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胃癌中MLF1IP表达的预后价值及其对肿瘤进展的调控作用

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四川大学学报（医学版） 2023年第1期54卷 114-121页

作者：杨子张浩徐梦宇张小凤王月月葛思堂耿志军宋雪李静胡建国左芦根蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科蚌埠233004 组织移植安徽省重点实验室蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院检验科蚌埠233004

目的探讨胃癌组织中骨髓增生异常白血病因子1相互作用蛋白(MLF1IP)表达的预后价值及其在肿瘤进展中的调控作用。方法采用GEO、Kaplan-Meier Plotter数据库分析胃癌肿瘤组织中MLF1IP的表达水平及其与患者预后的关系;回顾性分析2015年1–1... 详细信息

目的探讨胃癌组织中骨髓增生异常白血病因子1相互作用蛋白(MLF1IP)表达的预后价值及其在肿瘤进展中的调控作用。方法采用GEO、Kaplan-Meier Plotter数据库分析胃癌肿瘤组织中MLF1IP的表达水平及其与患者预后的关系;回顾性分析2015年1–12月在我院行胃癌根治术的患者108例,检测胃癌及癌旁组织中MLF1IP的表达情况;分析MLF1IP与胃癌患者临床病理参数间的关系及其对患者远期预后的影响;进一步采用单因素与多因素回归分析胃癌患者远期预后的危险因素;ROC曲线分析MLF1IP对胃癌远期预后的评估价值。选择胃癌细胞系MGC803体外分析MLF1IP对癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响。建立裸鼠移植瘤模型分析在体环境下MLF1IP对肿瘤生长的影响。结果GEO数据库胃癌队列GSE29272结果显示胃癌组织中MLF1IP表达水平高于正常组织(P胃癌组织中MLF1IP表达水平高于癌旁组织(P胃癌组织中Ki67(r=0.609,P胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素;ROC分析表明MLF1IP(以蛋白相对表达量3.00为截点值)评估胃癌患者根治术后5年生存率的敏感性为75.00%,特异性为76.92%,准确度为76.2%(P胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。裸鼠皮下移植瘤实验显示,干扰MLF1IP基因可显著抑制肿瘤的生长。结论MLF1IP在胃癌组织中表达升高并对患者预后不良有一定的预测价值,其可能参与了胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等恶性行为。

关键词：胃癌 MLF1IP 预后增殖迁移侵袭

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胃癌外科2021年研究进展及学科展望

中华胃肠外科杂志 2022年第1期25卷 15-21页

作者：李国新南方医科大学南方医院普通外科广东省胃肠肿瘤精准微创诊疗重点实验室广州510515

胃癌是我国肿瘤发病率和死亡率均高居全国前3位的恶性疾病,严重威胁人民群众生命健康。迄今,外科手术仍是治疗的基石。随着腹腔镜微创技术的发展及其临床研究的深入,回顾2021年研究进展,胃癌外科的核心争议问题已基本解决,以单孔/减孔... 详细信息

胃癌是我国肿瘤发病率和死亡率均高居全国前3位的恶性疾病,严重威胁人民群众生命健康。迄今,外科手术仍是治疗的基石。随着腹腔镜微创技术的发展及其临床研究的深入,回顾2021年研究进展,胃癌外科的核心争议问题已基本解决,以单孔/减孔为代表的系列"微创新"理念与技术进一步发展,影像组学和人工智能辅助预测已深入到外科精准决策前沿,靶向和免疫转化治疗即将突破胃癌外科疗效瓶颈。当前,正在探索中的分子影像与靶向示踪引导下的精准肿瘤外科手术,有望在肿瘤边界实时在体判定、转移淋巴结示踪及可视化神经等关键环节取得突破。展望未来,胃癌外科一定能够突破"大体肉眼外观"、"传统粗放经验"的百年天花板,掀起分子可视化智能精准微创外科新一轮技术革命。

关键词：胃癌外科手术微创技术分子影像靶向示踪

Gastric carcinogenesis

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World Journal of Gastroenterology 2012年第37期18卷 5164-5170页

作者： Ismail Gomceli Baris Demiriz Mesut Tez Department of Gastroenterologic Surgery Antalya Education and Research Hospital Department of General Surgery Ankara Numune Education and Research Hospital

Gastric cancer is the second most common cancer worldwide and the second most common cause of cancer-related deaths. Despite complete resection of gastric cancer and lymph node dissection, as well as improvements in chemotherapy and radiotherapy, there are still 700 000 gastric cancer-related deaths per year worldwide and more than 80% of patients with advanced gastric cancer die of the disease or recurrent disease within 1 year after diagnosis. None of the treatment modalities we have been applying today can influence the overall survival rates:at present, the overall 5-year relative survival rate for gastric cancer is about 28%. Cellular metaplasia due to chronic inflammation, injury and repair are the most documented processes for neoplasia. It appears that chronic inflammation stimulates tumor development and plays a critical role in initiating, sustaining and advancing tumor growth. It is also evident that not all inflammation is tumorigenic. Additional mutations can be acquired, and this leads to the cancer cell gaining a further growth advantage and acquiring a more malignant phenotype. Intestinalization of gastric units, which is called "intestinal metaplasia"; phenotypic antralization of fundic units, which is called "spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia"; and the development directly from the stem/progenitor cellzone are three pathways that have been described for gastric carcinogenesis. Also, an important factor for the development of gastrointestinal cancers is peritumoral stroma. However, the initiating cellular event in gastric metaplasia is still controversial. Understanding gastric carcinogenesis and its precursor lesions has been under intense investigation, and our paper attempts to highlight recent progress in this field of cancer research.

关键词：胃癌慢性炎症肿瘤细胞死亡人数生长优势全球范围治疗方式修复过程

胃癌组织中高表达ATP5A1与患者术后的不良预后和肿瘤细胞的糖代谢有关

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 974-980页

作者：杨晶晶殷丽霞段婷牛民主何震东陈心蕊张小凤李静耿志军左芦根蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学检验医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响,并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。方法回顾性分析2013年2月~2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者,检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOD值中位数为界,将样本分为ATP5A... 详细信息

目的分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响,并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。方法回顾性分析2013年2月~2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者,检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOD值中位数为界,将样本分为ATP5A1高表达组(n=58)和ATP5A1低表达组(n=57),分析其对患者术后远期预后的影响;慢病毒转染技术调控胃癌细胞系(MGC803)中ATP5A1基因的表达,并探究其对胃癌细胞糖代谢的影响及可能的分子机制;将裸鼠随机分成对照组、ATP5A1过表达组和低表达组(3只/组)。收集对照组、敲低和过表达ATP5A1基因的胃癌细胞悬液,分别接种到对应组裸鼠背部皮下,构建裸鼠移植瘤模型分析ATP5A1对肿瘤生长和糖代谢的影响。结果ATP5A1在胃癌组织中高表达(P胃癌患者术后生存期的独立危险因素(P胃癌细胞对葡萄糖摄取和乳酸生成量以及糖代谢关键酶HK2、PFK1、LDHA的蛋白水平(P胃癌细胞糖代谢(P胃癌细胞中p-JNK和p-JUN的表达(P胃癌细胞糖代谢的促进作用(P胃癌组织中ATP5A1高表达并影响患者远期预后不良,且至少部分是通过JNK/JUN通路促进胃癌细胞的糖代谢。

关键词： ATP5A1 胃癌糖代谢预后 JNK/JUN通路

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基于病理图像集成深度学习的胃癌预后预测方法

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电子与信息学报 2023年第7期45卷 2623-2633页

作者：金怀平薛飞跃李振辉陶海波王彬昆明理工大学信息工程与自动化学院昆明650500 昆明理工大学云南省人工智能重点实验室昆明650500 昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院放射科昆明650118

病理图像分析对胃癌的诊断和预后具有重要意义,但在临床应用上仍然面临着目视阅片一致性低、多分辨率图像差异大等挑战。为此,该文提出一种基于病理图像集成深度学习的胃癌预后预测方法。首先,对患者不同分辨率下的病理图像进行切分、... 详细信息

病理图像分析对胃癌的诊断和预后具有重要意义,但在临床应用上仍然面临着目视阅片一致性低、多分辨率图像差异大等挑战。为此,该文提出一种基于病理图像集成深度学习的胃癌预后预测方法。首先,对患者不同分辨率下的病理图像进行切分、筛选等预处理;然后,采用ResNet,MobileNetV3,EfficientNetV2深度学习方法分别对不同分辨率下的切片(Tile)进行深度特征提取和融合,以此获得患者层面(Patient-level)的单分辨率子分类器预测结果;最终,采用双重集成策略对不同分辨率下异质子分类器预测结果进行融合以获得患者层面的预后预测结果。实验中收集了250例胃癌患者的组织病理图像,并以远处转移预测为例进行验证,实验结果表明,所提方法在测试集上的预测准确率为89.10%,敏感度为89.57%,特异度为88.61%,马修斯相关系数为78.19%,相比于单模型预测结果获得了显著提升,可为胃癌患者的治疗和预后提供重要参考。

关键词：病理图像集成学习深度学习胃癌预后预测

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胃癌相关信号通路的中药调控研究进展

中国实验方剂学杂志 2023年第16期29卷 217-228页

作者：杨靖芸谢家诚马晓聪罗伟生广西中医药大学研究生院南宁530001 广西中医药大学附属瑞康医院南宁530000

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等在治疗胃癌方面取得了较好的临床疗效,但是这些治疗方法存在并发症多、不良反应大等问题。中药在近年来的基础实验和临床研究中被... 详细信息

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等在治疗胃癌方面取得了较好的临床疗效,但是这些治疗方法存在并发症多、不良反应大等问题。中药在近年来的基础实验和临床研究中被证实能够治疗胃癌,并取得了良好的疗效。中药的特点是多成分、多靶点,而胃癌的发病机制尚未完全明确,这决定了中药防治胃癌存在相关作用机制不明等问题。因此,需要从现代医学的角度出发,从分子生物学、网络药理学等层面揭示中药防治胃癌的作用机制。中医学认为胃癌的发生主要归结于肝气郁结、痰瘀气滞、津亏热结、正气衰败、癌毒胶结等因素。在文献中,中药复方主要为补益剂、清热解毒剂,如三草调胃汤、小建中汤、益气化瘀解毒汤等,而中药单体主要为攻毒杀虫类、清热类、活血化瘀药和理气药等。这些中药与中医学所认为的胃癌发生的病因病机相符合。研究发现,中药还可以通过调控磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路发挥促进细胞凋亡、促进细胞自噬、阻滞细胞周期、逆转细胞耐药等作用来治疗胃癌,但缺乏系统认识。该研究通过系统总结中药调控胃癌的相关信号通路,旨在明确中药治疗在胃癌分子机制发生发展及侵袭转移等过程中的相关作用机制,以期为胃癌的治疗提供新的靶点、新的视角和新的思路,促进中医药现代化发展。

关键词：胃癌中药信号通路研究进展

胃癌间充质干细胞培养上清液上调退变样蛋白4(VGLL4)表达促进胃癌细胞PD-L1表达及肿瘤生长

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第4期38卷 321-327页

作者：丁颖朱伟王倩倩陈斌王梅赵媛媛江苏大学医学院江苏镇江212013

目的探讨胃癌间充质干细胞(GCMSC)上清液(GCMSC-CM)是否通过调节退变样蛋白4(VGLL4)上调胃癌细胞程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)表达并促进胃癌进展。方法首先采用Western blot法检测SGC-7901、HGC-27和MGC-803胃癌细胞VGLL4表达;使用VGLL... 详细信息

目的探讨胃癌间充质干细胞(GCMSC)上清液(GCMSC-CM)是否通过调节退变样蛋白4(VGLL4)上调胃癌细胞程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)表达并促进胃癌进展。方法首先采用Western blot法检测SGC-7901、HGC-27和MGC-803胃癌细胞VGLL4表达;使用VGLL4特异小干涉RNA(siRNA)抑制HGC-27和SGC-7901细胞VGLL4的表达,转染质粒过表达SGC-7901胃癌细胞VGLL4,将胃癌细胞分为对照组、GCMSC上清处理组、VGLL4干扰或过表达组以及VGLL4干扰联合GCMSC上清处理组。实时定量PCR和Western blot法分别检测SGC-7901胃癌细胞PD-L1的mRNA和蛋白表达,平板克隆实验检测细胞的增殖能力,Transwell^(TM)迁移实验检测细胞迁移能力。构建人外周血单个核细胞过继的NCG免疫缺陷小鼠(PBMC-NCG)皮下瘤模型观察小鼠肿瘤生长情况,将小鼠分为对照组、GCMSC上清处理组、VGLL4敲低组、VGLL4敲低后联合GCMSC上清处理组。实时定量PCR检测肿瘤组织VGLL4和PD-L1的mRNA水平,免疫组织化学染色检测VGLL4、PD-L1、KI-67抗原(ki67)、CD8和颗粒酶B(GZMB)的表达。结果VGLL4在SGC-7901、HGC-27和MGC-803细胞均有表达。干扰SGC-7901和HGC-27细胞VGLL4后PD-L1 mRNA和蛋白表达明显下降。过表达SGC-7901细胞VGLL4后PD-L1 mRNA和蛋白表达上调。GCMSC上清处理HGC-27和MGC-803细胞后VGLL4表达升高,干扰HGC-27细胞VGLL4表达能够逆转上清对PD-L1的上调。干扰SGC-7901细胞VGLL4表达使GCMSC上清促细胞增殖和迁移的能力减弱。敲低VGLL4抑制了GCMSC上清促小鼠肿瘤生长作用并增强PBMC-NCG小鼠抗肿瘤免疫作用。结论GCMSC上清液通过上调胃癌细胞VGLL4表达促进PD-L1表达及肿瘤生长。

关键词：间充质干细胞(MSC) 胃癌退变样蛋白4(VGLL4) 程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)

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胃癌预后全基因组关联分析

中国公共卫生 2023年第2期39卷 151-157页

作者：任南吕雪洁何陈周康淑玲李沛欣颜伟刘宝英吕燕萍吴传城福建医科大学公共卫生学院福建福州350122 福州市疾病预防控制中心公共卫生科福建省莆田市仙游县总医院福建医科大学附属第二医院医务部

目的探讨胃癌预后相关的全基因组单核苷酸多态性(SNPs)位点,为识别胃癌预后生物标志物、开发个性化胃癌治疗策略提供新的思路。方法对2013年4月—2017年12月在福建省仙游县医院新确诊的251例胃癌患者进行随访研究,采用Kaplan-Meier法计... 详细信息

目的探讨胃癌预后相关的全基因组单核苷酸多态性(SNPs)位点,为识别胃癌预后生物标志物、开发个性化胃癌治疗策略提供新的思路。方法对2013年4月—2017年12月在福建省仙游县医院新确诊的251例胃癌患者进行随访研究,采用Kaplan-Meier法计算5年生存率,通过全基因组芯片检测胃癌患者的全基因组SNPs位点,并应用Cox比例风险回归模型探索胃癌预后相关的SNPs位点。结果有效随访胃癌患者218例,随访率为86.85%,1、3、5年生存率分别为61.5%、40.8%、37.5%,中位生存期为22.0个月;单因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄≥65岁、TNM分期中期和晚期是胃癌预后不良的危险因素,接受手术治疗和化疗治疗为胃癌预后不良的保护因素;胃癌预后的全基因组关联分析(GWAS)发现165个与胃癌预后存在全基因组显著性关联的遗传位点,涉及33个功能区域,对应55个功能基因,主要参与生长因子反应通路、免疫逃逸、炎性相关通路等生物过程,其中7个基因的表达在TCGA数据库中显示与胃癌预后显著相关。结论SNPs与胃癌预后紧密相关,胃癌预后功能基因广泛参与癌细胞增殖、免疫、炎症等生物过程。

关键词：胃癌预后全基因组关联分析

胃癌及其癌前病变风险评估体系的相关研究进展

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中华消化内镜杂志 2024年第4期41卷 318-322页

作者：温越王晔丁士刚北京大学第三医院消化科北京100191

在胃癌前病变及胃癌的发生发展过程中,血清学标记物、胃黏膜镜下表现以及组织病理学特征被认为有助于评估发生风险,许多学者亦是以此建立了一系列用于预测胃癌发生风险的评估体系。文中归纳了目前已有相关评价体系的研究,综述现有体系... 详细信息

在胃癌前病变及胃癌的发生发展过程中,血清学标记物、胃黏膜镜下表现以及组织病理学特征被认为有助于评估发生风险,许多学者亦是以此建立了一系列用于预测胃癌发生风险的评估体系。文中归纳了目前已有相关评价体系的研究,综述现有体系对于胃癌及其癌前病变发生风险的评估效果。

关键词：胃肿瘤胃癌癌前病变风险评估