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与肺非典型腺瘤样增生相关生物学标志物的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2014年第9期37卷 696-699页

作者：任怡久陈昶上海市肺科医院胸外科 200433

世界卫生组织目前定义的肺部癌前病变有鳞状上皮非典型增生（SD）和原位癌（CIS）、非典型腺瘤样增生（AAH）与肺部神经内分泌细胞弥散性增生（DIPNECH）[1].

关键词：肺非典型腺瘤样增生生物学标志物神经内分泌细胞世界卫生组织非典型增生鳞状上皮癌前病变原位癌

Ki-67在肺非典型腺瘤样增生、原位腺癌、微浸润性腺癌及浸润性腺癌中的表达差异

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中国医药科学 2020年第13期10卷 188-190,202页

作者：胡文铧吴爱兵李媛媛谢健龙王永存广东医科大学附属医院病理科广东湛江524000 广东医科大学附属医院肿瘤中心广东湛江524000 广东省农垦中心医院肿瘤内科五区广东湛江524002 广东医科大学附属医院心胸外科广东湛江524000

目的探讨Ki-67在肺非典型腺瘤样增生、原位腺癌、微浸润性腺癌及浸润性腺癌中的表达差异。方法选取2010年1月~2019年1月广东医科大学附属医院、农垦中心医院确诊的93例癌前病变/肺腺癌患者进行研究,根据其病理类型不同分为非典型腺瘤样... 详细信息

目的探讨Ki-67在肺非典型腺瘤样增生、原位腺癌、微浸润性腺癌及浸润性腺癌中的表达差异。方法选取2010年1月~2019年1月广东医科大学附属医院、农垦中心医院确诊的93例癌前病变/肺腺癌患者进行研究,根据其病理类型不同分为非典型腺瘤样增生组(n=18)、原位腺癌组(n=25)、微浸润性腺癌组(n=22)、浸润性腺癌组(n=28),各组均取适量病变组织并应用免疫组织化学法进行Ki-67表达水平检测,并比较其与临床病理特征的相关性。结果Ki-67在肺非典型腺瘤样增生、原位腺癌、微浸润性腺癌及浸润性腺癌中的表达水平逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05),但与组织学分级呈显著的负相关(P肺腺癌发生的主要分子事件,可参与肿瘤发展,但具体机制仍有待进行大样本、多中心、多因素分析。

关键词：肺非典型腺瘤样增生原位腺癌微浸润性腺癌浸润性腺癌 Ki-67表达

基于WES探究肺腺癌侵袭前病变发生的分子机制

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基于WES探究肺腺癌侵袭前病变发生的分子机制

作者：梁杰中国医科大学

学位级别：硕士

目的:肺癌是目前导致全球癌症相关死亡的主要原因,人们普遍认为肺非典型腺瘤样增生(AAH)、肺原位腺癌(AIS)是肺腺癌的侵袭前病变。明确肺非典型腺瘤样增生和肺原位腺癌的基因突变分子机制对于了解肺腺癌的发生发展过程有较大的意义。方... 详细信息

目的:肺癌是目前导致全球癌症相关死亡的主要原因,人们普遍认为肺非典型腺瘤样增生(AAH)、肺原位腺癌(AIS)是肺腺癌的侵袭前病变。明确肺非典型腺瘤样增生和肺原位腺癌的基因突变分子机制对于了解肺腺癌的发生发展过程有较大的意义。方法:我们收集了26例既往均无恶性肿瘤病史的肺腺癌侵袭前病变患者,其中9例AAH病例切除的病灶中非典型腺瘤样增生为恶性程度最高的诊断,17例肺原位腺癌病例均为单发肺结节术后病理诊断为肺原位腺癌,将手术切除的病灶及相应的癌旁组织进行了全外显子测序分析。并通过公共数据库分析了黏蛋白家族基因MUC16(CA125编码基因)、MUC4、MUC17及MUC2,在肺腺癌中高、低表达组的预后差异。结果:单纯AAH病灶的突变负荷比合并了恶性程度更高病变病例中的AAH病灶的突变负荷低;我们发现26个样本中,突变频率最高的基因是TTN,发现AAH中没有广泛的典型驱动基因存在,AIS中存在高度一致的突变基因,所有AAH病灶中均未检测到EGFR基因突变,在AIS中EGFR也不是最主要突变;在AAH中CNV的增加与减少无显著差异,AIS中CNV的减少显著高于CNV的增加;AAH主要突变特征为B,AIS主要突变特征是A和C,与B相关性最高的已知突变特征为Signature＿15,Signature＿15与DNA错配修复缺陷相关,Signature＿3是与突变特征C相关性较高的已知突变特征之一,Signature＿3与通过同源重组进行的DNA双链断裂修复失败有关;黏蛋白家族基因在肺腺癌侵袭前病变标本中出现了多个高突变基因,而且这些黏蛋白家族基因多为已知驱动基因或预测的突变基因;最后我们发现黏蛋白家族基因MUC16(CA125编码基因)、MUC4、MUC17及MUC2,在肺腺癌中高表达组的生存期显著低于低表达组。结论:1、多发结节中的AAH的肿瘤突变负荷显著高于单纯AAH病灶,这说明多发结节中的AAH可能已经带有后续病变的基因突变;2、AAH中没有EGFR突变,在AIS阶段开始发生广泛的驱动基因突变,且不同病人驱动基因突变的种类及突变率与后续的微浸润腺癌、浸润性腺癌相比具有更高的一致性,这意味着在AIS阶段不同病人肿瘤细胞具有较高的同质性,未来治疗策略比后续阶段肿瘤更加一致;3、AIS阶段突变率在80%以上的基因有TTN(16/17)及MUC16(14/17);4、CNV的减少显著高于CNV的增加可能是肿瘤进展到AIS的一个证据;5、黏蛋白家族基因在肺腺癌侵袭前病变的发生及发展过程中可能发挥了重要的作用。

关键词：肺腺癌侵袭前病变肺非典型腺瘤样增生肺原位腺癌全外显子测序 EGFR 黏蛋白家族基因(MUCs)

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肺的不典型腺瘤样增生和周围型腺癌的关系

临床与实验病理学杂志 2001年第6期17卷 519-521页

作者：冯晓莉李凌孙耘田中国医学科学院肿瘤医院病理科北京100021

在我国恶性肿瘤发病率和死亡率的调查中,发现近几年肺癌的死亡率上升最快,其中肺腺癌的发生有升高趋势[1].西方国家的研究也发现肺腺癌尤其周围型腺癌的发生率增高,而鳞癌相对减少.肺腺癌的主要类型一直是周围型[2].

关键词：肺肿瘤肺非典型腺瘤样增生肺周围型腺癌癌前状态