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基于转录组学的复苏合剂治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征的作用机制研究

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基于转录组学的复苏合剂治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征的作用机...

作者：周志莲成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于转录组学技术,探究复苏合剂治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征患者外周血转录组水平变化,基于这些变化,利用生信语言分析其可能的作用机制,再以脂多糖诱导人肺微血管内皮细胞炎症为模型,以复苏合剂含药血清为干预措施,验证其作... 详细信息

目的:基于转录组学技术,探究复苏合剂治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征患者外周血转录组水平变化,基于这些变化,利用生信语言分析其可能的作用机制,再以脂多糖诱导人肺微血管内皮细胞炎症为模型,以复苏合剂含药血清为干预措施,验证其作用机制,为复苏合剂后续的临床应用提供依据。方法:根据诊断、纳入、排除标准筛选ARDSexp患者,随机分为对照组和复苏合剂组,对照组以常规西医治疗,复苏合剂组在常规西医治疗的基础上合用复苏合剂,健康受试者为空白组,分别采集三组受试者外周血液样本,采用普通转录组的测序方法测定全血细胞的m RNA,获得原始数据,采用HISAT2软件将原始数据与Illumina Nova Seq测序平台中数据比对,获得有效数据,利用HISAT2软件获得m RNA的counts数和FPKM值。然后使用DESeq2和Edge R软件进行差异基因分析,以P肺微血管内皮细胞,用RT-PCR法测定不同浓度LPS处理HPMEC后样本中IL-1β、TNF-αm RNA含量,明确HPMEC损伤模型所需LPS浓度。(2)探索复苏合剂治疗HPMEC炎症模型的机制:(1)制备含药血清;(2)将HPMEC随机分为5组,空白对照组、LPS组、复苏合剂低剂量组(LPS+2%含药血清)、复苏合剂中剂量组(LPS+5%含药血清)、复苏合剂高剂量组(LPS+8%含药血清),除对照组外,其余各组在常规培养基中加入50μg/m L LPS培养24h后,按分组给予相应的含药血清培养24h,运用ELISA检测各组IL-1β、TNF-α炎症因子的含量。运用RT-PCR法检测各组IL-1β、TNF-α、NF-κB m RNA转录水平。结果:(1)被复苏合剂逆转的m RNA表达:与空白组相比,在对照组中上调的2189个m RNA中,有447个m RNA在复苏合剂治疗组中被恢复下调。在对照组中下调的2330个m RNA中,有307个m RNA在复苏合剂治疗组中被恢复上调,总共有754个m RNA被复苏合剂逆转表达。GO功能富集分析:从富集TOP20条目可见,BP主要富集在炎症反应的正向调节、先天免疫反应、吞噬作用的正向调节;MF主要富集在蛋白质结合、蛋白酶结合、钙粘蛋白结合等;CC主要定位在细胞外泌体、特殊颗粒腔、胞外区等。KEGG通路富集分析:从TOP30富集通路柱状图可见,在溶酶体、细胞凋亡、白细胞跨内皮迁移、Nod样受体信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路富集显著。从TOP30富集通路气泡图可见,主要富集在溶酶体、Nod样受体信号通路、白细胞跨内皮迁移、MAPK信号通路、NF-κB信号通路等。(2)LPS浓度为1μg/ml、5μg/ml、20μg/ml时,样本中IL-1β、TNF-αm RNA转录水平无明显升高;当LPS为50μg/ml时,样本中IL-1β、TNF-αm RNA的转录水平均明显升高(P肺外源性ARDS的机制可能与Nod样受体信号通路、MAPK信号通路、NF-κB炎症信号通路相关。(2)复苏合剂通过下调IL-1β、TNF-αm RNA转录表达,降低IL-1β、TNF-α炎症因子含量,对人微血管内皮细胞起到保护作用;复苏合剂对人微血管内皮细胞的炎症保护可能是通过抑制NF-κB信号通路。

关键词：肺外源性急性呼吸窘迫综合征转录组学 NF-κB信号通路复苏合剂人肺微血管内皮细胞

大承气汤联合肺复张治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征临床研究

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辽宁中医杂志 2009年第6期36卷 974-975页

作者：毛峥嵘河南中医学院第一附属医院ICU 河南郑州450000

目的：观察大承气汤联合肺复张治疗肺外源性急性呼吸窘迫征（ARDS）患者的临床疗效。方法：选择2003年10月—2007年9月收入本院重症监护室（ICU）的47例肺外源性ARDS患者，随机分为治疗组24例。采取肺复张及西医常规治疗加用大承气汤灌... 详细信息

目的：观察大承气汤联合肺复张治疗肺外源性急性呼吸窘迫征（ARDS）患者的临床疗效。方法：选择2003年10月—2007年9月收入本院重症监护室（ICU）的47例肺外源性ARDS患者，随机分为治疗组24例。采取肺复张及西医常规治疗加用大承气汤灌肠，每日2次，疗程3—5天；对照组23例，仅采取肺复张及西医常规治疗。于治疗后24h、48h和72h分别观察两组患者的肺静态顺应性（Cstat）、氧合指数（PaO2／Fi05）、平台压（Pplat）、气道峰压（Ppeak）、呼气末正压（PEEP）；治疗结束后观察机械通气并发症发生率及病死率的变化。结果：治疗组在治疗后48h和72h的Cstat、PaO2／FiO2均显著高于对照组，而Pplat、Ppeak均显著低于治疗前，PEEP于治疗后72h显著低于对照组，差异均有显著性（P〈0．05）。治疗组患者机械通气并发症（腹胀、呼吸机相关性肺炎）发生率及病死率均优于对照组，差异均有显著性（P〈0．05）。结论：大承气汤灌肠可改善肺外源性ARDS患者Cstat、氧合指数，减少机械通气并发症。

关键词：肺外源性急性呼吸窘迫综合征肺复张大承气汤灌肠

宣白承气汤灌肠治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征机械通气患者的临床观察

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时珍国医国药 2016年第4期27卷 900-901页

作者：张奕颖毛峥嵘河南中医学院第一附属医院河南郑州450000

目的观察宣白承气汤灌肠治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)机械通气患者的临床疗效。方法肺外源性ARDS机械通气患者30例随机分为治疗组和对照组,每组各15例。两组均采用肺保护性通气策略并给予西医常规治疗,在此基础上治疗组给予宣... 详细信息

目的观察宣白承气汤灌肠治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)机械通气患者的临床疗效。方法肺外源性ARDS机械通气患者30例随机分为治疗组和对照组,每组各15例。两组均采用肺保护性通气策略并给予西医常规治疗,在此基础上治疗组给予宣白承气汤灌肠。观察两组患者治疗前后动脉血酸碱度(p H)、氧分压(Pa O2)、二氧化碳分压(Pa CO2)以及气道峰压(Ppeak)、平台压(Pp Lat)、呼气末正压(PEEP)、吸氧浓度(Fi O2)、肺顺应性(CL)变化,并对两组患者机械通气时间、ICU停留时间、28天病死率进行记录。结果两组患者治疗后动脉血p H、Pa O2、Pa CO2以及Ppeak、Pp Lat、PEEP、Fi O2、CL均较治疗前改善(P肺外源性ARDS机械通气患者的呼吸功能,有助于降低28天病死率,缩短患者机械通气时间及ICU停留时间。

关键词：宣白承气汤灌肠肺外源性急性呼吸窘迫综合征机械通气

肺保护性通气策略治疗肺内和肺外源性急性呼吸窘迫综合征的临床对比

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肺保护性通气策略治疗肺内和肺外源性急性呼吸窘迫综合征的临床对...

作者：袁庆杰青岛大学

学位级别：硕士

目的对采取肺保护性通气策略治疗的肺内和肺外源性急性呼吸窘迫综合征的患者的呼吸力学、血气分析、平均上机时间及住院天数的临床差异进行比较分析。方法择自2012年1月1日至2014年6月30日在我院重症医学科、呼吸内科、胸外科住院治疗,... 详细信息

目的对采取肺保护性通气策略治疗的肺内和肺外源性急性呼吸窘迫综合征的患者的呼吸力学、血气分析、平均上机时间及住院天数的临床差异进行比较分析。方法择自2012年1月1日至2014年6月30日在我院重症医学科、呼吸内科、胸外科住院治疗,并且使用保护性通气策略机械通气的急性呼吸窘迫综合征的患者86例,根据是原发性还是继发性分为两组:肺内源性急性呼吸窘迫综合征组(ARDSp组)和肺外源性急性呼吸窘迫综合征组(ARDSexp组)。86例患者中,男性49例,女性37例。其中ARDSp组患者40例,其中重症肺炎11例,肺挫伤29例;ARDSexp组患者46例,其中脓毒血症12例,胰腺炎2例,多发创伤32例。两组患者在年龄、体重指数、性别等临床一般资料的上差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者在积极治疗原发病的同时均使用肺保护性通气策略进行治疗,对两组患者的呼吸力学、血气指标、平均上呼吸机时间和住院时间进行比较分析。结果1.40例ARDSp组患者与46例ARDSexp组患者治疗开始0分钟时的Ppeak、Pplat、Pmean值的差异没有统计学意义;2.40例ARDSp组患者在治疗后的30分钟,1h,3h,12h,24h的Ppeak、Pplat、Pmean值均依次降低,差异有统计学意义;3.46例ARDSexp组患者在治疗后的30分钟,1h,3h,12h,24h的Ppeak、Pplat、Pmean值前3h均依次降低,差异有统计学意义;4.40例ARDSp组患者与46例ARDSexp组患者在治疗后的30分钟,1h,3h,12h,24h的Ppeak、Pplat、Pmean进行两两比较,30分钟时ARDSp组患者的Ppeak、Pplat、Pmean值均高于46例ARDSexp组患者的值,两组差异有统计学意义(P呼吸机的总时间差异没有统计学意义(P>0.05);10.40例ARDSp组患者与46例ARDSexp组患者住院天数差异没有统计学意义(P>0.05)结论本研究在积极处理原发病的同时给予ARDS患者应用肺保护性策略进行治疗,能够改善患者的呼吸力学及气体交换,有助复张肺泡,改善肺功能,并进一步提示肺保护性策略对于肺外源性急性呼吸窘迫综合征治疗的肺功能的改善在治疗30分钟时优于肺内源急性呼吸窘迫综合征,但之后的24小时呼吸力学和血气指标改善没明显差异。两者在使用呼吸机时间及住院时间上没有差异。

关键词：肺保护性通气策略机械通气肺内急性呼吸窘迫综合征肺外源性急性呼吸窘迫综合征

肺超声B线积分对肺源性及肺外源性急性呼吸窘迫综合征血管外肺水的诊断研究

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泰山医学院学报 2020年第1期41卷 22-25页

作者：王梅于亮韩卫华泰安市中心医院特检科山东泰安271000 泰安市中心医院呼吸重症科山东泰安271000

目的探讨肺源性急性呼吸窘迫综合征(ARDSp)及肺外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDSexp)患者血管外肺水的差异,评估肺超声B线积分对ARDS血管外肺水的诊断价值。方法分析17例ARDSp患者及24例ARDSexp患者的临床资料,确诊第3天,监测两组患者血... 详细信息

目的探讨肺源性急性呼吸窘迫综合征(ARDSp)及肺外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDSexp)患者血管外肺水的差异,评估肺超声B线积分对ARDS血管外肺水的诊断价值。方法分析17例ARDSp患者及24例ARDSexp患者的临床资料,确诊第3天,监测两组患者血管外肺水指数(extravascular lungwater index,ELWI)和肺超声B线积分,并进行相关性分析。确诊第10天,监测两组病情未缓解患者ELWI和肺超声B线积分并进行相关性分析。结果确诊第3天,两组ELWI和肺超声B线积分差异均有统计学意义(P肺超声B线积分高于ARDSexp组。确诊第10天,两组病情未缓解患者ELWI和肺超声B线积分差异无统计学意义(P>0.05)。确诊3天,两组ELWI和肺超声B线积分均呈正相关(r=0.655,r=0.504)。确诊10天,两组病情未缓解患者ELWI和肺超声B线积分也呈正相关(r=0.942,r=0.746)。结论两种不同类型ARDS早期肺水程度不同,肺超声B线积分对肺源性ARDS及非肺源性ARDS血管外肺水均有重要的诊断价值。

关键词：肺源性急性呼吸窘迫综合征肺外源性急性呼吸窘迫综合征血管外肺水指数肺超声B线积分

CPAP和PI机械通气治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征疗效比较

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基层医学论坛 2018年第8期22卷 1063-1064页

作者：王俊俊阳泉市第一人民医院山西阳泉045000

目的对比分析持续气道正压(continuous positive airway pressure,CPAP)与呼气末正压递增法(positive end-expiratory pressure,PI)机械通气治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征的疗效。方法将62例急性呼吸窘迫综合征患者分为2组,PI组接受P... 详细信息

目的对比分析持续气道正压(continuous positive airway pressure,CPAP)与呼气末正压递增法(positive end-expiratory pressure,PI)机械通气治疗肺外源性急性呼吸窘迫综合征的疗效。方法将62例急性呼吸窘迫综合征患者分为2组,PI组接受PI机械通气,CPAP组行CPAP机械通气。比较2组治疗前后氧合指标及血流动力学指标变化。结果 2组患者治疗后15 min动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)和氧合指数(PaO_2 /FiO_2)均较治疗前有所上升,差异具有统计学意义(P0.05)。2组治疗后15 min、3 h平均动脉压(MAP)、心率(HR)和中心静脉压(CVP)均较治疗前提高(P<0.05),2组治疗后CVP对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CPAP机械通气与PI机械通气各有优势和缺陷,建议临床根据患者病情特点选择适宜的机械通气方式。

关键词：肺外源性急性呼吸窘迫综合征机械通气持续气道正压呼气末正压递增疗效

肺保护性通气策略治疗肺内和肺外源性急性呼吸窘迫综合征的临床对比

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中国处方药 2015年第6期13卷 23-24页

作者：袁庆杰李连弟青岛大学医学院附属医院重症医学科山东省潍坊市寒亭区人民医院山东青岛266003

目的对采取肺保护性通气策略治疗的肺内和肺外源性急性呼吸窘迫综合征的患者临床差异进行比较分析。方法选取诊断为急性呼吸窘迫综合征的患者86例,根据原发性、继发性分为两组:肺内急性呼吸窘迫综合征组(ARDSp组)和肺外源性急性呼吸窘... 详细信息

目的对采取肺保护性通气策略治疗的肺内和肺外源性急性呼吸窘迫综合征的患者临床差异进行比较分析。方法选取诊断为急性呼吸窘迫综合征的患者86例,根据原发性、继发性分为两组:肺内急性呼吸窘迫综合征组(ARDSp组)和肺外源性急性呼吸窘迫综合征组(ARDSexp组)。对两组患者的呼吸力学、血气指标、平均上呼吸机时间和住院时间进行比较分析。结果肺保护性通气策略后30 s内PIP(气道峰压)、Pp1at(气道平台压)、Pm(平均气道压)均有明显提高(P肺保护性通气策略后30 s,5 min,15 min,30 min ARDSp组和ARDSexp组肺Crs(肺顺应性)均明显增加,两组比较,ARDSexp组增加更显著(P0.05)。两组机械通气时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于ARDS患者应用肺保护性策略进行治疗,能够改善患者的氧合,提高抢救成功率,改善患者的预后,对于肺外源性急性呼吸窘迫综合征治疗的效果明显优于肺内急性呼吸窘迫综合征。

关键词：肺保护性通气策略肺内急性呼吸窘迫综合征肺外源性急性呼吸窘迫综合征

肺源性和肺外源性急性呼吸窘迫综合征的回顾性研究

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北京医学 2006年第5期28卷 317-318页

作者：韩春姿席修明首都医科大学附属复兴医院ICU 100038

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）常见病因为：全身严重感染、胃内容物误吸、肺挫伤、肺炎、溺水等.其中病因直接作用于肺的称为肺源性ARDS（ARDSp）,如重症肺炎;病因间接作用于肺的称为肺外源性ARDS（ARDSexp）,如重症坏死性胰腺炎等.

关键词：肺外源性急性呼吸窘迫综合征肺源性急性呼吸窘迫综合征重症坏死性胰腺炎全身严重感染常见病因胃内容物误吸重症肺炎肺外源性

宣白承气汤对肺外源性急性呼吸窘迫综合征患者腹内压的影响

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