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基于胃寒证模型的吴茱萸挥发油功效及伴随毒副作用研究

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中国中药杂志 2015年第19期40卷 3838-3844页

作者：李晓宇孙蓉山东省中医药研究院山东济南250014

目的:对吴茱萸挥发油在胃寒证小鼠模型上镇痛作用的药效剂量范围及机制进行初步研究,并探讨其伴随毒性与氧化损伤机制的相关性,为阐明其"功效-证候-毒性"相关性提供实验依据。方法:制备胃寒证小鼠模型,采用经典的小鼠热板法,灌胃不同剂... 详细信息

目的:对吴茱萸挥发油在胃寒证小鼠模型上镇痛作用的药效剂量范围及机制进行初步研究,并探讨其伴随毒性与氧化损伤机制的相关性,为阐明其"功效-证候-毒性"相关性提供实验依据。方法:制备胃寒证小鼠模型,采用经典的小鼠热板法,灌胃不同剂量吴茱萸挥发油,观察其镇痛及伴随毒副作用,检测血清ALT,AST,PGE2,NO,NOS,MDA,SOD,GSH,GSH-Px,BUN,CR及肝脏ALT,AST;并通过相关的毒性反应积分表,记录小鼠的伴随毒性症状。结果:吴茱萸挥发油在给药后30 min有明显的镇痛作用,60 min达到峰效应,呈现一定的"量-效"和"时-效"关系,血中和肝内ALT和AST水平升高,血中PGE2,MDA,NO,NOS水平增高,SOD,GSH,GSH-Px水平下降,BUN,CR水平无明显变化,肝脏指数增加,肾脏比值无明显变化。结论:吴茱萸挥发油发挥镇痛效应的机制与抑制疼痛介质释放、过氧化损伤及NO损伤有关;在发挥镇痛效果的同时还会伴随着对肝脏产生一定的毒性,毒性机制主要为氧化损伤,呈现与肝毒性损伤相并行的"量-时-毒"关系。

关键词：吴茱萸挥发油小鼠胃寒证镇痛毒副作用

基于胃寒证的吴茱萸水提物镇痛及伴随毒副作用机制

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中国中药杂志 2015年第14期40卷 2753-2759页

作者：李晓宇孙蓉山东省中医药研究院山东济南250014

对吴茱萸水提物在胃寒证小鼠模型上镇痛作用的药效剂量范围及机制进行初步研究。制备胃寒证小鼠模型,采用经典的小鼠热板法,灌胃不同剂量吴茱萸水提物,观察其镇痛及伴随毒副作用,检测血清ALT,AST,PGE2,NO,NOS,MDA,SOD,GSH,GSH-Px,BUN,C... 详细信息

对吴茱萸水提物在胃寒证小鼠模型上镇痛作用的药效剂量范围及机制进行初步研究。制备胃寒证小鼠模型,采用经典的小鼠热板法,灌胃不同剂量吴茱萸水提物,观察其镇痛及伴随毒副作用,检测血清ALT,AST,PGE2,NO,NOS,MDA,SOD,GSH,GSH-Px,BUN,CR及肝脏ALT,AST;并通过相关的毒性反应积分表,记录小鼠的伴随毒性症状。吴茱萸水提物在药后30 min有明显的镇痛作用,60 min达到峰效应,呈现一定的"量-效"和"时-效"关系,血中和肝内ALT和AST水平升高,血中PGE2,MDA,NO,NOS水平的增高,SOD,GSH,GSH-Px水平下降,BUN,CR水平无明显变化,肝体比值增加,肾体比值无明显变化。吴茱萸水提物发挥镇痛效应的机制与抑制疼痛介质释放、过氧化损伤及NO损伤有关;在发挥镇痛效果的同时还会伴随着对肝脏产生一定的毒性,毒性机制主要为氧化损伤,呈现与肝毒性损伤相并行的"量-时-毒"关系。

关键词：吴茱萸水提物小鼠胃寒证镇痛毒副作用

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大鼠胃寒证模型造模方法探索

中国中药杂志 2015年第20期40卷 4031-4036页

作者：杨万斌文彬张凌杭刘红广州中医药大学脾胃研究所广东广州510405

将大鼠分为空白组、模型组、反左金丸组后,模型组及反左金丸组以冰水灌胃3周,之后予冰水灌胃联合凉水泡浴2周,诱导大鼠胃寒模型形成,反左金丸组每日予反左金丸汤剂灌胃,持续5周。第6周,每组抽取12只大鼠麻醉处死后取胃,部分胃体固定后... 详细信息

将大鼠分为空白组、模型组、反左金丸组后,模型组及反左金丸组以冰水灌胃3周,之后予冰水灌胃联合凉水泡浴2周,诱导大鼠胃寒模型形成,反左金丸组每日予反左金丸汤剂灌胃,持续5周。第6周,每组抽取12只大鼠麻醉处死后取胃,部分胃体固定后石蜡包埋并切片,进行组织学检查,部分胃组织进行酶联免疫吸附实验,观察IL-2的浓度。剩余存活大鼠用于观察模型持续时间。造模后,大鼠出现明显胃炎病变,大鼠体征和药物反证结果均符合胃寒模型指标,病理检测等结果证明以冰水灌胃结合凉水泡浴的方法可建立大鼠胃寒模型。

关键词：胃寒证动物模型反左金丸

基于核磁共振氢谱技术研究艾灸对胃热证、胃寒证大鼠胃组织代谢的影响

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针刺研究 2020年第6期45卷 446-453页

作者：杨锦兰蔡润钿余云进魏谷行谢宇锋冯军杨宗保广州中医药大学深圳医院(福田) 广东深圳518048 广州中医药大学第一临床医学院广州510405 厦门大学医学院福建厦门361005

目的:采用核磁共振氢谱(1H-NMR)技术研究艾灸对胃热证、胃寒证大鼠胃组织代谢物的影响,阐述艾灸对胃热证、胃寒证代谢调节机制,并验证"热证可灸"的科学性。方法:将SD雄性大鼠随机分为空白组、胃热模型组、胃寒模型组、艾灸胃热组、艾灸... 详细信息

目的:采用核磁共振氢谱(1H-NMR)技术研究艾灸对胃热证、胃寒证大鼠胃组织代谢物的影响,阐述艾灸对胃热证、胃寒证代谢调节机制,并验证"热证可灸"的科学性。方法:将SD雄性大鼠随机分为空白组、胃热模型组、胃寒模型组、艾灸胃热组、艾灸胃寒组,每组6只。采用辣椒液加乙醇灌胃法复制胃热证大鼠模型,冰水加NaOH灌胃法复制胃寒证大鼠模型。艾灸组温和灸"足三里""梁门"穴,20 min/次,1次/d,连续干预7 d。观察大鼠一般状态并记录体质量,采用HE染色法观察大鼠胃组织病理形态,采用~1H-NMR技术对胃组织进行代谢组学检测,用模式识别方法筛选出差异代谢物,通过在线分析网站MetPA筛选相关代谢通路。结果:两模型组大鼠体质量逐渐下降,从第4天开始明显低于空白组(P胃黏膜皱襞完整,结构清晰;胃热模型组可见胃黏膜柱状上皮结构破坏严重,炎性细胞浸润,颜色晦暗;胃寒模型组可见炎性细胞浸润;艾灸组胃组织炎性细胞浸润程度较模型组有明显改善。经~1H-NMR技术共筛选出16种与胃热证胃黏膜损伤相关的代谢物,14种与胃寒证相关的代谢物。艾灸对胃热证大鼠胃黏膜中13个代谢物产生调节作用:上调异亮氨酸、肌酸酐、胆碱、乳酸盐(P胃寒证大鼠胃黏膜中8个代谢物产生调节作用:上调肌酸酐、乙醇胺、胆碱、腺苷、烟酰胺(P胃热证大鼠胃黏膜中10条代谢通路、胃寒证大鼠胃黏膜中7条代谢通路,这些代谢物和代谢通路主要涉及氨基酸代谢、能量代谢和炎性反应。结论:"热证可灸"具有代谢物变化基础;艾灸对胃黏膜损伤修复涉及其对氨基酸代谢、能量平衡和炎性反应的调节作用;艾灸对不同证型大鼠胃黏膜的代谢调节具有共性和特异性。

关键词：胃热证胃寒证热证可灸代谢组学

胃寒证、胃热证与胃液中PGE_2、6-keto-PGF_(1α)的关系及其机理的探讨

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中国中西医结合杂志 1994年第S1期14卷 76-78,426页

作者：许自诚傅关孺兰州医学院第一附属医院兰州730000 安徽省广德县人民医院

本文报告了用放射免疫法测定了慢性胃病两组患者胃液中 PGE_2和6-keto-PGF_(1α)的含量。结果:胃热组 PGE_2的含量明显高于胃寒组,两组间有显著性差异(P0.05)。6-keto-PGF_(1α)的含量,各组间相比,则无显著性差异(P>0.05)。提示胃寒证... 详细信息

本文报告了用放射免疫法测定了慢性胃病两组患者胃液中 PGE_2和6-keto-PGF_(1α)的含量。结果:胃热组 PGE_2的含量明显高于胃寒组,两组间有显著性差异(P胃寒组与对照组相比,无显著性差异(P>0.05)。6-keto-PGF_(1α)的含量,各组间相比,则无显著性差异(P>0.05)。提示胃寒证、胃热主发病的主要机理,可能与胃液中前列腺素的种类和含量的多寡有密切的关系.其中主要是 PGE_2。胃寒证、胃热证是一种较低水平的寒热表现。

关键词：胃寒证胃热证前列腺素 E2 6-酮-前列腺素

不同配比生姜-黄芩药对对胃寒证模型大鼠能量代谢酶、胃肠动力及脑肠肽的影响

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中医杂志 2022年第22期63卷 2162-2169页

作者：张瑞欣杨志军黄蓉崔彦红李一洁杨秀娟闫潇甘肃中医药大学药学院甘肃省兰州市730000

目的观察生姜、黄芩不同比例配伍对胃寒证的影响,并探讨可能的作用机制。方法 SD大鼠随机分为空白组12只和造模组60只。采用“0℃纯净水灌胃+冷水泡浴+氢氧化钠刺激”的方法建立大鼠胃寒证模型,造模18天。将造模成功的50只大鼠随机分... 详细信息

目的观察生姜、黄芩不同比例配伍对胃寒证的影响,并探讨可能的作用机制。方法 SD大鼠随机分为空白组12只和造模组60只。采用“0℃纯净水灌胃+冷水泡浴+氢氧化钠刺激”的方法建立大鼠胃寒证模型,造模18天。将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、生姜组、生姜黄芩1∶1组、生姜黄芩5∶3组、生姜黄芩2∶1组,每组10只。空白组与模型组灌胃生理盐水10 ml/kg,生姜组灌胃生姜水煎液3.6 g/kg,生姜黄芩1∶1组、5∶3组、2∶1组分别灌胃相应水煎液7.2、9.6、10.8 g/kg,各组均每天灌胃1次,连续7天。观察大鼠一般状况。检测各组大鼠肝组织能量代谢酶葡萄糖激酶(GCK)、丙酮酸脱氢酶(PDH)、异柠檬酸脱氢酶(ICD)、Na~+-K~+-三磷酸腺苷酶(Na~+-K~+-ATP)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)含量;观察各组大鼠胃组织病理形态,计算胃排空率和小肠推进率,测定胃组织脑肠肽胃动素(MTL)、5-羟色胺(5-HT)、胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)含量。结果与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜结构不完整,黏膜组织坏死脱落,腺体排列紊乱,可见大量炎性细胞浸润;与模型组比较,生姜黄芩1∶1组局部黏膜坏死脱落,炎细胞浸润;其余各给药组胃黏膜上皮结构完整,腺体排列整齐,未见明显炎细胞浸润。与空白组比较,模型组大鼠肝组织GCK、PDH、ICD及Na~+-K~+-ATP的含量,胃排空率、小肠推进率显著降低,胃组织5-HT、MTL、GAS含量显著降低,SS、VIP含量显著升高(P胃排空率,小肠推进率及胃组织5-HT、MTL、GAS含量显著升高,SS、VIP含量显著降低;生姜黄芩1∶1组肝组织PDH、ICD的含量显著升高,胃组织SS、VIP含量显著降低(P胃排空率、小肠推进率,胃组织5-HT、MTL、GAS含量显著升高,VIP含量显著降低;生姜黄芩2∶1组肝组织GCK、PDH、ICD、Na~+-K~+-ATP的含量,小肠推进率显著升高(P胃组织VIP显著升高,胃排空率,胃组织5-HT、MTL、GAS含量显著降低(P胃寒证,以生姜、黄芩5∶3配伍效果更佳。

关键词：胃寒证生姜黄芩相恶能量代谢脑肠肽

艾灸“足三里”“梁门”对胃热证、胃寒证模型大鼠脑皮质代谢的影响

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中医杂志 2020年第11期61卷 984-991页

作者：杨锦兰谢宇锋蔡润钿余云进魏谷行裴梦然冯军杨宗保广州中医药大学深圳医院(福田) 广东省深圳市518048 广州中医药大学第一临床医学院厦门大学医学院

目的探讨艾灸"足三里""梁门"对胃热证、胃寒证模型大鼠胃黏膜病理及脑皮质组织代谢物谱的影响。方法 42只SD大鼠随机分为空白组10只、胃热模型组16只、胃寒模型组16只。胃热模型组采用辣椒液、乙醇灌胃方法复制胃热证大鼠模型,胃寒模型... 详细信息

目的探讨艾灸"足三里""梁门"对胃热证、胃寒证模型大鼠胃黏膜病理及脑皮质组织代谢物谱的影响。方法 42只SD大鼠随机分为空白组10只、胃热模型组16只、胃寒模型组16只。胃热模型组采用辣椒液、乙醇灌胃方法复制胃热证大鼠模型,胃寒模型组采用冰水+氢氧化钠(NaOH)灌胃方法复制胃寒证大鼠模型。造模后将各模型组随机抽取6只作为艾灸胃热组、艾灸胃寒组。空白组、胃热模型组、胃寒模型组不予干预,艾灸胃热组、艾灸胃寒组大鼠于"足三里""梁门"穴行温和灸干预,每次20min,每天1次,连续干预7天。HE染色观察胃黏膜组织病理学变化;对脑皮质进行代谢组学检测,分析所得数据及代谢通路。结果胃热模型组、胃寒模型组胃黏膜组织符合胃热证、胃寒证的病理表现,艾灸胃热组、艾灸胃寒组大鼠胃黏膜组织病理较模型组改善。代谢组学发现12个与胃热证密切相关、11个与胃寒证密切相关的脑皮质代谢物。艾灸能调节胃热证9个、胃寒组5个代谢物的紊乱。艾灸主要调节脑皮质的牛磺酸-亚牛磺酸代谢、烟酸-烟酰胺代谢、磷酸肌醇代谢,丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢对胃热证胃黏膜损伤起修复作用;经缬氨酸-亮氨酸-异亮氨酸的生物合成,磷酸肌醇代谢对胃寒证胃黏膜损伤起修复作用。结论艾灸对胃热证胃黏膜修复的主要效应机制涉及经中枢对抗氧化应激、氨基酸代谢和维持细胞形态的调节作用,对胃寒证胃黏膜修复的主要效应机制涉及经中枢对生物体内氨基酸代谢、维持细胞形态调节。

关键词：胃热证胃寒证胃黏膜损伤艾灸足三里梁门代谢组学

基于代谢组学探究反左金丸对“胃寒证”代谢模式的影响

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中成药 2024年第5期46卷 1720-1725页

作者：陈文文张磊阳贺敏蒋健上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海市第六人民医院金山分院上海201599 上海市浦东新区光明中医医院上海201399

目的采用代谢组学方法研究反左金丸对慢性胃炎“胃寒证”患者体内代谢模式的影响。方法21例患者采用视觉模拟法评价治疗前后的症状分数,收集治疗前后21例健康人的空腹血清,运用UPLC-LTQ/Orbitrap MS技术进行检测,通过多元统计分析方法... 详细信息

目的采用代谢组学方法研究反左金丸对慢性胃炎“胃寒证”患者体内代谢模式的影响。方法21例患者采用视觉模拟法评价治疗前后的症状分数,收集治疗前后21例健康人的空腹血清,运用UPLC-LTQ/Orbitrap MS技术进行检测,通过多元统计分析方法进行组学研究。结果与治疗前比较,治疗后患者的各症状分数明显改善;慢性胃炎“胃寒证”患者与健康人的血清代谢轮廓明显分离;患者经反左金丸治疗前后的血清代谢轮廓明显分离,且治疗后的代谢轮廓明显趋向健康人;患者与健康人之间筛选出9个差异代谢物,治疗前后筛选出6个差异代谢物;与健康人比较,患者治疗前与能量代谢相关的3-羟基十二烷酸相对含量升高、十八烯酸相对含量降低,与物质代谢相关的3-丙基丙烯醛相对含量升高、丁酮相对含量降低,与神经兴奋性相关的(R)-(+)-2-吡咯烷酮-5-羧酸相对含量降低;与治疗前比较,治疗后患者3-羟基十二烷酸和3-丙基丙烯醛的相对含量降低,十八烯酸、(R)-(+)-2-吡咯烷酮-5-羧酸、丁酮的相对含量升高。结论慢性胃炎“胃寒证”患者与健康人的代谢模式存在差异,“胃寒证”患者较健康人体内的物质和能量代谢减慢、神经兴奋性降低,反左金丸能够改善“胃寒证”患者的症状,并对其代谢模式回归正常具有一定调节作用,其作用环节可能与物质、能量代谢和神经兴奋传导有关。

关键词：反左金丸慢性胃炎胃寒证方证相应代谢组学代谢模式

山姜属3味中药成分二苯基庚烷对胃寒证大鼠体温及交感神经-肾上腺系统的影响

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甘肃农业大学学报 2024年

作者：黄燕琼覃金桥陈智兰赵天琪蒙宏杰陈卓尔马小宾秦华珍广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学药学院

目的：研究山姜属3味中药成分二苯基庚烷对胃寒证大鼠体温及交感神经-肾上腺系统的影响，探讨山姜属3味中药温热药性的物质基础。方法：采用超临界CO2萃取法提取山姜属3味中药成分二苯基庚烷，与山姜属3味中药全成分同时观察。从120只S... 详细信息

目的：研究山姜属3味中药成分二苯基庚烷对胃寒证大鼠体温及交感神经-肾上腺系统的影响，探讨山姜属3味中药温热药性的物质基础。方法：采用超临界CO2萃取法提取山姜属3味中药成分二苯基庚烷，与山姜属3味中药全成分同时观察。从120只SD大鼠中随机选取8只作为空白组（K），剩余大鼠采用冰知母水煎液制备大鼠胃寒证模型，造模成功后，随机分为模型组（M）、干姜姜辣素组（GJ）、山姜属3味中药二苯基庚烷高、低剂量组（GEG、GED、DEG、DED、HEG、HED）、山姜属3味中药全成分高、低剂量组（GQG、GQD、DQG、DQD、HQG、HQD），采用电子体温计测量大鼠肛温；红外热成像仪检测上腹部、中腹部温度；ELISA法检测大鼠血清NE、ACTH、CRH、DA、D-β-H、5-HT、AchE、17-OHCS水平。结果：与M比较，除DED外，其余给药组均能显著升高上腹部温度及血清DA、D-β-H含量（P＜0.01或P＜0.05）；各给药组均能显著升高中腹部温度（P＜0.01或P＜0.05）；除GED、DED、HED外，其余给药组均能显著升高肛温及血清ACTH含量（P＜0.01或P＜0.05）；除DED、HED外，其余给药组均能显著升高血清NE、CRH（P＜0.01或P＜0.05）；除HED外，其余给药组均能显著降低血清5-HT含量；GEG、DEG、HEG、GQG、GQD、DQG、HQG中血清AchE含量显著升高（P＜0.01或P＜0.05）；GEG、DEG、HEG、GQG、GQD、HQG、HQD、DQG中血清17-OHCS含量显著升高（P＜0.01或P＜0.05）。结论：山姜属3味中药成分二苯基庚烷及全成分均能升高胃寒证大鼠上腹部、中腹部温度和肛温，升高血清NE、ACTH、CRH、DA、D-β-H、AchE、17-OHCS含量，降低5-HT含量，促进胃寒证大鼠交感神经-肾上腺系统机能，可初步判断山姜属3味中药中二苯基庚烷类成分具有温热药性，该类成分是山姜属3味中药温热药性的物质基础之一。

关键词：山姜属中药二苯基庚烷胃寒证体温交感神经-肾上腺系统温热药性