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胃癌组织血管内皮生长因子家族与胃癌转移的关系

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中华消化杂志 2012年第12期32卷 866-867页

作者：张征毛伯能钱佶江苏省宜兴市人民医院消化内科 214200

胃癌是常见的恶性肿瘤。部分胃癌患者预后较差。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是有效而特异的启动因子，几乎所有的实体瘤都会分泌VEGF，胃癌亦然。本研究探讨VEGF家族和胃癌转移的关系。

关键词：血管内皮生长因子家族胃癌转移胃癌组织 VEGF家族恶性肿瘤胃癌患者启动因子实体瘤

骨膜蛋白在胃癌转移中的作用及其相关拮抗分子的研究进展

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中华医学杂志 2014年第46期94卷 3691-3693页

作者：刘国晓郗洪庆孙晓艳卫勃解放军总医院普通外科北京100853

大多数胃癌患者的死亡都是由转移引起的。侵袭和转移是胃癌发生、发展的主要特征。以往的研究多侧重于胃癌细胞本身的分子病理改变对其增殖、侵袭和转移等一系列生物学行为的影响，虽取得了一定的进展，但至今尚未发现可以明确预见胃癌... 详细信息

大多数胃癌患者的死亡都是由转移引起的。侵袭和转移是胃癌发生、发展的主要特征。以往的研究多侧重于胃癌细胞本身的分子病理改变对其增殖、侵袭和转移等一系列生物学行为的影响，虽取得了一定的进展，但至今尚未发现可以明确预见胃癌侵袭、转移过程的分子标志物。近年来，大量证据表明肿瘤的发生和转移与肿瘤细胞所处的微环境有着密切的关系。

关键词：分子标志物胃癌转移膜蛋白侵袭和转移拮抗肿瘤细胞生物学行为胃癌患者

胃癌细胞多种粘附分子表达与胃癌转移器官选择性的关系

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中国实用内科杂志 2006年第10期26卷 749-751页

作者：冯莉娟张国平胡国潢中南大学湘雅医院消化科中南大学湘雅医院血液科中南大学湘雅医院腹部外科

目的评价胃癌细胞中细胞间粘附分子(ICAM-1)、白细胞分化抗原44V6(CD44V6)、白细胞分化抗原28(CD28)、钙粘连素(E-cad)、癌胚抗原(CEA)等多种粘附分子在胃癌转移的器官选择性中的作用。方法在1996年8月至2005年10月中南大学湘雅医院消化... 详细信息

目的评价胃癌细胞中细胞间粘附分子(ICAM-1)、白细胞分化抗原44V6(CD44V6)、白细胞分化抗原28(CD28)、钙粘连素(E-cad)、癌胚抗原(CEA)等多种粘附分子在胃癌转移的器官选择性中的作用。方法在1996年8月至2005年10月中南大学湘雅医院消化科84例门诊及住院胃癌病例中,胃癌无转移病例32例,肝脏、骨髓、淋巴结、肺、肾及腹腔转移胃癌病例共52例,留取手术标本或胃镜钳取组织,进行原代培养细胞单个化,留取细胞滴片作ABC法免疫组化检测5种粘附分子表达情况,记录其阳性表达率。结果ICAM-1在有骨髓、肺转移病例中高表达;而在单纯淋巴结转移病例中表达较低;CD44V6在淋巴结及肝转移病例中有高表达;CD28在肝、肺、肾转移病例中表达增强;E-cad除在骨髓转移病例中高表达外,余各种脏器转移胃癌E-cad表达均降低;CEA在肝脏、淋巴结、腹腔转移胃癌病例中表达较高。结论粘附分子ICAM-1、CD44V6、CD28、E-cad、CEA表达的增强或减弱在胃癌转移器官选择性中起到一定的作用。

关键词：粘附分子胃癌转移器官选择性

免疫组织化学鸡尾酒法检测D2-40／CKpan、CD34／CKpan在胃癌转移诊断中的意义

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中华消化杂志 2012年第12期32卷 855-856页

作者：张熔熔唐威孙屏万佳艺江苏省无锡市第二人民医院病理科 214002

本研究采用组合式单克隆抗体和双酶标记的免疫组织化学鸡尾酒法检测胃癌标本D2—40、CKpan、CD34抗原的表达情况，分析淋巴管、血管癌栓与胃癌临床病理特征的关系，比较2种方法在胃癌转移诊断中的意义。

关键词：免疫组织化学 CD34抗原胃癌转移检测酒法诊断临床病理特征鸡

同源异型盒基因HOXD10的表达与胃癌转移相关性分析

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中华普通外科杂志 2013年第1期28卷 63-64页

作者：任辉任圣男金洪永房学东刘卓吉林大学第二医院普通外科长春130041

HOX基因是I类同源异型盒基因（homobox genes，HB基因），是一类特殊的转录调节因子，控制胚胎细胞发育、分化，在成人组织的增殖、分化过程中也发挥主控作用。本研究应用免疫印迹法和免疫组织化学染色方法联合检测HOXDl0基因在胃癌组... 详细信息

HOX基因是I类同源异型盒基因（homobox genes，HB基因），是一类特殊的转录调节因子，控制胚胎细胞发育、分化，在成人组织的增殖、分化过程中也发挥主控作用。本研究应用免疫印迹法和免疫组织化学染色方法联合检测HOXDl0基因在胃癌组织中的表达情况。

关键词：同源异型盒基因相关性分析胃癌转移免疫组织化学染色方法转录调节因子分化过程 HOX基因免疫印迹法

微小RNA-10b与胃癌转移相关性及对胃癌细胞侵袭迁移能力的影响

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中华普通外科杂志 2013年第2期28卷 153-154页

作者：任辉任圣男金洪永房学东刘卓吉林大学第二医院普通外科长春130041

微小RNA-10b（MiR-10b）是由Twist基因诱导的微小RNA，在恶性肿瘤发生发展过程中发挥促癌转移的作用。miR-10b异常表达与胃癌相关性的研究已有报道[1-2]，但对胃癌转移过程的影响及其相关分子机制不十分清楚，甚至存在相反意见。本研究... 详细信息

微小RNA-10b（MiR-10b）是由Twist基因诱导的微小RNA，在恶性肿瘤发生发展过程中发挥促癌转移的作用。miR-10b异常表达与胃癌相关性的研究已有报道[1-2]，但对胃癌转移过程的影响及其相关分子机制不十分清楚，甚至存在相反意见。本研究旨在明确miR-10b与胃癌转移的相关性，及其促癌转移的作用。

关键词：胃癌转移转移相关性癌细胞侵袭迁移能力肿瘤发生发展微小RNA 基因诱导癌相关性

参术胶囊对脾虚胃癌转移鼠MMP-2、MMP-9及TIMP-2的影响

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中药药理与临床 2013年第5期29卷 90-92页

作者：叶冰彭成张宏林代华敖慧云南中医学院中药学院昆明650500 成都中医药大学成都610075 第二军医大学药学院上海200433 重庆医科大学中医药学院重庆400050

目的:研究参术胶囊对脾虚胃癌转移鼠基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)的影响,探讨参术胶囊防治胃癌转移的作用机制。方法:以山西白醋和人胃癌细胞株SGC-7901悬液为造模试剂,建立脾虚胃癌转移鼠模型,采用免疫组化SP法,... 详细信息

目的:研究参术胶囊对脾虚胃癌转移鼠基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)的影响,探讨参术胶囊防治胃癌转移的作用机制。方法:以山西白醋和人胃癌细胞株SGC-7901悬液为造模试剂,建立脾虚胃癌转移鼠模型,采用免疫组化SP法,观察参术胶囊对模型动物胃癌组织中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)表达的影响。结果:参术胶囊(1.32g/kg)能显著抑制模型动物MMP-2、MMP-9的表达,并显著增强TIMP-2的表达。结论:参术胶囊防治胃癌转移的作用机制可能与抑制细胞外基质降解有关。

关键词：参术胶囊胃癌转移细胞外基质降解 MMP-2 MMP-9 TIMP-2

新抑癌基因LZTFL1在胃癌转移中的作用及其机制的研究

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新抑癌基因LZTFL1在胃癌转移中的作用及其机制的研究

作者：郭巨锋浙江大学

学位级别：硕士

胃癌是威胁人类健康的常见肿瘤之一,胃癌转移是引起胃癌患者死亡的主要原因之一。胃癌转移涉及众多生物学过程,其具体分子生物学机制尚未阐明。我们前期研究发现,位于染色体3p21.3区域的新型肿瘤抑制基因LZTFL1抑制大肠癌细胞的增殖,并... 详细信息

胃癌是威胁人类健康的常见肿瘤之一,胃癌转移是引起胃癌患者死亡的主要原因之一。胃癌转移涉及众多生物学过程,其具体分子生物学机制尚未阐明。我们前期研究发现,位于染色体3p21.3区域的新型肿瘤抑制基因LZTFL1抑制大肠癌细胞的增殖,并与正常肠上皮细胞发育和分化有关。在本研究中,我们发现LZTFL1在胃癌组织和胃癌细胞系中呈现低水平表达,并与肿瘤细胞的分化程度相关。体外实验表明LZTFL1能够抑制胃癌细胞的EMT表型改变,并在细胞功能学上抑制肿瘤细胞的增殖、迁徙、侵袭能力。进一步研究阐明LZTFL1能抑制肿瘤细胞表达和分泌MMPs.此外,我们还发现LZTFL1能减少肿瘤细胞中β-catenin的细胞核转位,从而阻碍其靶基因的表达,而LZTFL1对P-catenin的这一作用是通过此两者相互作用实现的。最后,在组织芯片中,我们发现LZTFL1跟胃癌患者的预后密切相关。因此,LZTFL1可作为阻止胃癌发生发展,转移的一个潜在生物学靶点。目的阐明新抑癌基因LZTFL1在胃癌转移中的作用及其分子机制。方法分子克隆,转染,traswell, MTT等试验方法检测细胞功能学上的变化,并用免疫印迹,明胶酶谱,RT-PCR, CO-IP等实验探讨LZTFL1在肿瘤转移中的作用及其分子机制。结果1.首先RT-PCR检测50例胃癌手术患者手术标本中LZTFL1mRNA表达水平,发现胃癌组织较癌旁正常组织低水平表达LZTFL1;2. LZTFL1在胃癌细胞系中低水平表达,并与细胞的分化程度相关;3.. LZTFL1抑制胃癌细胞的EMT,并能减弱肿瘤细胞的增殖、迁徒。侵袭能力;4. LZTFL1抑制肿瘤细胞表达及分泌MMPs;5. LZTFL1通过蛋白相互作用影响β-catenin的细胞定位;6. LZTFL1表达水平与胃癌患者预后密切相关。结论我们的研究首次证实LZTFL1通过抑制肿瘤细胞EMT,表达和分泌MMPs以及β-catenin的细胞定位抑制胃癌的侵袭和转移,可作为预防和治疗胃癌发生发展以及转移的潜在生物学靶点。

关键词： LZTFL1 EMT 胃癌转移侵袭迁徙 MMPs 细胞核定位蛋白相互作用分化 β-catenin

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RhoE在胃癌转移中的作用和机制研究

RhoE在胃癌转移中的作用和机制研究

作者：封斌第四军医大学

学位级别：硕士

胃癌在我国发病率高,是严重威胁人民健康和生活质量的恶性肿瘤。目前对于胃癌发生、发展及侵袭、转移的分子机制并不十分清楚,影响了胃癌治疗的效果以及治疗方法的改进与发展。Rho蛋白家族是GTP蛋白酶Ras超家族中的一部分,对细胞许多的... 详细信息

胃癌在我国发病率高,是严重威胁人民健康和生活质量的恶性肿瘤。目前对于胃癌发生、发展及侵袭、转移的分子机制并不十分清楚,影响了胃癌治疗的效果以及治疗方法的改进与发展。Rho蛋白家族是GTP蛋白酶Ras超家族中的一部分,对细胞许多的生理生化过程,如细胞增殖、转化、迁移以及形态等起着重要的调控作用。大多数Rho蛋白都有两种存在形式:与GTP结合的活性形式及与GDP结合的非活性形式。RhoE/ Rnd3是Rho蛋白家族的亚家族(Rnd蛋白家族)的成员之一,RhoE虽然可以结合GTP,却并没有GTP酶活性,不能水解GTP,因此在体内只存在与GTP结合形式。这种特性赋予RhoE许多不同于Rho家族蛋白的功能,例如抑制肌动蛋白细胞骨架形成,阻滞细胞周期进展,抑制多种因素诱发的细胞凋亡,增强细胞的运动能力以及调控细胞的形态变化。在肿瘤中因其在某些肿瘤中表达上调(例如胰腺癌、黑素瘤和非小细胞肺癌)而在某些肿瘤中表达下调(例如前列腺癌),RhoE可作为肿瘤诊断或预测预后的分子。研究证明,RhoE蛋白通过调控多种组织细胞内肌动蛋白细胞骨架的形成能够促进细胞的迁移能力以及肿瘤细胞的侵袭能力。我实验室前期的研究发现:RhoE能够通过抑制BAX促进胃癌多药耐药,但该分子对于胃癌其他恶性表型有无作用尚未见报道,我们前期利用Western blot的方法检测RhoE在胃癌组织中的表达情况,结果显示:发生转移的胃癌组织原发灶中RhoE蛋白表达水平显著高于未发生转移的胃癌组织原发灶,提示RhoE可能在胃癌的转移中发挥重要作用,RhoE参与胃癌侵袭与转移的具体作用和机制尚有待进一步研究。目的: 1.检测RhoE蛋白在发生转移的胃癌组织原发灶及无转移的胃癌组织原发灶中的表达情况以及检测RhoE在蛋白水平和mRNA水平在转移潜能不同的胃癌细胞系中的表达情况。在蛋白水平和mRNA水平研究RhoE与胃癌侵袭和转移的关系。 2.设计并构建RhoE的正义载体,应用瞬时和稳定转染技术探讨增加细胞内的RhoE表达对胃癌细胞体外迁移,侵袭能力和体内转移能力的改变,为进一步揭示RhoE蛋白在胃癌转移中的作用机理提供理论依据。 3.初步探讨RhoE作用于胃癌转移的下游分子机制。方法: 1.利用免疫组织化学和Western blot方法检测RhoE在正常胃组织,发生转移的胃癌组织原发灶,未发生转移的胃癌组织原发灶以及转移淋巴结中的表达。 2.利用Western blot方法分别检测RhoE在蛋白水平上在转移潜能不同的胃癌SGC7901-M和SGC7901-NM中的表达。 3.利用半定量PCR和qRT-PCR方法检测RhoE在mRNA水平上在转移潜能不同的胃癌SGC7901-M和SGC7901-NM中的表达。 4.设计和构建RhoE正义表达载体,将构建正确的编码RhoE的质粒和空载体分别通过瞬时转染和稳定转染转入胃癌细胞SGC7901。 5.利用Western blot鉴定瞬时转染和稳定转染的转染效果。 6.损伤刮擦实验分析转染细胞体外迁移能力的改变。 ***侵袭实验分析转染细胞体外侵袭能力的改变。 8.裸鼠尾静脉体内转移实验观察转染细胞及其对照细胞的体内转移能力差异。 *** blot方法检测转染RhoE正义载体及对照的胃癌细胞系中MMP分子的蛋白表达。结果: 1.免疫组织化学结果显示:正常胃组织中RhoE的阳性表达率较高,为73.5%,在胃癌组织中仅为23.5%,与正常胃组织相比表达水平也显著下降(p转移的胃癌原发灶中的阳性表达率为41.2%,显著高于其在未发生转移的胃癌原发灶中的阳性表达率5.9%(p转移的胃癌原发灶中的表达水平也显著高于未发生转移的胃癌原发灶(p胃癌原发灶中的表达水平与在转移淋巴结中的表达水平则无显著差异;RhoE主要定位于正常胃组织细胞和胃癌细胞的细胞浆。 *** blot的结果显示:在12例发生转移的胃癌组织原发灶标本中可检测到RhoE的过表达(8/12,66.7%),而12例未发生转移的胃癌组织原发灶标本中仅有1例检测到RhoE表达(1/12,8.3%),与免疫组化结果一致。 *** blot,半定量PCR和qRT-PCR方法对转移潜能不同的胃癌细胞系的检测结果显示:在蛋白水平和mRNA水平上,RhoE在转移潜能高的胃癌SGC7901-M细胞系中表达较强,在转移潜能低的胃癌SGC7901-NM细胞系中表达较弱(p胃癌SGC7901细胞瞬时转染和稳定转染RhoE正义表达载体后,Western blot结果显示RhoE表达明显上调。 5.利用RhoE正义表达载体转染上调胃癌细胞SGC7901中RhoE的表达,

关键词： RhoE 细胞迁移细胞侵袭胃癌转移