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特发性膜性肾病伴肾小管间质损伤患者的临床特点及预后分析

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特发性膜性肾病伴肾小管间质损伤患者的临床特点及预后分析

作者：李萍山东大学

学位级别：硕士

目的:探讨伴肾小管间质损伤和不伴肾小管间质损伤的特发性膜性肾病（idiopathic membranous,IMN）患者的临床特征、肾脏病理特点以及不同治疗方案的疗效对比。探讨肾小管间质损伤是否是影响IMN患者预后的危险因素。研究对象:回顾性分析... 详细信息

目的:探讨伴肾小管间质损伤和不伴肾小管间质损伤的特发性膜性肾病（idiopathic membranous,IMN）患者的临床特征、肾脏病理特点以及不同治疗方案的疗效对比。探讨肾小管间质损伤是否是影响IMN患者预后的危险因素。研究对象:回顾性分析300例经肾活检证实为IMN,经临床及病理检查排除继发性膜性肾病（secondary membranous nephropathy,SMN）,未规律使用激素及免疫抑制治疗,且随访资料齐全的患者。研究方法:依据Ehrenreich-Chrug膜性肾病分期标准,根据肾小管萎缩和肾间质纤维化面积所占比例（%）对肾小管-间质病变进行半定量积分评分。本研究将评分≥2分定义为肾小管间质损伤,将300例确诊为IMN的患者分为不伴肾小管间质损伤组（A组,246例）和伴肾小管间质损伤组（B组,54例）,收集临床资料及病理资料,进行临床回顾性分析。这些患者在使用激素联合环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）和激素联合钙调酶抑制剂（Calmodulinase inhibitor,CNIs）不同方案治疗后,进行6个月至24个月的随访,比较两组患者在总体缓解率及完全缓解率方面的差异。使用Cox单因素及多因素分析,分析临床、病理变量及不同治疗方案影响肾脏预后的因素。结果:B组年龄偏大,男性更多,24小时尿蛋白定量（24-hour urinary protein,24-HUPRO）、血肌酐（Serum creatinine concentration,SCr）、胱抑素 C（Cystatin C,CysC）、尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）、β 2-微球蛋白（β 2-microglobulin,β 2-MG）和抗磷脂酶A2抗体（抗PLA2R抗体）水平均高于A组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组多处于Ⅰ、Ⅱ期,B组病理表现更重;在肾小球硬化、肾小球系膜增生、炎性细胞浸润、血管病变、急性肾小管损伤、球囊粘连、局灶性节段性球性硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）等方面,均高于A组,且差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。经过1年的治疗后随访,两组相比,B组总体缓解率（CR+PR）更低（66.67%VS80.89%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。使用激素联合CSA/TAC治疗方案后,B组完全缓解率（CR）,显著低于A组（13.79%VS35.56%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。使用Cox单因素分析对所有临床及病理变量进行分析发现,24-HUPRO、抗PLA2R抗体、β2-MG、慢性肾小管间质病变、FSGS均为影响肾脏状况恶化的危险因素。对一些有统计学意义的危险因素,利用多因素COX回归分析可以发现,抗PLA2R抗体是影响肾脏功能恶化的独立危险因素（p=0.021）。结论:伴肾小管间质损伤的IMN患者临床表现更重,病理损伤也更严重,总体缓解率也更低,尤其是完全缓解率更低,伴肾小管间质损伤的IMN患者慎用CNIs。单因素分析24-HUPRO、抗PLA2R抗体、β 2-MG、慢性肾小管病变、FSGS均为影响肾脏状况恶化的危险因素。多因素分析抗PLA2R抗体是影响肾脏功能恶化的独立危险因素。

关键词：特发性膜性肾病肾小管间质损伤他克莫司环孢素环磷酰胺

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肾小管间质损伤尿液生物学标志物的研究进展

医学综述 2015年第21期21卷 3932-3935页

作者：刘竹枫张碧丽天津市儿童医院肾内科天津300074

近年来,人们逐渐认识到肾小球疾病的发展和预后与肾小管间质损伤的程度密切相关,临床上判定肾小管间质损伤的金标准是肾病理检查,但其为创伤性检查,重症患者往往难以忍受。尿液生物学标志物可早期动态反映肾小管间质病变的活动和进展,... 详细信息

近年来,人们逐渐认识到肾小球疾病的发展和预后与肾小管间质损伤的程度密切相关,临床上判定肾小管间质损伤的金标准是肾病理检查,但其为创伤性检查,重症患者往往难以忍受。尿液生物学标志物可早期动态反映肾小管间质病变的活动和进展,因而受到越来越多的关注。该文详细介绍了与肾小管间质损伤相关的尿液生物学标志物,如蛋白质分子标志物、尿酶类生物学标志物等。

关键词：肾小球疾病肾小管间质肾小管间质损伤尿液生物学标志物

基于生物信息学和机器学习鉴定2型糖尿病肾病肾小管间质损伤相关基因

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海南医学院学报 2022年第20期28卷 1558-1566,1578页

作者：宿家铭彭景陈海敏周盈史扬董昭熙温雅轩林子萱柳红芳北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700

目的:应用生物信息学多芯片联合分析方法和机器学习技术探索糖尿病肾病(DN)肾小管间质损伤相关基因并阐释其潜在作用机理,为DN诊治提供新思路。方法:从GEO数据库检索获取4个DN肾小管间质组织基因表达数据集,其中GSE30122、GSE47185和GSE... 详细信息

目的:应用生物信息学多芯片联合分析方法和机器学习技术探索糖尿病肾病(DN)肾小管间质损伤相关基因并阐释其潜在作用机理,为DN诊治提供新思路。方法:从GEO数据库检索获取4个DN肾小管间质组织基因表达数据集,其中GSE30122、GSE47185和GSE99340作为联合芯片数据集,而GSE104954作为独立验证数据集。使用R语言鉴定差异表达基因(DEGs),并进行基因本论(GO)富集和KEGG通路富集分析、基因集富集分析、免疫细胞浸润分析。进一步利用LASSO回归、SVM-RFE和RF机器学习算法筛选核心基因,同时进行外部验证和受试者工作曲线分析,并构建列线图预测模型,最后借助Nephroseq数据库探索其对DN患者临床特征的影响。结果:共获取107个DEGs,富集分析发现DN肾小管间质损伤主要涉及适应性免疫应答、淋巴细胞介导免疫、免疫效应器过程调节等免疫相关功能与金黄色葡萄球菌感染、补体和凝血级联、吞噬体、Th1和Th2细胞分化等免疫炎症相关通路,此外细胞黏附分子、细胞因子-细胞因子受体相互作用、ECM-受体相互作用等通路也显著富集。通过免疫浸润分析发现DN肾小管间质组织中记忆性静息CD4 T细胞、γδT细胞、静息肥大细胞、中性粒细胞上调,CD8 T细胞下调。最后机器学习筛选出MARCKSL1、CX3CR1、FSTL1、AGR2、GADD45B为核心基因,且具有良好的诊断与预测效能。结论:免疫失调和炎性反应、细胞因子作用、细胞外基质沉积为DN肾小管间质损伤核心病理机制,同时MARCKSL1、CX3CR1、FSTL1可能为DN诊断与预测潜在生物标志物。

关键词：糖尿病肾病肾小管间质损伤生物信息学机器学习免疫浸润核心基因

MCP-1、肾胺酶联合检测对狼疮性肾炎肾小管间质损伤的预测价值

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国际泌尿系统杂志 2023年第3期43卷 415-419页

作者：王晓玉张安娜唐新仿陶一洁连云港市东方医院肾内科连云港222042

目的研究血清单核细胞趋化因子(MCP-1)、肾胺酶联合检测在预测狼疮性肾炎(LN)的肾小管间质(TIN)损伤中的价值。方法将本院2017年1月至2021年8月收治的78例活动期LN患者纳为研究对象,设为观察组;同时将本院同期的50例健康体检合格者纳为... 详细信息

目的研究血清单核细胞趋化因子(MCP-1)、肾胺酶联合检测在预测狼疮性肾炎(LN)的肾小管间质(TIN)损伤中的价值。方法将本院2017年1月至2021年8月收治的78例活动期LN患者纳为研究对象,设为观察组;同时将本院同期的50例健康体检合格者纳为对照组,所有患者均行肾组织活检,统计其TIN损伤病例数与病理病变情况,检测患者的血清MCP-1以及肾胺酶水平,分析血清MCP-1及肾胺酶在预测LN患者的TIN损伤中的价值。结果观察组患者的血清MCP-1以及肾胺酶水平均显著高于对照组(均P0.05)。相关性分析提示,LN患者血清MCP-1及肾胺酶水平与其肾组织间质炎细胞浸润程度、肾小管萎缩程度、间质纤维化、肾小管上皮细胞变性程度、活动指数及慢性指数间均呈正相关(均P<0.05)。存在TIN损害的LN患者血清MCP-1及肾胺酶水平显著高于无TIN损害者(均P<0.05),且随着TIN损害程度的加重,患者血清MCP-1及肾胺酶水平均呈依次上升趋势(均P<0.05)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线发现,血清MCP-1与肾胺酶联合应用预测LN患者TIN损害的效能高于各指标单独应用时的效能(AUC=0.86,95%CI:0.790~1.000)。结论血清MCP-1及肾胺酶在活动期LN患者TIN损害中均具有一定的预测效能,两者联合应用在预测活动期LN患者TIN损害中的价值较高,可作为临床筛查LN患者TIN损害的有效指标。

关键词：狼疮肾炎单核细胞趋化因子-1 肾胺酶肾小管间质损伤

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肾小球疾病合并肾小管间质损伤的研究

长治医学院学报 2023年第6期37卷 467-471页

作者：师晓花师帅帅长治医学院山西长治046000 长治医学院附属和济医院肾内科

近年来终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)在全球的发病率逐年提高,并且预后差、年限长、花费高,目前已经成为全球范围内的严重危害人类健康、加重经济负担的公共卫生问题。导致ESRD的原因包括所有慢性肾脏病(Chronic kidney d... 详细信息

近年来终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)在全球的发病率逐年提高,并且预后差、年限长、花费高,目前已经成为全球范围内的严重危害人类健康、加重经济负担的公共卫生问题。导致ESRD的原因包括所有慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)和各类原发性、继发性肾小球疾病,肾小管、间质及血管疾病[1]。肾小管和肾间质是肾脏的主要组成部分,易受缺氧、蛋白尿、全身性疾病和肾毒性药物等多种损伤的影响。但近些年越来越多的证据表明,肾小管间质损伤(Tubulointerstitial lesions,TIL)与肾功能和肾脏预后关系更加密切,甚至远远超过了肾小球疾病本身对于肾脏预后的影响[2]。本文对肾小球疾病合并TIL的发病率、诊断、治疗及预后等方面进行综述。

关键词：原发性肾小球疾病继发性肾小球疾病肾小管间质损伤

尿DcR2/Cr评价IgA肾病肾小管间质损伤程度

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第三军医大学学报 2017年第20期39卷 2030-2034页

作者：胡威陈佳林利容陈客宏何娅妮第三军医大学大坪医院野战外科研究所肾内科重庆400042

目的探讨尿DcR2/Cr是否可作为反映IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)肾间质损伤的生物标志物。方法纳入2016年我院经肾活检诊断为原发性IgAN的患者210例,选取同期我院体检中心健康体检者80例作为对照组。收集2组人口学资料、临床数据。按... 详细信息

目的探讨尿DcR2/Cr是否可作为反映IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)肾间质损伤的生物标志物。方法纳入2016年我院经肾活检诊断为原发性IgAN的患者210例,选取同期我院体检中心健康体检者80例作为对照组。收集2组人口学资料、临床数据。按照牛津分型评估IgAN患者肾组织损伤程度。采用酶联免疫吸附测定方法检测血清及尿液中DcR2水平,将尿DcR2/Cr值三分位后分析不同慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期的患者及间质损伤程度的百分比,ROC曲线分析尿DcR2/Cr评估IgAN肾小管间质损伤的敏感性及特异性。结果 IgAN中尿DcR2/Cr水平较对照组增加,而血清DcR2水平与对照组比较差异无统计学意义。据IgAN组尿DcR2/Cr值三分位后分析发现,尿DcR2/Cr201 ng/g时CKD4~5期和T2期百分率最高。相关性分析表明尿DcR2/Cr与尿微量白蛋白/肌酐(ACR)、u NAG/Cr、肾小管间质损伤呈正相关,与肾小球率过滤(e-GFR)呈负相关。ROC曲线分析表明尿DcR2/Cr用于评估肾小管间质损伤的曲线下面积为0.907,敏感性为87.0%,特异性为80.5%。结论尿DcR2/Cr水平在IgA肾病T2期较T0期的明显增加,其与IgAN肾功能及肾小管间质损伤程度密切相关,是评价IgAN肾小管间质损伤潜在的生物标志物。

关键词：尿DcR2/Cr IgA肾病肾小管间质损伤生物标志物

联合检测血浆CysC、血浆β2-MG、尿液NAG、尿液NGAL对慢性肾脏病肾小管间质损伤诊断价值的研究

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联合检测血浆CysC、血浆β2-MG、尿液NAG、尿液NGAL对慢性肾脏病...

作者：刘红赛蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的:通过测定慢性肾脏病(CKD)患者血浆CysC、血浆β2-MG、尿液NAG、尿液NGAL浓度水平,探究四者与肾小管间质损伤程度的相关性,分析其联合检测对CKD患者肾小管间质损伤的诊断价值。方法:收集2018年12月019年11月期间于蚌埠医学院第一附... 详细信息

目的:通过测定慢性肾脏病(CKD)患者血浆CysC、血浆β2-MG、尿液NAG、尿液NGAL浓度水平,探究四者与肾小管间质损伤程度的相关性,分析其联合检测对CKD患者肾小管间质损伤的诊断价值。方法:收集2018年12月019年11月期间于蚌埠医学院第一附属医院肾内科住院并行肾脏病理穿刺活检患者血浆及尿液标本,共170例。根据患者肾脏病理活检报告结果以及结合本实验的研究对象纳入标准、排除标准,剔除49例。将余下的121例根据肾间质受损情况分为四组,30例肾脏穿刺报告示肾小管间质无病变作为肾小管间质正常组。余下91例明确存在肾小管间质受损的CKD患者,参照Katafuchi的病理评分标准,对肾小管间质损伤程度进行半定量分级。根据评分结果分为轻度损伤组(1分)40例、中度损伤组(4分)31例和重度损伤组(7分)20例。分别收集一般临床资料以及测定各组血浆CysC、血浆β2-MG、尿液NAG、尿液NGAL浓度水平,分析其CKD肾间质受损在年龄和性别之间是否存在差异;分析四组之间各个指标浓度之间的差异是否具有统计学意义;分析四项指标联合检测对CKD肾小管间质损伤以及对CKD轻度肾小管间质损伤的诊断价值。结果:(1)对各组间患者年龄和性别构成比进行差异性分析,显示年龄与性别构成比之间的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)CKD患者肾间质损伤程度越高,血浆CysC、血浆β2-MG、尿液NAG、尿液NGAL浓度水平越高(P肾小管间质正常组、轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组中各个指标浓度水平均逐渐升高,除在血浆β2-MG中,CKD肾小管间质轻度损伤组与肾小管间质正常组比较无显著差异(P>0.05),其余各项指标在各组之间浓度水平的差异均具有统计学意义(P肾小管间质损伤程度的的ROC曲线下面积最大,为0.986,置信区间为(0.972,1.000),灵敏度为95.6%,特异度为93.3%。(4)血浆CysC、血浆β2-MG、尿液NAG、尿液NGAL联合诊断早期CKD轻度肾小管间质损伤程度的的ROC曲线下面积最大,为0.964,置信区间为(0.927,1.000),灵敏度为95.0%,特异度为86.7%。结论:在CKD患者中,血浆CysC、血浆β2-MG、尿液NAG、尿液NGAL均与肾小管间质损伤程度呈正相关关系,可作为反映CKD患者肾小管间质损伤程度的生物学标志物。血浆CysC、β2-MG同时联合尿液NAG、NGAL的检测,对于发现肾小管间质损伤程度具有积极的临床意义,尤其能提高诊断早期CKD轻度肾小管间质损伤程度的灵敏度和特异度。

关键词：慢性肾脏病肾小管间质损伤胱抑素C β2-微球蛋白 N-乙酰-β-D-基葡萄糖苷酶中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白

活血化瘀、涤痰化浊法对老年难治性肾病综合征肾小管间质损伤、水通道蛋白及激素抵抗改善影响

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辽宁中医药大学学报 2022年第1期24卷 125-129页

作者：张璇梁金西安市第一医院陕西西安710002 西安市中医医院陕西西安710002

目的探讨活血化瘀、涤痰化浊法对老年难治性肾病综合征肾小管间质损伤、水通道蛋白及激素抵抗改善的影响。方法选择2018年1月—2019年6月于西安市第一医院就诊治疗的106例难治性肾病综合征患者进行前瞻性研究,根据随机数字表法将纳入研... 详细信息

目的探讨活血化瘀、涤痰化浊法对老年难治性肾病综合征肾小管间质损伤、水通道蛋白及激素抵抗改善的影响。方法选择2018年1月—2019年6月于西安市第一医院就诊治疗的106例难治性肾病综合征患者进行前瞻性研究,根据随机数字表法将纳入研究的病例分为中药联合组和常规治疗组,两组患者行不同治疗方案。常规治疗组采取饮食调节和泼尼松、环磷酰胺用药治疗,中药联合组在此基础上采用活血化瘀、涤痰化浊法进行治疗,疗程均为20个月,治疗结束后统计疗效,对比两组患者治疗前后中医症状评分、肾小管间质损伤程度、尿液水通道蛋白2(AQP2)含量、外周血单个核细胞多耐药基因1(MDR1)基因水平和P-糖蛋白170(P-gp170)表达水平以及免疫抑制情况。结果与治疗前比较,治疗后两组患者各项中医症状评分均下降(P肾小管间质损伤,降低尿液AQP2含量,降低耐药基因MDR1、P-gp170表达水平并调节机体免疫抑制状态。

关键词：难治性肾病综合征肾小管间质损伤水通道蛋白激素抵抗免疫抑制

原发性肾病综合征尿NGAL与肾小管间质病理损伤的相关性

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中国临床研究 2019年第10期32卷 1315-1318页

作者：车春红朱国贞赵宁山西医科大学山西太原030001 山西医科大学第二医院肾内科山西太原030001

目的通过检测原发性肾病综合征(PNS)患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),探讨其与肾小管间质病理损伤的关系。方法以2017年3月至2018年7月确诊为PNS并行肾穿刺活检的患者81例(观察组)和健康志愿者60例(对照组)为对象进行回... 详细信息

目的通过检测原发性肾病综合征(PNS)患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),探讨其与肾小管间质病理损伤的关系。方法以2017年3月至2018年7月确诊为PNS并行肾穿刺活检的患者81例(观察组)和健康志愿者60例(对照组)为对象进行回顾性研究,收集两组的一般及临床资料,对所有研究对象行尿NGAL检测。观察组依据肾小球疾病分类标准包括微小病变(MCD)、膜性肾病(MGN)、局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)、系膜增生性肾小球肾炎(MSPGN)、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)5种病理类型;根据肾小管间质损伤程度分为轻、中、重度组;比较不同组别患者尿NGAL水平,探讨PNS患者尿NGAL与肾小管间质病理损伤程度的关系,并分析尿NGAL与各临床指标[尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿α1微球蛋白(α1-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量]的相关性。结果观察组尿NGAL水平为(39.37±29.33)ng/ml,明显高于对照组的(9.77±8.15)ng/ml(t=8.646,P肾小管间质评分组间比较[(1.60±0.74)、(1.55±0.74)、(2.33±0.66)、(2.22±0.83)、(2.29±0.76)分,F=5.070,P肾小管间质损伤患者的尿NGAL比较[(18.92±12.14)、(43.13±22.23)、(70.94±22.67)ng/ml],差异有统计学意义(F=46.475,P肾小管间质病理损害诊断效能的ROC曲线,发现尿NGAL曲线下面积(AUC=0.845)明显大于尿NAG、尿RBP和尿α1-MG(AUC=081,0746,0723)。Pearson直线相关分析显示,尿NGAL与尿RBP、尿α1-MG、NAG、血Scr、血BUN和24 h尿蛋白定量分别呈正相关(r=0.399,0.360,0.493,0.461,0.422,0.348,P均肾小管间质病理损伤密切相关,在临床预测肾小管间质病理损伤程度上有一定价值。

关键词：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白原发性肾病综合征肾小管间质损伤尿液