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千金子制霜前后提取物通过肝X受体-腺苷三磷酸结合盒转运体A1信号通路对Caco-2细胞中胆固醇外流的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第2期39卷 201-205页

作者：王佩华岳珠珠魏晓彤王梦琳石双慧王英姿北京中医药大学中药学院北京102488

目的研究千金子制霜前后提取物通过肝X受体(LXR)-腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路对Caco-2细胞中胆固醇外流的影响差异。方法将Caco-2细胞分为7组:对照组、千金子生品提取物低、中、高剂量组和千金子霜品提取物低、中、高剂... 详细信息

目的研究千金子制霜前后提取物通过肝X受体(LXR)-腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路对Caco-2细胞中胆固醇外流的影响差异。方法将Caco-2细胞分为7组:对照组、千金子生品提取物低、中、高剂量组和千金子霜品提取物低、中、高剂量组。对照组仅加入细胞培养液,低、中、高剂量组分别加入生药量为50,200和800μg·mL^(-1)的千金子生品或霜品提取物。用实时荧光定量聚合酶链反应检测LXRα和ABCA1 mRNA的表达水平,用胆固醇流出实验检测胆固醇外流率。结果千金子生品提取物低、高剂量组和千金子霜品提取物低、高剂量组及对照组的LXRαmRNA相对表达水平分别为0.37±0.03,0.13±0.01,0.53±0.05,0.48±0.03和1.00±0.05,ABCA1 mRNA相对表达水平分别为0.25±0.02,0.06±0.01,0.63±0.06,0.32±0.02和1.01±0.15,胆固醇流出率分别为(37.11±0.21)%,(29.98±0.44)%,(48.38±0.76)%,(37.66±0.25)%和(48.69±0.82)%。千金子生品提取物低、高剂量组的上述指标与对照组相比,差异均有统计学意义(均P胆固醇的流出,而制霜后作用明显减弱,提示千金子制霜减毒作用机制可能与LXR-ABCA1信号通路调控胆固醇外流有关。

关键词：千金子肝X受体腺苷三磷酸结合盒转运体A1 胆固醇外流 Caco-2细胞制霜减毒

ABCG1介导的胆固醇外流在SLE患者中的变化及白藜芦醇干预作用的研究

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ABCG1介导的胆固醇外流在SLE患者中的变化及白藜芦醇干预作用的研...

作者：寇艳婷大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette G1,ABCG1)介导的胆固醇外流在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者中的变化及临床意义,研究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)对该类患者ABCG1介导的胆固醇外流率... 详细信息

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette G1,ABCG1)介导的胆固醇外流在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者中的变化及临床意义,研究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)对该类患者ABCG1介导的胆固醇外流率的影响。方法:选取明确诊断的SLE患者73例(SLE组,n=73),其中合并心血管并发症患者40例(SY组,n=40),未合并心血管并发症患者33例(SN组,n=33),选取性别、年龄匹配的健康体检者52例作为健康对照组(N组,n=52),选取患有冠心病、高血压等心血管系统疾病且未合并系统性红斑狼疮及其他自身免疫性疾病的患者50例作为疾病对照组(P组,n=50)。检测各组的血脂指标,分析血脂变化情况。构建ABCG1质粒载体转染中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1/ABCG1),加入经处理的SLE患者血清共孵育,不同浓度(0μM、10μM、25μM、50μM、100μM)RSV进行干预,荧光标记法检测各组胆固醇外流情况,计算胆固醇流出率,统计学分析各组ABCG1介导胆固醇外流的变化及RSV的干预作用。结果:1.构建ABCG1质粒载体并转染CHO-K1细胞。2.血脂检测结果:与N组相比较,SY组TG和LDL显著增高(p0.05)。3.胆固醇外流检测结果:与CHO-K1细胞相比较,在CHO-K1/ABCG1细胞中,N组、P组、SLE组、SY组和SN组的胆固醇外流率均显著增高(p胆固醇外流率均显著增高(p胆固醇外流率均显著增高(p胆固醇外流率均显著增高(p胆固醇外流的影响:(1)在CHO-K1细胞中,与N组相比较,SLE组、SY组和SN组胆固醇外流率均显著增高(RSV:10μM、25μM、50μM、100μM,p胆固醇外流率均显著增高(RSV:25μM、100μM,p胆固醇外流率均显著增高(RSV:10μM,p胆固醇外流率显著增高(RSV:50μM,p胆固醇外流率均显著增高(RSV:10μM、25μM、50μM,p胆固醇外流率均显著增高(RSV:100μM,p胆固醇外流率显著增高(RSV:10μM、25μM、50μM,p胆固醇外流率均显著增高(RSV:100μM,p胆固醇外流率无显著影响,随着RSV浓度增大,各组胆固醇外流率与RSV浓度呈负相关(p胆固醇外流率与RSV浓度呈负相关(p0.05)。结论:1.SLE患者特别是合并心血管并发症患者的TG、LDL、HDL、N-HDL发生明显变化。2.ABCG1介导的胆固醇外流在SLE患者中发生明显变化,可能与SLE患者心血管疾病高发具有一定的关系。3.在本实验所使用的浓度范围内,低浓度的RSV对各组胆固醇外流无明显影响,随着RSV浓度增大,胆固醇外流率与其浓度呈负相关。

关键词： ABCG1 白藜芦醇胆固醇外流系统性红斑狼疮

电针“丰隆”穴对高脂血症大鼠巨噬源性泡沫细胞形成及其胆固醇外流的影响

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中国针灸 2014年第5期34卷 475-479页

作者：陈盈芳田佳玉肖颖武欢黄浩张红星湖北中医药大学武汉430061 武汉市中西医结合医院针灸科武汉430022

目的:探讨电针"丰隆"穴治疗高脂血症的作用机制。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、模型饮控组(C组)、模型加电针组(D组)及模型饮控加电针组(E组),每组8只。A组大鼠连续普通饲料喂养,其余4组用高脂饲料饲喂法... 详细信息

目的:探讨电针"丰隆"穴治疗高脂血症的作用机制。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、模型饮控组(C组)、模型加电针组(D组)及模型饮控加电针组(E组),每组8只。A组大鼠连续普通饲料喂养,其余4组用高脂饲料饲喂法建立高脂血症模型后,C组、E组改用普通饲料喂养,同时D组、E组电针"丰隆"穴治疗,每次30min,每日1次,治疗28d后,提取各组大鼠腹腔巨噬细胞,用油红O染色检测泡沫细胞形成及酶联免疫吸附法(ELISA)检测巨噬细胞内总胆固醇(TC)含量,分析其胆固醇外流率。结果:B组、C组、D组大鼠油红O染色阳性细胞计数、巨噬细胞内TC含量较A组均显著增加(均P0.05)。同时,与C组比较,D组、E组巨噬细胞内胆固醇外流率显著增加(均P胆固醇外流率,可预防和逆转泡沫细胞形成,对于治疗高脂血症和防止其进一步发展有一定的作用。

关键词：高脂血症电针穴,丰隆巨噬细胞泡沫细胞胆固醇外流

SLE患者SR-BⅠ受体胆固醇外流功能的变化及作用机制

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重庆医学 2023年第6期52卷 814-819页

作者：朱星星寇艳婷原江水宋卫青青岛大学青岛医学院山东青岛266073 大连医科大学研究生院辽宁大连116044 山东省青岛市市立医院检验科 266071

目的探讨清道夫受体B类Ⅰ型(SR-BⅠ)介导的胆固醇外流途径在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的变化及临床意义。方法选取2017年1月至2021年10月在青岛市市立医院就诊的门诊或住院60例SLE患者作为SLE组,选取同期性别、年龄相匹配的51例健康体... 详细信息

目的探讨清道夫受体B类Ⅰ型(SR-BⅠ)介导的胆固醇外流途径在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的变化及临床意义。方法选取2017年1月至2021年10月在青岛市市立医院就诊的门诊或住院60例SLE患者作为SLE组,选取同期性别、年龄相匹配的51例健康体检者为对照组。回顾性收集两组临床资料,构建SR-BⅠ慢病毒RNA干扰重组载体,选取测序正确的质粒进行病毒包装后,用慢病毒感染CHO细胞抑制SR-BⅠ表达;以去除载脂蛋白(Apo)B的主要含高密度脂蛋白(HDL)的血浆为胆固醇接受体诱导CHO细胞胆固醇外流,计算胆固醇外流率,分析SLE患者SR-BⅠ受体介导的胆固醇外流途径发生的变化。结果与对照组比较,SLE组预测动脉粥样硬化及发生心血管风险的相关指标——非高密度脂蛋白胆固醇(Non HDL-C)、动脉粥样硬化指数(AI)、血浆动脉粥样指数(AIP)及脂蛋白结合指数(LCI)明显升高(P胆固醇外流率明显升高,差异有统计学意义(P胆固醇外流率明显升高,差异有统计学意义(P胆固醇外流率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SR-BⅠ介导的胆固醇外流途径在SLE患者中发生明显变化,这可能与SLE患者中心血管合并症高发具有相关性。

关键词：系统性红斑狼疮胆固醇外流动脉粥样硬化清道夫受体B类Ⅰ型高密度脂蛋白

ABCG1介导的胆固醇外流在SLE患者中的作用及机制研究

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国际检验医学杂志 2023年第1期44卷 24-28页

作者：寇艳婷朱星星李莉原江水大连医科大学研究生院辽宁大连116044 青岛市市立医院检验科山东青岛266071 青岛大学青岛医学院临床医学系山东青岛266073

目的探讨ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)介导的胆固醇外流在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的变化及临床意义。方法选取2017年1月至2021年10月在青岛市市立医院(下称该院)就诊的SLE患者73例作为SLE组,其中合并心血管并发症患者40例,未合并心血... 详细信息

目的探讨ATP结合盒转运蛋白G1(ABCG1)介导的胆固醇外流在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的变化及临床意义。方法选取2017年1月至2021年10月在青岛市市立医院(下称该院)就诊的SLE患者73例作为SLE组,其中合并心血管并发症患者40例,未合并心血管并发症患者33例,另选取同期在该院进行健康体检的52例体检健康者作为健康对照组,通过构建ABCG1高表达质粒载体转染中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1),荧光标记法检测SLE组和健康对照组胆固醇外流情况,计算胆固醇流出率,统计学分析ABCG1介导胆固醇外流的变化。结果与CHO-K1细胞相比较,在ABCG1表达水平上调的CHO-K1细胞中,健康对照组、SLE组未合并心血管并发症及合并心血管并发症的胆固醇外流率均显著增加,差异有统计学意义(P胆固醇外流率明显增高,差异有统计学意义(P胆固醇外流率明显增高,差异有统计学意义(P胆固醇外流率明显增高,差异有统计学意义(P胆固醇外流率明显增高,差异有统计学意义(P胆固醇外流途径在SLE患者及合并心血管并发症的SLE患者中均发生明显变化,可能与SLE患者中心血管疾病高发具有一定的关系。

关键词：系统性红斑狼疮胆固醇外流 ATP结合盒转运蛋白G1 高密度脂蛋白胆固醇

匹伐他汀对稳定型冠心病患者巨噬细胞胆固醇外流功能的影响及机制研究

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中国医药 2022年第6期17卷 805-809页

作者：王会娟王继红赵兴山刘巍北京积水潭医院心内科北京102208

目的研究匹伐他汀对稳定型冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)患者单核细胞来源的巨噬细胞的胆固醇外流功能的影响及其机制。方法选取2019年1月至2021年1月北京积水潭医院心内门诊及病房的合并脂代谢异常的稳定型冠心病患者60例,采用简... 详细信息

目的研究匹伐他汀对稳定型冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)患者单核细胞来源的巨噬细胞的胆固醇外流功能的影响及其机制。方法选取2019年1月至2021年1月北京积水潭医院心内门诊及病房的合并脂代谢异常的稳定型冠心病患者60例,采用简单随机化分组的方法分为匹伐他汀组和阿托伐他汀组(各30例),分别予以匹伐他汀2~4 mg/d或阿托伐他汀10~20 mg/d,治疗6个月。分别于治疗前及治疗6个月后抽取外周静脉血,测定血脂水平。分离单核细胞进行巨噬化培养,实时定量聚合酶链反应法测定三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)及三磷酸腺苷结合盒亚家族G1抗体(ABCG1)的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测ABCA1及ABCG1的蛋白表达水平。以^(3)H标记胆固醇分别测定经载脂蛋白A1及高密度脂蛋白(HDL)介导的胆固醇外流率变化。结果治疗6个月后,匹伐他汀组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平[(1.34±0.15)mmol/L比(1.21±0.18)mmol/L],载脂蛋白A1和HDL介导的胆固醇外流率[(11.4±2.2)%比(8.6±1.7)%、(17.7±1.7)%比(12.8±1.6)%],巨噬细胞中检测到ABCA1及ABCG1 mRNA和蛋白表达水平均高于治疗前,差异均有统计学意义(均P胆固醇外流率,巨噬细胞中检测到ABCA1及ABCG1 mRNA和蛋白表达水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论匹伐他汀治疗合并脂代谢异常的稳定型冠心病患者,在升高HDL-C水平的同时,可使ABCA1及ABCG1的表达上调,从而显著改善HDL介导的胆固醇外流功能。

关键词：稳定型冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病) 高密度脂蛋白胆固醇外流三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1 三磷酸腺苷结合盒亚家族G1抗体

尼古丁对巨噬细胞肝X受体α表达及胆固醇外流的影响

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中国药理学通报 2009年第6期25卷 813-816页

作者：钱宗杰曾秋棠邱龄肖传实山西医科大学第二医院心内科山西太原030001 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科湖北武汉430022

目的通过研究尼古丁对巨噬细胞的肝X受体α(LXRα)及其下游的一些目的基因表达和胆固醇外流的影响,探讨尼古丁对LXR信号系统的作用。方法分离人外周血单核细胞,并转化为巨噬细胞。在尼古丁的作用下,观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇... 详细信息

目的通过研究尼古丁对巨噬细胞的肝X受体α(LXRα)及其下游的一些目的基因表达和胆固醇外流的影响,探讨尼古丁对LXR信号系统的作用。方法分离人外周血单核细胞,并转化为巨噬细胞。在尼古丁的作用下,观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因mRNA表达。结果尼古丁明显影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因表达,同时降低aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流。结论巨噬细胞在尼古丁的作用下,由aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流降低,这种效应与尼古丁下调LXRα及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关,同时,也促进一些炎症因子基因的表达。提示尼古丁在动脉粥样硬化中的作用与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成。

关键词：尼古丁胆固醇外流巨噬细胞肝X受体

尼古丁对巨噬细胞肝X受体α表达及胆固醇外流的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2008年第6期29卷 617-620,632页

作者：钱宗杰曾秋棠邱龄肖传实山西医科大学第二医院心内科山西太原030001 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科湖北武汉430022

目的通过研究尼古丁对巨噬细胞的肝X受体α(LXRα)及其下游的基因表达和胆固醇外流的影响,探讨尼古丁对LXR信号系统的作用。方法分离人外周血单核细胞,并转化为巨噬细胞。在尼古丁的作用下,观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化... 详细信息

目的通过研究尼古丁对巨噬细胞的肝X受体α(LXRα)及其下游的基因表达和胆固醇外流的影响,探讨尼古丁对LXR信号系统的作用。方法分离人外周血单核细胞,并转化为巨噬细胞。在尼古丁的作用下,观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化和LXR及其下游一些基因mRNA表达。结果尼古丁显著影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因表达,同时降低aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流。结论尼古丁影响巨噬细胞LXR信号途径,促进泡沫细胞形成,使动脉粥样硬化发生发展。

关键词：尼古丁胆固醇外流巨噬细胞肝X受体

阿托伐他汀对巨噬细胞肝X受体表达及胆固醇外流的影响

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中国病理生理杂志 2010年第3期26卷 446-451页

作者：钱宗杰张连舫曾秋棠邱龄肖传实山西医科大学第二医院心内科山西太原030001 浠水卫校湖北浠水436200 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科湖北武汉430022

目的:他汀类药物是目前治疗脂代谢的有效药物,通过研究阿托伐他汀对巨噬细胞的肝X受体(LXR)及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的影响,探讨他汀类药物对LXR信号系统的作用。方法:分离人外周血的单核细胞,并转化为巨噬细胞。在阿... 详细信息

目的:他汀类药物是目前治疗脂代谢的有效药物,通过研究阿托伐他汀对巨噬细胞的肝X受体(LXR)及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的影响,探讨他汀类药物对LXR信号系统的作用。方法:分离人外周血的单核细胞,并转化为巨噬细胞。在阿托伐他汀的作用下,观察巨噬细胞的aopA-I介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游目的基因ABCA1、SREBP2、CETP、PLTP、apoE、MMP-9和MIP-1α的mRNA及蛋白LXRα、ABCA1、MMP-9和MIP-1α的表达。结果:阿托伐他汀上调LXRα、ABCA1、SREBP2、CETP、PLTP基因的表达,而下调MMP-9和MIP-1α基因的表达,同时增强aopA-I介导的胆固醇外流。结论:巨噬细胞在阿托伐他汀的作用下,胆固醇外流增强,这种效应与阿托伐他汀上调LXR及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关,同时,也抑制一些炎症反应的基因的表达。提示他汀类药物的治疗作用,与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成。

关键词：阿托伐他汀胆固醇外流巨噬细胞受体,肝X