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电针对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺神经内分泌细胞及神经活性物质分泌的影响

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针刺研究 2022年第4期47卷 305-313页

作者：王彩云苏景超张新芳程晨张毅项水英刘文美张玉洁徐淑文刘自兵安徽中医药大学研究生院合肥230038 安徽中医药大学中西医结合学院生理教研室合肥230038 安徽中医药大学针灸推拿学院针灸经络研究所合肥230038

目的:观察电针“足三里”和“肺俞”穴对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺神经内分泌细胞(PNECs)的激活及其分泌的神经活性物质降钙素基因相关肽(CGRP)、五羟色胺(5-HT)的影响,探讨电针治疗COPD的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常... 详细信息

目的:观察电针“足三里”和“肺俞”穴对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺神经内分泌细胞(PNECs)的激活及其分泌的神经活性物质降钙素基因相关肽(CGRP)、五羟色胺(5-HT)的影响,探讨电针治疗COPD的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,每组7只。采用香烟烟熏12周的方法复制COPD大鼠模型。电针组大鼠予电针双侧“足三里”和“肺俞”穴,每次30 min,每日1次,连续14 d。肺功能分析仪检测大鼠肺功能;HE染色法观察肺组织病理形态;Grimelius银染色法观察肺组织PNECs的免疫阳性反应;免疫组织化学法观察肺组织中CGRP、5-HT阳性表达;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中CGRP、5-HT及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、转录生长因子(TGF)-β1的含量,并分析CGRP、5-HT含量分别与TNF-α、IL-1β含量的相关性;实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测肺组织中CGRP、三磷酸腺苷受体P2X配体门控离子通道3(P2X3)的mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气量(FEV0.1),第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)、FEV0.1和FVC比值(FEV0.1/FVC)、FEV0.3和FVC比值(FEV0.3/FVC)均呈不同程度下降(P肺泡间隔增厚,炎性细胞浸润;肺组织中小气道上皮银染的PNECs阳性表达显著升高(P肺组织中CGRP、5-HT阳性表达显著升高(P肺组织中CGRP、5-HT、TNF-α、IL-1β、TGF-β1含量显著升高(P肺组织中CGRP、P2X3 mRNA和蛋白表达显著升高(P肺组织病理变化改善;肺组织中PNECs阳性表达显著降低(P肺组织中CGRP、5-HT阳性表达显著降低(P肺组织中CGRP、5-HT、TNF-α、IL-1β、TGF-β1含量显著降低(P肺组织中CGRP、P2X3 mRNA和蛋白表达显著降低(P肺俞”穴具有改善肺功能和抗炎的治疗作用,其作用机制可能与其抑制PNECs的激活及其神经活性物质的释放有关。

关键词：电针慢性阻塞性肺疾病肺神经内分泌细胞降钙素基因相关肽五羟色胺 P2X3受体

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肺神经内分泌细胞与肺损伤修复

国外医学（生理病理科学与临床分册） 2004年第1期24卷 47-49页

作者：刘永平管茶香中南大学湘雅医学院生理学教研室湖南长沙410078

肺神经内分泌细胞位于气道上皮层内 ,可分泌活性胺和肽类激素 ,兼有神经细胞及内分泌细胞的特征。已证实肺神经内分泌细胞能作为气道感受器 ,具有促进肺的发育以及调节气道反应性等生理功能。肺神经内分泌细胞也参与了肺癌、肺囊性纤维... 详细信息

肺神经内分泌细胞位于气道上皮层内 ,可分泌活性胺和肽类激素 ,兼有神经细胞及内分泌细胞的特征。已证实肺神经内分泌细胞能作为气道感受器 ,具有促进肺的发育以及调节气道反应性等生理功能。肺神经内分泌细胞也参与了肺癌、肺囊性纤维化等多种肺疾病的发生、发展过程。

关键词：肺神经内分泌细胞神经肽损伤修复肺疾病

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加龄大鼠肺神经内分泌细胞的形态学研究

加龄大鼠肺神经内分泌细胞的形态学研究

作者：刘晔河北医科大学

学位级别：硕士

目的：肺神经内分泌细胞是一类具有特殊形态、功能且与神经系统具有十分密切的关系的内分泌细胞群。它们存在于人和大多数动物的肺内，其结构和功能及其激素的表达、合成越来越引起人们的重视。本研究诣在揭示肺神经内分泌细胞的功能及... 详细信息

目的：肺神经内分泌细胞是一类具有特殊形态、功能且与神经系统具有十分密切的关系的内分泌细胞群。它们存在于人和大多数动物的肺内，其结构和功能及其激素的表达、合成越来越引起人们的重视。本研究诣在揭示肺神经内分泌细胞的功能及其内分泌机制的形态学基础，为全面认识肺的结构和功能提供一些资料。方法：选用正常健康Sprague Dawlay大鼠60只，常规饲养。将实验动物按年龄分为14日胚、16日胚、18日胚、20日胚、生后1日、1周、1个月、3个月、6个月、18个月共10组，每组6只。肺组织取材后经固定、梯度酒精脱水、包埋、连续切片后，应用免疫组织化学方法、透射电镜及激光扫描共聚焦技术观察了降钙素基因相关肽(CGRP)、五羟色胺(5-HT)、黄体生成素(LH)阳性细胞的随龄变化，并对实验结果进行了计算机图像分析和统计学处理。结果：***阳性细胞最早见于胚16日肺组织中，随胎龄增长其数量递增，胚20日达高峰。胚16日与胚18日组间差异显著(P＜0.01)，胚18日与胚20日组间无统计学差异(P＞0.05)。生后阳性细胞数量减少，胚20日与生后1日、生后1日与1周组间差异显著(P＜0.01)，生后1周至18月龄各组细胞数量很少，组间无统计学差异(P＞0.05)。胚16日组阳性细胞呈单个球形或卵圆形，分布中文摘要于肺内支气管上皮基部和原始肺泡壁内。随胎龄增加，叶支气管、小支气管、细支气管、终末细支气管、呼吸性细支气管和肺泡导管管壁的粘膜上皮间均可见阳性细胞。2．***阳性细胞出现于胚16日，主要位于原始肺泡壁内，以球形和扁平形多见，很多细胞有一较长的突起。随胎龄增大其数量增多且分布广泛，胚16日与胚18日组间差异显著o的．01人胚18日与胚20日组间无统计学差异。出生后细胞数量急剧减少，胚20日与出生1日之间有显著性差异o①．01），其余各组阳性细胞数量极少，组间无统计学差异o＞0刀5卜 ***阳性细胞最早在胚 18日胎肺组织内出现，位于肺内支气管上皮和原始肺泡壁内。细胞数量很少，组间无统计学差异厌川刀5卜4．相邻切片法观察可见多数表达CGRP的阳性细胞也含有***免疫反应物。5．透射电镜观察，神经内分泌细胞的胞质内富含线粒体、粗面内质网及高尔基复合体，神经内分泌（NE）细胞的基膜下毛细血管丰富。6．共聚焦显微镜结果显示：随胎龄增加，CGRP和 5爿T阳性细胞数量增加且细胞荧必光强度增强，而生后强度减弱。结论：1．肺内 CGRP和 5打T阳性细胞的随龄变化显示其在肺的发育、分化、成熟的变化过程中具有重要作用;出生前后其数量变化明显的现象，可能与此阶段肺功能的急剧改变有关;2．本实验结果提供了肺神经内分泌细胞具有感受刺激和内分泌作用的形态学证据;***和5打T可共存与同一肺神经内分泌细胞中，表明两者在功能上具有相关性;4．观察到大鼠肺内存在LH免疫反应阳性的神经内分泌细胞。

关键词：肺神经内分泌细胞降钙素基因相关肽五羟色胺黄体生成素免疫组织化学电镜激光扫描共聚焦显微镜肺大鼠

谈弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生症的诊断

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诊断病理学杂志 2008年第6期15卷 497-499页

作者：崔涛葛益民孔庆兖徐州医学院病理学教研室江苏徐州221000 美国德克萨斯医学院

弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生症是肺神经内分泌细胞增生所形成的少见疾病,本文就其起源、发展、临床表现、组织病理学形态、免疫表型、病理诊断及鉴别诊断等方面做一介绍。

关键词：肺神经内分泌细胞组织细胞增生诊断鉴别诊断

感觉神经系统-肺神经内分泌细胞与支气管哮喘的关系

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中国现代医药杂志 2009年第10期11卷 129-132页

作者：俞茹云王彤无锡卫生高等职业技术学校护理系 214028 南京医科大学第一附属医院呼吸科

支气管哮喘（哮喘）是一种严重危害人们生命健康的常见病，不断上升的哮喘患病率和病死率促使我们对其发病机制和治疗进行深入研究。多种因素共同参与的气道慢性炎症被认为是哮喘的本质，其机制复杂，迄今尚不十分清楚。目前神经肽介导... 详细信息

支气管哮喘（哮喘）是一种严重危害人们生命健康的常见病，不断上升的哮喘患病率和病死率促使我们对其发病机制和治疗进行深入研究。多种因素共同参与的气道慢性炎症被认为是哮喘的本质，其机制复杂，迄今尚不十分清楚。目前神经肽介导的神经源性炎症与哮喘关系受到高度重视。

关键词：支气管哮喘肺神经内分泌细胞神经系统感觉气道慢性炎症神经源性炎症发病机制常见病

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九十年代肺神经内分泌细胞的研究

解剖科学进展 2001年第1期7卷 78-81页

作者：王卫郝桂琴陈克正广州市儿童医院NICU 广州510120 广州医学院 99级研究生广州510182

肺神经内分泌细胞 (PNEC)主要是由单个肺神经内分泌细胞 (NEC)及神经上皮小体 (NEB)组成。从四十年代前发现这类存在气道上皮的独特细胞以来 ,学者们对 PNEC的研究兴趣颇大 ,特别是进入九十年代后 ,随着现代电生理学 ,分子生物化学和神... 详细信息

肺神经内分泌细胞 (PNEC)主要是由单个肺神经内分泌细胞 (NEC)及神经上皮小体 (NEB)组成。从四十年代前发现这类存在气道上皮的独特细胞以来 ,学者们对 PNEC的研究兴趣颇大 ,特别是进入九十年代后 ,随着现代电生理学 ,分子生物化学和神经示踪等新技术的发展 ,对 PNEC有了更深的认识。十年间取得三个重要的发现为 :证实 NEB受感觉性神经纤维支配 ;PNEC可促进肺的发育和气道上皮细胞分化 ;NEB为一敏感的气道化学感受器。本文拟从以下几个方面对其进行综述 :形态和结构、胚胎发生、神经支配、分泌产物、鉴定、功能。

关键词：肺神经内分泌细胞 PNEC 形态经胚胎发生神经支配

肺支气管扩张症伴发肺神经内分泌细胞增生及微小瘤形成临床病理学观察

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中国煤炭工业医学杂志 2014年第10期17卷 1632-1634页

作者：闫春伟河北省秦皇岛市第三医院病理科 066000

目的探讨支气管扩张症伴发肺神经内分泌细胞增生及微小瘤形成的临床病理学意义,旨在提高对肺支气管扩张症伴发肺神经内分泌细胞增生及微小瘤形成的诊断能力。方法随机选取2009年10月—2012年10月收治的15例肺支气管扩张症伴发肺神经内... 详细信息

目的探讨支气管扩张症伴发肺神经内分泌细胞增生及微小瘤形成的临床病理学意义,旨在提高对肺支气管扩张症伴发肺神经内分泌细胞增生及微小瘤形成的诊断能力。方法随机选取2009年10月—2012年10月收治的15例肺支气管扩张症伴发肺神经内分泌细胞增生及微小瘤形成患者,采用组织学、免疫组织化学及组织化学技术对其开展光镜检测及免疫标记,对其临床症状、影像学特征、组织形态和免疫组织化学特征等进行回顾性分析。结果 15例患者中,男6例,女9例,男女比例2∶3;年龄范围31～69岁,平均（49.3±5.1）岁。术后对10例患者进行跟踪回访,回访时间15个月～5年,平均时间（26.2±11.2）个月,无类癌并发,1例合并肺癌患者手术死亡。1例采取部分肺叶切除治疗标本,呈现出灰白色小结节,直径不足5mm,界限清晰,切面呈灰白色,囊实性,质地偏软。镜下检测结果显示,15例标本有明显支气管扩张症病理特点,包括肺内多灶性支气管扩张,大量中性粒细胞、淋巴细胞包绕,15例标本周围均有神经内分泌样细胞结节（一处7例,多处8例）,结节直径范围1.0～4.5mm,平均直径（1.3±0.5）mm。CD56、突触素（Syn）、嗜铬素（CgA）、甲状腺核转录因子1（TTF-1）均为阳性,7例Ki-67阳性指数均〈1%。结论联合术前、术中病理学检测可有效提升对肺支气管扩张症伴发肺神经内分泌细胞增生及微小瘤形成的诊断能力,免疫组织化学K-i67、CD56、突触素（Syn）、嗜铬素（CgA）、甲状腺核转录因子1（TTF-1）作用于该病具有临床重要意义。

关键词：肺支气管扩张症肺神经内分泌细胞微小瘤免疫组织化学

哮喘大鼠肺内感觉神经-内分泌细胞分布和密度的变化

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南京医科大学学报（自然科学版） 2008年第3期28卷 316-320页

作者：俞茹云王彤殷凯生刘扣英李玉华陈俊娣无锡卫生高等职业技术学校护理系江苏无锡214028 南京医科大学第一附属医院呼吸科江苏南京210029 南京医科大学病理学系江苏南京210029

目的:探讨哮喘大鼠肺内感觉神经-内分泌细胞分布和密度的变化。方法:20只Wister大鼠随机分成正常组和哮喘组,每组10只。采用免疫组化和计算机图像分析观察大鼠肺内降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)和血管活性肠肽(... 详细信息

目的:探讨哮喘大鼠肺内感觉神经-内分泌细胞分布和密度的变化。方法:20只Wister大鼠随机分成正常组和哮喘组,每组10只。采用免疫组化和计算机图像分析观察大鼠肺内降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)和血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP)免疫反应阳性纤维以及蛋白基因产物9.5(proteingeneproduct9.5,PGP9.5)和突触素(Synaptophysin,SYN)阳性细胞的变化。结果:①哮喘大鼠肺内CGRP和VIP阳性纤维的分布和密度均发生了显著的变化,CGRP阳性纤维显著增多,染色加深,相对阳性染色面积和灰度值与对照组相比,差异有统计学意义(P肺内PGP9.5、SYN阳性细胞数量显著增多,染色加深,PGP9.5、SYN阳性细胞率和光密度值与对照组相比,差异有统计学意义(P肺内感觉神经纤维-内分泌细胞的分布和密度存在异常,这可能是导致相应的神经肽含量变化的直接原因,神经内分泌调节失衡,从而促进了哮喘的持续和发展。

关键词：哮喘感觉神经肺神经内分泌细胞

PNEC和GABA在肺神经内分泌肿瘤中的作用

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 288-296页

作者：赵小琼陈文孙玉洁蔺晨雨岳渊李蕊张涛肖漓佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所/北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091 河北北方学院研究生学院河北张家口075000

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征... 详细信息

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征,免疫组织化学染色观察突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56、Ki-67、CD86和CD163的表达水平,双抗体免疫荧光共染检测不同类型PNET中降钙素基因相关肽(CGRP)和谷氨酸脱羧酶(GAD)65/67的表达情况,并分析GAD65/67阳性PNEC与巨噬细胞极化的相关性。结果HE染色结果显示,4种类型的PNET组织均具有神经内分泌特征——玫瑰花样结构和器官嵌套或栅栏状图案,但各有差异;有丝分裂细胞占比由低到高为典型类癌(TC)、不典型类癌(AC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞肺癌(SCLC)。免疫组织化学染色结果显示,类癌(TC和AC)的Syn、CgA阳性表达率及Syn、CgA、CD56阳性程度均明显高于LCNEC和SCLC(P75%。类癌的PNEC数量明显高于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P0.05)。免疫荧光染色结果显示,95%的PNEC共表达GAD65/67;类癌GAD65/67阳性细胞数明显增多于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P细胞数与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果还显示,瘤旁组织中CD86阳性M1巨噬细胞明显多于CD163阳性M2巨噬细胞(P细胞均明显多于M1巨噬细胞(P细胞数与肿瘤间质中CD163阳性M2巨噬细胞数呈负相关(r=-0.6336,P=0.0174)。结论PNEC是肺组织中GABA的主要来源,在肺中发挥免疫调节作用,可能参与PNET的进展。

关键词：肺神经内分泌细胞 γ-氨基丁酸巨噬细胞肺神经内分泌肿瘤