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肾上腺髓质素2与原发性高血压靶器官损害的关系

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中华高血压杂志 2010年第6期18卷 585-589页

作者：罗晓佳陈晓平刘丽云曾建辉何森李龙兴四川大学华西医院心内科四川成都610041

目的观察原发性高血压靶器官损害患者肾上腺髓质素2(ADM2)变化。方法 2008-05-07参加华西医院健康体检的四川国光电器厂职工623例中,筛选出符合要求的受试者156例(男性90例,占57.7%,女性66例,占42.3%)参加研究,年龄(64.6±6.5)岁。所有... 详细信息

目的观察原发性高血压靶器官损害患者肾上腺髓质素2(ADM2)变化。方法 2008-05-07参加华西医院健康体检的四川国光电器厂职工623例中,筛选出符合要求的受试者156例(男性90例,占57.7%,女性66例,占42.3%)参加研究,年龄(64.6±6.5)岁。所有受试者被分成3组,包括正常对照组(31例),高血压组(69例),高血压靶器官损害组(56例)(肾脏损害和左心室肥厚)。对受试者采集病史,体格检查,超声心动图评估左室质量指数(LVMI),采血检测生化指标,同时按照《MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估》推荐的方程,计算肾小球滤过率(GFR)及用ELISA法测定ADM2。结果高血压靶器官损害组的ADM2高于高血压组和正常对照组[(1.96±0.49)>(1.23±0.45)>(0.69±0.24)μg/L,P2呈正相关(r=0.222,P=0.04),肌酐与ADM2呈正相关(r=0.532,P2呈负相关(r=-0.613,P2与高血压靶器官损害具有相关性(OR45.697,95%CI13.021～160.368,P2可能作为高血压靶器官损害的预测因子。

关键词：原发性高血压肾上腺髓质素2 靶器官损害肾小球滤过率左心室肥厚

肾上腺髓质素2调控血管紧张素Ⅱ促血管平滑肌细胞增殖作用

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中华高血压杂志 2009年第12期17卷 1104-1108页

作者：马俐华袁鹰曾强王曦齐永芬唐朝枢中国人民解放军总医院老年心血管二科北京100853 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034 北京大学医学部生理学与病理生理学系北京100083

目的观察肾上腺髓质素2(ADM2)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法采用培养的大鼠胸主动脉VSMCs,分为5组:对照组(n=6)、ADM2组(10-9～10-6mol/L,n=24)、AngⅡ组(10-7mol/L,n=6)、AngⅡ(10-7mol/L)+ADM2(10-9～10-6mol/L)组(n=24)、ADM2受体拮抗剂(ADM22-52或CGRP8-37)组(n=12)。用胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测细胞DNA合成,噻唑兰比色法(MTT)观察VSMCs增殖,并加入受体拮抗剂后观察其促增殖作用。结果不同浓度的ADM2对未经AngⅡ诱导的VSMCs呈剂量依赖性地促增殖作用(P2(10-9～10-6mol/L)抑制AngⅡ引起VSMCs的3H-TdR掺入量的增加,与AngⅡ组比较,AngⅡ+ADM2(10-9～10-6mol/L)组VSMCs的DNA合成抑制率分别为28%、32%、44%和52%(均P20%(均P22-52消除了ADM2对AngⅡ增殖细胞作用的抑制。与不加拮抗剂相比,分别增高了34%和43%(P2可抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖肥大的作用,从而完成其扩张血管、进而降低血压的作用。

关键词：肾上腺髓质素2 血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ

肾上腺髓质素2在心脏瓣膜术围术期的表达及预测心肌缺血再灌注损伤的影响

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中华实验外科杂志 2017年第6期34卷 1051-1053页

作者：莫毅洁潘灵辉于美钢叶凤青广西壮族自治区人民医院麻醉科南宁530021 广西壮族自治区肿瘤防治研究所南宁530021

目的观察肾上腺髓质素2（ADM2）在体外循环心脏瓣膜术围手术期表达及其在心肌缺血再灌注损伤（I／R）中的作用。方法检测体外循环心脏瓣膜置换术20例患者在手术开始前（T0）、升主动脉阻断后30min（T1）、升主动脉开放后30min（T2）、... 详细信息

目的观察肾上腺髓质素2（ADM2）在体外循环心脏瓣膜术围手术期表达及其在心肌缺血再灌注损伤（I／R）中的作用。方法检测体外循环心脏瓣膜置换术20例患者在手术开始前（T0）、升主动脉阻断后30min（T1）、升主动脉开放后30min（T2）、升主动脉开放后6h（T3）、升主动脉开放后24h（T4）、升主动脉开放后48h（T5）及升主动脉开放后72h（T6）的ADM2浓度、肌钙蛋白T（cTnT）浓度。结果cTnT在围手术期的表达与I／R心肌损伤一致（T0=0．010±0．000、T1=0．327±0．454、T2=1．702±1．679、T3=1．234±1．072、T4=0．926±0．706、T5=0．759±0．560、T6=0．532±0．359）。ADM2在围手术期的表达变化特点：1D可检验出表达（T0=14．026±8．641），而后呈T1先下降（T1=4．489±3．701）、T2再升高（T2=26．635±12．542）、B～T6再下降的变化过程（T3=17．090±7．810、T4=7．309±5．120、T5=9．442±5．828、T6=3．628±2．919）；T6低于1D（P=0．001）。结论ADM2参与了体外循环心脏瓣膜手术心肌I／R病理生理过程。

关键词：肾上腺髓质素2 体外循环缺血再灌注损伤肌钙蛋白T

肾上腺髓质素2参与大鼠神经病理性疼痛的作用及机制

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肾上腺髓质素2参与大鼠神经病理性疼痛的作用及机制

作者：李凤娇福建师范大学

学位级别：硕士

神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)是多种常见疾病的并发症,对患者造成极大的生活困扰。由于临床上对NP的发病机制尚不完全清楚,导致其治疗困难重重。肾上腺髓质素2(adrenomedullin 2,AM2)又称为中介素(intermedin,IMD),于2004年被... 详细信息

神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)是多种常见疾病的并发症,对患者造成极大的生活困扰。由于临床上对NP的发病机制尚不完全清楚,导致其治疗困难重重。肾上腺髓质素2(adrenomedullin 2,AM2)又称为中介素(intermedin,IMD),于2004年被发现并成为降钙素基因相关肽超家族的第五位成员。本实验室的前期结果提示AM2可能参与维持脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)引发的痛觉过敏,然而该结论需进一步验证,并且其中的具体机制尚未得知。本研究构建了L5 SNL诱发的大鼠神经病理性疼痛模型,通过鞘内注射AM2受体拮抗剂IMD抑制AM2作用,并运用行为学、实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫荧光共定位技术探究AM2在SNL引起的大鼠NP中的作用和机制,以期为后续的研究提供依据。研究结果显示:(1)SNL第7天,大鼠机械刺激疼痛阈值下降至最低,DRG和脊髓背角中AM2、CLR及RAMP3 m RNA表达升高;鞘内注射IMD(10、20、30 nmol)缓解了SNL诱导的机械痛觉超敏,并在20 nmol剂量给药后2 h时镇痛效果最佳。(2)SNL第7天,大鼠DRG中卫星胶质细胞被激活(GFAP、TNF-α、IL-1β、CCL3、Cav3.2和p-ERK1/2表达水平升高),鞘内注射20 nmol IMD抑制以上因子的表达升高。同时,DRG中AM2、CLR、RAMP3分别与CCL3、Cav3.2共表达。(3)SNL第7天,大鼠脊髓背角中星形胶质细胞被激活(GFAP、TNF-α、IL-1β、CCL3、Cav3.2和p-ERK1/2表达水平升高),鞘内注射20 nmol IMD抑制以上因子的表达升高。同时,脊髓背角中AM2、CLR、RAMP3分别与CCL3、Cav3.2共表达。以上结果表明,AM2通过激活DRG中卫星胶质细胞和脊髓背角中星形胶质细胞,并介导TNF-α、IL-1β、CCL3、Cav3.2的表达上调以及ERK1/2的磷酸化水平升高,从而在脊神经结扎引发的大鼠神经病理性疼痛中起作用。

关键词：神经病理性疼痛肾上腺髓质素2 卫星胶质细胞星形胶质细胞

高脂血症和高脂血症性脂肪肝大鼠肾上腺髓质素2的变化

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世界华人消化杂志 2007年第21期15卷 2341-2344页

作者：张玉青毛孙忠吴小脉黄萍范小芳龚永生黄卡特温州医学院机能实验教学中心浙江省温州市325035 温州医学院附属第一医院病理室浙江省温州市325000

目的:研究高脂血症、高脂血症性脂肪肝大鼠血浆及肝组织ADM2/IMD的变化,探讨ADM2/IMD在高脂血症、高脂血症性脂肪肝病理过程中的意义.方法:雄性SD大鼠16只,随机均分为对照组与高脂组.大鼠被高脂喂食造模4 wk后,观察大鼠肝脏病理学变化,... 详细信息

目的:研究高脂血症、高脂血症性脂肪肝大鼠血浆及肝组织ADM2/IMD的变化,探讨ADM2/IMD在高脂血症、高脂血症性脂肪肝病理过程中的意义.方法:雄性SD大鼠16只,随机均分为对照组与高脂组.大鼠被高脂喂食造模4 wk后,观察大鼠肝脏病理学变化,测定血脂(TG,TC,HDL-C,LDL-C)及肝功能(ALT,AKP);放免法测定血浆及肝组织匀浆ADM2/IMD含量.结果:高脂组体质量、肝质量及肝指数(肝质量/体质量)均显著高于对照组(P29±0.05 mmol/L vs 0.18±0.09 mmol/L.2.49±0.35 mmol/L vs 1.25±0.16 mmol/L.1.69±0.18 mmol/L vs 0.49±0.06 mmol/L.25.46±5.14 kU/ L vs 13.15±2.83 kU/L,416.1±42.7 U/L vs 281.2±47.3 U/L;P2/IMD水平两组间差异无统计学意义(P>0.05);但高脂组肝组织匀浆ADM2/IMD水平较对照组高115%(26.21±11.2 pg/mg·pro vs 12.18±2.9 pg/mg·pro,P2/IMD可能与大鼠饮食性高脂血症和高脂血症性脂肪肝病理进程有关.

关键词：肾上腺髓质素2 高脂血症高脂血症性脂肪肝大鼠放射免疫法

自发性高血压大鼠心血管组织中肾上腺髓质素2受体系统的变化

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临床心血管病杂志 2008年第7期24卷 532-536页

作者：吴红梅曾强袁鹰王曦谢海燕齐永芬唐朝枢中国人民解放军总医院老年心血管二科北京100853 中国人民解放军95830部队门诊六部北京大学第一医院心血管病研究所北京大学医学部生理学与病理生理学系

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)心血管组织中肾上腺髓质素2(ADM2)及其受体系统的基因表达和蛋白水平变化,以及与ADM2血浆水平的相互关系。方法:8只11周龄的雄性SHR(SHR组),8只同龄的雄性Wistar Kyoto大鼠(WKY组)。半定量RT-PCR方法测... 详细信息

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)心血管组织中肾上腺髓质素2(ADM2)及其受体系统的基因表达和蛋白水平变化,以及与ADM2血浆水平的相互关系。方法:8只11周龄的雄性SHR(SHR组),8只同龄的雄性Wistar Kyoto大鼠(WKY组)。半定量RT-PCR方法测定大鼠心血管组织中ADM2及其受体系统降钙素受体样受体(CRLR)和受体活性修饰蛋白(RAMPs)mRNA水平;Western blot法测定心血管组织中CRLR和RAMPs的蛋白含量;放射免疫法测定血浆中ADM2含量。结果:①SHR心肌中ADM2、CRLR、RAMP1、RAMP2和RAMP3的mRNA水平较WKY组分别高76.1%、41.6%、69.2%、48.3%和109.1%(均P2则显著增高292.5%(P2和RAMP3的蛋白水平较WKY组分别高112.4%、92.3%、41.1%和67.7%(均P2血浆含量和受体的蛋白水平-CRLR、RAMP1、RAMP2在主动脉中的含量呈显著正相关(r=0.8838,0.9299,0.8881,均P2及其受体系统在原发性高血压的发生发展过程中可能具有重要的病理生理意义。

关键词：肾上腺髓质素2 自发性高血压大鼠降钙素受体样受体受体活性修饰蛋白

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自发性高血压大鼠肾上腺髓质素2水平的变化

中华高血压杂志 2007年第11期15卷 941-945页

作者：袁鹰曾强王曦吴红梅齐永芬唐朝枢中国人民解放军总医院老年心血管二科北京100853 北京大学第一医院心血管病研究所

背景肾上腺髓质素2(ADM2)是2004年2月由日本学者所报道的,被认为是降钙素/降钙素基因相关肽超家族的一个新肽。这与2003年11月美国斯坦福大学***等人发现的垂体中叶素在核苷酸和氨基酸序列上完全一致,二者被认为是同物异名。该家族的已... 详细信息

背景肾上腺髓质素2(ADM2)是2004年2月由日本学者所报道的,被认为是降钙素/降钙素基因相关肽超家族的一个新肽。这与2003年11月美国斯坦福大学***等人发现的垂体中叶素在核苷酸和氨基酸序列上完全一致,二者被认为是同物异名。该家族的已有成员包括肾上腺髓质素、降钙素基因相关肽、降钙素和胰岛淀粉样多肽。目前研究结果表明,肾上腺髓质素2参与了心血管的调节。目的研究自发性高血压大鼠(SHR)血浆ADM2[即:垂体中叶素(IMD)]的含量和在组织中水平的升降、基因表达的变化、血浆ADM2含量与血压和心质量/体质量(HM/BM)的相互关系。方法11周龄的雄性SHR8只为实验组,同龄的雄性WistarKyoto(WKY)大鼠8只为对照组。放射免疫分析方法测定血浆和组织中ADM2的含量;RT-PCR方法测定组织中ADM2的mRNA表达;心室导管方法测定血压和心功能的变化。结果1)与WKY大鼠相比,SHR的血浆、心肌和主动脉中ADM2的含量显著增高,分别为50.0%[(317.2±25.2)vs(211.4±15.0)ng/L,P293.6±34.7)vs(200.4±21.6)ng/g,P2.1%[(1009.0±50.1)vs(763.8±35.0)ng/g,P2)SHR心肌和主动脉中ADM2的mRNA水平高于WKY大鼠,分别升高76.11%[(0.75±0.33)vs(0.46±0.26)%,P2血浆含量和收缩压呈显著负相关(r=-0.822,P2作为一种心血管的活性肽,在血压调节和心肌保护过程中具有重要的意义。

关键词：肾上腺髓质素2 自发性高血压大鼠高血压

肾上腺髓质素2在肾性高血压大鼠肾脏中的表达变化

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浙江临床医学 2022年第9期24卷 1302-1304页

作者：郑如莲夏武杰杨鹏麟温州医科大学附属第二医院 325027

目的观察小分子生物活性肽肾上腺髓质素2(ADM2)在"两肾一夹"肾性高血压大鼠中肾脏的表达,探讨其在该病理生理过程中的作用.方法清洁级雄性SD大18只,体重180~220 g,随机分为对照组和模型组.模型组行两肾一夹手术,对照组行假手术.8周后左... 详细信息

目的观察小分子生物活性肽肾上腺髓质素2(ADM2)在"两肾一夹"肾性高血压大鼠中肾脏的表达,探讨其在该病理生理过程中的作用.方法清洁级雄性SD大18只,体重180~220 g,随机分为对照组和模型组.模型组行两肾一夹手术,对照组行假手术.8周后左心导管插管法测定收缩压(SBP),舒张压(DBP),平均颈动脉压(mCAP)、左心室舒张末压(LVEDP)以及左心室内压最大上升/下降速率,同时测定LVM/BW;采用逆转录-聚合酶链反应方法测定肾脏组织IMD/ADM2的mRNA含量变化;采用免疫组织化学方法(IHC)测定左心室肾脏组织IMD/ADM2的表达部位,并对其表达强度进行半定量分析.结果模型组颈动脉SBP、DBP、mCAP、LVEDP和左心室内压最大上升/下降速率比对照组升高(P2在肾性高血压大鼠的肾脏内基因表达上调及蛋白合成增加,提示IMD/ADM2在肾性高血压致肾脏病变的过程中具有重要的调控意义.

关键词：肾上腺髓质素2 小分子多肽肾性高血压

肾上腺髓质素2在肾性高血压大鼠心肌中的变化

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浙江临床医学 2013年第12期15卷 1784-1787页

作者：郑如莲杨鹏麟陈如杰李继武温州医科大学附属第二医院 325000

目的：通过观察小分子生物活性肽肾上腺髓质素2在大鼠两肾一夹术后肾性高血压发生、发展过程中的变化，探讨其在病理、生理过程中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠18只，体重180~220g，随机分为模型组和对照组。模型组行两肾一夹手术，对... 详细信息

目的：通过观察小分子生物活性肽肾上腺髓质素2在大鼠两肾一夹术后肾性高血压发生、发展过程中的变化，探讨其在病理、生理过程中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠18只，体重180~220g，随机分为模型组和对照组。模型组行两肾一夹手术，对照组仅分离肾动脉，8周后作左心导管插管法测定血流动力学指标，并计算左室重量与体重比值；采用逆转录-聚合酶链反应方法测定心肌肾上腺髓质素2的mRNA含量变化；采用免疫组织化学方法测定左心室心肌组织的肾上腺髓质素2表达，并对表达强度进行半定量分析。结果模型组大鼠颈动脉收缩压、平均颈动脉压、LV±dp/dtmax、LVEDP较对照组明显升高（P均〈0.01），左室重量与体重也升高（P〈0.05）；模型组大鼠左室心肌肾上腺髓质素2的mRNA表达较对照组高（P〈0.01），免疫组化的累积光密度较对照组升高95%（P〈0.01），且主要发布在心肌细胞的细胞核。结论肾上腺髓质素2在肾性高血压大鼠的心肌内基因表达上调及蛋白合成增加，提示其在肾性高血压致心肌肥厚的过程中起重要作用。

关键词：肾上腺髓质素2 小分子多肽 CRLR RAMPS受体系统肾性高血压