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南天竹不同药用部位对三氧化二砷肝毒与肾毒的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2020年第9期26卷 136-142页

作者：孙菡刘婧吴志瑰付小梅彭财英王芳杨超刘世欣江西中医药大学药学院南昌330004 范崔生全国名中医传承工作室南昌330006

目的:比较南天竹的不同药用部位对抗肿瘤药三氧化二砷的减毒作用,为南天竹的深度开发应用提供科学依据。方法:采用大鼠慢性三氧化二砷中毒模型,将56只SD大鼠随机分为空白组;模型组(信石40 mg·kg^-1);2,3-二巯基丙磺酸钠组(2,3-二巯基... 详细信息

目的:比较南天竹的不同药用部位对抗肿瘤药三氧化二砷的减毒作用,为南天竹的深度开发应用提供科学依据。方法:采用大鼠慢性三氧化二砷中毒模型,将56只SD大鼠随机分为空白组;模型组(信石40 mg·kg^-1);2,3-二巯基丙磺酸钠组(2,3-二巯基丙磺酸钠25 mg·kg^-1+信石40 mg·kg^-1);南天竹根组(南天竹根20 g·kg^-1+信石40 mg·kg^-1);南天竹茎组(南天竹茎20 g·kg^-1+信石40 mg·kg^-1);南天竹叶组(南天竹叶20 g·kg^-1+信石40 mg·kg^-1);南天竹果实组(南天竹果实20 g·kg^-1+信石40 mg·kg^-1)。连续灌胃给药10 d。末次给药后,收集24 h内尿液,手术后收集血清、肾组织及肝组织样本,测定血肌酐(serum creatinine,SCr)及尿肌酐(urine creatinine,UCr)水平,计算内生肌酐清除率(creatinine clearance,CCr),同时检测各组大鼠肝脏、肾脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA),总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),过氧化氢酶(catalase,CAT)水平,肾脏及肝脏苏木精-伊红染色后显微镜下观察组织病理形态学变化。结果:与模型组比较,南天竹根、茎、果实联合给药组大鼠体质量显著增加(P肾脏系数显著降低(P肾组织中MDA含量显著下降(P肾组织中SOD和CAT活性显著升高(P肾损害病理损伤减轻;南天竹叶联合给药组除肝脏中SOD活性与模型组无明显差异外,其余指标与以上3组变化一致。结论:南天竹根、茎、果实对三氧化二砷氧化应激所致肝、肾毒性有显著的保护作用,南天竹叶效果稍差。

关键词：南天竹肝保护肾保护氧化损伤三氧化二砷

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基于网络药理学探究九香虫肾保护作用机制

中成药 2021年第4期43卷 1063-1071页

作者：何天目段灿灿侯晓晖李晓飞张建永遵义医科大学基础医学院贵州遵义563003 遵义医科大学药学院贵州遵义563003 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的基于网络药理学探讨九香虫多成分-多靶点-多通路的肾保护作用机制。方法检索国内外数据库获取九香虫主要活性成分,通过Targetnet在线数据库预测作用靶点;检索GeneCards、CTD、Digsee数据库,获取肾损伤等相关靶点,整合分析获取九香... 详细信息

目的基于网络药理学探讨九香虫多成分-多靶点-多通路的肾保护作用机制。方法检索国内外数据库获取九香虫主要活性成分,通过Targetnet在线数据库预测作用靶点;检索GeneCards、CTD、Digsee数据库,获取肾损伤等相关靶点,整合分析获取九香虫肾保护靶点。采用String分析蛋白质的互作关系,通过Enrichr数据库进行基因功能及作用通路富集分析。采用Cytoscape软件进行网络可视化。最后采用iGEMDOCK软件进行分子对接验证。结果本研究共收集到九香虫活性成分93种,可作用于288个靶点,进一步分析发现核心成分49种、核心靶点36个,主要作用通路91条。结论阿斯吡嗪、亚麻酸、1,2-脱氢-N-乙酰基多巴胺及NOS3、ALOX5、HDAC4、RELA等可能是九香虫肾保护作用的潜力成分与靶点,其机制可能与肾素分泌、肾素-血管紧张素系统、花生四烯酸代谢、VEGF信号通路、精氨酸代谢等有关。

关键词：九香虫肾保护作用机制网络药理学

加味升降散对膜性肾病大鼠肾保护作用及对肾组织线粒体活性氧表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2019年第12期25卷 97-103页

作者：杜昕袁国栋刘明檀金川河北省中医院石家庄050011

目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠模型血液生化指标及对肾线粒体活性氧(ROS)表达的影响。方法:将60只SD雄性大鼠,适应性喂养7 d后随机分为4组,造模成功后西药组给予盐酸贝那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,中药治疗组给予加味... 详细信息

目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠模型血液生化指标及对肾线粒体活性氧(ROS)表达的影响。方法:将60只SD雄性大鼠,适应性喂养7 d后随机分为4组,造模成功后西药组给予盐酸贝那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,中药治疗组给予加味升降散(13.22 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,模型组和正常组给予同等剂量的生理盐水灌胃。4周后,生化试剂盒测定各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),总蛋白(TP),白蛋白(ALB),尿素氮(BUN),肌酐(SCr),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肾组织线粒体ROS mRNA的表达。结果:与正常组比较,其余各组造模后UTP,TC,TG均升高(P肾线粒体ROS均改善,但未恢复正常水平。治疗结束后,与模型组比较,加味升降散组、盐酸贝那普利组UTP,TC,TG均有所降低(P肾组织中足细胞线粒体ROS mRNA的表达较模型组明显下调(P肾病大鼠的肾保护作用可能与其能够下调肾组织线粒体ROS mRNA表达,抑制足细胞凋亡、修复受损足细胞有关。

关键词：加味升降散膜性肾病肾保护活性氧足细胞

益肾方对db/db糖尿病小鼠肾保护作用的疗效观察

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2021年第6期42卷 600-607页

作者：邓丽娥卢汉祺董晶晶李云逸姚淑焕洪嘉玲林捷范丽静曹锐董向楠卢永平叶明君 Bernhard Kr mer Berthold Hocher 尹良红李强东莞市中医院内十科广东东莞523000 暨南大学附属第一医院肾内科广东广州510630 德国海德堡大学蔓海姆医学院肾脏病医院德国海德堡市69117

目的:探讨益肾方对db/db糖尿病小鼠肾保护作用的效果.方法:60只db/db糖尿病小鼠随机分为模型组、益肾方低剂量组、益肾方高剂量组和洛汀新组,15只同背景db/m小鼠为正常对照组,分别灌胃12周,检测肾功能相关生化指标,并对肾组织进行HE、PA... 详细信息

目的:探讨益肾方对db/db糖尿病小鼠肾保护作用的效果.方法:60只db/db糖尿病小鼠随机分为模型组、益肾方低剂量组、益肾方高剂量组和洛汀新组,15只同背景db/m小鼠为正常对照组,分别灌胃12周,检测肾功能相关生化指标,并对肾组织进行HE、PAS染色.结果:与对照组相比,模型组、益肾方低剂量组、益肾方高剂量组和洛汀新组的血糖、尿肌酐/尿微量白蛋白比(ACR)、胱抑素C和肾病病理学评分均显著升高,提示模型构建成功;与模型组对比,益肾方低剂量组、益肾方高剂量组和洛汀新组的ACR、胱抑素C和肾病病理学评分均显著降低,且益肾方高剂量组上述指标的改善优于益肾方低剂量组和洛汀新组,而各组的血糖无显著性差异,益肾方可有效改善db/db糖尿病小鼠的生化指标,减轻肾脏病理变化.结论:益肾方对db/db糖尿病小鼠的肾保护作用疗效确切,且其疗效呈剂量依赖性,并独立于血糖水平.

关键词：益肾方糖尿病肾病 db/db糖尿病小鼠肾保护

基于胞外信号调节激酶/胞浆型磷脂酶A2信号通路分析川穹嗪对膜性肾病大鼠肾保护作用

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中国临床药理学杂志 2020年第12期36卷 1665-1668页

作者：李莉张琼果潘巧虹唐成唐文庄海南医学院第一附属医院血液净化科海南海口570100

目的探讨川穹嗪(TMP)对膜性肾病大鼠肾功能的影响,并分析其与胞外信号调节激酶(ERK)/胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)信号通路的相关性。方法用阳离子化血清蛋白皮下注射制备膜性肾病大鼠模型,分为模型组、实验组,每组10只,实验组腹腔注射TMP(100... 详细信息

目的探讨川穹嗪(TMP)对膜性肾病大鼠肾功能的影响,并分析其与胞外信号调节激酶(ERK)/胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)信号通路的相关性。方法用阳离子化血清蛋白皮下注射制备膜性肾病大鼠模型,分为模型组、实验组,每组10只,实验组腹腔注射TMP(100 mg·kg-1),模型组腹腔注射等体积生理盐水,隔日注射一次,连续4周,另选10只SD大鼠不做处理作为对照组。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测炎性因子水平,用免疫印迹(Western blotting)法检测肾组织细胞凋亡、ERK/cPLA2信号通路相关蛋白水平。结果对照组、模型组、实验组的白介素-1β(IL^-1β)含量分别为(2.79±0.35),(6.95±0.52),(4.13±0.48)ng·L^-1;白介素-6(IL-6)含量分别为(42.25±3.55),(69.41±7.05),(52.36±6.18)ng·L^-1;肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)含量分别为(40.52±4.58),(66.38±6.56),(55.25±5.85)ng·L^-1;Bax蛋白相对表达量分别为0.26±0.08,0.68±0.10,0.43±0.13;Bcl-2蛋白相对表达量分别为0.72±0.12,0.23±0.03,0.47±0.18;p-ERK1/2蛋白相对表达量分别为0.23±0.04,0.75±0.06,0.45±0.05;p-cPLA2蛋白相对表达量分别为0.19±0.02,0.67±0.05,0.51±0.04;对照组与模型组比较、模型组与实验组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P肾病大鼠的炎性反应、细胞凋亡进而实现其肾保护作用,可能与抑制ERK/cPLA2信号通路有关。

关键词：膜性肾病川穹嗪肾保护胞外信号调节激酶/胞浆型磷脂酶A2信号通路

基于三色荧光探针的红花肾保护活性物质筛选研究

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中国中药杂志 2014年第10期39卷 1880-1885页

作者：兰小红肖舜龚婉王毅赵筱萍浙江中医药大学浙江杭州310053 浙江大学药学院浙江杭州310058

该研究采用3种荧光探针FDA,MTR,Hoechst 33342对盐酸阿霉素损伤的HK-2细胞进行标记,通过细胞荧光显微成像平台进行荧光图像采集及分析,建立了一种潜在的肾保护活性物质筛选方法。应用该方法对红花的53个化学组分进行筛选,发现C17,C18,C1... 详细信息

该研究采用3种荧光探针FDA,MTR,Hoechst 33342对盐酸阿霉素损伤的HK-2细胞进行标记,通过细胞荧光显微成像平台进行荧光图像采集及分析,建立了一种潜在的肾保护活性物质筛选方法。应用该方法对红花的53个化学组分进行筛选,发现C17,C18,C19 3个组分对盐酸阿霉素损伤的HK-2细胞具有较好的保护作用,运用液相色谱质谱联用(LC-MS)技术对其进行定性分析,初步推测出8个化合物,羟基红花黄色素A,6-羟基山柰酚-3-O-芸香糖-6-O-葡萄糖苷,6-羟基山柰酚-3,6-二-O-葡萄糖苷或6-羟基山柰酚-6,7-二-O-葡萄糖苷,6-羟基山柰酚-3-O-芸香糖苷,6-羟基山柰酚-3-O-葡萄糖苷或6-羟基山柰酚-7-O-葡萄糖苷,芦丁,异槲皮素和山柰酚-3-O-芸香糖苷。与对照品比对后确认其中4个化合物为异槲皮素、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷及羟基红花黄色素A,并对这4个化合物的肾细胞保护作用进行了验证,发现均具有一定的肾细胞保护作用,其中异槲皮素的保护作用最强,且具有良好的量效关系。实验结果提示,异槲皮素、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷及羟基红花黄色素A可能是红花发挥肾保护作用的活性成分。

关键词：荧光探针肾保护活性物质筛选红花

基于TLR4-TBK1-IKKε信号通路探讨栀子苷对果糖代谢综合征大鼠肾保护作用机制

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南京中医药大学学报 2018年第6期34卷 583-588页

作者：黄瑞欧王星金路南京医科大学附属儿童医院江苏南京210008 中国药科大学药学院江苏南京211198 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023

目的探讨栀子苷对果糖诱导的代谢综合征大鼠肾保护作用及其可能机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、栀子苷组(30、60mg/kg)和别嘌呤醇组(10mg/kg),每组10只,采用10%果糖水建立大鼠代谢综合征肾损伤模型,8周后处死动物,... 详细信息

目的探讨栀子苷对果糖诱导的代谢综合征大鼠肾保护作用及其可能机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、栀子苷组(30、60mg/kg)和别嘌呤醇组(10mg/kg),每组10只,采用10%果糖水建立大鼠代谢综合征肾损伤模型,8周后处死动物,测定胰岛素糖耐量,血清尿酸、肌酐、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,尿液尿酸、肌酐水平以及肾脏TG、TC、IL-1β、IL-6和TNF-α水平,同时测定肾脏组织核转录因子-κB(NF-κB)和Toll样受体4(TLR4)-TANK结合激酶1(TBK1)-κB抑制因子激酶ε(IKKε)信号通路的表达变化。结果栀子苷显著改善胰岛素抵抗,降低血清尿酸、肌酐、TG、TC、IL-1β、IL-6和TNF-α和肾脏TG、TC、IL-1β、IL-6及TNF-α水平,并显著升高尿液尿酸和肌酐水平,且NF-κB和TLR4-TBK1-IKKε信号通路的激活均得到显著抑制,同时在细胞实验中进一步证实了果糖刺激诱导人肾近端小管上皮细胞系HK-2细胞炎症因子的表达和TLR4-TBK1-IKKε信号通路的激活,而栀子苷和TLR4抑制剂TAK-242可以显著改善上述指标的异常表达。结论栀子苷改善果糖喂养大鼠高尿酸血症、脂质堆积和肾脏炎症,并与抑制TLR4-TBK1-IKKε信号通路激活有关。

关键词：栀子苷果糖代谢综合征肾保护高尿酸血症炎症 TLR4 TBK1 IKKε信号通路

亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护的基础和临床研究进展

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药物评价研究 2019年第7期42卷 1454-1459页

作者：霍晓奎刘克辛大连医科大学药学院临床药理教研室

亚胺培南是一种碳青霉烯类抗生素,在临床上和西司他丁组成复方制剂,用于多重耐药和重症感染的治疗。肾毒性是亚胺培南的常见不良反应,在儿童和老年等肾功不全群体中,应用亚胺培南导致肾脏毒性的风险更大。西司他丁具有肾保护活性,可降... 详细信息

亚胺培南是一种碳青霉烯类抗生素,在临床上和西司他丁组成复方制剂,用于多重耐药和重症感染的治疗。肾毒性是亚胺培南的常见不良反应,在儿童和老年等肾功不全群体中,应用亚胺培南导致肾脏毒性的风险更大。西司他丁具有肾保护活性,可降低顺铂、万古霉素、环孢素A等药物的肾毒性。本文对近年来亚胺培南肾毒性和西司他丁肾保护作用的研究进展进行综述,从基础研究和临床应用的角度,揭示亚胺培南和西司他丁在肾脏产生不同效应的可能机制,为亚胺培南和西司他丁的临床安全合理应用提供理论基础和科学建议。

关键词：亚胺培南肾毒性西司他丁肾保护基础临床

车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2018年第20期24卷 108-114页

作者：赵宏柴桂芳刘颖斐李洋肖洪彬匡海学黑龙江中医药大学中药学教育部重点实验室哈尔滨150040 佳木斯大学药学院黑龙江佳木斯154007 天津港口医院天津300450

目的：观察车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的药效学指标及对肾组织半胱氨酸蛋白酶-1（cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1）,Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3,NLRP3）和凋亡相关点样蛋白（fapoptosis-associated specklike protein,ASC）表达的影响,探讨车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用和初步机制。方法：60只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,阳性药组（别嘌醇,50 mg·kg^（-1））,车前子水煎液高、中、低剂量组（1.62,0.81,0.27 g·kg^（-1））,除正常组外,其余各组采用腺嘌呤和酵母联用的方法制作痛风性肾病大鼠模型,给予车前子水煎液,观察肾脏特征;计算肾重指数;检测大鼠血清中尿酸（uric acid,UA）,尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）,肌酐（creatinine,SCr）,丙氨酸氨基转移酶（cereal third transaminase,ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）,碱性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）;采用光镜观察肾脏病理形态学变化;蛋白免疫印迹法（Western bolt）和免疫组化法（immunohistochemical methods）测定肾组织中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达量。结果：与模型组比较,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组的肾脏体积减小,别嘌醇组和车前子中剂量组肾重指数降低,车前子高剂量组肾重指数降低明显,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组血清UA,BUN,SCr,ALT,AST,ALP明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,肾组织病变程度均有一定减轻,其中车前子高、中剂量组最好,别嘌醇组和车前子水煎液高剂量组中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白的表达明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,车前子水煎液中剂量组中NLRP3蛋白的表达降低（P〈0.05）。结论：车前子对痛风性肾病大鼠具有较好肾保护作用,可能与其下调肾组织中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白表达,抑制下游炎性细胞因子释放有关。

关键词：车前子痛风性肾病 Nod样受体蛋白3(NLRP3) 肾保护机制