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地塞米松对高糖诱导肾小球足细胞氧化损伤的作用机制

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中国组织工程研究 2023年第24期27卷 3852-3857页

作者：蒋一凡耿煜张新左中夫盘锦辽油宝石花医院辽宁省盘锦市124010 锦州医科大学附属医院辽宁省锦州市121012

背景:地塞米松是近年来临床常用的治疗糖尿病肾病的糖皮质激素药物,其可直接作用于肾小球足细胞,通过抑制炎症反应、稳定细胞周期等来增加肾小球足细胞的存活率,但其具体作用机制尚不明确。目的:探讨地塞米松对高糖诱导的肾小球足细胞... 详细信息

背景:地塞米松是近年来临床常用的治疗糖尿病肾病的糖皮质激素药物,其可直接作用于肾小球足细胞,通过抑制炎症反应、稳定细胞周期等来增加肾小球足细胞的存活率,但其具体作用机制尚不明确。目的:探讨地塞米松对高糖诱导的肾小球足细胞氧化损伤的作用机制。方法:取肾小球足细胞,分6组处理:A组常规培养,不进行处理;B组加入葡萄糖处理;C组加入葡萄糖处理48 h,随后加入缬沙坦处理24 h;D-F组加入葡萄糖处理48 h,随后分别加入1×10^(-7),1×10^(-6),1×10^(-5) mol/L的地塞米松处理24 h。处理结束后,采用巢式降落式特异性PCR检测各组细胞抑制轴突生长受体基因甲基化水平,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,化学发光法氧化损伤相关指标,免疫荧光法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达。结果与结论:(1)与A组比较,B组抑制轴突生长受体基因甲基化水平、细胞凋亡、丙二醛水平升高(P细胞增殖、超氧化物歧化酶与谷胱甘肽水平、过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达降低(P细胞凋亡、丙二醛水平降低(P细胞增殖、超氧化物歧化酶与谷胱甘肽水平、过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达升高(P细胞凋亡、丙二醛水平降低(P细胞增殖、超氧化物歧化酶与谷胱甘肽水平、过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达升高(P0.05);(4)结果表明,地塞米松可显著改善高糖诱导的肾小球足细胞氧化损伤,促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达,其机制可能与阻止抑制轴突生长受体基因甲基化有关。

关键词：肾小球足细胞高糖损伤地塞米松抑制轴突生长受体基因甲基化氧化损伤过氧化物酶体增殖物激活受体γ

沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病小鼠肾小球足细胞保护作用及其与抗氧化的关系

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中国糖尿病杂志 2022年第7期30卷 528-532页

作者：武晓影张启伦温文杰薛竞帆周婉叶山东中国科学技术大学附属第一医院糖尿病研究室合肥230001

目的观察沙格列汀联合二甲双胍对T2DM小鼠肾小球足细胞保护作用及其与抗氧化的关系。方法高脂喂养C57BL/6J小鼠联合小剂量腹腔注射STZ建立T2DM小鼠模型,随机分为T2DM组、二甲双胍组[Met,250 mg/(kg·d)]、沙格列汀组[Sax,5 mg/(kg·d)... 详细信息

目的观察沙格列汀联合二甲双胍对T2DM小鼠肾小球足细胞保护作用及其与抗氧化的关系。方法高脂喂养C57BL/6J小鼠联合小剂量腹腔注射STZ建立T2DM小鼠模型,随机分为T2DM组、二甲双胍组[Met,250 mg/(kg·d)]、沙格列汀组[Sax,5 mg/(kg·d)]、沙格列汀+二甲双胍组[S+M,250 mg/(kg·d)+5 mg/(kg·d)],另设正常对照(NC)组,每组各8只。干预8周后称重,测定糖化血红蛋白(GHbA1c)、FPG、UAlb、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、8-异前列腺素(8-iso-PG)、足细胞标志蛋白(PCX)和尿肌酐(Ucr),计算UACR、8-OHdG/Ucr、8-iso-PG/Ucr、PCX/Ucr。电镜观察各组肾脏足细胞病理变化,计算各组肾脏足突融合率(FPFR)。结果与NC组比较,T2DM、Met、Sax、S+M组体重降低(P肾小球足细胞有协同保护作用,其机制可能与其协调减轻氧化应激相关。

关键词：糖尿病 2型二甲双胍沙格列汀肾小球足细胞足细胞标志蛋白氧化应激

肾小球足细胞线粒体自噬与PINK1／Parkin信号通路的研究进展

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中华肾脏病杂志 2017年第4期33卷 309-312页

作者：陆玮于力广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科 510180

线粒体自噬、线粒体生物发生学和线粒体内的蛋白水解系统共同维持细胞内线粒体数量和质量的平衡状态，即线粒体稳态，其中，线粒体自噬是清除线粒体的主要途径。

关键词：线粒体自噬 Parkin 肾小球足细胞 PINK1 信号通路平衡状态蛋白水解线粒体内

抑制肾小球足细胞的Pinch-3基因对细胞形态及牵引力的影响

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生物医学工程学杂志 2013年第3期30卷 530-533页

作者：杨毓牛庆元纪珍玲张晶晶李建亭马德顺沈阳大学生物与环境工程学院沈阳110044 匹兹堡大学生物力学实验室美国匹兹堡pa15213

Pinch-3蛋白是细胞膜的重要组成成分,它直接影响细胞的形态和力学特性。本实验用基因干扰的方法比较了肾小球足细胞在Pinch-3基因表达与抑制的条件下细胞形态的变化,并测定了它对细胞牵引力的影响。结果发现,Pinch-3基因被抑制后,细胞... 详细信息

Pinch-3蛋白是细胞膜的重要组成成分,它直接影响细胞的形态和力学特性。本实验用基因干扰的方法比较了肾小球足细胞在Pinch-3基因表达与抑制的条件下细胞形态的变化,并测定了它对细胞牵引力的影响。结果发现,Pinch-3基因被抑制后,细胞表面出现了许多孔洞,同时细胞投影面积明显增大,平均增加了40%;细胞的牵引力则显著减小,平均减小了40%左右,细胞牵引力的最大值减小,而且细胞牵引力的分布变得分散,这说明当肾小球足细胞的Pinch-3基因的表达受到抑制以后,细胞膜上产生的孔洞影响了细胞膜的力学特性,进而影响了细胞膜的表面积和细胞牵引力的形成与分布。

关键词： Pinch-3基因肾小球足细胞基因干扰细胞牵引力

过表达APMAP减轻阿霉素肾病肾小球足细胞损伤

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基础医学与临床 2023年第12期43卷 1814-1821页

作者：吴静漪范文静严冬华江苏盛泽医院儿科江苏苏州215228 江苏盛泽医院普外科江苏苏州215228

目的探讨脂肪细胞膜相关蛋白质(APMAP)过表达对阿霉素(ADR)肾病肾小球足细胞损伤的影响。方法采用尾静脉注射ADR构建阿霉素肾病大鼠模型,免疫组化观察肾组织中APMAP、NF-κB p65蛋白表达情况。构建APMAP基因过表达的鼠源肾小球足细胞MP... 详细信息

目的探讨脂肪细胞膜相关蛋白质(APMAP)过表达对阿霉素(ADR)肾病肾小球足细胞损伤的影响。方法采用尾静脉注射ADR构建阿霉素肾病大鼠模型,免疫组化观察肾组织中APMAP、NF-κB p65蛋白表达情况。构建APMAP基因过表达的鼠源肾小球足细胞MPC-5细胞株,并以0.5μmol/L ADR体外诱导构建足细胞损伤模型,再联合NF-κB信号通路激活剂CU-T12-9进行处理。CCK-8检测细胞增殖活性;ELISA检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65、TNF-α等蛋白表达。结果APMAP在阿霉素肾病大鼠肾组织中低表达,而NF-κB p65高表达(P细胞增殖活性,降低LDH活性及细胞凋亡率,下调NF-κB p65、p-NF-κB p65、TNF-α等蛋白表达(P细胞损伤的改善作用。结论过表达APMAP可抑制ADR诱导的肾小球足细胞损伤,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路激活有关。

关键词：阿霉素肾病肾小球足细胞脂肪细胞膜相关蛋白质(APMAP) NF-κB信号通路

基于蛋白质组学探讨RAB7对肾小球足细胞线粒体自噬的影响

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中南药学 2023年第12期21卷 3153-3161页

作者：胡文杰陈慧宇祝晓丽魏良兵秦秀娟高家荣安徽中医药大学第一附属医院药学部合肥230031 安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽中医药大学中药复方安徽省重点实验室合肥230012

目的通过蛋白质组学探究RAB7作为线粒体自噬生物标志物对肾小球足细胞线粒体自噬的影响。方法将6只SD大鼠随机分为对照组和模型组(n=3),尾静脉注射阿霉素复制慢性肾小球肾炎(CGN)模型。采用蛋白质组学技术联合自噬数据库鉴定CGN大鼠的... 详细信息

目的通过蛋白质组学探究RAB7作为线粒体自噬生物标志物对肾小球足细胞线粒体自噬的影响。方法将6只SD大鼠随机分为对照组和模型组(n=3),尾静脉注射阿霉素复制慢性肾小球肾炎(CGN)模型。采用蛋白质组学技术联合自噬数据库鉴定CGN大鼠的差异自噬相关蛋白。体内采用Western blot方法验证相关蛋白的表达,体外采用嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导肾小球足细胞损伤模型,使用免疫荧光、透射电镜、Western blot等方法检测线粒体自噬变化。结果共筛选出12个自噬相关蛋白,其中RAB7 degree值最高。体内经Western blot验证的SNRPE、CTNNBI、CAT、RAB7A、SOD2蛋白表达水平与蛋白质组学数据一致。体外实验中,与正常组比较,模型组中RAB7、Parkin和PINK1蛋白表达水平降低(P肾小球足细胞线粒体自噬。

关键词：慢性肾小球肾炎蛋白质组学 RAB7 肾小球足细胞线粒体自噬

CD2AP突变对肾小球足细胞骨架蛋白F-actin分布的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2010年第7期30卷 747-751页

作者：赵彩霞潘晓霞冯晓蓓隆琦王伟铭王朝晖陈楠上海交通大学医学院瑞金医院肾脏内科上海200025

目的构建突变型CD2相关蛋白(CD2AP)荧光表达载体并转染肾小球足细胞,观察细胞内骨架蛋白F-actin分布的变化。方法定点诱变真核表达质粒pcDNA6-V5-CD2AP致CD2AP第2外显子160G>A杂合突变,测序鉴定。利用野生型和突变型质粒和pEGFP-C1荧光... 详细信息

目的构建突变型CD2相关蛋白(CD2AP)荧光表达载体并转染肾小球足细胞,观察细胞内骨架蛋白F-actin分布的变化。方法定点诱变真核表达质粒pcDNA6-V5-CD2AP致CD2AP第2外显子160G>A杂合突变,测序鉴定。利用野生型和突变型质粒和pEGFP-C1荧光表达载体,分别构建野生型和突变型重组质粒pEGFP-C1-CD2AP荧光表达载体并转染小鼠肾小球足细胞,荧光显微镜观察处于不同细胞周期的足细胞内F-actin分布情况。结果测序结果显示,pcDNA6-V5-CD2AP真核表达载体CD2AP的2号外显子第160位碱基G诱变为A,而其他碱基未发生改变。在细胞分裂间期,未转染足细胞内F-actin平行排列成纤维束;野生型重组质粒转染足细胞内F-actin在细胞核周围呈点、块状浓聚;而突变型重组质粒转染足细胞内F-actin主要在细胞膜上勾出轮廓。在细胞分裂中期,野生型重组质粒转染足细胞内F-acin纤维丝呈粗纤维状,环细胞浓聚;突变型重组质粒转染足细胞则仅见胞质内F-acin纤维丝增多,部分区域浓聚。结论成功构建野生型和突变型重组CD2AP荧光表达载体。CD2AP基因160G>A杂合突变使肾小球足细胞分裂间期和分裂中期的F-actin纤维骨架发生改变。

关键词： CD2相关蛋白 F-actin 表达载体肾小球足细胞突变

ATF4通过调节Parkin减轻棕榈酸诱导的肾小球足细胞凋亡

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重庆医科大学学报 2020年第5期45卷 566-574页

作者：徐凌珂吴玥刘婷万姜敏杜晓刚重庆医科大学附属第一医院肾内科重庆400016

目的:探讨转录激活因子4(activating transcription factor-4,ATF4)调节Parkin在棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的肾小球足细胞凋亡中的作用。方法:SD大鼠20只随机分2组:普通饮食组(n=10)及高脂饮食组(n=10)喂养12周后,采集血清检测甘油... 详细信息

目的:探讨转录激活因子4(activating transcription factor-4,ATF4)调节Parkin在棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的肾小球足细胞凋亡中的作用。方法:SD大鼠20只随机分2组:普通饮食组(n=10)及高脂饮食组(n=10)喂养12周后,采集血清检测甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇酯(total cholesterol,TC);Tunel染色检测肾组织细胞凋亡情况;免疫组化、Western blot检测肾组织Cleaved-caspase3和ATF4、Parkin蛋白的表达。在体外实验中,采用PA刺激足细胞,或用质粒转染过表达Parkin或用腺病毒敲低ATF4表达,Western blot检测足细胞凋亡相关蛋白Cleaved-caspase3表达水平,流式细胞术检测足细胞的凋亡率。结果:高脂饮食组大鼠TG和TC的表达水平(2.700±0.565、2.620±0.565)分别与普通饮食组(0.780±0.165、1.540±0.377)相比明显增加(t=-7.987,P=0.000;t=-3.895,P=0.003)。肾组织凋亡相关蛋白Cleaved-caspase3、Parkin蛋白和ATF4蛋白表达水平,高脂饮食组(2.257±0.326、1.587±0.162、1.851±0.347)较普通饮食组(1.000±0.190、1.000±0.323、1.000±0.186)明显增加(P=0.000,P=0.003,P=0.000)。采用不同浓度PA刺激发现,足细胞ATF4、Parkin及Cleaved-caspase3的表达量150μmol/L PA组(1.689±0.235、1.529±0.057、1.773±0.186)、300μmol/L PA组(1.702±0.228、2.047±0.086、2.282±0.155)较对照组(1.000±0.030、1.000±0.066、1.000±0.039)明显增加(P=0.002,P=0.002;P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000)。采用Parkin过表达质粒转染足细胞后,与对照组(1.000±0.253)相比,Parkin过表达组的Parkin表达(105.242±24.108)明显升高(P=0.000)。进一步予以PA刺激,PA+Parkin过表达组足细胞[1.943±0.200,(9.590±0.418)%]较PA+空载质粒组[3.398±0.164,(15.140±1.227)%]其Cleaved-caspase3明显减少(P=0.000),细胞凋亡率明显降低(P=0.000)。进行腺病毒转染敲低ATF4后,与对照组(1.000±0.112、1.000±0.104、1.000±0.279)相比,shATF4 3组ATF4蛋白表达(0.175±0.064)、Parkin蛋白表达(0.518±0.130)明显减少(P=0.000,P=0.004),Cleavedcaspase3表达(2.305±0.150)明显增加(P=0.000)。细胞凋亡率shATF4组[(14.230±0.278)%]较对照组[(7.020±0.773)%]明显增加(P=0.000)。PA刺激已敲低ATF的足细胞,Cleaved-caspase3及细胞凋亡率相比PA+shRNA组[1.926±0.215,(20.943±4.194)%],PA+shATF4组[2.483±0.114,(46.643±10.675)%]明显增加(P=0.007,P=0.018)。结论:ATF4可以调节Parkin来减轻棕榈酸诱导的肾小球足细胞凋亡。

关键词：棕榈酸肾小球足细胞内质网应激 ATF4 Parkin 凋亡

血管紧张素Ⅱ 1a型受体基因敲除对糖尿病状态下肾小球足细胞及其骨架蛋白的影响

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上海医学 2009年第9期32卷 820-822,I0002页

作者：刘英莉忻菁顾勇林善锬上海交通大学医学院附属第九人民医院肾脏科 200011 复旦大学附属华山医院肾脏科

糖尿病肾病(DN)为糖尿病最严重的并发症之一,既往的研究认为肾小球基底膜成分改变及细胞外基质(ECM)积聚是其关键的致病因素,然而仅能解释30%～50%的尿白蛋白排泄率和肾小球滤过率的变化~[1].

关键词：肾小球足细胞糖尿病肾病疾病状态血管紧张素Ⅱ 骨架蛋白基因敲除 a型受体尿白蛋白排泄率