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肿瘤浸润性淋巴细胞在不同分子分型乳腺癌患者预后中的预测价值

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岭南现代临床外科 2024年第1期24卷 76-86页

作者：孟兰兰靳浩姚燕丹中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医院广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室广州510120 中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院汕尾516621

肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)是肿瘤微环境的重要组成部分,在乳腺癌的抗肿瘤免疫应答中发挥着重要的作用。乳腺癌根据基因表达分析或免疫组织化学标记物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)的表达可以分为三阴性乳... 详细信息

肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)是肿瘤微环境的重要组成部分,在乳腺癌的抗肿瘤免疫应答中发挥着重要的作用。乳腺癌根据基因表达分析或免疫组织化学标记物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)的表达可以分为三阴性乳腺癌(TNBC)、HER2阳性乳腺癌、Luminal型乳腺癌,TILs对不同亚型的乳腺癌预后的预测价值不同。TILs对乳腺癌预后的不同不仅是因为TILs的浸润水平不同,也是因为TILs中同时存在有抗肿瘤和促肿瘤的亚群,不同患者中TILs的各种亚群也存在差异。

关键词：肿瘤浸润性淋巴细胞三阴性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌 Luminal型乳腺癌

肿瘤浸润性淋巴细胞在乳腺癌预后评估及免疫治疗中的应用进展

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肿瘤防治研究 2022年第11期49卷 1180-1183页

作者：洪晨忱姚峰武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科武汉430060

2020年女性乳腺癌已超越肺癌成为全球最常见的癌症,大量研究证实肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)对肿瘤具有杀伤力,并在识别肿瘤抗原中发挥重要作用,因此TILs在临床免疫治疗及乳腺癌预后评估中的应用受到广泛关注。本文综述了近期TILs在不同... 详细信息

2020年女性乳腺癌已超越肺癌成为全球最常见的癌症,大量研究证实肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)对肿瘤具有杀伤力,并在识别肿瘤抗原中发挥重要作用,因此TILs在临床免疫治疗及乳腺癌预后评估中的应用受到广泛关注。本文综述了近期TILs在不同分子分型乳腺癌中的基础研究进展和临床应用现状,评估了TILs对乳腺癌预后评估及临床免疫治疗的价值。

关键词：乳腺癌肿瘤浸润性淋巴细胞预后免疫治疗

肿瘤浸润性淋巴细胞在HER-2阳性早期乳腺癌中的临床意义

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中华乳腺病杂志(电子版) 2023年第4期17卷 203-209页

作者：王亚萍樊菁侯牛牛凌瑞空军军医大学第一附属医院甲乳血管外科西安710032

目的:评估肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)在HER-2阳性早期乳腺癌中的预后预测作用。方法:收集2013年1月至2018年6月在空军军医大学第一附属医院接受新辅助治疗(NAT)的176例HER-2阳性早期乳腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。根据NAT后手... 详细信息

目的:评估肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)在HER-2阳性早期乳腺癌中的预后预测作用。方法:收集2013年1月至2018年6月在空军军医大学第一附属医院接受新辅助治疗(NAT)的176例HER-2阳性早期乳腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。根据NAT后手术切除标本的病理结果,分为pCR组(n=84)和non-pCR组(n=92)。采用国际肿瘤TIL工作组制定的计数方法,评估肿瘤边界与邻近正常组织区域之间的TIL水平。使用Kaplan-Meier方法绘制患者的总生存(OS)和无复发生存(RFS)曲线,并使用Log-rank检验进行比较。通过Cox比例风险回归模型分析OS和RFS的影响因素。采用Mann-Whitney U非参数检验分析NAT前后TIL水平的变化。结果:(1)pCR组与non-pCR组的NAT前TIL水平(pre-TIL)比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.140,P性早期乳腺癌的一个潜在预后因子,NAT前后TIL水平变化对于non-pCR患者的预测价值也值得进一步探讨。

关键词：乳腺肿瘤受体 erbB-2 新辅助治疗肿瘤浸润性淋巴细胞病理完全缓解

肿瘤浸润性淋巴细胞在血液肿瘤中作用的临床研究进展

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中国实验血液学杂志 2016年第4期24卷 1241-1247页

作者：梁铭张辉陈福雄广州医科大学附属第一医院儿科广东广州510120

血液肿瘤是儿童时期最常见的恶性肿瘤。系统化诊断与治疗见证了近30年的长足进步,如儿童急性淋巴细胞性白血病5年无事件生存率达到80%以上。然而,仍有20%-25%的患儿复发,化疗完全缓解后体内残存的微量白血病细胞即微小残留病被认为是复... 详细信息

血液肿瘤是儿童时期最常见的恶性肿瘤。系统化诊断与治疗见证了近30年的长足进步,如儿童急性淋巴细胞性白血病5年无事件生存率达到80%以上。然而,仍有20%-25%的患儿复发,化疗完全缓解后体内残存的微量白血病细胞即微小残留病被认为是复发的主要原因之一。免疫系统中T细胞是清除肿瘤细胞最具潜能的效应细胞,肿瘤浸润性淋巴细胞是以一类以T细胞为主的异型淋巴细胞,是过继细胞免疫治疗的基础。造血干细胞移植在白血病治疗中获得一定程度的成功,提示免疫细胞功能性恢复在血液肿瘤治疗过程中发挥着积极作用。目前免疫疗法成为许多恶性肿瘤治疗临床研究的新方向,但在血液肿瘤中却鲜有报道。因此,本文将对肿瘤浸润性淋巴细胞在血液肿瘤中的临床研究进展作一综述。

关键词：肿瘤浸润性淋巴细胞血液肿瘤免疫治疗

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肿瘤浸润性淋巴细胞免疫治疗的研究进展

上海医药 2022年第11期43卷 17-21页

作者：杨涵陈超王冲上海药品审评核查中心上海201210

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)免疫治疗通过体外分离、扩增和回输患者自己的能特异性识别肿瘤组织的肿瘤浸润性T淋巴细胞来治疗肿瘤,是目前主要的过继性细胞免疫治疗类型之一。TILs已在用于实体瘤治疗的临... 详细信息

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)免疫治疗通过体外分离、扩增和回输患者自己的能特异性识别肿瘤组织的肿瘤浸润性T淋巴细胞来治疗肿瘤,是目前主要的过继性细胞免疫治疗类型之一。TILs已在用于实体瘤治疗的临床试验,尤其是在用于转移性黑色素瘤患者治疗时显现有令人鼓舞的临床效果。然而,TILs治疗也面临一些挑战,如肿瘤相关抗原反应性T细胞难以分离及其在体内的持久性和安全性等。本文概要介绍TILs治疗的产品生产过程、临床应用的可行性、临床研究进展,以及TILs治疗面临的挑战和解决措施,供TILs治疗的研究与开发者参考。

关键词：肿瘤浸润性淋巴细胞实体瘤临床研究

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肿瘤浸润性淋巴细胞在实体瘤的临床研究进展

中国肿瘤临床 2021年第22期48卷 1168-1172页

作者：梁锐李蕾蕾王志强天津医科大学第二医院病理科天津市300211 天津医科大学第二医院肛肠外科天津市300211

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的重要组成部分,在恶性肿瘤的发生发展中发挥着至关重要的作用。TILs包含的细胞亚群具有促肿瘤和抗肿瘤的双向作用。目前TILs免疫... 详细信息

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的重要组成部分,在恶性肿瘤的发生发展中发挥着至关重要的作用。TILs包含的细胞亚群具有促肿瘤和抗肿瘤的双向作用。目前TILs免疫治疗在大多实体瘤中都取得了不错的疗效。TILs在肿瘤中的数量和亚群组成对于判断患者预后具有重要价值。本文就TILs的组成、双向作用、机制和其在常见实体瘤中的临床研究进展进行综述。

关键词：肿瘤浸润性淋巴细胞实体瘤肿瘤微环境免疫微环境免疫治疗

基于数字病理图像的鼻咽癌肿瘤浸润性淋巴细胞浸润程度评估与转移风险预测

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基于数字病理图像的鼻咽癌肿瘤浸润性淋巴细胞浸润程度评估与转移...

作者：谢菲南昌大学

学位级别：硕士

目的本研究旨在基于数字病理图像,使用深度学习算法计算鼻咽癌肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL)的浸润程度,同时构建转移风险预测模型,以区分患者的转移风险,并分析其在鼻咽癌中的预后预测价值。方法研究分析了... 详细信息

目的本研究旨在基于数字病理图像,使用深度学习算法计算鼻咽癌肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL)的浸润程度,同时构建转移风险预测模型,以区分患者的转移风险,并分析其在鼻咽癌中的预后预测价值。方法研究分析了江西省肿瘤医院和中山大学附属肿瘤医院共404例初诊非转移性鼻咽癌病例。首先使用卷积神经网络VGG(Visual Geometry Group)模型计算TIL浸润程度,随后利用聚类约束的注意力多实例学习方法构建转移风险预测模型并得出转移预测评分,最后分析TIL浸润程度及转移预测评分对转移风险的区分能力及独立预后价值。结果VGG模型所计算的TIL高浸润患者的5年DMFS(中心1:92.1%vs 71.9%,P=0.00091;中心2:97.3 vs 90.8%%,P=0.012)和OS(中心1:88.8%vs 70.3%,P=0.0067;中心2:97.4%vs 82.4%,P浸润患者。研究所构建的转移预测模型能够很好地识别高低转移风险的患者(AUC=0.86),高风险患者的5年DMFS(57.8%vs 96.4%,P浸润程度和转移预测评分均为DMFS(TIL浸润程度:HR=0.389,95%CI:0.173-0.874,P=0.022;转移预测评分:HR=10.440,95%CI:5.599-19.466,P浸润程度:HR=0.374,95%CI:0.195-0.718,P=0.003;转移预测评分:HR=2.779,95%CI:1.760-4.387,P浸润程度与鼻咽癌预后密切相关,转移预测模型所得出的转移预测评分可作为转移和死亡的有效的预后评估指标。深度学习模型有助于挑选出转移风险高的患者,为日后更精准的个体化治疗提供参考。

关键词：鼻咽癌数字病理图像深度学习肿瘤浸润性淋巴细胞转移风险

喉癌肿瘤浸润性淋巴细胞的细胞亚群鉴定及临床意义

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喉癌肿瘤浸润性淋巴细胞的细胞亚群鉴定及临床意义

作者：郭伟昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes,TIL)疗法主要依赖于肿瘤内部或附近的淋巴细胞已经具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力,通过体外分离扩增并回输至病人体内,可以扩大免疫应答,加强肿瘤杀伤作用。成为细胞过继疗法... 详细信息

【目的】肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes,TIL)疗法主要依赖于肿瘤内部或附近的淋巴细胞已经具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力,通过体外分离扩增并回输至病人体内,可以扩大免疫应答,加强肿瘤杀伤作用。成为细胞过继疗法(adoptive cell therapy,ACT)的热点研究。本文通过体外培养喉癌患者TIL并检测分析其细胞亚群,为喉癌的免疫治疗提供新思路。【方法】通过获取喉癌组织体外培养TIL,根据添加CD3抗体和辐照后的外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear cell:PBMC)刺激TIL扩增,我们设置TIL组、TIL+CD3组、TIL+PBMC组、TIL+CD3+PBMC(后简称为TIL++组)4个互为对照组,流式检测不同培养时间和不同饲养物各细胞亚群表达情况,本研究使用Graph Pad Prism 8.0.2进行数据处理和分析。P细胞、CD3CD8T细胞、Treg细胞、Tcm细胞、Teff细胞的占比及CD137表达水平呈上升趋势,差异具有统计学意义(分别P细胞和Tem细胞的占比呈下降趋势,差异具有统计学意义(分别P细胞占比呈下降趋势,Teff细胞占比和PD-1的表达水平呈上升趋势,差异具有统计学意义(分别P细胞占比和CD137的表达水平呈上升趋势,差异具有统计学意义(P细胞、Tnaive细胞的占比和CD137的表达水平呈上升趋势,差异具有统计学意义(分别P细胞、Tcm细胞占比和CD137表达水平呈上升趋势,差异具有统计学意义(分别P细胞占比和CD137的表达水平呈上升趋势,差异具有统计学意义(分别P细胞上PD-1的表达情况高于第0天、第14天,即PD-1呈先上升后下降的趋势,差异具有统计学意义(分别P细胞上CD137的表达情况高于第0天、第7天,差异具有统计学意义(分别P细胞亚群增长水平呈上升趋势,与第0天、第7天比较为最优培养时间。2.TIL体外培养添加CD3抗体和辐照后PBMC组细胞亚群的增长水平呈上升趋势,与TIL组、TIL加CD3抗体组、TIL加辐照后PBMC组比较为最优培养方案。3.TIL细胞体外培养具有不同的T细胞表型特征。其中CD3CD4T、CD3CD8T、Treg和Tem细胞亚群比例较高。

关键词：喉鳞状细胞癌肿瘤浸润性淋巴细胞细胞亚群免疫治疗

乳腺癌肿瘤浸润性淋巴细胞水平的影像评估进展

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国际医学放射学杂志 2022年第2期45卷 180-183页

作者：王梦意胡仰玲张小玲(审校) 中山大学附属第一医院放射科广州510080

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)是肿瘤免疫中最受关注的生物标志物,TIL对乳腺癌新辅助化疗和免疫治疗有协同作用,可改善临床疗效。目前采用的评估TIL的方法不能全面反映TIL在肿瘤组织中分布的时间和空间异质性,而影像学具有无创、简便和整体... 详细信息

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)是肿瘤免疫中最受关注的生物标志物,TIL对乳腺癌新辅助化疗和免疫治疗有协同作用,可改善临床疗效。目前采用的评估TIL的方法不能全面反映TIL在肿瘤组织中分布的时间和空间异质性,而影像学具有无创、简便和整体性的特点,被预期为评估乳腺癌TIL水平的有效方法。就乳腺MRI、超声以及PET/CT和PET/MRI等影像学方法评估乳腺癌TIL水平的研究进展予以综述。

关键词：乳腺癌肿瘤浸润性淋巴细胞磁共振成像正电子发射体层成像体层摄影术,X线计算机超声