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肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎的药物基因组学研究进展

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中华风湿病学杂志 2009年第12期13卷 856-859页

作者：朱婷婷赵东宝第二军医大学附属长海医院风湿免疫科上海200433

肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α拮抗剂广泛用于类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）的治疗。作为生物制剂的改善病情抗风湿药（diseasemodifyinganti—rheumaticdrags，DMARDs），TNF-α拮抗剂虽然较非生物制剂DMARDs起效快、疗效好，并且对减慢RA的影像学损害十分有效，但是并非对所有患者都有效，有30％～40％的患者使用后没有明显疗效，这些患者对TNF-α拮抗剂没有反应的原因至今不明。

关键词：肿瘤坏死因子-α拮抗剂类风湿关节炎药物基因组学治疗 TNF-α拮抗剂 DMARDs 生物制剂抗风湿药

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗中国汉族人群强直性脊柱炎369例不良反应初步研究

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中华风湿病学杂志 2011年第11期15卷 785-788页

作者：童强徐霞孔瑞娜庞亚飞吉连梅张菊张兰玲戴生明管剑龙韩星海赵东宝蔡青第二军医大学附属长海医院风湿免疫科上海200433

目的旨在评价接受了肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂治疗的中国汉族人群强直性脊柱炎（AS）患者的不良反应，为生物制剂的临床治疗提供参考依据。方法本研究纳入在我科接受了TNF-α拮抗剂治疗的369例中国汉族人群AS患者，未完全跟踪随访给... 详细信息

目的旨在评价接受了肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂治疗的中国汉族人群强直性脊柱炎（AS）患者的不良反应，为生物制剂的临床治疗提供参考依据。方法本研究纳入在我科接受了TNF-α拮抗剂治疗的369例中国汉族人群AS患者，未完全跟踪随访给药1011次。所有患者均评估了用药后2h出现的不良反应，对其中126例长期用药患者进行了第8、12、52、104周的随访。观察患者用药后2h的短期不良反应和长期不良反应。采用Fisher确切概率法进行统计分析。结果接受TNF-（x拮抗剂治疗的369例AS患者，随访用药后2h共计发生30次不良反应。英夫利西单抗和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）引起的短期不良反应发生率差异无统计学意义（分别为3．8％，2．6％，P=0．31）。126例患者分别依次进行了第8、12、52、104周的随访，共计39例发生不良反应，长期应用英夫利西单抗和rhTNFR：Fc不良反应发生率差异无统计学意义（分别为49％，51％，P=0．69）。结论中国汉族人群AS患者在接受TNF-α拮抗剂治疗时应注意上述不良反应的发生，尤其应注意第3、4次接受英夫利西单抗治疗患者的不良反应。接受英夫利西单抗和rhTNFR：Fc治疗的患者用药后2h内和长期（≥2年）治疗的不良反应发生相当。

关键词：脊柱炎强直性治疗结果肿瘤坏死因子-α拮抗剂安全性

肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎伴发骨质疏松患者骨密度及血清骨代谢标志物的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2018年第5期38卷 696-698页

作者：吕倩刘惠杰邵平马林霄连云港市第一人民医院风湿科江苏连云港222000

目的:研究肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α拮抗剂对已出现骨质疏松的稳定期老年类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者骨密度(bone mineral density,BMD)及血清骨代谢标志物的影响。方法:50例稳定期RA患者按照随机数... 详细信息

目的:研究肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α拮抗剂对已出现骨质疏松的稳定期老年类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者骨密度(bone mineral density,BMD)及血清骨代谢标志物的影响。方法:50例稳定期RA患者按照随机数字表法随机分为研究组和对照组,其中研究组使用TNF-α拮抗剂,对照组使用阿仑膦酸钠,在治疗第0、32周进行BMD检测,在治疗第0、16、32周检测骨代谢标志物。结果:两组患者治疗后腰椎BMD均升高(P拮抗剂治疗老年类风湿关节炎并骨质疏松可以有效减少骨吸收。

关键词：肿瘤坏死因子-α拮抗剂关节炎,类风湿骨质疏松骨密度骨代谢

肿瘤坏死因子-α拮抗剂在慢性病毒性肝炎患者中应用的安全性建议

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中华风湿病学杂志 2009年第8期13卷 571-573页

作者：姜林娣复旦大学附属中山医院风湿科上海200032

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α拮抗剂已广泛地应用于类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、克罗恩病等炎症性疾病的治疗并取得了良好的疗效，但是也增加了感染发生的危险性。尽管有研究显示TNF—α拮抗剂治疗可增... 详细信息

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α拮抗剂已广泛地应用于类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、克罗恩病等炎症性疾病的治疗并取得了良好的疗效，但是也增加了感染发生的危险性。尽管有研究显示TNF—α拮抗剂治疗可增加多种病原体的易感染性，但是还没有足够的资料表明这种治疗是否影响宿主体内乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的病程。

关键词：肿瘤坏死因子-α拮抗剂病毒性肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV) 安全性慢性类风湿关节炎强直性脊柱炎丙型肝炎病毒

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗难治性复发性多软骨炎一例

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中华风湿病学杂志 2009年第9期13卷 653-654页

作者：叶晓曦郑毅史旭华张永锋首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科 100020

患者男，46岁。2006年4月以来无明显诱因出现咳嗽、咯白色泡沫痰、呼吸不畅，活动后明显，双耳廓红肿增厚，双侧巩膜炎，鼻塞，伴低热、乏力。于我院查血常规：血白细胞计数8．56×10^9／L，

关键词：肿瘤坏死因子-α拮抗剂复发性多软骨炎难治性治疗血白细胞计数呼吸不畅泡沫痰巩膜炎

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗强直性脊柱炎疗效预测指标的研究进展

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中华风湿病学杂志 2011年第10期15卷 713-716页

作者：陈洁吕良敬鲍春德上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科 200001

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是以骶髂关节炎和脊柱慢性炎症为主的全身性疾病，其常见症状为腰背僵硬或疼痛，活动后可以缓解。晚期可发生脊柱强直、畸形以致功能严重受损。

关键词：强直性脊柱炎肿瘤坏死因子-α拮抗剂预测指标疗效治疗全身性疾病骶髂关节炎慢性炎症

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肿瘤坏死因子-α拮抗剂致结核文献分析

中国医院药学杂志 2019年第11期39卷 1171-1174,1178页

作者：卫菁蔡俊张忠华江苏省中医院江苏南京210029 南京鼓楼医院江苏南京210008

目的:探究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂致结核的一般规律和特点,为临床合理安全使用TNF-α拮抗剂提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普和Pubmed数据库截止2018年7月31日发表的使用TNF-α拮抗剂出现结核的文献,对文献中发生结核患... 详细信息

目的:探究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂致结核的一般规律和特点,为临床合理安全使用TNF-α拮抗剂提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普和Pubmed数据库截止2018年7月31日发表的使用TNF-α拮抗剂出现结核的文献,对文献中发生结核患者的一般情况、用药前结核筛查、结核发生时间、发生部位、转归等进行统计分析。结果:共纳入149篇文献,167例病例。使用英夫利昔单抗后出现结核的病例报道最多;男性患者略多于女性患者,患者主要为40岁以上的中老年患者(67.53%),原患疾病主要为类风湿关节炎(37.72%);中文文献报道案例未进行结核筛查率明显高于外文文献报道案例;肺外结核发生率为47.09%;使用英夫利昔单抗结核发病时间明显早于阿达木单抗;85.03%的患者出现结核在用药后2年内;11例(6.59%)患者救治无效死亡。结论:重视TNF-α拮抗剂增加结核的风险,积极进行用药前结核筛查,对高风险病人密切随访,确保用药安全。

关键词：肿瘤坏死因子-α拮抗剂结核文献分析

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎对骨密度和骨代谢相关指标的影响的系统评价

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肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎对骨密度和骨代谢相关指...

作者：林颖闻福建医科大学

学位级别：硕士

目的:评价肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)拮抗剂治疗类风湿关节炎(RA)对骨密度和骨代谢相关指标的影响。方法:计算机检索PUBMED、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普中文科技期刊... 详细信息

目的:评价肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)拮抗剂治疗类风湿关节炎(RA)对骨密度和骨代谢相关指标的影响。方法:计算机检索PUBMED、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数字知识服务平台(均截至2018年8月28日)中所有TNF-α拮抗剂治疗RA结局指标有骨密度或骨代谢标志物的随机对照试验(RCT)。两名评价员根据纳入及排除标准独立采用非盲法进行筛选。采用Cochrane协作组提供的偏倚风险评估工具(The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias)评价纳入试验的方法学质量。数据分析采用Review Manager 5.3软件。主要结局指标为股骨大转子、Ward三角、股骨颈、腰椎、手骨、髋关节、颈椎骨密度。次要结局指标为骨代谢指标(包括CTX-1、P1NP)。结果:共检索到初检文献2110篇,经过筛选后,共纳入8篇文献进行分析,共包括9个RCT,纳入的8篇研究,偏倚风险均为高风险。这8篇文献分别将TNF-α拮抗剂与空白、安慰剂、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶+羟氯喹组进行比较,汇总分析显示股骨大转子骨密度MD为0.13(0.06,0.21)g/cm,Ward三角骨密度MD为0.07(0.03,0.12)g/cm,股骨颈骨密度以终点值汇总MD为0.11(0.03,0.18)g/cm,终点值减去基线值的差值占基线值的百分比汇总MD为3.08(1.04,5.12)%。腰椎骨密度以终点值汇总MD为0.06(0.01,0.11)g/cm,差值占基线值百分比汇总-0.35(-1.34,0.64)%。手骨骨密度以差值占基线的百分比汇总0.7(-0.17,1.57)%,以平均每个月差值汇总MD为-0.04(-0.64,0.56)mg/cm。髋关节骨密度以差值占基线值百分比汇总MD为1.23(-0.69,3.15)%。颈椎骨密度MD为0.11(0.03,0.20)g/cm。显示TNF-α拮抗剂在股骨大转子、Ward三角、股骨颈、颈椎骨密度上均优于对照组,差异有统计学意义,在腰椎、手骨、髋关节骨密度上也优于对照组,但差异无统计学意义。在次要结局方面,汇总分析显示CTX-1指标MD为-9.17(-16.27,-2.08)ng/ml,P1NP指标-0.10(-0.16,-0.03)ng/ml,显示TNF-α拮抗剂均低于对照组,差异有统计学意义。结论:TNF-α拮抗剂较对照组更能降低骨吸收,减少骨破坏,使骨代谢更趋于稳定,可延缓股骨、颈椎骨密度下降,但延缓腰椎、髋关节、手骨骨密度减少的证据不足,需要更多质量高、疗程更长的试验来进一步验证。

关键词：类风湿性关节炎肿瘤坏死因子-α拮抗剂骨密度 CTX-1 P1NP 系统评价

肿瘤坏死因子-α拮抗剂用于结缔组织病相关肺动脉高压的治疗

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中华临床免疫和变态反应杂志 2008年第3期2卷 198-201页

作者：赵久良李梦涛曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科北京100730

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是结缔组织病(connective tissue disease,CTD)常见且严重的并发症之一,与特发性肺动脉高压相比较,其生存率更低。目前PAH的发病机制尚不明确,但有证据显示肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是结缔组织病(connective tissue disease,CTD)常见且严重的并发症之一,与特发性肺动脉高压相比较,其生存率更低。目前PAH的发病机制尚不明确,但有证据显示肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在结缔组织病和肺动脉高压发病过程中起重要作用,并且血清TNF-α升高与CTD-PAH的疾病进展相关。新开发的生物制剂(infliximab,etanercept,adalimumab)能够选择性阻断TNF-α,从而为PAH的治疗提供了新的机会。

关键词：肿瘤坏死因子-α拮抗剂肺动脉高压结缔组织病