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铁死亡与肿瘤及肿瘤耐药的研究进展

山西大同大学学报（自然科学版） 2023年第4期39卷 86-90,95页

作者：张海燕王欣李锦硕韩丽炘李泽昊闫燕艳山西大同大学医学院山西大同037009

铁死亡是一种不同于经典细胞死亡的特殊方式,特征是细胞内铁代谢出现紊乱及脂质过氧化物蓄积所导致的活性氧过载。在多种肿瘤中,铁死亡能够促进肿瘤细胞的死亡,在临床上可以通过诱导肿瘤细胞发生铁死亡来提高治疗药物对肿瘤的作用,克服... 详细信息

铁死亡是一种不同于经典细胞死亡的特殊方式,特征是细胞内铁代谢出现紊乱及脂质过氧化物蓄积所导致的活性氧过载。在多种肿瘤中,铁死亡能够促进肿瘤细胞的死亡,在临床上可以通过诱导肿瘤细胞发生铁死亡来提高治疗药物对肿瘤的作用,克服耐药性。就铁死亡的调节机制、与肿瘤和肿瘤耐药的关系进行了综述。

关键词：铁死亡铁代谢肿瘤肿瘤耐药

肿瘤细胞多倍体化和衰老与肿瘤耐药关系的研究进展

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中国临床实用医学 2022年第2期13卷 1-4页

作者：邢思宁王丽丽于卉影北部战区总医院基础医学实验室沈阳110016

肿瘤细胞、机体正常细胞及肿瘤微环境构成了肿瘤生态系统, 其依赖于一种罕见的细胞群, 该细胞群能够在肿瘤微环境的恶劣条件下生存(如缺氧、低营养、低pH等), 转移并通过存活介导耐药性, 然后通过耐药肿瘤细胞重新繁殖肿瘤。如果能够识... 详细信息

肿瘤细胞、机体正常细胞及肿瘤微环境构成了肿瘤生态系统, 其依赖于一种罕见的细胞群, 该细胞群能够在肿瘤微环境的恶劣条件下生存(如缺氧、低营养、低pH等), 转移并通过存活介导耐药性, 然后通过耐药肿瘤细胞重新繁殖肿瘤。如果能够识别并消除关键的肿瘤细胞, 肿瘤生态系统将会崩溃。越来越多的证据显示, 肿瘤微环境中的多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cells, PGCC)的特性与上述所说的细胞群高度类似, 是肿瘤发生、发展和复发的驱动因素[1]。PGCC存在于多种癌症中, 如乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤、肺癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、甲状腺癌、前列腺癌等[2]。单个肿瘤细胞的核内复制或细胞的融合是形成PGCC的机制, 不同机制形成的PGCC在肿瘤发生发展中的作用是否一致目前尚不清楚, 尽管研究肿瘤的发生机制固然重要, 但杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤复发更是亟需解决的问题。鉴于PGCC参与肿瘤的衰老和耐药性的形成, 是肿瘤细胞逃避衰老和增加耐药性的关键因素, 因此, 研究PGCC在肿瘤耐药机制中的作用更有意义。如何理解肿瘤衰老、多倍体化和肿瘤耐药性三者之间的关联对于肿瘤的治疗至关重要, 本文将对三者关系进行系统综述。

关键词：肿瘤微环境肿瘤复发细胞群肿瘤细胞黑色素瘤前列腺癌肿瘤耐药结肠癌

研究发现长链非编码RNA维持基因组稳定性及调控肿瘤耐药新机制

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首都食品与医药 2022年第6期29卷 7-8页

作者：中科院北京基因组研究所中科院北京基因组研究所

近日,中国科学院北京基因组研究所(国家生物信息中心)研究员郭彩霞团队、中科院动物研究所研究员唐铁山团队与天津医科大学附属肿瘤医院研究人员合作,发现了一条能影响肿瘤治疗效果的长链非编码RNA,它通过编码的小肽PACMP调控DNA损伤应... 详细信息

近日,中国科学院北京基因组研究所(国家生物信息中心)研究员郭彩霞团队、中科院动物研究所研究员唐铁山团队与天津医科大学附属肿瘤医院研究人员合作,发现了一条能影响肿瘤治疗效果的长链非编码RNA,它通过编码的小肽PACMP调控DNA损伤应答过程,影响肿瘤的发展和耐药.相关研究成果以Micropeptide PACMP Inhibition Elicits Synthetic-lethal Effects by Decreasing CtIP and Poly(ADP-ribosyl)ation为题,发表在Molecular Cell上.

关键词：肿瘤治疗效果基因组稳定性肿瘤耐药中国科学院信息中心

外泌体来源的非编码RNA介导肿瘤耐药研究进展

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国际药学研究杂志 2020年第3期47卷 163-168页

作者：梁新丽徐希强董伟汪新娌赵国巍江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

化疗药物长期应用所致的耐药问题仍然是目前肿瘤治疗的障碍和难题。因此,阐述肿瘤耐药机制、寻找克服或逆转肿瘤耐药的策略一直是肿瘤治疗中亟需解决的问题。外泌体是近年来的研究热点之一,其携带多种具有生物活性的物质如非编码RNA(ncR... 详细信息

化疗药物长期应用所致的耐药问题仍然是目前肿瘤治疗的障碍和难题。因此,阐述肿瘤耐药机制、寻找克服或逆转肿瘤耐药的策略一直是肿瘤治疗中亟需解决的问题。外泌体是近年来的研究热点之一,其携带多种具有生物活性的物质如非编码RNA(ncRNA)、DNA、蛋白质等,是细胞间的信号传递的重要介质,调控体内多种生理和病理活动,其中肿瘤细胞分泌的外泌体中的ncRNA对肿瘤血管生成、免疫逃逸及转移等表型有影响,进而介导肿瘤细胞耐药。本文对近年来外泌体来源的ncRNA介导肿瘤耐药方面的研究进行综述,以明确外泌体在肿瘤耐药机制中的作用,对开发抗肿瘤药物及提高肿瘤化疗疗效提供思路。

关键词：外泌体非编码RNA 肿瘤耐药

m6A甲基化调节因子在肿瘤耐药中的作用及机制

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医学信息 2023年第18期36卷 184-188页

作者：何雪欢张庆余吴月玲王乐琪汤陵容张颖广东医科大学研究生院广东医科大学附属医院妇产科

化疗是肿瘤的主要治疗方法之一，长期用药容易产生肿瘤耐药，降低药物疗效导致癌症进展及复发，甚至造成患者死亡。目前肿瘤耐药机制尚不明确，因此需要更深入了解肿瘤的耐药机制，尽快攻克肿瘤耐药。近年来N6-甲基腺苷（m6A）成为研究... 详细信息

化疗是肿瘤的主要治疗方法之一，长期用药容易产生肿瘤耐药，降低药物疗效导致癌症进展及复发，甚至造成患者死亡。目前肿瘤耐药机制尚不明确，因此需要更深入了解肿瘤的耐药机制，尽快攻克肿瘤耐药。近年来N6-甲基腺苷（m6A）成为研究热点，研究发现m6A是最常见的表观遗传RNA修饰之一，并参与肿瘤耐药过程，有望成为治疗肿瘤耐药的新靶点。本文主要对m6A甲基化调节因子在肿瘤耐药中的作用及分子机制进行综述，旨在为研发m6A修饰靶向治疗药物提供理论基础，为临床治疗策略和新型抗肿瘤药物的发展提供参考。

关键词： m6A修饰肿瘤耐药靶向药物

靶向乳腺癌耐药蛋白逆转肿瘤耐药：研究进展与药物开发

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中国药理学通报 2014年第5期30卷 615-618页

作者：于存治戚新明任进中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室、药物安全评价研究中心上海201203

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是一种重要的ABC转运体,在肿瘤多药耐药产生中发挥重要作用,靶向BCRP逆转肿瘤耐药进行药物开发是近期的研究热点。该文对BCRP表达调控、亚细胞定位、能量依赖、转运活性抑制以及临床用药策略等方面的研究进展进行综... 详细信息

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是一种重要的ABC转运体,在肿瘤多药耐药产生中发挥重要作用,靶向BCRP逆转肿瘤耐药进行药物开发是近期的研究热点。该文对BCRP表达调控、亚细胞定位、能量依赖、转运活性抑制以及临床用药策略等方面的研究进展进行综述,为针对BCRP进行药物开发提供理论支持和新研究思路。

关键词： BCRP 肿瘤耐药表达调控亚细胞定位能量依赖转运活性抑制临床用药策略药物开发

肿瘤及肿瘤基质细胞释放的外泌体对肿瘤耐药产生的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第3期23卷 432-436页

作者：陈芳张雯宋淑霞钱雪松河北医科大学免疫学教研室河北省重大疾病的免疫机制及干预重点实验室河北石家庄050017 河北省人民医院核医学科河北石家庄050051

恶性肿瘤已成为当今严重威胁人类健康的疾病之一,存在早发现难、治愈率低和预后差等三大难点。虽然,化疗是癌症治疗的主要手段,但由此产生的耐药也是当今影响疗效的最棘手问题之一,从而使患者面对无药可用的尴尬境地。外泌体(exosomes)... 详细信息

恶性肿瘤已成为当今严重威胁人类健康的疾病之一,存在早发现难、治愈率低和预后差等三大难点。虽然,化疗是癌症治疗的主要手段,但由此产生的耐药也是当今影响疗效的最棘手问题之一,从而使患者面对无药可用的尴尬境地。外泌体(exosomes)作为细胞间信息传递的重要通讯员,在肿瘤耐药传递方面发挥重要作用。研究发现,肿瘤细胞和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的基质细胞均可分泌携带耐药相关分子(包括蛋白质和miRNAs等)的外泌体,并通过外泌体在TME中相互作用,传递耐药分子,从而增强肿瘤细胞对药物的耐受性;同时肿瘤细胞外泌体还可以介导药物外排,从而影响药效;基质细胞也可与肿瘤细胞相互作用影响肿瘤细胞对药物的敏感性。同时,这些机制的发现也为克服肿瘤耐药提供了新思路,研究表明通过去除或抑制含耐药分子的外泌体,或者通过改变外泌体的成分(减少耐药分子或增加抗耐药分子),可在一定程度上逆转耐药。本文就肿瘤及肿瘤基质细胞释放的外泌体在肿瘤耐药中的作用以及由此而来的耐药逆转的研究进展作一综述。

关键词：肿瘤耐药外泌体肿瘤细胞基质细胞逆转

妊娠滋养细胞肿瘤耐药和复发的影响因素和处理

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实用妇产科杂志 2019年第6期35卷 410-412页

作者：狄文张梅莹上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是一组与妊娠相关、起源于胎盘滋养细胞的罕见恶性肿瘤,包括侵蚀性葡萄胎(invasive hydatid-iform mole,IHM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)和上皮性滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT),这些恶性肿瘤可以在任何形式的妊娠之后发生。过去认为是良性肿瘤样生长的不典型胎盘部位结节(atypical placental site nodule,APSN)现在被发现可进一步转变为PSTT或者ETT、或者共存于PSTT、ETT病变中,因此也被归于GTN[1],其治疗同PSTT和ETT。

关键词：妊娠滋养细胞肿瘤胎盘部位滋养细胞肿瘤肿瘤耐药复发胎盘滋养细胞侵蚀性葡萄胎 PSTT 恶性肿瘤

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MicroRNA调控肿瘤耐药的研究进展

中国肺癌杂志 2014年第10期17卷 741-749页

作者：林高阳徐克天津医科大学总医院天津市肺癌研究所天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室天津300052

化学药物治疗(简称化疗)是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,但肿瘤的多药耐药(multidurg resistance,MDR)是临床化疗失败的主要原因之一,然而肿瘤的耐药机制至今尚未被完全阐明。microRNA是近年来生命科学新的研究热点之一,microRNA通... 详细信息

化学药物治疗(简称化疗)是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,但肿瘤的多药耐药(multidurg resistance,MDR)是临床化疗失败的主要原因之一,然而肿瘤的耐药机制至今尚未被完全阐明。microRNA是近年来生命科学新的研究热点之一,microRNA通过在转录后水平调控基因表达而参与调控一系列的生命活动,包括细胞增殖、凋亡、脂肪代谢、神经元发育、激素分泌、肿瘤血管生成、干细胞分化、肿瘤细胞浸润及转移等多种生理和病理过程。最近的研究表明,microRNA对多基因表达的调控具有高效性和特异性,对靶基因的异常调控可能构成肿瘤耐药机制,是肿瘤耐药复杂性调控的重要构成部分。因此,对microRNA与肿瘤耐药性的研究具有现实意义。本文对近年来肿瘤耐药性的研究,microRNA调控肿瘤耐药机制及microRNA作为肿瘤耐药治疗潜在靶点作一综述。

关键词： MicroRNA 肿瘤耐药 MDR 靶点