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中华超声影像学杂志 2023年第2期32卷 161-168页

作者：杨君杨国良李辉殷佳蓓姚雷唐家伟刘政李泞珊陆军军医大学第二附属医院超声科重庆400037

目的探讨低强度超声激励微泡空化(USMC)产生的血流增强效应联合PD-L1单抗对实体肿瘤免疫微环境的改善作用。方法将MC38结肠癌荷瘤小鼠随机分为四组:对照组(26只, 无任何治疗)、USMC组(27只, USMC治疗)、程序性细胞死亡蛋白配体1抗体(ant... 详细信息

目的探讨低强度超声激励微泡空化(USMC)产生的血流增强效应联合PD-L1单抗对实体肿瘤免疫微环境的改善作用。方法将MC38结肠癌荷瘤小鼠随机分为四组:对照组(26只, 无任何治疗)、USMC组(27只, USMC治疗)、程序性细胞死亡蛋白配体1抗体(anti-PD-L1)组(27只, anti-PD-L1治疗)和USMC+anti-PD-L1组(27只, USMC联合anti-PD-L1治疗)。USMC治疗使用VINNO70超声诊疗一体机。采用超声造影评价肿瘤血流增强效应;通过绘制肿瘤生长曲线及记录小鼠生存期, 评价抗肿瘤疗效;流式细胞术分析肿瘤内CD8^(+)T细胞数量及功能、CD4^(+)T细胞分化情况、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)比例及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化表型分布;酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测肿瘤内趋化因子CXCL9、CXCL10及HIF-1α含量;免疫荧光分析肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 USMC治疗后超声造影分析肿瘤峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)较治疗前增加(均P肿瘤进展。USMC+anti-PD-L1组治疗后肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞量及其Ki67的表达、γ干扰素(IFN-γ)与颗粒酶B(Grzm-B)的分泌量高于其他3组, 辅助性T细胞(Th1)比例增加, 调节性T细胞(Tregs)、MDSC比例减少, TAM表型向M1型极化(均P肿瘤中CXCL9、CXCL10的浓度, 降低了HIF-1α的含量(均P肿瘤组织VEGF的荧光表达量也显著低于对照组(P血流增强效应联合PD-L1单抗能改善实体肿瘤免疫微环境, USMC产生的血流增强效应可作为一种增效PD-L1抗体肿瘤免疫治疗的超声新方法。

关键词：超声激励微泡空化肿瘤血流增强肿瘤免疫微环境免疫检测点抑制剂缺氧

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