论:蓝莓能改善小鼠急性AFL,可能与下调其肝组织TNF-α-R1与SREBP-1c的表达有关。

关键词：蓝莓酒精性脂肪肝肿瘤坏死因子胆固醇调节元件结合蛋白

Caveolae介导肠外致病性大肠杆菌侵入脑微血管内皮细胞的机制研究

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Caveolae介导肠外致病性大肠杆菌侵入脑微血管内皮细胞的机制研究

作者：苗玲华中农业大学

学位级别：硕士

肠外致病性大肠杆菌(Ex PEC)是一种人兽共患病原菌,根据报道表明,其感染范围远远大于其他已知的大肠杆菌,所以造成巨大损失。临床数据统计表明,ExPEC是一种非常重要致中枢神经系统(CNS)感染病原菌。中枢神经系统(CNS)是机体中密封的组... 详细信息

肠外致病性大肠杆菌(Ex PEC)是一种人兽共患病原菌,根据报道表明,其感染范围远远大于其他已知的大肠杆菌,所以造成巨大损失。临床数据统计表明,ExPEC是一种非常重要致中枢神经系统(CNS)感染病原菌。中枢神经系统(CNS)是机体中密封的组织器官。通常病原微生物感染CNS的方式,主要是通过两种途径:第一种是通过感染邻近组织继而向颅内扩散,第二种是通过血源感染,后续穿透血脑屏障造成CNS感染。其中,病原微生物穿过血脑屏障造成感染是最常见的一种形式。脑膜炎是最常见的一种CNS感染,病原微生物通过粘附血管内皮细胞进行刺激,并且促使中性白细胞进入CNS,从而来引发炎性进程。内皮细胞表面存在丰富的小窝(caveolae),这是一种呈凹陷状的细胞膜表面结构,在信号传导和内吞中都发挥巨大作用。其主要成分是小窝蛋白(caveolins)和胆固醇。胆固醇是小窝结构的含量最高的组成分,小窝蛋白-1(caveolin-1)是内皮细胞中小窝最主要的功能蛋白,并且这两种组分对于小窝结构和功能的维持都是必要的。通过一系列体外实验,结果发现caveolin-1与不饱和长链脂肪酸具有高度亲和力,这也表明caveolin-1可能参与小窝中胆固醇的运输。然而,胆固醇和caveolin-1在ExPEC突破宿主血脑屏障,继而引发机体CNS感染中的作用并不清楚。本实验通过猪源肠外致病性大肠杆菌菌株PCN033作为研究对象,采用HBMECs模拟血脑屏障(BBB)体外模型,通过检测caveolin-1在感染前后的转录和翻译变化水平和相关信号通路验证,结果表明,caveolae在PCN033入侵中具有重要作用。这也为研究新的抗ExPEC感染提供新的靶点和理论基础。取得结果如下:1.Caveolae存在于脑微血管内皮细胞(BMEC)表面Caveolin-1是caveolae的标志性蛋白,本实验通过提取HBMEC细胞的RNA并反转录,采用PCR检测感染前后的caveolin-1、caveolin-2、caveolin-3基因,检测结果显示HBMEC中转录caveolin-1和caveolin-2。同时提取不同感染时间的HBMEC细胞总蛋白,检测caveolin-1和caveolin-2蛋白变化及磷酸化。结果显示:在HBMEC中存在caveolin中caveolin-1和caveolin-2两种形式,并且,在细胞受到感染后主要通过caveolin-1的磷酸化发挥功能。2.Caveolae在内皮功能中的作用内皮细胞表面存在丰富的caveolae结构。本研究通过研究在血源性细菌感染中,使用caveolae的抑制剂是否会影响ExPEC侵入脑组织能力变化,和干扰以及过表达caveolin-1后ExPEC入侵HBMEC能力变化,从而探讨caveolae在其中的作用。结果表明:在使用caveolae抑制剂之后,ExPEC入侵脑组织能力相应也有下降。同时,干扰caveolin-1后,Ex PEC入侵能力显著降低;过表达caveolin-1后,Ex PEC入侵能力显著升高。这说明,细菌能够通过caveolae介导的内吞穿过血管内皮细胞从而导致脑膜炎,并且caveolin-1在其中起重要作用。3.Caveolin的调节信号传导分子机制SREBP是胆固醇敏感器,在胞内胆固醇含量发生变化时会进行负反馈调节,通过裂解之后入核与SRE元件结合从而负反馈调节基因转录水平。但是对于SREBP在本实验中的作用形式仍是未知。本研究通过采用RT-PCR的方法检测HBMEC中SREBP三种形态转录水平变化,来探究其作用形式。结果表明:发挥主要功能的是SREBP-1a和SREBP-1c。并且在抑制SREBP激活之后,CAV-1的转录水平也有了极其显著的提高。

关键词：小窝小窝蛋白-1 肠外致病性大肠杆菌胆固醇调节元件结合蛋白胆固醇