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宫颈癌组织中p16、p53、Ki-67蛋白表达及其与临床病理特征的相关性

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临床医学 2024年第7期44卷 42-44页

作者：杨静河南省驻马店市中心医院病理科 463000

目的研究宫颈癌组织中p16蛋白(p16)、肿瘤蛋白p53(p53)、细胞周期调节蛋白-67(Ki-67)表达及其与临床病理特征的相关性。方法选取2018年1月至2020年12月驻马店市中心医院收治的宫颈癌患者96例为试验组,另按照1∶1比例选取驻马店市中心医... 详细信息

目的研究宫颈癌组织中p16蛋白(p16)、肿瘤蛋白p53(p53)、细胞周期调节蛋白-67(Ki-67)表达及其与临床病理特征的相关性。方法选取2018年1月至2020年12月驻马店市中心医院收治的宫颈癌患者96例为试验组,另按照1∶1比例选取驻马店市中心医院正常宫颈组织的健康体检者96例为健康组。均以免疫组化法检测宫颈正常组织和癌组织内p16、p53、Ki-67水平,比较两组及试验组中不同病变类型的p16、p53、Ki-67阳性表达率,并分析与临床病理特征的相关性。结果试验组p16、p53、Ki-67蛋白阳性表达率均高于健康组(p蛋白阳性表达率(75.00%,72/96)较p16蛋白阳性表达率(52.08%,50/96)、p53蛋白阳性表达率(45.83%,44/96)高(pp16、p53、Ki-67阳性与宫颈癌患者年龄、有无淋巴结转移无明显关联性(p>0.05);ⅡB~Ⅳ期、G3级宫颈癌患者的p16、p53、Ki-67阳性表达率较Ⅰ~ⅡA期、G1~G2级高(pp16、p53、Ki-67蛋白表达与宫颈癌病变状况具有密切联系,且宫颈癌细胞内p16、p53、Ki-67表达与病理分级、临床分期具有明显相关性。

关键词：宫颈癌 p16蛋白肿瘤蛋白p53 细胞周期调节蛋白-67 病理特点

BRAF、Tp53、pax8-ppARγ在甲状腺癌中的表达及疗效预测价值

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国际检验医学杂志 2024年第5期45卷 598-602,607页

作者：苏镇军赵艳春李娟国方娜温丽莎河北工程大学附属医院核医学科河北邯郸056002

目的探讨肿瘤蛋白p53(Tp53)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、配对盒基因8-过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pax8-ppARγ)在甲状腺癌中的表达及疗效预测价值。方法将2020年4月至2022年4月该院收治的150例甲状腺癌患者纳入研究。检测患者甲... 详细信息

目的探讨肿瘤蛋白p53(Tp53)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、配对盒基因8-过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pax8-ppARγ)在甲状腺癌中的表达及疗效预测价值。方法将2020年4月至2022年4月该院收治的150例甲状腺癌患者纳入研究。检测患者甲状腺癌组织及癌旁组织中Tp53、BRAF、pax8-ppARγmRNA的表达水平,分析其与临床病理因素的关系,基于受试者工作特征(ROC)曲线及决策曲线分析Tp53、BRAF、pax8-ppARγmRNA表达水平预测^(131)I治疗效果的价值。结果甲状腺癌组织中的Tp53、BRAF、pax8-ppARγmRNA表达水平高于癌旁组织(p肿瘤最大径、包膜浸润与Tp53、BRAF、pax8-ppARγmRNA表达水平有关(pp53、BRAF、pax8-ppARγmRNA表达水平均高于清甲成功患者(pp53、BRAF、pax8-ppARγmRNA联合预测甲状腺癌患者清甲失败的曲线下面积优于三者单独预测(ppp53、BRAF、pax8-ppARγ在甲状腺癌组织中呈高表达,联合检测有助于预测^(131)I治疗效果,为临床确定合理治疗方案及时机提供参考。

关键词：甲状腺癌配对盒基因8-过氧化物酶体增殖物激活受体γ 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶肿瘤蛋白p53 ^(131)I治疗

基于网络药理学与分子对接探讨广藿香抗肝癌作用机制

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现代药物与临床 2024年第7期 1739-1746页

作者：曹扶胜刘经健杨洋温若君任芳玲陈琴华十堰市中西医结合医院湖北医药学院附属国药东风总医院深圳市宝安纯中医治疗医院

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨广藿香抗肝癌的作用靶点及信号通路，阐明其可能的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSp）数据库检索广藿香的化学成分、作用靶点，运用Uniprot数据库对靶点名称进行规范，... 详细信息

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨广藿香抗肝癌的作用靶点及信号通路，阐明其可能的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSp）数据库检索广藿香的化学成分、作用靶点，运用Uniprot数据库对靶点名称进行规范，利用GeneCards数据库及OMIM数据库收集肝癌作用靶点，使用Venny 2.1网站将广藿香作用靶点与肝癌靶点取交集，通过STRING平台构建蛋白质相互作用（ppI）网络图，采用DAVID网站进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过Cytoscape 3.8.2软件用于构建“药物–活性成分–靶点–疾病”网络，筛选出核心靶点，并将活性成分与排名前5位的核心靶点进行分子对接。结果筛选出10个广藿香主要活性成分及165个活性成分作用靶点，123个交集靶点。核心靶点为蛋白激酶B(Akt)、肿瘤蛋白p53(Tp53)、白细胞介素-6(IL-6)、转录因子Ap-1(JUN)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（CASp3）。GO分析表明广藿香对肝癌的治疗作用主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、转录的正调控和DNA模板化等283条生物过程，蛋白质结合、相同蛋白质结合和RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区序列特异性DNA结合等57个分子功能，核和胞质溶胶等26个细胞组分；KEGG富集分析得到95条信号通路，主要包括癌症通路、乙型肝炎、人类T淋巴细胞病毒Ⅰ（HTLV-I）感染、肿瘤蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶（pI3K）/Akt等信号通路。分子对接结果显示，广藿香有效成分能够与核心靶点有效结合。结论广藿香可通过作用于Akt1、Tp53、IL-6、JUN、CASp3等靶点，调控乙型肝炎、HTLV-I感染、pI3K/Akt等信号通路发挥肝癌治疗作用。

关键词：广藿香肝癌网络药理学分子对接蛋白激酶B 肿瘤蛋白p53 白细胞介素-6 芫花素尼泊尔鸢尾异黄酮菲酮广藿香酮

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p53、Ki67、CK5/6、AR在三阴性乳腺癌组织中表达情况及意义

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黑龙江医药 2024年第1期37卷 206-208页

作者：王婕蒋倩岳阳市人民医院病理科湖南岳阳414022

目的:分析肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,p53)、细胞周期调节蛋白-67(Cell cycle regulatory protein-67,Ki67)、细胞角蛋白5/6(cytokeratin5/6,CK5/6)、雄激素受体(androgen receptor,AR)在三阴性乳腺癌组织中表达情况及意义。方法:选取2020年1月—2022年12月我院80例三阴性乳腺癌患者,采集全部患者切除后的癌组织及临近癌症超过3cm左右的癌旁组织,以免疫组化法检测癌组织及癌旁组织内p53、Ki67、CK5/6、AR水平,并分析三阴性乳腺癌组织中p53、Ki67、CK5/6、AR表达情况。结果:癌组织内的p53阳性检出率为67.50%(54/80)、Ki67阳性检出率为77.50%(62/80)、CK5/6阳性检出率为73.75%(59/80)、AR阳性检出率为27.50%(22/80),较癌旁组织中的7.50%(6/80)、6.25%(5/80)、5.00%(4/80)、3.75%(3/80)高(pp53、Ki67、CK5/6、AR阳性与三阴性乳腺癌患者的有无淋巴结转移、临床分期、组织学分级存在明显关联性(pp53、Ki67、CK5/6、AR表达较高,且乳腺组织中的p53、Ki67、CK5/6、AR表达与有无淋巴结转移、临床分期、组织学分级具有明显相关性。

关键词：三阴性乳腺癌肿瘤蛋白p53 细胞周期调节蛋白-67 细胞角蛋白5/6 雄激素受体

基于网络药理学和分子对接探讨西黄丸治疗宫颈癌的作用机制

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 325-334页

作者：邓鸿飞杨自力罗毅南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210000

目的利用网络药理学和分子对接的方法研究西黄丸治疗宫颈癌的分子机制。方法采用计算机检索TCMSp、BATMAN-TCM数据库,并筛选西黄丸的有效活性成分及作用靶点。检索OMIM、GeneCards数据库,获得宫颈癌的疾病靶点,合并去重后,与西黄丸获得... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接的方法研究西黄丸治疗宫颈癌的分子机制。方法采用计算机检索TCMSp、BATMAN-TCM数据库,并筛选西黄丸的有效活性成分及作用靶点。检索OMIM、GeneCards数据库,获得宫颈癌的疾病靶点,合并去重后,与西黄丸获得的有效成分靶点取交集。运用String数据库构建蛋白质相互作用(ppI)网络图。利用Cytoscape3.9.1软件进行可视化,并采用DAVID数据库对交集基因进行(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后运用AutoDock Vina、pymol软件进行分子对接验证。结果筛选得到西黄丸70个主要活性成分,包括表雄酮、槲皮素、雄甾酮等。与宫颈癌相关的靶点有116个,核心靶点有肿瘤蛋白p53(Tp53)、表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素(IL)-6、原癌基因(MYC)、转录因子Ap-1(JUN)、半胱氨酸蛋白酶3(CASp3)、IL-1B、肿瘤坏死因子(TNF)、雌激素受体1(ESR1)、B淋巴细胞2(Bcl-2)、低氧诱导因子-1A(HIF-1A)、基质金属蛋白酶9(MMp9)、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A(RELA)等。GO和KEGG分析结果显示,西黄丸治疗宫颈癌的重要通路有IL-17、TNF、磷脂酰肌醇3-激酶(pI3K)/Akt、p53、HIF-1等信号通路。分子对接结果显示:西黄丸的主要成分与核心靶点有良好的对接效果。结论西黄丸主要通过调节IL-17、TNF、pI3K/Akt、p53,HIF-1等信号通路治疗宫颈癌。

关键词：西黄丸宫颈癌网络药理学分子对接表雄酮槲皮素雄甾酮肿瘤蛋白p53 白细胞介素-17

基于网络药理学和实验验证探讨黄芩调控铁死亡逆转肿瘤耐药的作用机制

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现代药物与临床 2023年第3期38卷 519-530页

作者：郑蕾贺超姜钰婷任田田梁珊珊何昊西安医学院药学院陕西西安710021 陕西省食品药品安全监测重点实验室陕西西安710065 大连大学附属中山医院辽宁省乳腺及消化肿瘤分子标志物高通量筛选及靶向药物转化重点实验室辽宁大连116001

目的利用网络药理学技术和实验研究方法探究黄芩活性成分调控铁死亡逆转肿瘤耐药的药效物质基础、潜在靶标及作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSp),以生物利用度(OB)≥30%且类药性(DL)≥0.18的条件筛选黄芩活性成分... 详细信息

目的利用网络药理学技术和实验研究方法探究黄芩活性成分调控铁死亡逆转肿瘤耐药的药效物质基础、潜在靶标及作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSp),以生物利用度(OB)≥30%且类药性(DL)≥0.18的条件筛选黄芩活性成分,使用Uniprot数据库获得黄芩活性成分的对应靶点基因。在GeneCards、OMIM数据库中搜集肿瘤耐药的相关靶点。利用Cytoscape 3.7.0软件将获得的黄芩活性成分与肿瘤耐药的交集靶点,绘制“活性成分–作用靶点”网络,并借助CytoHubba插件获得活性成分度(degree)值排名,并分析关键核心靶点。通过DAVID数据库在线分析功能进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用FerrDb数据库获取铁死亡过程中的调控基因,将其与黄芩活性成分参与逆转肿瘤耐药性的靶点基因取交集,获得黄芩通过调控铁死亡过程逆转肿瘤多药耐药性的靶点基因。利用Discovery Studio软件进行化合物和核心靶点的分子对接。取处于指数生长期的ZR-75-30和HeLa细胞,加入不同终浓度(12.5、25.0、50.0、100.0、200.0μmol/L)的汉黄芩素培养48 h,分别计算汉黄芩素联合铁死亡抑制剂(Fer-11μmol/L)、诱导剂(Erastin 20μmol/L和RSL38μmol/L)对肿瘤细胞生长的抑制率,检测汉黄芩素对肿瘤细胞ROS活力的影响。采用Western blotting法验证肿瘤蛋白53(Tp53)的表达变化情况。结果共筛选出黄芩中包括汉黄芩素、β-谷甾醇、黄芩素、豆甾醇、金合欢素等在内的32个活性成分,以及前列腺素内过氧化物合酶2(pTGS2)、Tp53、花生四烯酸-12-脂加氧酶(ALOX12)等在内15个作用靶标。通过介导白细胞介素-17(IL-17)、低氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇3-激酶(pI3K)-蛋白激酶B(Akt)、肿瘤坏死因子(TNF)、C型凝集素受体、神经营养因子等信号通路调控铁死亡,从而发挥逆转肿瘤多药耐药的作用。细胞增殖实验的结果表明,汉黄芩素表现出抑制肿瘤细胞ZR-75-30和He La细胞增殖的作用。与汉黄芩素组比较,汉黄芩素与Fer-1联用后细胞抑制率有所下降;与Erastin和RSL-3联用后对细胞抑制作用明显增强(pp53蛋白表达的升高(pp53蛋白表达明显下降;与Erastin和RSL-3联用后ROS含量、Tp53蛋白表达明显升高(p肿瘤耐药具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,揭示了其药效物质和作用机制。

关键词：黄芩铁死亡肿瘤耐药网络药理学汉黄芩素肿瘤蛋白p53

依洛尤单抗联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者pCI术后疗效及血清sLOX-1、Tp53表达的影响

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河北医药 2024年第4期46卷 530-533,538页

作者：甄胜达乔福斌张娜张晓强张立国李仕娴乔鑫张成军华北医疗健康集团邢台总医院内二科河北省邢台市054000 华北医疗健康集团邢台总医院药学部河北省邢台市054000 河北省直属机关第二门诊部

目的探讨依洛尤单抗联合他汀降脂法对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(pCI)术后疗效及血清可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、肿瘤蛋白p53(Tp53)表达的影响。方法选取2021年4月至2023年4月收治的113例行pCI术... 详细信息

目的探讨依洛尤单抗联合他汀降脂法对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(pCI)术后疗效及血清可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、肿瘤蛋白p53(Tp53)表达的影响。方法选取2021年4月至2023年4月收治的113例行pCI术的ACS患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(n=56)及联合组(n=57),对照组给予阿托伐他汀钙片口服治疗,联合组给予阿托伐他汀钙片口服联合皮下注射依洛尤单抗注射液治疗,均连续治疗6个月,比较2组治疗疗效、不良反应发生率、随访6个月后的主要不良心血管事件(MACE),以及治疗前后的血清血脂水平及sLOX-1、Tp53水平变化。结果联合组的总有效率为94.74%,明显高于对照组的80.36%(ppp53水平均显著下降,且联合组低于对照组(pp>0.05);随访6个月,联合组MACE总发生率8.77%,明显低于对照组的19.64%(ppCI术后使用依洛尤单抗联合他汀降脂法可提高ACS治疗疗效,有效降低患者血脂水平和MACE发生率,减轻其炎性反应,且安全性较高。

关键词：依洛尤单抗阿托伐他汀血脂主要不良心血管事件肿瘤蛋白p53

携带Tp53和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官的培养及药物敏感性鉴定

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海军军医大学学报 2022年第6期43卷 597-603页

作者：刘二冬侯明慧王向宗雅丽王红阳付静复旦大学生命科学学院和代谢与整合生物学研究院上海200438 郑州大学第一附属医院转化医学中心类器官实验室郑州450052 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院胆道二科上海200438 海军军医大学(第二军医大学)国家肝癌科学中心上海201805

目的?培养肝细胞癌类器官用于药物筛选,为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。方法将1例肝细胞癌患者的肿瘤组织消化为单细胞后接种于基质胶中培养。通过H-E染色观察类器官与原代肿瘤组织的细胞形态。采用免疫组织化学染色观察类器官与... 详细信息

目的?培养肝细胞癌类器官用于药物筛选,为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。方法将1例肝细胞癌患者的肿瘤组织消化为单细胞后接种于基质胶中培养。通过H-E染色观察类器官与原代肿瘤组织的细胞形态。采用免疫组织化学染色观察类器官与原代肿瘤组织中细胞角蛋白7(CK7)、细胞角蛋白8(CK8)、p53、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GpC-3)等分子的表达情况。通过靶向测序检测类器官中肿瘤相关基因的突变情况。根据靶向测序结果进行药物筛选,采用CellTiter-Glo细胞活性检测试剂盒检测varlitinib[表皮生长因子受体/erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)特异性抑制剂]、索拉非尼(激酶多靶点抑制剂)、顺铂和nutlin3(p53激活剂)对类器官活性的影响。结果成功建立了携带肿瘤蛋白p53(Tp53)和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官。H-E染色结果显示,类器官与原代肿瘤组织具有极为相似的结构和细胞学特征。免疫组织化学染色结果显示,类器官与原代肿瘤组织中CK7均为阴性,CK8、p53和GpC-3均为阳性。靶向测序结果显示,类器官中的突变基因有Tp53(E271K,100%)、ERBB2(A1232V,62.29%)、RUNX转录因子1(RUNX1)(E395A,20.21%)、雄激素受体(AR)(Q91dup,70%)。细胞活性检测结果显示,varlitinib和索拉非尼对类器官的IC;分别为2.81μmol/L和1.327μmol/L,顺铂对类器官的IC;为40.98μmol/L,nutlin3对类器官生长无明显影响。结论成功建立了1例携带Tp53和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官,该类器官保留了原代肿瘤组织的结构和分子特征,药物筛选结果可能为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。

关键词：肿瘤蛋白p53 erb-b2受体酪氨酸激酶2 肝细胞癌类器官药物筛选

基于网络药理学和分子对接探讨厚朴排气合剂治疗慢性便秘潜在作用机制

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现代药物与临床 2023年第9期38卷 2146-2154页

作者：张成盈姜璐王永森张云松山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

目的通过网络药理学和分子对接技术对厚朴排气合剂治疗慢性便秘的潜在作用机制进行研究。方法通过TCMSp数据库及文献补充获得厚朴排气合剂活性成分及作用靶点,OMIM、GeneCards、TTD、DrugBank数据库检索慢性便秘疾病靶点,将成分靶点及... 详细信息

目的通过网络药理学和分子对接技术对厚朴排气合剂治疗慢性便秘的潜在作用机制进行研究。方法通过TCMSp数据库及文献补充获得厚朴排气合剂活性成分及作用靶点,OMIM、GeneCards、TTD、DrugBank数据库检索慢性便秘疾病靶点,将成分靶点及疾病靶点取交集后获得潜在靶点。采用Metascape数据库,以p蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤蛋白p53(Tp53)、白细胞介素-6(IL-6)、半胱氨酸蛋白水解酶3(CASp3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、转录因子Ap-1(JUN)、白细胞介素-1B(IL-1B)、MYC、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原激活的蛋白激酶3(MApK3)等。生物过程有5880条富集结果,分子功能有1083条富集结果,细胞组成有540条富集结果;KEGG通路主要包括癌症相关通路、磷脂酰肌醇3-激酶(pI3K)/Akt信号通路、细胞衰老等。分子对接显示厚朴排气合剂的主要活性成分与关键靶点具有良好的结合能力。结论厚朴排气合剂通过多途径、多靶点、多通路治疗慢性便秘,其机制与抑制炎症反应、抗衰老、调节平滑肌运动等有关。

关键词：厚朴排气合剂慢性便秘网络药理学分子对接作用机制大黄酸木犀草素蛋白激酶B1 肿瘤蛋白p53