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毒理学杂志 2005年第1期19卷 45-46页

作者：卢永科川岛明崛井郁夫仲来福大连医科大学毒理研究室大连116027 日本罗氏研究所临床前科学部

还原型谷胱甘肽(GSH)是公认的细胞内氧化还原状态的调节剂,对毒物所致的氧化性损伤具有保护作用.肾小管上皮细胞具有极高活性的合成与分解GSH的酶以及介导完整的GSH三肽转运的膜运输蛋白[1],所以肾小管上皮细胞对GSH的代谢非常活跃.我... 详细信息

还原型谷胱甘肽(GSH)是公认的细胞内氧化还原状态的调节剂,对毒物所致的氧化性损伤具有保护作用.肾小管上皮细胞具有极高活性的合成与分解GSH的酶以及介导完整的GSH三肽转运的膜运输蛋白[1],所以肾小管上皮细胞对GSH的代谢非常活跃.我们以往的研究表明,GSH对顺铂(CP)所致肾小管上皮细胞毒性有很大影响[2,3].多种药物对肾小管上皮细胞具有毒性作用,GSH是否对它们都有影响?国内外尚未见相关报道.……

关键词：还原型谷胱甘肽肾细胞毒性药物所肾小管上皮细胞毒性氧化还原状态氧化性损伤 GSH 保护作用调节剂细胞内高活性

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烤瓷合金对293肾细胞毒性实验研究

烤瓷合金对293肾细胞毒性实验研究

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作者：韩冰遵义医学院

学位级别：硕士

目的：针对四种常用烤瓷合金进行细胞毒性检测,探讨烤瓷合金对293肾细胞毒性的对比实验研究,选择对人体安全性能高的烤瓷合金,为临床应用提供相应的理论参考数据。方法：用含20%胎牛血清的RPMI-1640培养基培养人正常肾细胞293细胞株,... 详细信息

目的：针对四种常用烤瓷合金进行细胞毒性检测,探讨烤瓷合金对293肾细胞毒性的对比实验研究,选择对人体安全性能高的烤瓷合金,为临床应用提供相应的理论参考数据。方法：用含20%胎牛血清的RPMI-1640培养基培养人正常肾细胞293细胞株,制备镍铬合金、钛合金、钴铬合金、银钯合金的浸提液(根据IS010993)。用1d、3d、5d四种烤瓷合金浸提液分别干预293肾细胞2d、4d、6d。对细胞生长状态进行观察,记录形态变化;并分时段分别进行MTT实验检测细胞相对增值率和RT-PCR检测在细胞生长周期中Bax基因、P53基因的表达情况。结果：用1d、3d、5d的四种烤瓷合金的浸提液分别干预293肾细胞2d、4d、6d后,结果为：(1)细胞贴壁生长,如铺路石状。镍铬合金组、钛合金组与阴性对照组比较细胞数量减少,并出现少量凋亡的细胞,部分细胞细胞异型性生长,细胞亮度增加。钴铬合金组、银钯合金组与阴性对照组比较出现少量凋亡细胞,细胞生长状态无明显差异。(2)当相同浸润时间的合金浸提液培养293肾细胞2d、4d、6d,其中合金组在2d时的OD值与阴性对照组比较P>0.05,无统计学意义;而在4d、6d时与阴性对照组比较P细胞相同天数,其中合金组在1d时的OD值与阴性对照组比较P>0.05,无统计学意义,而在3d、5d时与阴性对照组比较P0.05,无统计学意义以外,其他合金组组间比较,P毒性分级可判断毒性大小依次为：镍铬合金组>钛合金组>钴铬合金组≥银钯合金组。结论：四种临床常用烤瓷合金对细胞增殖存在一定影响。但是其对细胞毒性的影响在临床应用的允许范围内,符合牙科材料的生物安全性评价。烤瓷合金对细胞增殖的大小存在时间相关性,即时间越长,其对细胞的毒性越大。不同种类烤瓷合金对细胞增殖影响存在差异,其毒性从大到小依次为镍铬合金>含钛合金>银钯合金>钻铬合金。

关键词： 293细胞株肾细胞毒性 MTT RT-PCR

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商陆皂苷甲致肾细胞毒性的研究

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世界中医药 2014年第2期9卷 151-154页

作者：周倩姚广涛金若敏谢家骏上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203

目的:考察商陆皂苷甲Esculentoside A(EsA)对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)的毒性。方法:1)MTT法测细胞活力;2)检测细胞上清液LDH、细胞内SOD及MDA;3)采用倒置显微镜及电镜观察细胞形态学;4)采用Hoechst-PI染色及流式细胞仪观察细胞凋亡... 详细信息

目的:考察商陆皂苷甲Esculentoside A(EsA)对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)的毒性。方法:1)MTT法测细胞活力;2)检测细胞上清液LDH、细胞内SOD及MDA;3)采用倒置显微镜及电镜观察细胞形态学;4)采用Hoechst-PI染色及流式细胞仪观察细胞凋亡的情况。结果:1)EsA对肾细胞的活力有显著的抑制作用,其IC50为149.11μg·mL-1,且存在一定的时效和量效关系;2)EsA能升高肾细胞培养上清中的LDH,使肾细胞内SOD/MDA比值有所下降;3)EsA能使肾细胞及其超微结构发生变化,出现凋亡或坏死,有一定的量效关系。结论:大于100μg·mL-1浓度的商陆皂苷甲对HK-2细胞有一定的毒性,其毒性机制与细胞氧化应激、凋亡等相关。

关键词：商陆皂苷甲 HK-2细胞肾细胞毒性

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Effect of arsenic trioxide on rat hepatocarcinoma and its renal cytotoxicity

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World Journal of Gastroenterology 2003年第5期9卷 930-935页

作者： Shao-Shan Wang Ti Zhang Xi-Lu Wang Li Hong Department of Surgery of Dagang Hospital 300270,Tianjin,China Qing-Hui Qi Department of Chinese and Western Integral Surgery of Master Hospital of Tianjin Medical University 300052,Tianjin,China Shao-Shan Wang Ti Zhang Xi-Lu Wang Li Hong Department of Surgery of Dagang Hospital Tianjin 300270 China Qing-Hui Qi Department of Chinese and Western Integral Surgery of Master Hospital of Tianjin Medical University 300052 Tianjin China

AIM: To study the effect of arsenic trioxide (As2O3) on rat experimental hepatocarcinoma and its renal ***: The hepatocarcinoma model was established by diethaylnitrosamine perfusion in stomach of 120 Wistar rats, and the treatment began at the end of 20 *** the treatment, the rat models were randomly divided into 5 groups. In the treatment groups, three doses of As2O3 were injected into rat abdominal cavity, the total time of drug administration was 4 weeks. Cisplatin control or the blank group was injected into abdominal cavity with equal amount of cisplatin or saline at the same time,respectively. On the 7th, 14th and 28th day after the treatment, the hepatocarcinoma nodules were obtained and the morphologic changes of hepatocarcinoma cells were observed under light and electron microscopes;Immunohistochemistry (S-P methods) was employed to detect the expression of bcl-2, bax and PCNA in hepatocarcinoma tissues; flow cytometry (TUNEL assay)was used to detect the apoptosis of liver cancer cells and the change of cytokinetics. On the 28th day, the kidneys were obtained and their histologic changes were observed under light microscope, and immunohistochemistry (SP stain) was also employed to detect the expression of bcl-2and PCNA. Cisplatin and saline solution were used as the ***: As2O3 could induce the apoptosis of rat liver cancer cells and exhibited typical morphologic *** incidence of apoptosis of hapatocarcinoma cells was elevated (P=0.001). The elevation was the most higher in the group of middle-dose of As2O3 (1 ***-1), significantly higher than that of the other arsenic groups and the controls (P=0.001). Large dose of As2O3 (5 ***-1) was able to arise the incidence of apoptosis, but also produced a large amount of necrosis and inflammatory reaction. Middle dose of As2O3 dramatically increased the cell number in G2/M phase (P=0.0001), and apoptosis happened *** expression of bcl-2 and bax was relat

关键词：三氧化砷肝癌化疗肾细胞毒性细胞因子细胞凋亡

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阿德福韦膦酸酯衍生物的肾毒性及抗HBV活性评价

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华西药学杂志 2013年第1期28卷 45-47页

作者：刘影裴健颖李靖董永喜傅晓钟查雨锋兰燕宇王永林贵阳医学院药学院贵州贵阳550004

目的研究单非甾体抗炎药羧酸酯衍生物阿德福韦单硫代L-氨基酸酯的肾细胞毒性及抗HBV活性。方法采用HK-2人肾小管上皮细胞株,从细胞形态学、细胞生长和增殖活性及细胞结构损伤检测几方面评价了目标化合物的肾细胞毒性;采用HepG2.2.15细胞... 详细信息

目的研究单非甾体抗炎药羧酸酯衍生物阿德福韦单硫代L-氨基酸酯的肾细胞毒性及抗HBV活性。方法采用HK-2人肾小管上皮细胞株,从细胞形态学、细胞生长和增殖活性及细胞结构损伤检测几方面评价了目标化合物的肾细胞毒性;采用HepG2.2.15细胞株,从细胞毒性与HBV-DNA抑制率方面评价了目标化合物抗HBV的作用效果。结果化合物均具有不同程度抗HBV的活性,其中,5a、5c、5e活性较强(EC50为22.73～29.72μmol.L-1);化合物5c、5d作用24、48 h后对HK-2细胞产生的形态学改变、细胞毒性(IC50>1 mmol.L-1)及不同浓度下LDH释放率均明显优于阳性对照Adefovir dipiv-oxil作用细胞24、48 h后的形态学、细胞毒性(827.18、446.99μmol.L-1)及LDH释放率。结论设计的化合物5c、5d具有抗病毒活性及较低的肾细胞毒性,有进一步研究的价值。

关键词：阿德福韦前药 HK-2细胞肾细胞毒性非甾体抗炎药

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CdTe-QDs诱导人肾细胞中内质网应激(ERS)依赖性细胞自噬的发生

CdTe-QDs诱导人肾细胞中内质网应激(ERS)依赖性细胞自噬的发生

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：蒋盛威骆冰苏雅霖覃舒琪石嘉章周睿兰刘衡川林育纯何承勇林忠宁分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学公共卫生学院

【目的】量子点(quantum dots,QDs)是一类由Ⅱ-Ⅵ族或Ⅲ-Ⅴ族元素组成的、稳定粒径在2-20nm之间的荧光半导体纳米材料;其中碲化镉量子点(CdTe-QDs)是应用最广的QDs材料之一,主要应用于荧光探针、药物筛选、医学成像和靶向治疗等生命科... 详细信息

【目的】量子点(quantum dots,QDs)是一类由Ⅱ-Ⅵ族或Ⅲ-Ⅴ族元素组成的、稳定粒径在2-20nm之间的荧光半导体纳米材料;其中碲化镉量子点(CdTe-QDs)是应用最广的QDs材料之一,主要应用于荧光探针、药物筛选、医学成像和靶向治疗等生命科学领域;同时这类超精细颗粒经由环境暴露对人体的潜在危害和人群的安全性日益受到关注。目前已有的CdTe-QDs毒性机制研究集中于其进入细胞后释放Cd导致毒性,但对其安全性评价尚待完善。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是内质网对细胞内外因素刺激的应答反应,参与外源因素诱导细胞毒性和损伤的过程;已有报道纳米材料进入细胞后有可能导致内质网内未折叠或错误折叠蛋白堆积,引发ERS。本研究拟探讨CdTe-QDs诱导肾细胞毒性损伤中经由ERS通路介导细胞自噬的作用。【材料和方法】利用TEM、DLS对CdTe-QDs进行表征;采用人胚肾HEK细胞给予CdTe-QDs处理建立模型,同时以等摩尔浓度CdCl和NaTeO处理作为对照;AAS检测进入细胞内的Cd元素含量;CLSM观察CdTe-QDs亚细胞器分布;MTT法检测细胞毒性;采用构建的HEK-Fluc-Gluc和HEK-Fluc-SEAP两株报告基因细胞,检测不同处理组细胞中ERS发生的功能差异;qRT-PCR和WB检测处理组细胞中ERS及自噬相关基因mRNA和蛋白水平;ERS抑制剂4-PBA干预处理进行自噬改变的验证。【结果】TEM与DLS显示CdTe-QDs粒径均值15nm,呈纳米性状均匀分布。CdTe-QDs组细胞中Cd含量显著高于CdCl;CdTe-QDs与线粒体、溶酶体和内质网均有共定位,提示CdTe-QDs可进入细胞且在多个细胞器都有分布。NaTeO处理12h和24h后,MTT检测未见对细胞增殖抑制作用,CdTe-QDs的细胞增殖抑制率明显高于CdCl组。ERS报告基因结果提示CdTe-QDs诱导的ERS高于CdCl;ERS与自噬相关基因转录和蛋白表达水平在CdTe-QDs组均高于CdCl;4-PBA干预的CdTe-QDs组细胞中自噬蛋白水平降低。【结论】本研究表明CdTe-QDs能够经由ERS作为有害结局路径(AOP)介导肾细胞自噬发生,提示与CdTe-QDs纳米材料诱导肾细胞毒性强于CdCl化合物有关;为探讨CdTe-QDs诱导肾毒性的机制、筛选ERS作为早期生物标志应用于纳米材料的生物安全性评价提供线索。

关键词：碲化镉量子点(CdTe-QDs) 内质网应激细胞自噬肾细胞毒性

来源： cnki会议评论

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