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丹七片调控mTOR-ULK1/TFEB自噬通路保护阿霉素诱导心肌损伤的作用机制

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中华中医药杂志 2021年第7期36卷 3946-3951页

作者：王晓平江艳艳李伟利孙乾斌张倩王勇北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学生命科学学院北京100029

目的:探讨丹七片对阿霉素诱导心肌损伤(DIMI)的保护作用及调控机制。方法:18只DIMI小鼠随机分成模型组、丹七片组和普伐他汀组,每组6只,另取6只C57BL/6小鼠作为正常对照组。丹七片组和普伐他汀组分别予1.5g/kg丹七片和40mg/kg普伐他汀... 详细信息

目的:探讨丹七片对阿霉素诱导心肌损伤(DIMI)的保护作用及调控机制。方法:18只DIMI小鼠随机分成模型组、丹七片组和普伐他汀组,每组6只,另取6只C57BL/6小鼠作为正常对照组。丹七片组和普伐他汀组分别予1.5g/kg丹七片和40mg/kg普伐他汀混悬液灌胃,模型组和正常对照组予蒸馏水灌胃,连续干预4周。超声和HE检测心功能,电镜和GFP-mRFP-LC3腺病毒转染检测自噬通量,Western blot检测自噬相关蛋白的表达。结果:与模型组比较,丹七片组显著提高DIMI小鼠的射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS)(P<0.01,P<0.05);HE染色显示,丹七片有效改善心肌细胞排列紊乱和心肌纤维溶解的情况;电镜结果提示,丹七片组显著减少自噬溶酶体的累积。体外GFP-mRFP-LC3荧光结果表明,丹七片通过减少自噬溶酶体的累积和促进自噬体的形成恢复阿霉素阻断的自噬流;此外,丹七片组显著上调Beclin1和LAMP1(P<0.05),下调p-mTOR和p-ULK1(P<0.05),促进TFEB入核(P<0.01);联合mTOR激动剂MHY1485后,丹七片的调控作用均消失。结论:丹七片通过mTOR-ULK1/TFEB通路分阶段调控自噬保护DIMI。

关键词：阿霉素心肌损伤丹七片自噬 mTOR-ULK1TFEB通路中药复方肿瘤心脏病

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乳腺癌-冠心病共享生物标志物筛选

科学技术与工程 2021年第6期21卷 2218-2224页

作者：魏思昂丁志文冯江浩郝琴琴冯焱山西农业大学生命科学学院太谷030801 复旦大学中山医院心血管病研究所上海200032

运用生物信息学方法筛选乳腺癌-冠心病标志物,为乳腺癌诱发的冠心病治疗提供潜在的作用靶点。从基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中下载乳腺癌和冠心病相关表达谱芯片数据,使用GEO2R筛选差异表达基因,依据Venn图交集获取差... 详细信息

运用生物信息学方法筛选乳腺癌-冠心病标志物,为乳腺癌诱发的冠心病治疗提供潜在的作用靶点。从基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中下载乳腺癌和冠心病相关表达谱芯片数据,使用GEO2R筛选差异表达基因,依据Venn图交集获取差异共表达基因,通过DAVID网站进行基因功能注释(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)生物功能富集分析,STRING网站和Cytoscape 3.7.2软件进行蛋白互作分析。GEPIA和Kaplan-Meier Plotter进行对乳腺癌患者hub基因mRNA表达水平和预后分析。结果表明:2个数据集筛选得到差异表达基因286个,基于在乳腺癌中mRNA显著性表达水平筛选出45个基因。GO功能富集分析发现差异表达基因主要在泛素蛋白转移酶活性、糖蛋白结合、泛素蛋白连接酶结合等生物学过程发挥作用。KEGG分析显示差异基因主要参与缝隙连接、肾素分泌、5-羟色胺能突触、谷氨酸能突触、血管平滑肌收缩、血小板活化、癌细胞蛋白多糖等多条信号通路。基因mRNA表达水平和预后分析显示NLN、POSTN、MAPT、MYO6、MAP1B、FBXO31、KIT、PIK3R1等8个与冠心病相关的hub基因参与乳腺癌的发生、发展过程。NLN、POSTN、MAPT、MYO6、MAP1B、FBXO31、KIT、PIK3R1可作为检测乳腺癌诱导冠心病的潜在标志物。

关键词：生物信息学肿瘤心脏病乳腺癌冠心病信号通路蛋白质-蛋白质相互作用

具有潜在蒽环类药物适应症的癌症患者心血管病风险的横断面调查研究

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具有潜在蒽环类药物适应症的癌症患者心血管病风险的横断面调查研...

作者：张淑媛大连医科大学

学位级别：硕士

目的:心力衰竭是抗肿瘤治疗最常见的不良反应之一,且肿瘤与心血管疾病有诸多共同危险因素,使得许多患者成为肿瘤与心力衰竭的共病患者。因此肿瘤心脏病学应运而生,并逐渐受到临床医生的重视。胃癌、白血病、淋巴瘤等肿瘤的重要治疗药物... 详细信息

目的:心力衰竭是抗肿瘤治疗最常见的不良反应之一,且肿瘤与心血管疾病有诸多共同危险因素,使得许多患者成为肿瘤与心力衰竭的共病患者。因此肿瘤心脏病学应运而生,并逐渐受到临床医生的重视。胃癌、白血病、淋巴瘤等肿瘤的重要治疗药物之一为蒽环类药物,但是众所周知的,蒽环类药物会增加癌症患者的心血管疾病风险。但对该类癌症患者在进行化疗前心血管相关的基线资料研究较少。本研究旨在探讨具有蒽环类药物适应症的癌症患者在进行抗癌治疗前心血管疾病相关合并症分布情况。方法:本研究回顾性纳入2016年01月01日-2020年-06月01日期间于大连医科大学附属第一医院住院就诊的患有淋巴瘤(lymphoma)、白血病(leukemia)、卵巢癌(ovarian cancer)、乳腺癌(breast cancer)及胃癌(gastric carcinoma)以及白血病合并心力衰竭、淋巴瘤合并心力衰竭、卵巢癌合并心力衰竭、乳腺癌合并心力衰竭、胃癌合并心力衰竭患者共8791例。收集五组的基线资料、心血管合并症及危险因素等。结果:1.基线资料分析:白血病、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、胃癌患者在接受蒽环类药物治疗之前已经有很高的心血管疾病合并症比例,其中最常见的是高血压(hypertension,HTN)(10.6%),其他合并症,如心力衰竭(Heart failure,HF)(5.07%),冠心病(Coronary heart disease,CHD)(7.35%),房颤(atrial fibrillation,AF)(2.35%),瓣膜病(0.61%)也占有一定比例。吸烟(12.69%)、糖尿病(12.93%)、饮酒(8.32%)作为心血管相关危险因素也占有一定比例。胃癌患者的年龄明显高于其他肿瘤患者(67.78±11.11 vs 57.06±17.95、60.48±15.29、58.07±13.69、59.43±12.53,p病、房颤、糖尿病发病率明显高于其他组(7.85%、12.89%、2.92%、20.75%),而乳腺癌(17.54%)及淋巴瘤(16.51%)组患者则具有较高的高血压发病率。2.合并心力衰竭与不合并心力衰竭癌症患者心血管疾病合并症及危险因素分布对比:在五种肿瘤中,合并HF组患者的年龄(76.78±10.03vs61.83±13.44,p病(9.42%vs0.14%,p病的危险因素来看HF组的HDL-c明显低于非HF组(0.97±0.40vs1.12±0.34,p病(13.45%vs12.91,p=0.134)在两组中的患病率无明显差异。并且HF组与非HF组癌症患者吸烟比例及饮酒比例在统计学上均无明显差异。3.肿瘤患者合并心衰的危险因素:在HF患者中年龄及性别校正的二元逻辑回归显示:在白血病、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌患者中,合并高血压(OR:4.23、3.31、10.56、5.97;95%CI[1.902-9.394]、[1.463-7.498]、[2.145-51.992]、[3.718-9.578])、冠心病(OR:16.28、3.06、22.65、9.358;95%CI[5.69-46.588]、[0.931-10.087]、[3.961-129.498]、[5.741-15.251])及房颤(OR:24.52、24.53、39.70、15.62;95%CI[6.378-74.272]、[7.906-76.098]、[3.993-394.677]、[8.553-28.516])的患者HF发生风险也明显增加。四种肿瘤患者(除卵巢癌患者)中尿酸、尿素、肌酐及血糖水平的升高也与HF相关。然而仅在部分肿瘤患者中显示血脂血常规异常与HF有关。在五种肿瘤中吸烟、饮酒均与HF发生无关。在白血病患者中合并冠心病及房颤的患者发生心力衰竭的风险比不合并这两种合并症的患者分别增加16.281及24.52倍;卵巢癌、乳腺癌、胃癌中合并了房颤的患者心力衰竭发生率明显高于不合并房颤的患者。结论:1.具有潜在蒽环类药物治疗的癌症患者在接受蒽环类药物治疗之前就已经存在心力衰竭或心力衰竭发生相关危险因素及合并症,其中高血压最为常见。2.基线合并高血压、房颤、冠心病,并且年龄较高的患者心力衰竭发生率明显高于不合并这些合并症的患者。3.房颤作为合并症,无论存在

关键词：肿瘤心脏病心力衰竭危险因素蒽环类药物高血压

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心脏磁共振评价化疗所致心肌损伤的研究进展

心血管病学进展 2019年第5期40卷 667-672页

作者：冯泽豪姜萌卜军上海交通大学医学院附属仁济医院心内科

心脏磁共振是一种新型影像学诊断工具,除了可提供更加精准的形态学评估外,还可较为敏感地发现化疗期间心肌组织特征以及功能学的改变,作为评价肿瘤患者的心血管预后的手段。化疗早期心肌可表现为炎症水肿,及时干预可能有效逆转或减轻心... 详细信息

心脏磁共振是一种新型影像学诊断工具,除了可提供更加精准的形态学评估外,还可较为敏感地发现化疗期间心肌组织特征以及功能学的改变,作为评价肿瘤患者的心血管预后的手段。化疗早期心肌可表现为炎症水肿,及时干预可能有效逆转或减轻心肌毒性,随着化疗进程,部分心脏毒性较大的化疗药物可能导致不可逆的心脏结构及功能变化,并导致心肌细胞萎缩及间质纤维化。

关键词：心脏磁共振肿瘤心脏病心肌损伤

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二甲双胍在心血管疾病防治中的作用

国际心血管病杂志 2021年第1期48卷 13-16,21页

作者：王健刘广忠白楠李为民哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科 150001

二甲双胍是经典的降血糖药,同时还可用于防治心血管疾病,可用于心力衰竭、肺动脉高压、心肌炎、肿瘤心脏病等患者,延缓心血管疾病进展。该文介绍二甲双胍在心血管疾病中的作用及药理作用机制。

关键词：二甲双胍心力衰竭肺动脉高压心肌炎肿瘤心脏病心脏移植

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抗肿瘤治疗所致心脏毒性的研究进展

中华诊断学电子杂志 2019年第3期7卷 147-150页

作者：孙星星闵大六上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科

随着肿瘤治疗手段的进展,肿瘤患者的生存时间与生存质量得到了极大的改善,与此同时,细胞毒类药物及靶向治疗等新型抗肿瘤治疗所导致的心血管事件也与日俱增,并且影响着肿瘤患者的生存率与死亡率,由此引起了越来越多学者的关注。在此基础... 详细信息

随着肿瘤治疗手段的进展,肿瘤患者的生存时间与生存质量得到了极大的改善,与此同时,细胞毒类药物及靶向治疗等新型抗肿瘤治疗所导致的心血管事件也与日俱增,并且影响着肿瘤患者的生存率与死亡率,由此引起了越来越多学者的关注。在此基础上,肿瘤心脏病学应运而生,其是一门旨在研究肿瘤患者心脏病诊断与治疗的新兴学科,其中抗肿瘤治疗所致心脏疾病是研究重点。笔者主要对抗肿瘤治疗所致心脏毒性的最新研究进展作一综述。

关键词：肿瘤心脏病心脏毒性预测指标预防措施

中医药对肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性保护作用的meta分析

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海南医学院学报 2022年第5期28卷 377-389页

作者：刘璨邢雁伟苏鑫刘旭中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学北京100029

目的:系统评价中医药对肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性保护作用的疗效,为临床提供指导。方法:计算机检索中国知网数据库(CNKI)、中国生物医学文献检索(SinoMed)、万方数据知识服务系统(WanFang Data)、维普全文数据库(VIP)、PubMed、MedLin... 详细信息

目的:系统评价中医药对肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性保护作用的疗效,为临床提供指导。方法:计算机检索中国知网数据库(CNKI)、中国生物医学文献检索(SinoMed)、万方数据知识服务系统(WanFang Data)、维普全文数据库(VIP)、PubMed、MedLine、cochrane library,搜集有关中医药治疗肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性的随机对照试验(RCT),由2位研究人员筛查从建库至2020年12月1日的文献,提取所需指标,并纳入RevMan5.4分析。纳入的RCT依据Cochrane手册进行偏倚风险评估。结果:纳入37项RCT,共计2844名患者。Meta分析结果显示,治疗组与对照组相比较,中医药治疗能减轻蒽环类化疗药降低左心室射血分数[WMD=6.44,95%CI(0.38~12.50),P=0.04],增大左心室收缩末期内径[WMD=-0.47,95%CI(-0.60~-0.34),P肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性方面具有保护作用,维持左室射血分数和心室直径,控制心肌损伤标志物水平,减轻心脏损伤。

关键词：中医药肿瘤心脏病心脏毒性 Meta分析随机对照试验