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心肌梗死后心肌重塑与β_3肾上腺素能受体的作用

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中国临床康复 2005年第23期9卷 160-161页

作者：丁洽烽李玉光谭学瑞汕头大学医学院第一附属医院心内科广东省汕头市515041

目的:了解β3肾上腺素能受体在心血管系统中的作用,以及在梗死后心肌重塑中的作用。资料来源:检索Medline1990-01/2004-05与β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑相关的文章,检索词“β3adrenergicreceptor,myocardialremodeling,myoc... 详细信息

目的:了解β3肾上腺素能受体在心血管系统中的作用,以及在梗死后心肌重塑中的作用。资料来源:检索Medline1990-01/2004-05与β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑相关的文章,检索词“β3adrenergicreceptor,myocardialremodeling,myocardialinfarction”,并限定语言种类为英语。同时检索中国期刊全文数据库1994-01/2004-05与β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“肾上腺素能受体,心肌梗死,重塑”。资料选择:对资料进行初审,选择包括处理组和对照组的文献,筛除明显不符合研究目的文献,对剩余的文献开始查找全文。纳入标准为:①随机对照研究。②实验或临床研究包含平行对照组。排除重复性研究和综述类文章。资料提炼:共收集到31篇关于β3肾上腺素能受体、心肌梗死及心肌重塑的文章,11个实验研究符合纳入标准。排除的20篇为重复研究。资料综合:对11篇有关β3肾上腺素能受体和心肌梗死后心肌重塑的文献进行综合分析,β3肾上腺素能受体在心力衰竭心脏中介导负性肌力作用。重塑对心肌梗死后心力衰竭的发展有重要的影响,多种因素共同参与调节。结论:β3受体的激活在慢性心力衰竭中产生有害的作用。β1β3受体丰量的变化及它们的变力效应失衡可能是心力衰竭发生的基础。开始时,β3受体的上调可能有利于阻止心肌进一步损伤,随着心力衰竭的发展,这种不脱敏的持续作用将变为适应不良,持续的负性肌力作用将导致心肌抑制。

关键词：受体肾上腺素能β3 心肌梗塞综述文献

心力衰竭大鼠β_3-肾上腺素能受体兴奋对室颤阈值和心室有效不应期的影响

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中国病理生理杂志 2007年第5期23卷 848-852页

作者：邓义军伍卫黄至斌方昶中山大学附属第二医院心内科广东广州510120

目的:观察实验性心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体(AR)表达水平的变化及β3-AR激动时对心脏室颤阈值(VFT)和心室有效不应期(ERP)的影响。方法:雄性成年Wistar大鼠16只,随机分为心力衰竭组(n=8)及对照组(n=8)。结扎大鼠冠状动脉前... 详细信息

目的:观察实验性心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体(AR)表达水平的变化及β3-AR激动时对心脏室颤阈值(VFT)和心室有效不应期(ERP)的影响。方法:雄性成年Wistar大鼠16只,随机分为心力衰竭组(n=8)及对照组(n=8)。结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型;使用RT-PCR法检测左心室β3-AR mRNA的表达;观察使用β3-AR激动剂BRL37344对VFT、ERP和LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的影响。结果:①与对照组相比,心力衰竭大鼠左心室β3-AR mRNA表达量(β3/β-actin的比值)增加(0.011vs0.028,P3/β1+β2+β3)增加(1.2%vs5.4%,P37344后,心力衰竭大鼠VERP稍延长,但对比用药前VERP无显著差异(73.0ms±4.8msvs70.5ms±5.5ms,P>0.05);③心力衰竭大鼠VFT较正常对照组VFT显著降低(10.9mV±0.8mVvs30.5mV±1.3mV,P37344后,心力衰竭大鼠VFT相比用药前亦显著降低(7.1mV±0.6mVvs10.9mV±0.8mV,P37344降低VFT的作用与BRL37344对LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax及β3-AR mRNA表达量的改变密切相关,相关系数分别为0.788、0.708、0.759、0.787(P3-AR mRNA表达明显增高,β3-AR激动时不影响衰竭大鼠心室ERP,但明显降低衰竭大鼠心脏VFT,其降低VFT作用与β3-AR的负性肌力作用及β3-AR mRNA表达量的改变密切相关。

关键词：受体肾上腺素能β3 心力衰竭充血性心室颤动

β3肾上腺素能受体阻断剂对扩张型心肌病大鼠心功能的影响

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中国地方病学杂志 2007年第5期26卷 533-536页

作者：甘润韬李为民王旭吴双孔一慧哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科 150001

目的研究选择性β3肾上腺素能受体（β3-AR）阻断剂SR59230A对扩张型心肌病大鼠心功能的影响。方法雄性Wistar大鼠72只，随机取14只分为对照组（Nor-C）和用药组（Nor-T），每组7只。其余大鼠应用异丙基肾上腺素制备心力衰竭（简称心... 详细信息

目的研究选择性β3肾上腺素能受体（β3-AR）阻断剂SR59230A对扩张型心肌病大鼠心功能的影响。方法雄性Wistar大鼠72只，随机取14只分为对照组（Nor-C）和用药组（Nor-T），每组7只。其余大鼠应用异丙基肾上腺素制备心力衰竭（简称心衰）模型后，存活大鼠随机分为心衰组（HF-C．8只）和心衰用药组（HF-T，9只）。Nor-T组与HF-T组给予2 mmol／L的SR59230A 0.3ml尾静脉注射．Nor-C组与HF-C组给予同等剂量生理盐水。血流动力学指标测定后，留取左心室心肌组织，测定内皮源性一氧化氮合酶（eNOS）mRNA、β3-AR蛋白表达以及cGMP水平。结果 Nor-T组与Nor-C组比较，大鼠左心室压力最大上升速率（dp／dtmax）及左心室压力最大下降速率（dp／dtmax）绝对值显著增高（P〈0．05）；左心室收缩末期压力（PES）有上升趋势，左心室舒张末期压力（PED）有下降趋势，但差异无统计学意义（P〉0.05）；左心室等容舒张时间常数（Tc）显著缩短（P〈0.05）。HF-T组较HF-C组dp／dtmax、dp／dtmin绝对值及PES著升高（P〈0.05或〈0．01）；而PED、Tc则明显减低（P〈0．05）。HF—C组与Nor—C组比较，eNOS mRNA及β3-AR蛋白表达显著增加（P〈0．01）；而Nor-T组与Nor-C组、HF-T组与HF_C组间差异无统计学意义（P〉0．05）。HF-C组较Nor-C组心肌eGMP水平显著增加（P〈0．01）；Nor-T组与HF-T组cGMP水平分别低于Nor-C组与HF—C组（P〈0．05或〈0.01）。结论 ①β3-AR阻断剂SR59230A可以改善大鼠心功能，尤其以心衰大鼠为著；②心衰时β3-AR、cNOS表达增加，心肌cGMP水平增高；③β3-AR阻断剂改善心功能的作用机制主要是通过抑制cGMP水平实现的。

关键词：心力衰竭充血性受体肾上腺素能β3 血流动力学

大鼠心肌缺血后心脏β3肾上腺素能受体表达的改变

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大鼠心肌缺血后心脏β3肾上腺素能受体表达的改变

作者：丁洽烽汕头大学

学位级别：硕士

背景：β肾上腺素能受体的基因在1989年就被成功克隆，早期研究发现β肾上腺素能受体主要分布在脂肪组织。Gauthier等人在后来的研究中用PCR方法检测到心脏有β肾上腺素能受体mRNA存在。药理学研究提示大鼠心肌中没有β肾上腺素能受体... 详细信息

背景：β肾上腺素能受体的基因在1989年就被成功克隆，早期研究发现β肾上腺素能受体主要分布在脂肪组织。Gauthier等人在后来的研究中用PCR方法检测到心脏有β肾上腺素能受体mRNA存在。药理学研究提示大鼠心肌中没有β肾上腺素能受体蛋白表达，然而，Dincer等人的研究结果表明大鼠心肌有β肾上腺素能受体表达。β肾上腺素能受体在大鼠心肌缺血后心脏中的表达情况存在不同意见，明确其表达对于进一步研究其在心血管系统中的作用有着重要的意义。目的：研究心肌缺血后β肾上腺素能受体在心脏中表达、分布改变的情况。方法：(1)模型建立和取材：开胸分离心包膜，在肺动脉圆锥与左心耳之间结扎血管，建立大鼠心肌缺血动物模型。术后8周取材，分离左心室，沿心脏短轴将左室横切为两半，一半用来切取厚片(包括有缺血区和非缺血区)，整块厚片固定后石蜡包埋，另一半冷藏备用。(2)超声心动图和血流动力学方法检测手术后大鼠的心功能：氯胺酮麻醉，应用二维超声，检测大鼠心脏的LVPW，IVS，LVIDd，LVIDs，左室长轴，左室短轴，短轴缩短率、射血分数等指标;通过BL-420E生物机能实验系统监测HR、SP、DP、AP、LVDP、LVSP、LVAP、LVEDP、+dp／dt、-dp／dt等血流动力学指标。(3)β肾上腺素能受体的检测：HE染色观测心肌缺血后心脏组织的镜下表现，应用免疫组织化学方法检测β肾上腺素能受体在慢性缺血后心脏中的表达、含量及其分布的情况，运用western blot方法检测慢性心肌缺血后心脏β肾上腺素能受体蛋白表达的改变。结果：(1)利用大鼠构建慢性心肌缺血动物模型，心肌组织大体标本肉眼观察可见到明显的瘢痕形成;石蜡切片，苏木素-伊红染色后镜下可以看到典型的变性、纤维化等缺血后的改变。(2)超声结果提示只有左室长轴／短轴的比例值在两组间比较差别有统计学意义。血流动力学检测结果提示，左心室舒张压、左心室终末舒张压升高，两组比较差异有高度统计学意义。左心室内压最大上升速率、左心室内压最大下降速率降低，两组比较差异有高度统计学意义。(3)免疫组化检测后我们看到心肌细胞膜和细胞浆中均有β肾上腺素能受体蛋白表达，尤其是那些免于坏死纤维化的心肌细胞上表达更强，代偿肥大的心肌细胞中也有β受体表达。心肌组织中小血管内皮上也有β肾上腺素能受体蛋白

关键词：受体肾上腺素能β3 心肌缺血疾病模型,动物

β_3肾上腺素能受体基因多态性与高血压病患者首次心脑血管事件的相关性

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中华临床医师杂志（电子版） 2008年第12期2卷 36-40页

作者：陈慧唐仪骆杰伟吴小盈孙红伍延安沈晓丽福建医科大学省立临床学院福建省心血管病研究所福州350001

目的探讨β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因T190C(Trp64Arg)遗传多态性与原发性高血压病(EH)患者首次心脑血管事件的相关性。方法获取我国汉族正常血压组306例和EH组372例外周静脉血,提取DNA,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析... 详细信息

目的探讨β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因T190C(Trp64Arg)遗传多态性与原发性高血压病(EH)患者首次心脑血管事件的相关性。方法获取我国汉族正常血压组306例和EH组372例外周静脉血,提取DNA,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析、琼脂糖凝胶电泳等技术检测β3-AR T190C突变基因型;所有研究对象均收集年龄、性别、体重指数(BMI)、肌酐、尿酸、甘油三酯(TG)、空腹血糖等生化指标,并记录EH患者高血压病程及首次心脑血管事件发生时间;统计分析采用t检验、方差分析、协方差、卡方检验和Kap-lan-Meier分析。结果经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,β3-ART190C突变基因型分布频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P均>0.05),说明样本具有代表性;β3-ART190C等位基因和基因型的分布频率在两组间的差异无统计学意义;两组合并后CC突变基因型的BMI和TG明显高于TT基因型,BMI分别为25.34±2.81和24.16±3.08(kg/m2,P素后这种关系依然存在;心脑血管事件组与无心脑血管事件组EH患者血压间的差异无统计学意义,回顾性Kaplan-Meier分析(Breslow模型)显示:携带C突变等位基因(CC纯合子和CT杂合子)EH患者15年内发生首次心脑血管事件风险较TT纯合子高(P3-AR 190T→C基因变异可能是中国汉族人群TG增高和肥胖发病的一种危险因素,携带C突变等位基因的EH患者发生心脑血管事件风险增加。

关键词：高血压受体肾上腺素能β3 多态性限制性片段长度心脑血管事件风险

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β_3肾上腺素能受体基因突变的研究进展

医学综述 2002年第5期8卷 256-257页

作者：朱旅云刘坤申白求恩国际和平医院，河北石家庄050082 河北医科大学附属第五医院，河北石家庄050051

β3肾上腺素能受体(β3-adrenrgic receptor,β3AR)基因位于人第8号染色体上,由两个外显子,一个内含子组成.β3AR是一种与G蛋白偶联的膜表面受体,主要分布于脂肪组织,特别是棕色脂肪,介导脂肪分解及热生成,对于维持能量利用和储存起重... 详细信息

β3肾上腺素能受体(β3-adrenrgic receptor,β3AR)基因位于人第8号染色体上,由两个外显子,一个内含子组成.β3AR是一种与G蛋白偶联的膜表面受体,主要分布于脂肪组织,特别是棕色脂肪,介导脂肪分解及热生成,对于维持能量利用和储存起重要作用[1].β3AR基因发生突变,使热生成作用减弱而可能影响体重及与肥胖有关的胰岛素抵抗及脂代谢异常.

关键词：受体肾上腺素能β3 基因突变胰岛素抵抗

β3-肾上腺素能受体基因变异与肥胖原发性高血压关系的七年随访研究

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中国医师进修杂志 2010年第7期33卷 33-36页

作者：朱旅云李晓玲王广宇胡丽叶杨少玲白求恩国际和平医院内分泌科石家庄050082

目的探讨β3-肾上腺素能受体基因变异与肥胖原发性高血压的关系。方法研究纳入单纯肥胖者（体重指数≥25kg／m^2）377例，男226例，女151例。根据基线时测定的β3-肾上腺素能受体基因型分为Trp64纯合子和Arg64携带者，测定基线时体重指... 详细信息

目的探讨β3-肾上腺素能受体基因变异与肥胖原发性高血压的关系。方法研究纳入单纯肥胖者（体重指数≥25kg／m^2）377例，男226例，女151例。根据基线时测定的β3-肾上腺素能受体基因型分为Trp64纯合子和Arg64携带者，测定基线时体重指数、血压、血脂、空腹血糖和空腹胰岛素，计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。7年后对此人群进行随访。结果7年后Arg64携带者原发性高血压发生率显著高于Trp64纯合子[52．7％（69／131）比37．0％（91／246），P〈0．01]，这种差异表现在男性[59．5％（50／84）比45．1％（64／142），P〈0．05]。Trp64纯合子和Arg64携带者男性原发性高血压发生率也均高于女性（P〈0．01或〈0．05）。基线资料显示，Arg64携带者的体重指数、血压、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA—IR等指标与Trp64纯合子比较差异无统计学意义。7年后Trp64纯合子血压升高（9．7±4．3）／（5．4±4．0）mmHg（1mmHg=0．133kPa），Arg64携带者血压升高（12．8±5．2）／（7．9±4．7）mmHg，后者三酰甘油、空腹胰岛素和HOMA—IR升高也较前者更显著（P〈0．05）。Logistic回归分析显示β3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg变异、男性、中心性肥胖和胰岛素抵抗与肥胖原发性高血压发生相关。结论β3-肾上腺素能受体基因变异是男性肥胖原发性高血压的独立危险因素。

关键词：高血压肥胖症受体肾上腺素能β3 突变随访研究

β3-肾上腺素受体基因多态性与代谢综合征关系的前瞻性研究

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中华内科杂志 2008年第10期47卷 811-814页

作者：朱旅云胡丽叶李晓玲王广宇单巍马利成王秀慧白求恩国际和平医院内分泌科石家庄050082

目的探讨β3-肾上腺素受体（β3-AR）基因变异与代谢综合征（Ms）发生的关联。方法2000年筛查出的单纯肥胖者（BMII〉25kg／m^2）386例以及正常体重健康人175例，根据基线时测定的β3-AR基因型分为肥胖Trp64纯合子组（OB1组）和Arg64携... 详细信息

目的探讨β3-肾上腺素受体（β3-AR）基因变异与代谢综合征（Ms）发生的关联。方法2000年筛查出的单纯肥胖者（BMII〉25kg／m^2）386例以及正常体重健康人175例，根据基线时测定的β3-AR基因型分为肥胖Trp64纯合子组（OB1组）和Arg64携带者组（OB2组）及正常体重Trp64纯合子组（NWl组）和Arg64携带者组（NW2组），7年后对此人群进行随访。结果基线资料显示，体脂、血压、血脂、血糖、空腹胰岛素在OB1组与OB2组之间和NW1组与NW2组之间比较差异无统计学意义。随访发现，OB2组男性MS发生率明显高于OB1组男性（54．76％比40．85％，P〈0．05），同一比较在OB2组与OB1组女性中未显示出统计学差异。OB1组和OB2组中男性MS发生率均显著高于本组女性（40．85％比18．27％和54．76％比21．28％，P值均〈0．01），NW1组与NW2组发生MS者无论在男性或女性中比较以及同组男女之间比较差异均无统计学意义。总体比较，无论有无β3-AR基因变异，肥胖者MS的发生率均显著高于正常体重者（31．30％比6．03％和42．75％比12．73％，P值均〈0．01）。Logistic分析进一步显示，β3-AR基因变异与男性MS相关。结论β3-AR基因变异是男性MS的独立危险因素。

关键词：代谢综合征X 受体肾上腺素能β3 突变随访研究

激动β_3肾上腺素受体对载脂蛋白E基因敲除小鼠肺脏血管紧张素受体表达的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2014年第8期16卷 846-849页

作者：蒋志丽李艳芳宋俊迎郭彦青首都医科大学附属北京安贞医院急诊35病房 100029

目的探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)老年高脂小鼠肺脏血管紧张素受体(ATR)表达的影响。方法野生型C57BL/6J小鼠10只作为对照组,apoE-/-老年高脂小鼠40只随机分为高脂模型组、β3-AR激动剂小剂量组(小剂量... 详细信息

目的探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)老年高脂小鼠肺脏血管紧张素受体(ATR)表达的影响。方法野生型C57BL/6J小鼠10只作为对照组,apoE-/-老年高脂小鼠40只随机分为高脂模型组、β3-AR激动剂小剂量组(小剂量组)、β3-AR激动剂大剂量组(大剂量组)和β3-AR拮抗剂组(拮抗剂组),每组10只。给予高脂饮食饲养至36周龄后分别给予药物干预12周。采用全自动生化分析仪检测TC和VLDL/LDL-C水平,实时定量PCR或Western blot测定肺组织β3-AR、AT1R和AT2R的mRNA及蛋白表达水平。结果与高脂模型组比较,小剂量组、大剂量组TC和VLDL/LDL-C水平明显降低[(18.27±1.30)mmol/L,(17.06±1.50)mmol/L vs(22.20±1.29)mmol/L和(14.31±0.31)mmol/L,(12.78±0.55)mmol/L vs(19.41±0.40)mmol/L,P3-AR蛋白水平明显降低(P3-AR表达上调(P3-AR激动剂在改善apoE-/-老年高脂小鼠血脂代谢紊乱的同时,影响了肺组织β3-AR和ATR各亚型表达,这种受体间交互作用可能与维持高脂血症条件下肺脏的正常功能有关。

关键词：受体肾上腺素能β3 载脂蛋白E类小鼠,基因敲除受体,血管紧张素