检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

低氧应激因子PHD2与血管新生相关疾病

药学学报 2014年第2期49卷 151-157页

作者：贾慧珍 KASIM Vivi 徐志玲杨力吴寿荣重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室重庆400044 重庆大学国家“111计划”生物力学与组织修复工程学科创新引智基地重庆400044

PHDs家族是低氧应激的重要调控因子,通过调控低氧诱导因子HIFs的稳定性和活性,使细胞和组织适应低氧应激环境。其中,PHD2作为PHDs家族中的重要一员,是低氧诱导因子HIF-1的关键调控因子。近年研究表明,PHD2不仅在缺血性疾病的血管新生中... 详细信息

PHDs家族是低氧应激的重要调控因子,通过调控低氧诱导因子HIFs的稳定性和活性,使细胞和组织适应低氧应激环境。其中,PHD2作为PHDs家族中的重要一员,是低氧诱导因子HIF-1的关键调控因子。近年研究表明,PHD2不仅在缺血性疾病的血管新生中起重要作用,还能通过调控肿瘤生长、转移等相关基因的表达,影响肿瘤微环境下肿瘤的生长及转移。本文就PHD2的分子调控机制及其在生理病理过程中的作用机制进行综述,重点介绍PHD2在血管再生治疗和肿瘤血管新生中的作用,以及目前PHD2作为治疗靶标的开发应用研究。

关键词：低氧应激 PHD2 血管新生治疗肿瘤血管新生

乳腺浸润性导管癌微环境中CD4和CD8阳性T细胞表达与血管新生的关联性分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

吉林大学学报（医学版） 2014年第5期40卷 1069-1073,I0005,I0006页

作者：拉宗王建霞崔倪李明月邢树刚任博张丽红李伟李玉林吉林大学基础医学院病理学系病理生物学教育部重点实验室吉林长春130021 西藏大学医学院病理学教研室西藏拉萨850000 吉林大学

目的:检测乳腺浸润性导管癌微环境中CD4及CD8阳性T淋巴细胞的表达,探讨其与乳腺癌间质微血管密度(MVD)的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测37例乳腺浸润性导管癌组织及10例癌旁组织中CD4、CD8及CD34的表达,并对其在癌及癌旁组织中的... 详细信息

目的:检测乳腺浸润性导管癌微环境中CD4及CD8阳性T淋巴细胞的表达,探讨其与乳腺癌间质微血管密度(MVD)的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测37例乳腺浸润性导管癌组织及10例癌旁组织中CD4、CD8及CD34的表达,并对其在癌及癌旁组织中的表达差异进行分析。采用Spearman相关性分析方法分析CD4、CD8及CD4与CD8阳性表达率的比值(CD4/CD8比值)与MVD的相关性。结果:CD4在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为(22.63±11.53)%,低于癌旁组织[(34.09±10.41)%](P0.05),随着乳腺癌组织学级别的升高,CD8阳性表达率逐渐升高(P0.05);随着乳腺癌组织学级别的升高CD4/CD8比值降低(P<0.01)。乳腺浸润性导管癌组织中的MVD值明显高于癌旁组织(P<0.05),并且随乳腺癌组织学级别的升高,MVD值呈递增趋势。相关性分析,MVD与CD4阳性表达率呈负相关关系(r=-1.000,P<0.001),与CD8阳性表达率呈正相关关系(r=0.984,P<0.001),与CD4/CD8比值呈负相关关系(r=-0.984,P<0.001)。结论:乳腺浸润性导管癌间质CD4阳性T淋巴细胞减少,CD8阳性T淋巴细胞增多,CD4/CD8比值下降,提示在乳腺癌微环境中T细胞处于免疫抑制状态。

关键词：乳腺肿瘤 T淋巴细胞肿瘤血管新生 CD4 CD8

Matrigel结合流式细胞术定量检测血管新生方法的建立

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华血液学杂志 2014年第9期35卷 851-853页

作者：王娜黄亮周剑峰周匡果华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科武汉430030

Padró等发现未经治疗的初诊急性髓系白血病患者骨髓中微血管的密度是正常对照组的2倍;Vaupel等发现肿瘤生长过程中处于低氧及酸中毒状态,可诱发肿瘤细胞本身和基质细胞产生和分泌促血管新生因子从而激发血管新生,新生的血管又可促进肿... 详细信息

Padró等发现未经治疗的初诊急性髓系白血病患者骨髓中微血管的密度是正常对照组的2倍;Vaupel等发现肿瘤生长过程中处于低氧及酸中毒状态,可诱发肿瘤细胞本身和基质细胞产生和分泌促血管新生因子从而激发血管新生,新生的血管又可促进肿瘤的生长;因此基于抗肿瘤血管新生来治疗肿瘤的策略也成为研究的热点.现有的血管新生检测平台尚无法准确定量检测血管新生程度,对抗血管新生药物疗效评估及肿瘤血管新生检测等一系列研究有一定的局限性,我们旨在建立一个能够定量检测血管新生程度的平台,来满足临床科研的需要.

关键词：促血管新生因子定量检测 Matrigel 流式细胞术肿瘤血管新生肿瘤细胞生长过程正常对照组

肿瘤新生血管抑制在前列腺癌治疗中的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

上海医学 2012年第5期35卷 363-366页

作者：郑军华顾闻宇杨斌同济大学附属第十人民医院泌尿外科上海200072

肿瘤的生长、浸润及转移依赖于新生血管的形成,其可提供营养、排除代谢产物,抗血管治疗已应用于治疗直肠癌、肺癌、乳腺癌、胶质瘤和肾细胞癌[1]。目前,部分临床试验结果提示抗肿瘤新生血管治疗前列腺癌有一定的疗效。因此,研究肿瘤血... 详细信息

肿瘤的生长、浸润及转移依赖于新生血管的形成,其可提供营养、排除代谢产物,抗血管治疗已应用于治疗直肠癌、肺癌、乳腺癌、胶质瘤和肾细胞癌[1]。目前,部分临床试验结果提示抗肿瘤新生血管治疗前列腺癌有一定的疗效。因此,研究肿瘤血管新生途径的机制,明确抗肿瘤新生血管治疗前列腺癌的疗效,可为肿瘤的治疗提供新的思路和方法。1肿瘤新生血管形成的机制肿瘤血管新生和血管发生是肿瘤新生血管形成的两种不同机制。肿瘤血管新生是指血管以出芽的方式在已有血管的基础上形成的过程，即组织周围成熟的血管内皮细胞被激活，通过出芽、增殖和迁移形成新的血管嗍。

关键词：肿瘤新生血管形成抗血管治疗前列腺癌肿瘤血管新生血管内皮细胞代谢产物肾细胞癌临床试验

人参皂苷Rg3和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒抑制肺癌血管新生的体内实验研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华中医药杂志 2014年第2期29卷 601-604页

作者：耿良行书丽俞静孙维敏金玺圆花宝金郑州大学附属肿瘤医院郑州450008 河南职工医学院郑州451191 首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科北京100050 北京交通大学生命科学与生物工程研究院北京100044 中国中医科学院广安门医院北京100053

目的:观察人参皂苷Rg3(Rg3)和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒(Rg3-N)在体内对肺癌血管生成的影响并比较二者之间的差异。方法:建立小鼠Lewis肺癌动物模型并随机分为5组:正常对照(C)组、0.9%氯化钠溶液(NS)组、PEG-PLGA纳米载体(PEG)组、Rg3单体(R... 详细信息

目的:观察人参皂苷Rg3(Rg3)和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒(Rg3-N)在体内对肺癌血管生成的影响并比较二者之间的差异。方法:建立小鼠Lewis肺癌动物模型并随机分为5组:正常对照(C)组、0.9%氯化钠溶液(NS)组、PEG-PLGA纳米载体(PEG)组、Rg3单体(Rg3)组和Rg3纳米微粒(Rg3-N)组,比较Rg3和Rg3纳米微粒对MVD的影响,并检测相关血管新生和炎性因子的水平来探讨它们抗血管生成作用的内在分子机制。结果:Rg3组和Rg3-N组的MVD与NS组相比明显下降(P血管内皮生长因子(VEGF)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)降低;VEGF的蛋白表达及白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎性因子的水平显著下降(P肿瘤血管的生成,这种抑制作用可能是通过抑制MMP-9、HIF-1α、VEGF的表达、降低IL-1、IL-6、TNF-α的水平来实现的;PEG-PLGA纳米载体包埋Rg3能提高其在体内抗肿瘤血管生成的能力。

关键词：人参皂苷Rg3 纳米微粒 PEG—PLGA纳米载体肿瘤血管新生

AMD3100对小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及肺转移的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

AMD3100对小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及肺转移的影响

作者：朱超南华大学

学位级别：硕士

目的:观察SDF-1/CXCR4生物轴阻滞剂AMD3100及联合Endostar（重组人血管内皮抑制素）对BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及移植瘤肺转移的影响。方法:建立BALB/c4T1小鼠乳腺癌模型，随机分为Control组（n=6，20mL/Kg）、 Endostar组（... 详细信息

目的:观察SDF-1/CXCR4生物轴阻滞剂AMD3100及联合Endostar（重组人血管内皮抑制素）对BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及移植瘤肺转移的影响。方法:建立BALB/c4T1小鼠乳腺癌模型，随机分为Control组（n=6，20mL/Kg）、 Endostar组（n=6，10mg/kg）、 AMD3100组（n=6，2.5mg/kg）、Endostar+AMD3100联合组（n=6，联合应用10mg/kg Endostar+2.5mg/kgAMD3100），皆以腹腔注射方式给药，1次/d，共2周。测量小鼠移植瘤体积及重量，观察AMD3100及联合Endostar的体内抗瘤作用。采用免疫组化方法检测移植瘤的微血管密度（microvessel density，MVD），用免疫组化方法和RT-PCR方法分别检测移植瘤组织VEGF蛋白及mRNA的表达，完整取出肺组织，解剖显微镜下观察肺表面移植瘤转移结节数及瘤结节HE染色，计算转移结节抑制率。结果: MVD值对照组为（30.0±3.0），AMD3100组为（18.1±2.7），Endostar组为（16.9±3.1），联合组为（10.3±2.8）。与Control组比较，AMD3100组能明显抑制移植瘤MVD（p血管新生及肺部转移。2. SDF-1/CXCR4生物轴阻滞剂AMD3100联合重组人血管内皮抑制素对BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生具有协同抑制作用。3. SDF-1/CXCR4生物轴阻滞剂AMD3100可能通过下调VEGF的表达抑制肿瘤血管新生。

关键词：小鼠乳腺癌 AMD3100 肿瘤血管新生

酒石酸锑钾抑制非小细胞肺癌生长和血管新生的作用与机制

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

酒石酸锑钾抑制非小细胞肺癌生长和血管新生的作用与机制

作者：王蓓蓓华东师范大学

学位级别：硕士

肺癌已成为全球发病率和死亡率最高的癌症之一,其中非小细胞肺癌(Non-small hmg cancer, NSCLC)占肺癌总数的85%以上。癌症的发生发展离不开血管新生,目前FDA批准用于治疗非小细胞肺癌唯一的靶向药物是抗血管新生抑制剂贝伐单抗。贝伐... 详细信息

肺癌已成为全球发病率和死亡率最高的癌症之一,其中非小细胞肺癌(Non-small hmg cancer, NSCLC)占肺癌总数的85%以上。癌症的发生发展离不开血管新生,目前FDA批准用于治疗非小细胞肺癌唯一的靶向药物是抗血管新生抑制剂贝伐单抗。贝伐单抗副作用大,价格昂贵,其药效也并不令人满意,因此亟需寻找安全的、有效的、价格可以承受的抗肿瘤血管生成药物用于非小细胞肺癌的治疗。酒石酸锑钾(Potassium antimonyl tartrate, PAT),一种用于治疗寄生虫病的临床药物,鲜有的研究提示其能在体外抑制白血病细胞的增殖。然而,PAT能否抑制非小细胞肺癌的生长和血管新生却并不明确。本研究通过对FDA成药库规模性的筛选,发现PAT具有抗血管生成和抗癌的活性。在非小细胞肺癌细胞和人源非小细胞肺癌组织的异种移植模型中,连续腹腔注射40 mg/kg/d的酒石酸锑钾都能明显抑制肿瘤的生长,与抗肿瘤一线化疗药顺铂联用时其抑癌效果均显著增强(p肿瘤组织的免疫组织化学分析显示,给药组肿瘤组织中CD31和Ki-67的表达都明显降低。以上结果提示,PAT能抑制非小细胞肺癌的生长和肿瘤血管新生。进一步的体外实验发现多种非小细胞肺癌系对酒石酸锑钾处理并不敏感。然而,PAT却能在有效的、特异和浓度梯度依赖性的抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的内皮细胞增殖、迁移和管状结构形成,在血管新生体内模型中其也能显著抑制VEGF诱导的新生血管数目。这些结果说明,PAT在荷瘤模型中抑制非小细胞肺癌的生长主要是通过控制肿瘤血管密度而发挥作用的。分子机制研究揭示,PAT能影响内皮细胞表面多个受体酪氨酸激酶的活性,并能特异性且浓度梯度依赖地抑制其下游Src激酶和粘着斑蛋白激酶(FAK)的活力,但对AKT、ERK激酶活力没有影响。综上所述,本论文研究首次证明了酒石酸锑钾能特异地抑制非小细胞肺癌的血管和肿瘤生长,为该药治疗非小细胞肺癌的临床应用提供了科学依据。

关键词：非小细胞肺癌酒石酸锑钾肿瘤血管新生受体酪氨酸激酶 Src FAK

99mTc标记T7肽用作肿瘤新生血管整合素αvβ3受体显像剂的生物分布研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

99mTc标记T7肽用作肿瘤新生血管整合素αvβ3受体显像剂的生物分...

作者：郝玉美北京协和医学院

学位级别：硕士

肿瘤的发生与转移依赖于肿瘤血管新生,整合素αvβ3受体在肿瘤新生血管和部分肿瘤细胞表面呈高水平表达,已被证实在肿瘤血管新生、肿瘤的生长和转移过程中发挥着重要作用,且肿瘤分子水平的变化往往早于其组织和功能方面的变化,据此可将... 详细信息

肿瘤的发生与转移依赖于肿瘤血管新生,整合素αvβ3受体在肿瘤新生血管和部分肿瘤细胞表面呈高水平表达,已被证实在肿瘤血管新生、肿瘤的生长和转移过程中发挥着重要作用,且肿瘤分子水平的变化往往早于其组织和功能方面的变化,据此可将这一极具前景的靶受体用于肿瘤早期显像,并进行抗肿瘤血管新生药物的药效研究。 T7肽是来源于肿瘤抑素(Tumstatin)Ⅳ型胶原蛋白的25肽,序列为Thr-Met-Pro-Phe-Leu-Phe-Cys-Asn-Val-Asn-Asp-Val-Cys-Asn-Phe-Ala-Ser-Arg-Asn-A sp-Tyr-Ser-Tyr-Trp-Leu (TMPFLFCNVNDVCNFASRNDYSYWL),T7肽具备分子量小(2.75kD,M=2800)、免疫原性低、亲脂性强、结合位点和活性明确等优点,可通过非RGD依赖模式与整合素αvβ3受体特异性结合并抑制肿瘤血管新生,是一个极具潜力的肿瘤靶向分子探针。本研究的目的是探索将T7肽用做整合素avβ3受体显像剂的可行性。首先通过流式细胞技术(Flow Cytometry, FCM)检测人正常微血管内皮细胞HMEC,脑胶质瘤细胞U251、食管癌细胞EC109、喉癌细胞Hep2、肝癌细胞HepG2.肺癌细胞NCI-H157、NCI-H460、A549、乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231和前列腺癌细胞PC3等多种肿瘤细胞表面的整合素αvβ3受体表达情况,筛选出高表达整合素αvβ3受体的肿瘤细胞株构建裸鼠肿瘤动物模型。采用羰基锝法标记T7肽,并采用尾静脉注射方式(Intravenous injection, iv)注射到裸鼠肿瘤模型体内,检测99mTc-T7肽在裸鼠肿瘤模型体内肿瘤以及非肿瘤部位的生物分布、肿瘤/非肿瘤组织放射性比值等特性,观察99mTc-T7是否能够在肿瘤部位聚集,以及其在裸鼠模型体内的药代动力学特性。本研究通过FCM对多种肿瘤细胞表面整合素αvβ3表达量检测结果分析,发现非小细胞肺癌NCI-H157细胞表面高表达整合素αvβ3受体。用非小细胞肺癌NCI-H157细胞构建了裸鼠非小细胞肺癌模型(Non-small cell lung caner, NSCLC)。通过99mTc标记T7肽,及对99mTc-T7在NSCLC模犁体内的生物分布数据分析,发现99mTC对T7肽标记产率高,放化纯达90%以上,且体外稳定性良好。99mTc7在裸鼠模型体内的肿瘤部位有一定程度的聚集,肿瘤/肌肉的放射性比值(T/NT)随时间延长而增加,可以达到5以上,且在4h-8h之间取值较为理想。本研究的结果表明99mTc-T7有望用作整合素αvβ3受体显像剂,进行肿瘤早期显像,并为抗肿瘤血管新生药物的药效评估提供新途径。

关键词：肿瘤血管新生 99mTc-T7肽整合素αvβ3 生物分布受体显像剂

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

生物力学信号在血管新生中的作用

生理科学进展 2023年第4期54卷 267-274页

作者：马妮娜王璐武子茹王晓虹天津医科大学基础医学院药理学系天津300070

血管为机体细胞输送营养和氧气。血管网络的形成涉及两个基本过程:血管发生和血管新生。血管发生由内皮细胞从头产生,而血管新生是新的血管从已有的血管上生长出来的过程,受到多种信号通路调控。近年来,生物力学信号在调节血管新生过程... 详细信息

血管为机体细胞输送营养和氧气。血管网络的形成涉及两个基本过程:血管发生和血管新生。血管发生由内皮细胞从头产生,而血管新生是新的血管从已有的血管上生长出来的过程,受到多种信号通路调控。近年来,生物力学信号在调节血管新生过程中的重要作用逐渐被认识到。血管感受到多种力学信号,包括血管内皮细胞感受到的来自血液的血流剪切力、血管壁受到的来自血液的静压力、血流对血管壁的牵张力以及血管生长在细胞外基质上感受到细胞外基质的硬度。血管系统感知力学信号,并通过一系列的机械信号相关信号通路维持自身结构和功能稳态。本文就力学信号对血管发育、肿瘤血管新生和淋巴管新生的影响作简要介绍,旨在从这三个角度出发更全面地理解力学信号对机体血管系统发育的调控,为相关疾病提供诊断或治疗思路。

关键词：力学信号血管发育肿瘤血管新生淋巴管生成