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单壁碳纳米管的肺毒性及氧化应激机制

第二军医大学学报 2016年第7期37卷 815-820页

作者：吕高建汤莹沈亚峰雷长海赵文茹陈新杨勇骥华东理工大学材料科学与工程学院超细材料制备与应用教育部重点实验室上海200237 第二军医大学基础部生物物理学教研室上海200433 中国科学院上海微系统与信息技术研究所信息功能材料国家重点实验室上海200050

目的研究单壁碳纳米管(single-wall carbon nanotubes,SWCNTs)的肺毒性,并探讨其毒性机制,为安全生产和应用SWCNTs提供实验依据。方法 A549细胞用质量浓度为0、25、50、100、150、200μg/mL的SWCNTs溶液孵育24h,用CCK-8和乳酸脱氢酶(lac... 详细信息

目的研究单壁碳纳米管(single-wall carbon nanotubes,SWCNTs)的肺毒性,并探讨其毒性机制,为安全生产和应用SWCNTs提供实验依据。方法 A549细胞用质量浓度为0、25、50、100、150、200μg/mL的SWCNTs溶液孵育24h,用CCK-8和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒分别检测SWCNTs对A549细胞活性和细胞膜的影响,Hoechst33342和PI荧光双染法检测细胞死亡情况,透射电镜(TEM)观察细胞超微结构变化,并检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、谷胱甘肽(glutathione,GSH)浓度和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力以评估氧化应激情况。分别将0.5mg/mL和1mg/mL的SWCNTs溶液通过气管灌流的方法使大鼠肺部染毒,3d后取大鼠肺脏,常规H-E染色,检测肺组织病理学变化。结果 SWCNTs对A549细胞表现出明显毒性,使细胞活性降低,死亡细胞增多,细胞膜和细胞结构损伤严重,细胞内ROS水平升高,GSH浓度和SOD活力降低。体内毒性检测结果表明SWCNTs在大鼠肺组织内积累,造成肺泡壁水肿增厚。结论体外细胞毒性检测和动物毒性检测结果表明SWCNTs具有较大的肺毒性,其主要毒性机制是氧化应激反应。

关键词：单壁碳纳米管肺毒性氧化性应激氧化还原平衡

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胺碘酮所致大鼠肺毒性

中国药理学与毒理学杂志 1999年第4期13卷 301-305页

作者：王和枚瞿文生余寿忠袁本利军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

为探讨胺碘酮所致肺毒性的发病机理，采用每日１次，连续５ｄ气管内注入０．１ｍＬ盐酸胺碘酮（１．２５ｍｇ）生理盐水的方法，复制该病变的大鼠模型．该方法具有复制周期短，病变典型（出现明确的肺间质纤维化和肺泡腔内泡沫... 详细信息

为探讨胺碘酮所致肺毒性的发病机理，采用每日１次，连续５ｄ气管内注入０．１ｍＬ盐酸胺碘酮（１．２５ｍｇ）生理盐水的方法，复制该病变的大鼠模型．该方法具有复制周期短，病变典型（出现明确的肺间质纤维化和肺泡腔内泡沫细胞聚集）及实验期间动物无死亡等优点．此外采用原位杂交技术首次发现胺碘酮给药晚期肺巨噬细胞中肿瘤坏死因子αｍＲＮＡ表达增多．

关键词：胺碘酮原位杂交肺纤维化肺毒性

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胺碘酮的肺毒性六例报告

中华心血管病杂志 2005年第1期33卷 66-68页

作者：任自文北京大学第一医院心内科 100034

目的　报告胺碘酮肺毒性的临床特点、诊断与处理方法、预后以及早期发现措施。方法　回顾性总结分析 6例胺碘酮引起肺毒性作用患者的临床经过、X线、CT表现及治疗转归。结果男性 5例 ,女性 1例 ;年龄 6 2～ 6 9(6 6 0± 2 4 )岁 ;5例... 详细信息

目的　报告胺碘酮肺毒性的临床特点、诊断与处理方法、预后以及早期发现措施。方法　回顾性总结分析 6例胺碘酮引起肺毒性作用患者的临床经过、X线、CT表现及治疗转归。结果男性 5例 ,女性 1例 ;年龄 6 2～ 6 9(6 6 0± 2 4 )岁 ;5例因阵发性心房颤动 ,1例因室性心律失常服用胺碘酮 ;胺碘酮负荷量 7g ,维持量≤ 0 2 g/d。从服药开始至发现肺毒性的时间为 0 5～ 4 (2 1± 1 3)年。例 1表现为呼吸困难、两下肺可闻爆裂音 ,X线胸片示两下肺网格样改变 ;其余 5例无明确临床症状 ,均在常规随诊、复查X线胸片时发现肺纹理较前增重或紊乱 ,高分辨CT示肺间质改变而明确诊断。呼吸功能检查 :例 1示限制性通气障碍、CO弥散功能下降 ;其余 5例弥散功能正常 ;例 6示阻塞性通气功能障碍。诊断肺间质病变后 ,均停用胺碘酮。 1例服用泼尼松 ,3例服用阿奇霉素 ,2例未行药物治疗。随访 0 1～ 5 0年 ,例 1症状明显减轻 ,其余患者未新出现呼吸系统症状 ,X线胸片无变化。结论　肺毒性是胺碘酮的严重毒副作用 ,典型表现为肺间质纤维化 ,早期表现为肺间质增厚 ,激素治疗有效。定期检查X线胸片并对可疑病例行CT检查有利于早期诊断。早期诊断病例预后较好。

关键词：胺碘酮肺毒性 X线胸片诊断服用弥散功能患者发现限制性变化

博来霉素A_6对小鼠肺毒性的电子显微镜观察

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中国药理学与毒理学杂志 1990年第3期4卷 221-224页

作者：田佩玉黄静甄永苏中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

用电子显微镜观察比较博来霉素A_6和目前临床使用的博来霉素(复合物)对小鼠的肺毒性。博来霉素A_6和博来霉素分别以相当于1/40、1/20和1/10 LD_(50)剂量给小鼠ip 7d或10 d。病变表现为肺毛细血管的损伤,内皮细胞胞浆空泡、皂泡样变、网... 详细信息

用电子显微镜观察比较博来霉素A_6和目前临床使用的博来霉素(复合物)对小鼠的肺毒性。博来霉素A_6和博来霉素分别以相当于1/40、1/20和1/10 LD_(50)剂量给小鼠ip 7d或10 d。病变表现为肺毛细血管的损伤,内皮细胞胞浆空泡、皂泡样变、网状化、伪足样突起、血小板粘着和微血栓形成等最为常见。博来霉素A_6引起的肺病变明显地较博来霉素为轻,提示博来霉素A_6有可能成为肺毒性较低的博来霉素类抗癌药物。

关键词：博平霉素A6 肺毒性电子显微镜

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豨莶草水煎粉剂对小鼠肺毒性研究

中国中药杂志 2008年第23期33卷 2820-2822页

作者：关建红薛征刘炳辰任晋斌山西中医学院山西太原030024

目的:观察豨莶草水煎粉剂不同剂量连续灌胃给药与停药2周后,对小鼠肺脏的毒性作用。方法:昆明种小鼠随机分为4组:正常组,豨莶草水煎粉剂不同剂量(3.01,1.0,0.3 ***-1)组,每组40只。分别于7,14,21 d与停药2周后每组处理10只小鼠,取肺组... 详细信息

目的:观察豨莶草水煎粉剂不同剂量连续灌胃给药与停药2周后,对小鼠肺脏的毒性作用。方法:昆明种小鼠随机分为4组:正常组,豨莶草水煎粉剂不同剂量(3.01,1.0,0.3 ***-1)组,每组40只。分别于7,14,21 d与停药2周后每组处理10只小鼠,取肺组织计算脏器指数及进行病理切片检查。结果:豨莶草水煎粉剂3.0 ***-1剂量组14,21 d肺指数有增高趋势,肺组织病理变化明显。停药2周后,肺毒性变化消失。结论:豨莶草水煎粉剂对小鼠肺脏有一定毒性,其毒性是可逆的。

关键词：豨莶草小鼠肺毒性

周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂相关肺毒性的文献分析

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中国药房 2023年第3期34卷 355-360页

作者：赵俊刘广伟林玉燕张小蕾倪倍倍青岛大学附属医院药学部山东青岛266003 广州中医药大学深圳医院(福田)药学部广东深圳518000

目的为临床合理使用周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂提供参考。方法计算机检索Web of Science、PubMed、SpringerLink、中国知网、万方数据与维普网等数据库中CDK4/6抑制剂相关肺毒性文献,采用Excel 2013软件进行统计分析。结果共... 详细信息

目的为临床合理使用周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂提供参考。方法计算机检索Web of Science、PubMed、SpringerLink、中国知网、万方数据与维普网等数据库中CDK4/6抑制剂相关肺毒性文献,采用Excel 2013软件进行统计分析。结果共纳入12篇符合纳入与排除标准的文献,涉及13例患者,包括美国3例,日本3例,印度2例,以色列、西班牙、法国、澳大利亚、沙特阿拉伯各1例;均为女性患者,年龄在43~89岁之间;所使用的CDK4/6抑制剂类药物包括哌柏西利(8例)、阿贝西利(3例)、瑞博西利(2例)。患者用药后发生肺毒性的时间在1周~15个月不等,多数患者均以呼吸困难、胸闷、气短、干咳等症状为主诉入院,其肺毒性主要表现为间质性肺病、嗜酸性粒细胞性肺炎、纵隔和肺门结节样反应、药物性肺炎、弥漫性肺泡损伤、组织性肺炎等。其治疗时长最短为3周,最长为6个月,治疗措施包括停药、静脉使用抗菌药物、静脉使用全身类固醇、吸氧等;治疗后8例患者好转或康复,5例患者因病情恶化死亡。1例患者再次使用该类药物后又出现肺毒性,须永久停止使用该类药物。结论CDK4/6抑制剂相关肺毒性有导致死亡的可能,临床须早期判断、及时停药,并尽早采用给予患者全身类固醇、吸氧等治疗措施。

关键词：周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂肺毒性药品不良反应文献分析

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维得利珠单抗相关肺毒性1例并文献分析

中国药房 2024年第20期35卷 2552-2558页

作者：梁瑜丁雪丽武军全香花赵俊张传洲姜曼青岛大学附属医院药学部山东青岛266003 青岛大学附属医院消化内科山东青岛266003

目的介绍1例维得利珠单抗(VDZ)致间质性肺炎的病例,汇总分析该药相关肺毒性的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法从临床药师角度出发,回顾性分析1例VDZ致间质性肺炎患者的诊治过程,并进行不良反应相关性分析;检索中国知网、维普网、... 详细信息

目的介绍1例维得利珠单抗(VDZ)致间质性肺炎的病例,汇总分析该药相关肺毒性的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法从临床药师角度出发,回顾性分析1例VDZ致间质性肺炎患者的诊治过程,并进行不良反应相关性分析;检索中国知网、维普网、PubMed、Web of Science等中英文数据库,对VDZ相关肺毒性的病例报道进行汇总分析。结果该患者在使用VDZ期间发生间质性肺炎,予抗菌药物经验性抗感染治疗无改善;停用VDZ并予甲泼尼龙治疗后,患者的症状及影像学检查均有改善但仍提示间质性肺炎。经Naranjo's不良反应评估量表评估并根据我国《药品不良反应报告和监测工作手册》判断,VDZ与间质性肺炎的关联性均为“很可能”。文献分析结果显示,纳入的29例患者(含本文报道的患者)中,男性19例、女性10例,平均年龄(49.24±17.06)岁;肺毒性主要包括VDZ相关性肺炎、嗜酸性粒细胞肺炎、肺肉芽肿或坏死性结节、间质性肺损伤等,多发生在用药后24周以内(58.62%),主要临床表现为咳嗽、呼吸困难、发热等;绝大多数患者经停药和/或给予糖皮质激素等治疗后好转或康复,1例患者因呼吸衰竭死亡。结论肺毒性为VDZ较罕见的不良反应,起病隐匿且症状无特异性。一旦患者出现咳嗽、呼吸困难等症状,临床应早期判断、及时停药,并给予糖皮质激素等对症治疗,以保障患者用药安全。

关键词：维得利珠单抗肺毒性间质性肺炎药物不良反应文献分析

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EGFR-TKI单药或联合放疗治疗非小细胞肺癌肺毒性研究进展

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中国肿瘤临床 2017年第11期44卷 558-561页

作者：聂志凤邢力刚济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院济南市250022 山东省肿瘤医院放疗科十病区

分子靶向药物表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)单药为EGFR敏感突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗方案。近年来多项研究证实,其与放疗联合治疗时具有放疗增敏作用,临床研究表明其可改善晚期NSCLC患者生存且亦有可能作为无法耐受放化疗时的替代方案。EGFR-TKI单药治疗肺毒性发生率较低但死亡率较高,与放疗联合时肺毒性发生概率不一,本文将结合相关文献围绕EGFR-TKI类药物单药或联合放射治疗时肺毒性发生状况做一综述,为联合治疗方案的安全性提供参考。

关键词： EGFR—TKI 放疗肺毒性非小细胞肺癌

胺碘酮对慢性心功能不全患者潜在肺毒性作用的安全性

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中国医院药学杂志 2003年第3期23卷 155-156页

作者：吴沃栋方紫萍广州市第二人民医院广东广州510150

目的 :探讨慢性心功能不全患者联合小剂量胺碘酮维持治疗潜在肺毒性作用的安全性。方法 :观察 2 7例慢性心功能不全 ,2 3例慢性阻塞性肺气肿 (COPD)患者联合应用小剂量胺碘酮治疗中 ,一氧化碳弥散度 (Dlco)的变化、咳嗽、气促、X光胸片... 详细信息

目的 :探讨慢性心功能不全患者联合小剂量胺碘酮维持治疗潜在肺毒性作用的安全性。方法 :观察 2 7例慢性心功能不全 ,2 3例慢性阻塞性肺气肿 (COPD)患者联合应用小剂量胺碘酮治疗中 ,一氧化碳弥散度 (Dlco)的变化、咳嗽、气促、X光胸片的变化等肺毒性作用的出现情况。结果 :治疗对照组 ,慢性心功能不全组及COPD组治疗前后DLco值、DLco变化差值的比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5)。两观察组的DLco差值变异系数和阳性临床综合征出现情况与对照组比较 ,差异无显著性 (P>0 .0 5)。结论

关键词：心功能胺碘酮肺毒性安全性