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非B细胞来源的igκ轻链作为一种新的细胞外基质蛋白参与肿瘤的生长和转移

非B细胞来源的Igκ轻链作为一种新的细胞外基质蛋白参与肿瘤的生...

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第十四届全国免疫学学术大会

作者：王倩倩姜冬阳马骏凡邱晓彦北京大学基础医学院免疫学系国家卫健委医学免疫学重点实验室

背景:免疫球蛋白(ig)是一类具有抗体活性的免疫分子,经典理论认为ig的来源仅限于B细胞及浆细胞。然而越来越多的证据表明,许多非B细胞同样能产生不同类别及型别ig。非B细胞产生的ig除了发挥抗体活性外,还发挥细胞生物学活性,如涉及细胞... 详细信息

背景:免疫球蛋白(ig)是一类具有抗体活性的免疫分子,经典理论认为ig的来源仅限于B细胞及浆细胞。然而越来越多的证据表明,许多非B细胞同样能产生不同类别及型别ig。非B细胞产生的ig除了发挥抗体活性外,还发挥细胞生物学活性,如涉及细胞生存、粘附、迁移,尤其是非B细胞产生的igG还促进肿瘤发生与转移。前期工作发现,非B细胞除了产生经典的四肽链ig外,还可产生游离的ig轻链,尤其是不同肿瘤细胞来源的igκ型轻链均使用序列一致的Vκ4-1/Jκ3重排模式(Vκ4-1/Jκ3-LC),该序列与原发性系统性轻链型淀粉样变及轻链沉积病来源的igκ序列高度同源;并且理化特性也与这两种疾病来源的致病性轻链类似,呈现为高度的疏水性,在胞内或胞外均为丝网状结构,表现为在胞内与骨架蛋白相互作用,在胞外则呈现细胞外基质蛋白样特性。提示肿瘤细胞来源的igκ轻链可能是一种新的细胞外基质蛋白,参与肿瘤的发生发展。目的:明确肿瘤细胞来源的Vκ4-1/Jκ3-LC作为一种新的细胞外基质蛋白的生物学特性,寻找膜受体及涉及的信号转导机制,并进一步评估其作为肿瘤治疗新靶点的可行性。方法:免疫组化分析Vκ4-1/Jκ3-LC在肿瘤组织和正常组织中的表达情况;以结直肠癌为模型,通过CCK8,Transwell实验检测重组轻链蛋白对肿瘤细胞表型的影响;利用Co-IP,Pulldown以及SPR实验检测其与膜受体ITGB1之间的相互作用;通过Westernblot实验检测对下游相关信号通路的影响;最后利用成瘤实验,探究单抗治疗是否能够抑制肿瘤的生长。结果:我们首先发现Vκ4-1/Jκ3-LC在肿瘤组织中的肿瘤细胞表达明显高于正常组织中上皮细胞。并且重组Vκ4-1/Jκ3-LC蛋白能明显促进结直肠癌细胞迁移。机制研究发现,Vκ4-1/Jκ3-LC与ITGB1存在相互作用,并且能够促进ITGB1活化。进一步对其涉及的信号转导机制进行探讨,我们发现Vκ4-1/Jκ3-LC能促进下游ITGB1/FAK信号通路活化。体内成瘤实验表明,利用Vκ4-1/Jκ3-LC的单抗进行治疗能明显抑制肿瘤生长,提示Vκ4-1/Jκ3-LC可能是一个潜在的肿瘤治疗靶点。结论:本研究首次发现肿瘤细胞来源的igκ轻链是一种新的细胞外基质蛋白,通过与膜受体ITGB1结合活化下游FAK/SRC信号通路,参与肿瘤的生长和转移。

关键词：肿瘤来源igκ Vκ4-1/Jκ3-LC ITGB1 肿瘤生长转移

来源： cnki会议评论

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