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中国医院用药评价与分析 2024年第3期24卷 265-270页

作者：黄菁汪宗清李思泽陈婷沈红梅昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院中西医结合科昆明650118 南京中医药大学第一临床医学院南京210000 安宁市第一人民医院康复医学科云南安宁650300 云南中医药大学第一临床医学院昆明650032 昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院核医学科昆明650118

目的:采用网络药理学方法预测桂枝-赤芍配伍影响肿瘤血管生成的潜在靶点和通路,从分子网络药理学水平探索该配伍重塑肿瘤血管微环境的网络药理学机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索桂枝、赤芍的化学成分和潜在靶... 详细信息

目的:采用网络药理学方法预测桂枝-赤芍配伍影响肿瘤血管生成的潜在靶点和通路,从分子网络药理学水平探索该配伍重塑肿瘤血管微环境的网络药理学机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索桂枝、赤芍的化学成分和潜在靶点,选择口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18作为化学成分筛选条件;在GeneCards数据库中检索血管生成的靶点;利用Cytoscape 3.6.0软件绘制桂枝-赤芍配伍-化合物-靶点-血管生成网络;使用STRING 11.0在线软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并挖掘核心靶点;采用David Bioinformatics Resources数据库对该复方活性成分潜在的靶点网络中的蛋白进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:桂枝-赤芍配伍的33种有效成分作用于血管生成过程的77个靶点,PPI网络的核心靶点包括蛋白激酶B(Akt)1、JUN、白细胞介素6、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子A、一氧化氮合酶2和缺氧诱导因子-1α等多个蛋白。GO功能富集分析提示,该配伍的关键蛋白主要参与了DNA结合转录激活剂活性、血红素结合、抗氧化活性、核受体活性和转录因子活性等生物过程。KEGG通路富集分析显示,该配伍参与了缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、肿瘤蛋白53信号通路、细胞凋亡信号通路、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路和磷脂酰肌醇3激酶-Akt信号通路等,提示桂枝-赤芍配伍与肿瘤血管生成的关系最为密切。结论:桂枝-赤芍配伍中的黄芩素、谷甾醇和鞣花酸等成分可能通过HIF-1信号通路、VEGF信号通路影响肿瘤血管生成,干预肿瘤的生物学行为。

关键词：营卫桂枝赤芍配伍肿瘤血管微环境网络药理学

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调控肿瘤血管微环境的智能纳米药物研究进展

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中国材料进展 2022年第11期41卷 921-929页

作者：吴素英聂广军李素萍国家纳米科学中心中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室北京100190

肿瘤的生长和转移高度依赖于肿瘤血管,肿瘤血管微环境是肿瘤微环境的重要组成部分。以血管栓塞、血管生成抑制和血管结构破坏为主的肿瘤血管阻断疗法是肿瘤治疗中非常有吸引力的治疗策略。然而,临床数据显示,上述药物由于具有选择性低... 详细信息

肿瘤的生长和转移高度依赖于肿瘤血管,肿瘤血管微环境是肿瘤微环境的重要组成部分。以血管栓塞、血管生成抑制和血管结构破坏为主的肿瘤血管阻断疗法是肿瘤治疗中非常有吸引力的治疗策略。然而,临床数据显示,上述药物由于具有选择性低、耐药性、潜在不良反应等固有缺点,应用受到限制。近年来,纳米技术的发展为克服以上困难带来了希望。另外,肿瘤血管不仅是肿瘤营养物质和氧气的来源,也是药物输送的通道,诱导肿瘤血管正常化或调节肿瘤血管通透性已成为增加药物输送以提高疗效的重要手段。从靶向阻断肿瘤血管血供和肿瘤血管特性调控两个方面综述了血管微环境调控纳米药物的研究进展,总结了纳米药物靶向肿瘤血管的优势,并对未来调控血管微环境的智能纳米药物发展方向提出了展望。

关键词：肿瘤血管微环境纳米药物血管阻断血管调控

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外泌体ESM1蛋白介导HPV16 E6调控宫颈癌血管生成微环境的机制研究

外泌体ESM1蛋白介导HPV16 E6调控宫颈癌血管生成微环境的机制研究

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作者：葛安山西大学

学位级别：硕士

背景和目的:高危型人乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus,HPV)的持续感染是诱导宫颈癌发生的主要原因。E6是HPV的关键致癌基因,可整合入宿主细胞基因组,并通过多种方式影响宫颈癌的发生发展。然而,目前HPV16 E6通过重塑肿瘤微环境促进宫... 详细信息

背景和目的:高危型人乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus,HPV)的持续感染是诱导宫颈癌发生的主要原因。E6是HPV的关键致癌基因,可整合入宿主细胞基因组,并通过多种方式影响宫颈癌的发生发展。然而,目前HPV16 E6通过重塑肿瘤微环境促进宫颈癌形成的详细机制还未被阐明。宫颈癌细胞能够分泌外泌体,它们通过携带蛋白质、核酸等多种类型的物质介导细胞间通讯,在肿瘤微环境中可靶向血管内皮细胞以促进血管生成。内皮细胞特异性分子1(Endothelial Cell-Specific Molecule 1,ESM1)被发现在多种癌症中高表达且影响肿瘤血管生成,但其在宫颈癌微环境中的作用机制还尚不清楚。本研究将从临床、生信和细胞三个层次水平的研究来探讨ESM1表达与宫颈癌之间的相关性,以及它介导HPV16 E6调控参与宫颈癌血管生成微环境的形成作用机制,为进一步寻找宫颈癌预防、诊断和治疗的新靶点以及阐明宫颈癌的发病机制奠定基础并提供理论依据。方法:1.通过TCGA与GEO数据库以及GEPIA和UALCAN线上数据分析平台分析验证ESM1表达与宫颈癌发生、预后及临床的相关性,并以总计140例正常宫颈组织、宫颈癌前病变和宫颈癌临床组织标本为研究对象,采用免疫组化检测ESM1的表达并对数据进行统计分析;2.分别采用慢病毒和si RNA转染的方式敲低Si Ha细胞中HPV16 E6与ESM1的表达并分别通过CCK8实验、划痕实验和Transwell侵袭实验检测HPV16 E6与ESM1对宫颈癌细胞的增殖、侵袭以及迁移能力的影响;3.通过差速超速离心法提取外泌体并分别通过纳米颗粒分析仪、透射电子显微镜与WB进行鉴定,随后通过WB验证Si Ha细胞和外泌体中ESM1与HPV16 E6表达之间的关系;4.通过转染si RNA敲低人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC)中ESM1的表达,并通过WB、CCK8实验、划痕实验和体外成管实验验证其对HUVEC的血管形成能力的影响及其作用机制;5.通过激光共聚焦显微镜检测HUVEC对PKH26标记的外泌体的摄取,并分别通过WB、CCK8实验、划痕实验和体外成管实验检测外泌体共培养后HUVEC中ESM1及其下游信号通路的表达和血管形成能力的变化。结果:1.生信数据库分析表明ESM1在宫颈癌组织中高表达并提示较差的预后,而免疫组化分析结果表明ESM1蛋白在宫颈组织中的表达水平随宫颈病变程度的加重而持续升高,提示ESM1表达与宫颈癌的发生发展具有相关性;2.敲低HPV16 E6与ESM1均会降低Si Ha细胞的恶性化表型;*** Ha细胞胞内和外泌体中的ESM1蛋白表达受到HPV16 E6的正向调控;4.敲低ESM1通过影响MEK/ERK/Cyclin D1信号通路降低HUVEC的血管形成能力;***能够摄取Si Ha细胞来源外泌体到胞浆中,并提高其ESM1蛋白的表达水平,从而促进HUVEC的血管形成能力,且该过程受到HPV16 E6正向调控。结论:HPV16 E6可以通过外泌体中的ESM1蛋白调控宫颈癌血管生成微环境,为进一步系统阐明宫颈癌的发病机制提供了一个新的观点。

关键词：宫颈癌 HPV16 E6 外泌体肿瘤血管微环境 ESM1

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上转换纳米材料近红外光控功能分子及其生物医学应用

上转换纳米材料近红外光控功能分子及其生物医学应用

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作者：李晨曦苏州大学

学位级别：硕士

随着纳米医学的发展,以纳米材料为基础的光控释放系统在药物递送、生物传感、光控开关、光控基因表达及癌症治疗等方面有着广泛应用。然而紫外光作为大多数光敏剂的激发光,其组织穿透能力弱和对生物组织伤害高的缺点,使得光控系统在生... 详细信息

随着纳米医学的发展,以纳米材料为基础的光控释放系统在药物递送、生物传感、光控开关、光控基因表达及癌症治疗等方面有着广泛应用。然而紫外光作为大多数光敏剂的激发光,其组织穿透能力弱和对生物组织伤害高的缺点,使得光控系统在生物应用中受到极大限制。上转换荧光纳米材料(Upconversion nanoparticles,UCNPs)由于其能够将近红外光转换为可见光或紫外光的独特能力备受研究者的青睐。UCNPs通过控制所掺杂的稀土元素种类来控制发光光谱。除了激发光组织穿透能力更强,生物组织伤害更低之外,UCNPs还具有低信噪比,与长发光寿命、高光稳定性、发光光谱可控及低生物毒性的优点,使得UCNPs在纳米医学中得到了快速发展。本论文主要介绍了我对基于UCNPs的近红外光介导的分子释放系统的研究,主要包括以下两方面内容:第一部分:上转换荧光纳米材料在神经再生医学的应用。我们通过不同的表面修饰合成了多功能的UCNPs来激活离子通道蛋白。在脊髓运动型神经元损伤小鼠模型中,通过激活离子通道蛋白来使受到刺激的神经元产生膜电位,进而刺激特定神经回路,使得受损的神经元轴突得到再生并与下一级神经元重新构建连接。我们从小鼠脊髓切片和活体取食实验两方面验证了神经元的再生。这些实验结果验证了我们实验中UCNPs辅助的近红外光激活功能分子的设计,实现了UCNPs成像指导下的活体神经再生医学的应用。第二部分:上转换荧光纳米材料在改善肿瘤血管微环境的应用。我们发展了具有核壳结构并包含磁性部件的多功能UCNPs作为具有磁靶向作用的药物载体系统。定向富集在乳腺癌肿瘤后,通过UCNPs将近红外光转换为紫外光,切断载体上修饰的前驱体SNAP的键位来控释气体信号分子NO。我们已经证明在肿瘤内部释放的NO可以有效改善肿瘤血管微环境,进而可与化疗进行联合治疗,提高化疗的治疗效果并降低其副反应。综上所述,本论文对以上转换荧光纳米材料为基础,近红外光介导的生物体内离子浓度调节和小分子介质的控释进行了系统的研究,展现了上转换荧光纳米材料在生物医学中的研究潜力,为其在神经医学和肿瘤治疗中的发展打下了良好的基础。

关键词：上转换纳米材料近红外激光神经再生医学 NO控释肿瘤血管微环境

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原癌小体所载蛋白及miRNAs在癌细胞转移第一阶段机制中的作用

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现代医学 2021年第2期49卷 228-232页

作者：丁亦瑶谢丁祺于夕淼李淼包宇涵王全明丁磊江南大学无锡医学院基础医学系江苏无锡214122 江南大学人文学院江苏无锡214122 江南大学附属医院骨外科江苏无锡214062

原癌小体(oncosomes)特指癌细胞分泌的外泌体(tumor-derived exosomes)。它们是直径50~150 nm的囊泡样结构,可运载多种生物大分子,如癌蛋白、细胞因子、酶、聚糖、脂类、DNA和RNAs,经血液循环至目标细胞,实现远程细胞间联络,在癌细胞转... 详细信息

原癌小体(oncosomes)特指癌细胞分泌的外泌体(tumor-derived exosomes)。它们是直径50~150 nm的囊泡样结构,可运载多种生物大分子,如癌蛋白、细胞因子、酶、聚糖、脂类、DNA和RNAs,经血液循环至目标细胞,实现远程细胞间联络,在癌细胞转移过程中发挥重要的作用。本文聚焦原癌小体所载运的蛋白质(尤其是膜蛋白)和miRNAs在癌细胞转移第一阶段所涉及的上皮细胞间质转化(endothelial-mesenchymal transition,EMT)的诱导、肿瘤血管微环境的调控、癌细胞转移方向的选择三方面所起的作用,通过使用检索词条"Oncosomes OR exosomes AND EMT""Oncosomes OR exosomes AND tumor vascular microenviroment"、"Oncosomes OR exosomes AND tumor organotropic metastasis",在PubMed查阅、分析、总结了近五年在这一有关肿瘤转移方面的研究进展。

关键词：原癌小体癌细胞转移上皮细胞间质转化肿瘤血管微环境癌细胞转移定向综述

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