检索结果-南通市图书馆

作者：傅美芹南方医科大学

学位级别：硕士

背景新生隐球菌是一种具有荚膜的重要条件致病真菌,广泛存在于自然界,对于一般健康人不致病,免疫力低下和免疫缺陷患者足此菌的易感人群。隐球菌病(Cryptococcosis)是由隐球菌属中某些种或变种引起的脑膜、脑、肺、骨骼、皮肤或是全身... 详细信息

背景新生隐球菌是一种具有荚膜的重要条件致病真菌,广泛存在于自然界,对于一般健康人不致病,免疫力低下和免疫缺陷患者足此菌的易感人群。隐球菌病(Cryptococcosis)是由隐球菌属中某些种或变种引起的脑膜、脑、肺、骨骼、皮肤或是全身慢性或亚急性甚至急性感染。近年来由于免疫抑制剂的使用和AIDS病的增多,新生隐球菌感染发病率呈明显上升趋势,已经成为一种严重危害人类健康的疾病。因此,新生隐球菌的研究已受到全球真菌研究学者的高度重视。新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)主要致病途径是以孢子的形式经由呼吸道吸入,通过无症状的肺部感染,然后新生隐球菌穿越肺泡-毛细血管屏障入血引起其他深部组织感染(主要是中枢神经系统)。其发生的关键步骤为肺泡中的新生隐球菌穿越肺泡-毛细血管屏障,又称血气屏障(blood air barrier,BAB),位于肺泡与肺泡毛细血管之间,由六层组成：肺表面活性物质的液体层;肺泡上皮细胞层;上皮基膜;肺泡与毛细血管之间的间隙;毛细血管的基膜;肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular endothelial cell,HPMEC)。其功能是使肺泡中O2与毛细血管血液内的CO2顺利完成交换,并有防御病菌入侵和防止毛细血管内其他物质流失的作用。其中胚泡-毛细血管屏障主要的组成部分是肺微血管内皮细胞。新生隐球菌成功穿越肺泡-毛细血管屏障需要经过黏附及侵袭进入肺微血管内皮细胞,目前人们对新生隐球菌侵入肺泡-毛细血管屏障的分子机制所知甚少,是新生隐球菌疾病防治需解决的重要问题。多糖荚膜是新生隐球菌经典的毒性因子,是新生隐球菌逃避宿主免疫的主要毒性因子。Ambrose Jong等研究表明：新生隐球菌荚膜成分-透明质酸(hyaluronic acid,HA)是由新生隐球菌的CPS1基因编码合成,目前已经利用染色体同源重组技术,构建了新生隐球菌B4500F02株的CPS1基因缺失株TYCC645#32, CPS1敲除菌株检测不到HA,且对脑微血管内皮细胞的粘附率明显降低,证明HA作为一种粘附分子,在与脑微血管内皮细胞相互作用过程中具有重要意义,是粘附脑微血管内皮细胞的重要毒力因子。脑微血管内皮细胞上CD44是新生隐球菌HA的受体,新生隐球菌感染脑微血管内皮细胞后,经过一系列信号转导使细胞骨架重排,使新生隐球菌进入宿主细胞;CD44是属于黏附因子家族的跨膜糖蛋白,它广泛表达于多种内皮细胞、间充质细胞、造血干细胞及中胚层来源的细胞和组织,分子量约80-95KD,可以与HA、GAG、胶原、层黏连蛋白、纤黏连蛋白、选择蛋白等结合,由于在很多细胞研究发现CD44是HA的受体,我们推断在HPMEC也存在CD44,新生隐球菌荚膜HA与HPMEC上的CD44结合是其入侵机制的一部分。动物实验对于系统性研究新生隐球菌感染机理是至关重要的,常用的动物模型主要有四种,分别为小鼠、豚鼠、大鼠和兔,其中小鼠是对新生隐球菌最为敏感的动物,因此,小鼠是新生隐球菌研究最常用的动物模型。根据实验需要、感染部位的不同,新生隐球菌目前常用的感染造模方法主要有腹腔、静脉、鼻腔、气管内和颅内注射接种等。由于新生隐球菌通常是由呼吸道吸入而引起感染,为明确荚膜HA是否参与新生隐球菌黏附和侵袭肺泡-毛细血管屏障的致病过程,需要通过动物实验观察新生隐球菌穿越肺泡-毛细血管屏障的能力,要模拟其正常感染,可通过雾化吸入装置的感染方式让小鼠自然感染新生隐球菌,目前超声雾化吸入已经成功地应用于多种动物吸入性细菌感染,由于新生隐球菌感染主要发生于免疫力低下的人群中,因此研究新生隐球菌的致病机理包括应用免疫抑制的动物模型与新生隐球菌致病的关系。目的本研究将利用肺微血管内皮细胞HPMEC(human pulmonary microvascular endothelial cell)单层细胞,通过体外实验比较野生株及突变株对HPMEC的黏附和侵袭水平;利用细胞免疫荧光技术,比较两者诱导HPMEC上CD44表达差异和肌动蛋白重排的能力;利用免疫印迹技术,比较两者诱导HPMEC上CD44蛋白表达的差异;利用免疫抑制小鼠超声雾化吸入新生隐球菌模型,明确HA是否影响致病菌穿越肺泡-毛细血管屏障的能力。研究方法 1、真菌计数法检测新生隐球菌对HPMEC细胞的粘附和侵袭率：实验前48小时,将24孔板用胶原蛋白collagen包被半小时,然后每孔接种105HPMEC,48小时后长成单层备用。待测新生隐球菌于酵母YPD完全培养液中30℃250rpm振荡培养12小时,收集对数生长期细胞,PBS洗涤后并重悬于PBS稀释备用,按感染倍数100,即新生隐球菌数：细胞数约100：1加入待测菌,每组三个复孔,同时留样涂平板培养计数获得准确新生隐球菌

关键词：新生隐球菌透明质酸肺泡-毛细血管屏障人肺微血管内皮细胞 Balb/c小鼠

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紫杉醇诱发肺损伤的机制及帕瑞昔布钠的干预作用

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中山大学学报（医学科学版） 2013年第3期34卷 407-414页

作者：刘文杰林文前李慧婷张天华操隆辉华南肿瘤学国家重点实验室//中山大学肿瘤防治中心麻醉科广东广州510060

【目的】探讨紫杉醇诱发大鼠肺损伤的机制及帕瑞昔布钠的干预作用。【方法】实验大鼠随机分为4组:空白对照组(Con组),紫杉醇化疗组(Pac组),帕瑞昔布钠干预组(Pac+Pare组),帕瑞昔布钠组(Pare组)。观察肺泡换气功能、肺泡-毛细血管膜通透... 详细信息

【目的】探讨紫杉醇诱发大鼠肺损伤的机制及帕瑞昔布钠的干预作用。【方法】实验大鼠随机分为4组:空白对照组(Con组),紫杉醇化疗组(Pac组),帕瑞昔布钠干预组(Pac+Pare组),帕瑞昔布钠组(Pare组)。观察肺泡换气功能、肺泡-毛细血管膜通透性及肺组织病理的改变,检测肺组织炎性因子、环氧化酶2(COX-2)含量及紧密连接蛋白(ZO-1及Claudin-4蛋白)的表达。【结果】与Con组比较,Pac组大鼠肺组织COX-2表达显著升高(P肺泡-毛细血管膜通透性增高(P肺泡-毛细血管屏障,其机制可能是紫杉醇引起肺组织COX-2过表达,继而激活炎症级联反应损伤肺泡毛细血管膜上的屏障结构—紧密连接;而COX-2特异性抑制剂帕瑞昔布钠干预可阻断此损伤。

关键词：肺损伤肺泡-毛细血管屏障紫杉醇 Cox-2 紧密连接

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肺络构效与肺气血屏障论

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2330-2334页

作者：梁元钰袁佺吕晓东庞立健臧凝子刘勇明王靖宇王佳然邹吉宇盛野赵仲雪辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

文章以络病学说为切入点,运用肺络构效理论创新总结肺络之结构特点和生理效能,肺络驱动全身各级组织响应肺脏调控的现代机制仍不明确,探索肺络构效理论现代内涵意义深远。肺气血屏障是肺泡与血液进行气体交换的执行场所,肺络构效与肺气... 详细信息

文章以络病学说为切入点,运用肺络构效理论创新总结肺络之结构特点和生理效能,肺络驱动全身各级组织响应肺脏调控的现代机制仍不明确,探索肺络构效理论现代内涵意义深远。肺气血屏障是肺泡与血液进行气体交换的执行场所,肺络构效与肺气血屏障乃肺脏体用合一的生动概括。系统梳理肺络构效与肺气血屏障在生理、病理方面的高度相关性,基于“肺络构效-肺气血屏障”指导肺络病临床诊疗实践,旨在拓宽肺络理论之内涵外延,为肺系疾病临床诊疗提供新的方法,为肺络病证治体系构建提供新的思路。

关键词：肺络构效气血屏障呼吸膜肺泡-毛细血管屏障络病理论肺络病

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氧化应激在创伤性脑损伤诱发的急性肺损伤中的研究进展

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山东大学学报(医学版) 2024年

作者：李响张艺王雪纯徐梦超王月兰山东大学附属省立医院麻醉科

创伤性脑损伤是全球性的重大公共健康问题,其诱发的急性肺损伤日益引起重视。创伤性脑损伤诱发的急性肺损伤是一个多因素、多机制的复杂病理状态,其有效管理要求对创伤性脑损伤和急性肺损伤之间的相互作用有深入理解。本文从氧化应激诱... 详细信息

创伤性脑损伤是全球性的重大公共健康问题,其诱发的急性肺损伤日益引起重视。创伤性脑损伤诱发的急性肺损伤是一个多因素、多机制的复杂病理状态,其有效管理要求对创伤性脑损伤和急性肺损伤之间的相互作用有深入理解。本文从氧化应激诱发肺泡-毛细血管屏障损害、肺部炎症以及加重凝血功能障碍三个方面对创伤性脑损伤诱发急性肺损伤的研究进展进行总结;本文探讨右美托咪定、胃泌素、虎杖苷以及伊诺肝素等药物的潜在治疗作用,为临床预防和治疗创伤性脑损伤诱发的急性肺损伤提供了研究基础和理论指导。

关键词：创伤性脑损伤急性肺损伤氧化应激肺泡-毛细血管屏障细胞凋亡

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槟榔多酚对高原肺水肿的预防作用研究

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作者：霍妍兰州大学

学位级别：硕士

高原肺水肿(High Altitude Pulmonary Edema,HAPE)常发生在海拔大于3000m的高海拔地区,主要诱因是高原低氧和剧烈运动,常伴随低氧血症及氧化应激损伤等。HAPE的发病率约为1%～2%,未经救治的致死率约为50%。随着西北“一带一路”经济的发... 详细信息

高原肺水肿(High Altitude Pulmonary Edema,HAPE)常发生在海拔大于3000m的高海拔地区,主要诱因是高原低氧和剧烈运动,常伴随低氧血症及氧化应激损伤等。HAPE的发病率约为1%～2%,未经救治的致死率约为50%。随着西北“一带一路”经济的发展,高原旅居人群的增多,对于HAPE的预防越来越重要。而目前对于包括HAPE在内的急性高原病的预防主要依靠抗高原缺氧药物红景天胶囊,但红景天生长环境海拔高,资源稀缺,开发出效果显著、原料易得的预防药物尤为重要。槟榔多酚具有较强的抗氧化能力,多酚的含量与抗氧化抗缺氧的能力有密切的关系。本课题组前期研究结果显示,槟榔多酚能够缓解H9C2细胞的低氧损伤,并且能够改善大鼠在高原低氧环境下的脂质过氧化损伤。本研究首次在4010m高原实地建立HAPE动物模型,并探究了槟榔多酚对于HAPE的预防保护效果,及其对于大鼠肺微血管内皮细胞(Pulmonary Microvascular Endothelial Cells,PMVECs)低氧损伤的保护作用。主要研究内容如下:第一部分对比了两种常用的HAPE建模方法,评价其损伤程度,在高原实地环境下建立了HAPE症状明显的大鼠动物模型。分别于8000m模拟海拔下正常饲养大鼠3d、5d、7d,4010m实地海拔下力竭运动2d建立大鼠HAPE模型,测定各组大鼠肺含水量(Lung Water Content,LWC)及肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)蛋白含量,评价大鼠HAPE损伤程度。实验结果显示,与对照组相比,4010m力竭运动大鼠的LWC由79.00%±0.68%上升至80.63%±0.25%,明显的升高了2.06%(P0.05)、28.03%(P肺泡-毛细血管通透性升高,具有预防HAPE的潜在作用,低中高剂量均显示有效,中剂量的抗缺氧活性更显著。第三部分评价了槟榔多酚对高原肺水肿的预防作用药效学研究。Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、预防给药红景天(阳性对照)组和预防给药低中高剂量槟榔多酚组。除对照组外,所有动物在预防给药3天后急进4010m高原实地建立HAPE动物模型。分析各组动物的Sat O、p H等血气指标,LWC,BALF蛋白含量,肺组织SOD活力、MDA含量和GSH含量及肺组织HE染色病理切片。实验结果显示,与对照组相比,模型组大鼠Sat O降低了11.19%(P<0.01),p H值由7.41±0.02降低至4.32±0.04,血氧相关指标Pa O、PO/FIO和酸碱相关指标SBC、TCO、HCO均有不同程度的改变。模型组大鼠的LWC由对照组的79.00%±0.68%显著升高至80.63%±0.25%,BALF蛋白含量较对照组升高了1.42倍,肺组织SOD活力降低了19.59%(P<0.05)、MDA含量升高了20.29%(P<0.05)、GSH含量降低了37.29%(P<0.05),病理切片显示肺组织正常结构被破坏。与模型组大鼠相比,预防给药槟榔多酚低中高剂量后大鼠的Sat O分别升高了1.79%(P<0.01)、6.10%(P<0.01)、4.63%(P<0.01),p H分别升高至7.41

关键词：高原肺水肿槟榔多酚肺微血管内皮细胞氧化应激肺泡-毛细血管屏障

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基于肺器官芯片研究纳米塑料致肺损伤的作用

基于肺器官芯片研究纳米塑料致肺损伤的作用

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：杨圣张天翊葛毅凌陈早早梁戈玉东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室东南大学生物科学与医学工程学院生物电子学国家重点实验室

目的作为一种全球性新污染物,纳米塑料广泛存在于环境介质中,其造成的污染给全人类新带来的健康威胁已成为一个迫切需要解决的全球性公共卫生问题。近年来众多学者已指出纳米塑料会损害呼吸系统。然而,高度依赖于简单的2D细胞模型和有... 详细信息

目的作为一种全球性新污染物,纳米塑料广泛存在于环境介质中,其造成的污染给全人类新带来的健康威胁已成为一个迫切需要解决的全球性公共卫生问题。近年来众多学者已指出纳米塑料会损害呼吸系统。然而,高度依赖于简单的2D细胞模型和有种属差异的动物模型,限制了纳米塑料影响呼吸系统的多种生物过程的可视化和精准分析。幸运的是,肺器官芯片可以模拟人体肺生理活性和关键结构特征,反映肺器官功能特点,可以被用来评估环境污染物危害和了解致病机制。材料和方法将HPAEpiC、HUVEC和巨噬细胞依次接种到芯片中,形成具有免疫系统的肺器官芯片,并进行气液界面(ALI)的动态培养。构建好后进行表征确认肺器官芯片构建成功。我们选择具有代表性的环境污染物处理肺器官芯片,模拟人类肺部对环境污染物的特异性反应,评估肺器官芯片的可靠性、实用性和稳定性,建立基于肺器官芯片的毒理学平台。不同浓度PS-NPs作用于肺芯片,检测细胞活性、屏障功能、炎症反应、氧化应激,并观察单核细胞黏附迁移、PS-NPs的内化与摄取,评价纳米塑料对肺器官芯片的损伤作用。此外,检测PS-NPs暴露后肺芯片中铁离子含量和GPX4表达变化,并通过铁死亡抑制剂Fer-1预处理后检测肺器官芯片的损伤指标,在组织水平探讨铁死亡在PS-NPs致肺损伤中的作用。结果在ALI培养下,细胞生长状态良好,逐渐融合,形成致密的细胞层,跨膜电阻TEER值保持在40Ω*cm2,可稳定培养两周以上。通过代表性环境污染物的测试,建立可以直观、定量观察细胞死亡、屏障功能障碍、炎症反应、氧化应激和肺损伤标志物的环境毒理学平台。PS-NPs暴露后,肺器官芯片细胞活力下降、TEER值降低而渗透性升高;炎症因子IL-6、MCP-1和TNF-α爆发式升高、大量单核细胞迁移粘附、ROS显著产生以及AAT功能受损。同时,PS-NPs被肺器官芯片中不同细胞摄取,能够穿过肺泡-毛细血管屏障并进入血液。此外,PS-NPs导致肺芯片中铁离子含量升高而GPX4表达下调,而经Fer-1预处理后,PS-NPs诱导的铁死亡减少,炎症反应和氧化应激缓解,屏障功能和AAT表达恢复,在组织层面明确了铁死亡在纳米塑料致肺损伤中的作用。结论肺器官芯片可以模拟人体肺生理活性和结构功能特征,反映肺器官功能的特点,可视化和定量分析纳米塑料影响肺器官的多种生物过程,为毒理学评价提供了一个良好的体外平台和强大的技术支撑,在毒理学应用方面具有巨大潜力。

关键词：纳米塑料肺器官芯片肺泡-毛细血管屏障

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