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PARP抑制剂在上皮性卵巢癌中的耐药机制及解决策略

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国际妇产科学杂志 2024年第1期51卷 52-59页

作者：张文洋汪希鹏上海交通大学医学院附属新华医院妇产科 200092

上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)的致死率在女性生殖系统恶性肿瘤中居首位。EOC的传统治疗方案是肿瘤细胞减灭术联合铂类药物为基础的化疗,但2年内仍有约70%的患者复发或耐药。多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)pol... 详细信息

上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)的致死率在女性生殖系统恶性肿瘤中居首位。EOC的传统治疗方案是肿瘤细胞减灭术联合铂类药物为基础的化疗,但2年内仍有约70%的患者复发或耐药。多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂通过对乳腺癌相关基因(breast cancer-related gene,BRCA)突变的肿瘤细胞发挥合成致死效应,为EOC提供了全新的治疗模式。PARP抑制剂为EOC靶向维持治疗带来重大突破,然而仍有患者在治疗中逐步耐药,主要的耐药机制包括同源重组修复途径恢复、药物靶点变化和致死性DNA损伤减少,目前的解决策略包括PARP抑制剂联合DNA损伤修复抑制剂、联合抑制同源重组修复通路的药物、联合传统抗癌方案、联合P-糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)抑制剂以及更换其他类型的PARP抑制剂。

关键词：多(ADP核糖)聚合酶抑制剂卵巢肿瘤肿瘤,腺和上皮同源重组基因,BRCA1 基因,BRCA2 药物疗法

中国泪腺上皮性肿瘤诊疗专家共识(2021年)

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中华眼科杂志 2021年第9期57卷 658-662页

作者：中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组范先群李冬梅孙丰源肖利华叶娟不详上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科 200011 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心天津医科大学眼科医院解放军总医院眼科医学部北京美尔目定慧医院眼科浙江大学医学院附属第二医院眼科中心

泪腺区是眼眶肿瘤的好发部位。泪腺肿瘤约占眼眶占位性病变的10%,其中20%~50%为上皮性肿瘤,良性肿瘤占55%,恶性肿瘤占45%。泪腺上皮性肿瘤发病位置特殊,有一定的临床特异性,治疗原则与其他眼眶占位性病变存在一定区别,治疗不当极易造成... 详细信息

泪腺区是眼眶肿瘤的好发部位。泪腺肿瘤约占眼眶占位性病变的10%,其中20%~50%为上皮性肿瘤,良性肿瘤占55%,恶性肿瘤占45%。泪腺上皮性肿瘤发病位置特殊,有一定的临床特异性,治疗原则与其他眼眶占位性病变存在一定区别,治疗不当极易造成肿瘤复发甚至恶变,严重影响患者预后及生活质量。鉴于此,中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组专家经过认真讨论,共同提出泪腺上皮性肿瘤诊疗的专家共识意见,以期提高我国泪腺上皮性肿瘤的临床诊疗水平。(中华眼科杂志,2021,57:658-662)

关键词：泪器疾病眼肿瘤肿瘤,腺和上皮诊疗准则(主题) 多数赞同

后腹腔镜联合下腹部小切口手术治疗上尿路上皮癌52例分析

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中国基层医药 2022年第1期29卷 87-90页

作者：王劭亮汤前军罗恋凡董娟王勇武警湖北省总队医院泌尿外科武汉430061 湖北省武昌医院检验科武汉430063 解放军总医院医疗保障中心北京100853

目的探讨后腹腔镜肾根治性切除联合下腹部小切口治疗上尿路上皮癌的可行性和临床应用效果。方法回顾性分析武警湖北省总队医院2005年4月至2016年12月采用后腹腔镜下肾根治性切除联合下腹部小切口治疗的肾盂癌和输尿管癌患者52例的临床... 详细信息

目的探讨后腹腔镜肾根治性切除联合下腹部小切口治疗上尿路上皮癌的可行性和临床应用效果。方法回顾性分析武警湖北省总队医院2005年4月至2016年12月采用后腹腔镜下肾根治性切除联合下腹部小切口治疗的肾盂癌和输尿管癌患者52例的临床资料。52例均为单侧发病, 患者均无淋巴结及远处转移。全身麻醉下先取健侧卧位, 行后腹腔镜下根治性肾切除术, 夹闭患侧输尿管但不离断。Hem-o-lock分别夹闭肾脏血管后, 切断肾动、静脉, 完全游离肾脏。缝合3个腹腔镜切口。改平卧位, 取患侧下腹部小切口, 长5.0~6.0 cm。继续游离下段输尿管至膀胱。袖套状切除输尿管开口处膀胱壁1.5 cm。从下腹部小切口完整取出患肾、输尿管。切口下端另取切口置入橡皮引流管。术后均按膀胱尿路上皮癌方案给予膀胱灌注。结果 52例手术均成功, 无一例中转开放手术, 无输血病例, 无二次手术病例。术后未出现尿漏、切口感染、大出血等并发症。术后病理报告为肾脏尿路上皮癌41例, 输尿管尿路上皮癌11例。术后随访48例, 失访4例。1例术后13个月死于心血管意外, 47例患者术后膀胱镜下均未见膀胱肿瘤, 无局部及远处转移。结论后腹腔镜联合下腹部小切口行肾盂癌或输尿管癌根治性切除术, 操作简便, 对手术器械要求低, 患者创伤小, 恢复快, 符合微创手术的要求。

关键词：肿瘤,腺和上皮肾肿瘤输尿管肿瘤腹腔镜检查肾切除术外科手术微创性泌尿外科手术手术后并发症

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伽玛刀治疗泪腺上皮性肿瘤的长期疗效观察

中国微侵袭神经外科杂志 2014年第9期19卷 412-414页

作者：杜春发刘晓民徐德生刘东张志远李庆国王金环天津医科大学第二医院神经外科伽玛刀中心 300211 天津市环湖医院神经外科 300060

目的研究伽玛刀治疗泪腺上皮性肿瘤的长期效果、影响因素及并发症。方法回顾性分析59例手术切除后复发的泪腺上皮性肿瘤病人的临床资料,均采用伽玛刀治疗。采用Kaplan-Meier法评估局部控制率和生存率。Cox回归模型用于分析肿瘤复发的危... 详细信息

目的研究伽玛刀治疗泪腺上皮性肿瘤的长期效果、影响因素及并发症。方法回顾性分析59例手术切除后复发的泪腺上皮性肿瘤病人的临床资料,均采用伽玛刀治疗。采用Kaplan-Meier法评估局部控制率和生存率。Cox回归模型用于分析肿瘤复发的危险因素。结果随访59例,时间15~96个月,平均55.6个月。6个月实际控制率是96.6%,1年和5年实际控制率分别是72.9%和15.2%。肿瘤侵犯颅内（P=0.002）和肿瘤直径≥3.5 cm（P〈0.001）是降低治疗效果的危险因素。是否曾行放射治疗对预后影响无统计学意义（P=0.155）。5年远处转移率是32.2%。5年生存率是50.8%。结论伽玛刀作为一种安全有效的无创性肿瘤治疗方法,治疗复发泪腺上皮性肿瘤短期效果良好,但仍需要定期复查。

关键词：肿瘤,腺和上皮泪腺伽玛刀预后

泪腺上皮性肿瘤中CUL-1蛋白和Ki-67蛋白表达的意义

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2010年第5期12卷 349-352页

作者：倪建新王宗敏盛文温州医学院附属眼视光医院浙江温州325027 温州医学院附属第二医院病理科浙江温州325027

目的研究 cullin-1（CUL-1）蛋白和Ki-67蛋白在泪腺上皮性肿瘤中的表达及其临床意义.方法选取手术切取的泪腺上皮性肿瘤31例（多形性腺瘤11例、腺样囊性癌12例和腺癌8例）,其中男19例,女12例,年龄34～68岁,平均（42.5±4.7）岁,单眼发... 详细信息

目的研究 cullin-1（CUL-1）蛋白和Ki-67蛋白在泪腺上皮性肿瘤中的表达及其临床意义.方法选取手术切取的泪腺上皮性肿瘤31例（多形性腺瘤11例、腺样囊性癌12例和腺癌8例）,其中男19例,女12例,年龄34～68岁,平均（42.5±4.7）岁,单眼发病.另取5例正常泪腺组织作为对照.采用免疫组化SP法检测CUL-1蛋白和Ki-67蛋白在泪腺正常组织及良、恶性上皮性肿瘤中的表达.在200倍视野下,辨别阳性细胞和阴性细胞并计数,计算出CUL-1蛋白和Ki-67蛋白在不同组织的阳性表达率.对各组的阳性表达率作卡方检验.结果 ①CUL-1蛋白的阳性细胞经免疫组化染色后呈棕黄色,分布于细胞核和细胞质,在3种肿瘤中均呈高表达.在多形性腺瘤、腺样囊性癌和腺癌中,CUL-1蛋白的阳性表达率分别为43.10%、46.63%和43.88%;在正常组织呈低表达,阳性表达率为1.43%.经卡方检验,CUL-1蛋白在多形性腺瘤、腺样囊性癌和腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织（x2=492.821、550.069、504.907,P均＜0.01）,而在良、恶性肿瘤组织中的表达差异则无统计学意义（P＞0.05）.②Ki-67蛋白的阳性细胞经免疫组化染色后呈棕黄色,分布于细胞核.在腺样囊性癌和腺癌中呈高表达,阳性表达率高达48.59%和53.88%;在多形性腺瘤和正常组织中呈低表达,阳性表达率分别为6.06%和4.32%.经卡方检验,Ki-67蛋白在腺样囊性癌和腺癌中的表达明显高于多形性腺瘤（x2=454.522、544.010,P均＜0.01）.结论 CUL-1蛋白在泪腺上皮性肿瘤中表达增高,是导致泪腺上皮细胞异常增生的分子机制之一.Ki-67蛋白在泪腺恶性上皮肿瘤中呈高表达,可作为判断泪腺上皮性肿瘤生物学行为及预后的指标.

关键词： CULLIN蛋白质类 Ki-67蛋白泪腺肿瘤,腺和上皮免疫组织化学

流式细胞术在非造血系统肿瘤骨髓侵犯检测中的价值

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中华检验医学杂志 2011年第2期34卷 141-146页

作者：王卉于鑫彭吉润童春容伍平李燕燕康蕊孙慧鹏北京市道培医院特殊诊断中心北京100049 北京大学人民医院肝胆外科中心北京100049

目的探讨流式细胞术在识别CK阳性和阴性非造血系统肿瘤骨髓侵犯中的价值。方法选取代表10种常见人类上皮来源肿瘤的26个细胞系和1种人淋巴瘤细胞系、1种T淋巴母细胞白血病细胞系，均购自美国标准生物品收藏中心。选择2009年7月至2010... 详细信息

目的探讨流式细胞术在识别CK阳性和阴性非造血系统肿瘤骨髓侵犯中的价值。方法选取代表10种常见人类上皮来源肿瘤的26个细胞系和1种人淋巴瘤细胞系、1种T淋巴母细胞白血病细胞系，均购自美国标准生物品收藏中心。选择2009年7月至2010年6月北京市道培医院5份非造血系统肿瘤患者、15份血液系统肿瘤患者、15份移植后骨髓恢复正常的对照组患者骨髓标本。复苏冻存的各细胞系，传代培养至细胞进入对数生长期。破膜后使用胞浆CK—FITC抗体做荧光标记，进行四色流式细胞术检测，分析肿瘤细胞CK表达率。骨髓标本按照我室常规四色直接免疫荧光标记法做胞膜和胞浆染色，通过系别标志和幼稚细胞标志，以及CK表达情况，根据2008年世界卫生组织诊断标准做出相应诊断或者排除造血系统肿瘤。结果所有上皮来源的肿瘤细胞系均不同程度表达CK，平均CK表达率为81．1％，而淋巴系统肿瘤细胞系均不表达CK。2例上皮来源肿瘤均表达CK，其中1例甲状腺癌病例CK表达率为100．0％，1例肺癌病例CK表达率为98．2％。血液系统肿瘤和对照组骨髓标本均不表达CK，分别表达相应的血液学标志：如CD45，和系别标志，或者CD138和胞浆轻链。3份非上皮来源的非造血系统肿瘤骨髓标本均不表达CK。CK阳性或阴性的非造血系统肿瘤不表达造血细胞标志：如CD45、HLA—ABC、HLA—DRDPDQ，不表达特异性系别标志。而CK阳性可能有助于提示上皮来源肿瘤的诊断。结论使用流式细胞术检测造血细胞标志和CK可以有效排除CD45，阴性的造血系统肿瘤，检测CK阳性和阴性非造血系统肿瘤骨髓侵犯。

关键词：肿瘤,腺和上皮骨髓肿瘤肿瘤侵润角蛋白质类流式细胞术

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ⅢC~Ⅳ期上皮性卵巢癌预后影响因素分析

国际妇产科学杂志 2018年第6期45卷 648-651,657页

作者：刘传忠李力赵冰冰广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

目的:探讨ⅢC～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者预后的影响因素,为临床诊疗提供数据支持。方法:回顾分析广西医科大学附属肿瘤医院129例ⅢC～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者的临床资料,包括年龄、临床分期、组织病理学类型与分级、手术残余病灶直径和术后... 详细信息

目的:探讨ⅢC～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者预后的影响因素,为临床诊疗提供数据支持。方法:回顾分析广西医科大学附属肿瘤医院129例ⅢC～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者的临床资料,包括年龄、临床分期、组织病理学类型与分级、手术残余病灶直径和术后化疗周期数等。分析评价各因素对ⅢC～Ⅳ期上皮性卵巢癌预后的影响。结果:单因素分析显示,年龄、手术残余病灶直径、术后化疗周期数与患者预后密切相关,临床分期、病理学类型与组织学分级对预后无显著影响。应用COX回归模型进行多因素分析,患者年龄≥50岁(RR=0.493,95%CI:0.308～0.790)、手术残余病灶直径≥1 cm(RR=2.527,95%CI:1.585～4.028)及术后化疗周期数上皮性卵巢癌患者预后的独立危险因素。结论:对于ⅢC～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者,年龄越大、手术残余病灶直径越大、术后化疗周期数越少,预后越差。

关键词：卵巢肿瘤肿瘤,腺和上皮预后影响因素

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黏液性卵巢癌的诊治进展

国际妇产科学杂志 2015年第3期42卷 260-264页

作者：吴珈悦狄文上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科上海市妇科肿瘤重点实验室 200127

黏液性卵巢癌(m EOC)是上皮性卵巢癌的一个特殊亚型,有其特有的生物学特性。其多为单侧性体积较大的盆腔肿块、发病率低、淋巴结转移率低、对铂类耐药、晚期预后差,并且有其特有的基因突变谱:KRAS基因突变率高,p53及乳腺癌易感基因(BRCA... 详细信息

黏液性卵巢癌(m EOC)是上皮性卵巢癌的一个特殊亚型,有其特有的生物学特性。其多为单侧性体积较大的盆腔肿块、发病率低、淋巴结转移率低、对铂类耐药、晚期预后差,并且有其特有的基因突变谱:KRAS基因突变率高,p53及乳腺癌易感基因(BRCA)突变率低。这些独特性使之在临床诊疗方面与其他上皮性卵巢癌有所不同。在临床分期早期的年轻患者中允许保留外观正常的子宫和对侧附件以保留其生育功能,并且若术中阑尾外观正常,且无腹膜假黏液性瘤证据时,不需行阑尾切除术。奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用可作为m EOC药物治疗的新方向。

关键词：卵巢肿瘤腺癌,黏液肿瘤,腺和上皮诊断治疗

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上皮性卵巢癌病因学研究进展

国际妇产科学杂志 2010年第5期37卷 325-328页

作者：张旭垠华克勤复旦大学附属妇产科医院妇产科上海200011

上皮性卵巢癌因难以早期发现而导致病死率高。有效的早期筛查或治疗都应基于对疾病发病机制的详细了解。传统观点认为,卵巢癌的所有亚型都来源于卵巢表面上皮(OSE),但其具有一定的局限性。基于对BRCA基因突变且罹患隐匿输卵管癌患者的... 详细信息

上皮性卵巢癌因难以早期发现而导致病死率高。有效的早期筛查或治疗都应基于对疾病发病机制的详细了解。传统观点认为,卵巢癌的所有亚型都来源于卵巢表面上皮(OSE),但其具有一定的局限性。基于对BRCA基因突变且罹患隐匿输卵管癌患者的一系列研究发现,上皮性卵巢癌可能起源于输卵管伞部。研究OSE和皮质包涵囊肿(CICs)模式、两条通路模式和卵巢癌起源于输卵管模式这3种上皮性卵巢癌可能的发生发展途径,以期为早期诊疗研究提供帮助。

关键词：卵巢肿瘤基因,p53 输卵管肿瘤,腺和上皮