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肺内源性和肺外源性急性呼吸窘迫综合征血清生物标志物的研究

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肺内源性和肺外源性急性呼吸窘迫综合征血清生物标志物的研究

作者：杨卿南昌大学

学位级别：硕士

目的:通过观察肺内源性急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome originating from pulmonary disease,ARDSp)和肺外源性急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome orignating from extrapulmonary disease,ARDSexp)患者的血清血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)、肺泡表面活性物质相关蛋白D(Surfactant protein D,SP-D)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(Soluble Receptor for advanced glycation end-products,sRAGE)、KL-6(kerbs von lungren 6 antigen)水平及临床特征,研究ARDSp和ARDSexp之间的差异,探讨分别适用于ARDSp和ARDSexp的血清生物标志物。方法:选取2015年6月至2016年2月期间南昌大学第二附属医院呼吸ICU、综合ICU和急诊ICU收治的ARDS患者共49例,其中男性29例,女性20例;参考Gattinoni的分类方法将其分为ARDSp组及ARDSexp组,并观察28天预后。选取同期在南昌大学第二附属医院体检科进行体检的健康人员19例为对照组,其中男性12例,女性7例。所有住院患者均在确诊ARDS后的24小时内完成临床资料采集、急性生理与慢性健康状况(Acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅲ评分及肺损伤评分(Lung injury score,LIS),采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定两组患者在确诊ARDS次日清晨血清Ang-2,SP-D,sRAGE,KL-6水平,各组进行组间比较,对各项指标进行相关性分析。最后,分析各组预后与以上四个生物标志物的关系。结果:(1)两组ARDS患者血清Ang-2水平均明显高于对照组,其中ARDSexp组高于ARDSp组,差异均具有统计学意义(P0.05);(4)ARDSp组患者血清KL-6水平明显高于对照组(P0.05),ARDSp组与ARDSexp组患者血清KL-6水平无统计学差异(P>0.05);(5)ARDSexp组及ARDSp组患者血清Ang-2水平与APACHEⅢ评分均呈显著正相关(P<0.05);ARDSp组患者血清sRAGE水平与APACHEⅢ评分呈显著正相关(P<0.05);(6)ARDS死亡组患者血清SP-D、sRAGE、KL-6水平均明显高于存活者(P<0.05);(7)ARDSp死亡组患者血清SP-D及KL-6水平均明显高于ARDSp存活组(P<0.05)。结论:(1)ARDS患者血清Ang-2、SP-D、sRAGE水平明显升高,提示其可能成为ARDS的血清生物标志物;(2)ARDSp患者血清SP-D水平明显高于ARDSexp组,ARDSp患者血清Ang-2水平明显低于ARDSexp组,ARDSp患者血清KL-6水平明显升高,提示ARDSp早期可能以肺泡上皮细胞损伤为主,而ARDSexp早期可能以血管内皮细胞损伤为主;提示SP-D、KL-6可能成为ARDSp的血清生物标志物,而Ang-2可能成为ARDSexp的血清生物标志物;(3)ARDS患者血清Ang-2水平与APACHEⅢ评分呈显著正相关,提示发病早期血清Ang-2水平可反映ARDS患者的疾病严重程度;ARDSp组患者血清sRAGE水平与APACHEⅢ评分呈显著正相关,提示发病早期血清sRAGE水平可反映ARDSp患者的疾病严重程度;(4)ARDSp患者发病早期血清SP-D、KL-6水平可能与其不良预后有关。

关键词：急性呼吸窘迫综合征肺内源性肺外源性生物标志物急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅲ 肺损伤评分

肺内源性和外源性急性呼吸窘迫综合征小鼠生物标志物水平的比较

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齐齐哈尔医学院学报 2022年第18期43卷 1710-1713页

作者：何佳敏徐前程曹迎亚鲁卫华皖南医学院研究生学院安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院安徽省芜湖市241001 皖南医学院麻醉学实验实训中心安徽芜湖241001

目的观察肺内和肺外源性急性呼吸窘迫综合征小鼠肺损伤标志物的差异,为临床治疗提供参考。方法将30只8周龄C57BL/6JGpt雄性小鼠随机分为外源性ARDS组、外源性NS组、内源性ARDS组、内源性NS组和对照组共五组,每组各6只。外源性和内源性A... 详细信息

目的观察肺内和肺外源性急性呼吸窘迫综合征小鼠肺损伤标志物的差异,为临床治疗提供参考。方法将30只8周龄C57BL/6JGpt雄性小鼠随机分为外源性ARDS组、外源性NS组、内源性ARDS组、内源性NS组和对照组共五组,每组各6只。外源性和内源性ARDS组小鼠模型分别采用肺内注射和腹腔注射LPS10 mg/kg诱导建立,外源性NS组与内源性NS组则分别肺内注射和腹腔注射等量无菌生理盐水,在成功造出ARDS小鼠模型后选取24小时时间点采集肺组织标本,进行HE染色,并根据切片进行肺损伤评分,每组肺组织中Ang-2、SP-D、ESM-1的相对表达量使用qRT-PCR法来检测。结果ARDS模型组肺损伤评分升高(P性ARDS组肺组织ANG-2、ESM-1水平高于内源性ARDS组,而SP-D水平低于内源性ARDS组。结论肺内外源性ARDS肺损伤的机制不同,外源性ARDS以破坏肺毛细血管内皮细胞为主,而内源性ARDS主要引起肺泡上皮细胞损伤。

关键词：肺外源性肺内源性急性呼吸窘迫综合征血管生成素-2 肺泡表面活性蛋白D 内皮细胞特异性分子-1

肺内源性ARDS与肺外源性ARDS风险预测因子的差异

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中华危重病急救医学 2016年第11期28卷 1038-1038页

作者：喻文罗红敏

肺内源性急性呼吸窘迫综合征（ARDSp）与肺外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDSexp）具有明显的病理生理学差异。有学者进行了一项回顾性队列研究，旨在比较两种急性呼吸窘迫综合征（ARDS）之间临床特征及死亡预测因子的差异。

关键词：死亡预测因子 ARDS 肺外源性外源性急性呼吸窘迫综合征肺内源性内源性急性呼吸窘迫综合征风险生理学差异

肺内源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)与肺外源性ARDS

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中华内科杂志 2003年第7期42卷 517-519页

作者：解立新刘又宁解放军总医院呼吸科北京100853

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是因肺内外多种病因导致的肺毛细血管损伤后以急性进行性缺氧性呼吸衰竭为主要表现的综合征。虽然导致ARDS的病因诸多，但从病因可以分为肺内源性（如重症肺炎）与肺外源性（如坏死性胰腺炎）2类。传统观念... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是因肺内外多种病因导致的肺毛细血管损伤后以急性进行性缺氧性呼吸衰竭为主要表现的综合征。虽然导致ARDS的病因诸多，但从病因可以分为肺内源性（如重症肺炎）与肺外源性（如坏死性胰腺炎）2类。传统观念认为，各种病因导致的ARDS肺部损伤的病理生理学改变基本相同，即非心源性肺毛细血管通透性增高性肺水肿、肺实变及通气/血流比值失衡，病理学以肺泡腔内大量蛋白质渗出及透明膜形成为主要改变。1998年，Gattinoni等首先发现，因肺炎导致的ARDS与因腹部疾病导致的ARDS在病理改变及使用外源性呼吸末正压（PEEP）治疗的疗效方面均有明显差异，并根据这一现象将ARDS分为肺内源性ARDS和肺外源性ARDS。引发肺内源性ARDS的主要病因有：吸入，肺部感染（细菌、病毒、肺孢子虫等），淹溺，有毒气体吸入，肺创伤。引发肺外源性ARDS的主要病因有：肺外因素导致的毒血症，重症创伤（胸腔以外），体外循环，复苏时输液过量，胰腺炎。近些年来随着人们对ARDS的进一步认识，国外有学者认为肺内源性ARDS和肺外源性ARDS的差异可能对今后ARDS基础与临床研究及对临床治疗和预后带来深远的影响，有必要进行深入的探索。

关键词：肺内源性急性呼吸窘迫综合征肺外源性毛细血管损伤进行性缺氧性呼吸衰竭病理特点

肺表面活性物质对大鼠肺内源性急性肺损伤的作用

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中华急诊医学杂志 2005年第6期14卷 454-457页

作者：郭琳瑛宋国维甘小庄崔小岱王翀孙丽萍张琪中国协和医科大学首都儿科研究所附属儿童医院急诊科北京100020 中国协和医科大学首都儿科研究所附属儿童医院检验科北京100020

目的观察外源性肺表面活性物质对大肠杆菌(***)导致的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法设立正常大鼠组(N组)和3个实验组[***导致的ALI大鼠PaO2FiO20.05)。结论肺表面活性物质对***所致的大鼠肺内源性ALI有治疗作用,可改善氧合,减轻肺水... 详细信息

目的观察外源性肺表面活性物质对大肠杆菌(***)导致的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法设立正常大鼠组(N组)和3个实验组[***导致的ALI大鼠PaO2FiO2性物质组(PS组,经气管插管滴入CurosurfR2ml kg,160mg kg)、生理盐水组(NS组,经气管插管滴入NS,2ml kg)。每30min检测血气、胸肺有效动态顺应性,180min结束实验,进行肺病理检查,测肺指数、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量和TNFα浓度。结果①PS组各时点PaO2较给药前升高约70%,与C组、NS组比较明显升高(P性各时点好于NS组(P0.05)。结论肺表面活性物质对***所致的大鼠肺内源性ALI有治疗作用,可改善氧合,减轻肺水肿,并有减少肺透明膜形成和TNFα释放趋势。

关键词：急性肺损伤肺内源性外源性肺表面活性物质支气管肺泡灌洗液 E.coli 肺透明膜形成 TNF-α浓度 PaO2 气管插管蛋白含量生理盐水组 PaCO2 大肠杆菌正常大鼠病理检查 BALF 治疗作用顺应性肺指数 NS C组 ml PS 对照组

俯卧位机械通气治疗肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征的比较研究

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中国危重病急救医学 2005年第8期17卷 487-490页

作者：高景利李晓岚赵宏艳闫秀纵马宇杰梁静涛张建军魏泽林华北煤碳医学院附属开滦医院河北唐山063000 河北省唐山市路北区卫生防疫站 063000 开滦医疗集团林西医院ICU 河北唐山063000

目的探讨俯卧位机械通气对肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的治疗作用。方法2001年1月—2004年2月华北煤碳医学院附属开滦医院重症监护治疗病房(ICU)收治42例ARDS患者,按ARDS病原不同分为肺内源性ARDS组(ARDSp)和肺外源性ARDS组(AR... 详细信息

目的探讨俯卧位机械通气对肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的治疗作用。方法2001年1月—2004年2月华北煤碳医学院附属开滦医院重症监护治疗病房(ICU)收治42例ARDS患者,按ARDS病原不同分为肺内源性ARDS组(ARDSp)和肺外源性ARDS组(ARDSexp)。两组均早期予以俯卧位机械通气治疗,记录仰卧位及俯卧位2h和4h的动脉血气分析、呼吸频率(RR)、吸入氧浓度(FiO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、胸肺顺应性(C)、潮气量(VT)、气道阻力(Raw)的变化。5例患者进行了两种体位的胸部CT比较。结果俯卧位机械通气后,两组患者FiO2减少,RR减慢,PaO2/FiO2、动脉血氧饱和度(SaO2)、Raw均显著增加,ARDSexp组VT明显高于同时间点ARDSp组;而动脉血pH和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)则无明显变化;ARDSp组与ARDSexp组同时间点比较,PaO2/FiO2显著增加;ARDSp组应用俯卧位机械通气改善氧合的有效率为65%,ARDSexp组为68%,二者比较差异无显著性;胸部CT显示俯卧位后原背侧渗出性改变有所改善,原腹侧正常肺组织出现渗出性改变。结论无论是ARDSp组还是ARDSexp组,俯卧位机械通气均能显著改善PaO2/FiO2,是ARDS患者早期支持治疗的重要而有效的手段。

关键词：急性呼吸窘迫综合征俯卧位机械通气动脉血气分析呼吸力学计算机断层扫描外源性急性呼吸窘迫综合征机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 肺内源性动脉血二氧化碳分压

肺复张策略治疗肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征比较研究

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中国危重病急救医学 2006年第6期18卷 355-358页

作者：李茂琴张舟李松梅史载祥许继元卢飞李琳王惠敏江苏省徐州市中心医院ICU

目的对比研究肺复张策略(RM)对肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDSp/ARDSexp)的影响。方法选择37例ARDS机械通气的患者,其中ARDSp16例,ARDSexp21例,在非肌肉松弛状态下,采用高水平持续气道正压通气(CPAP),CPAP压力升至30cmH2O(1cmH2O=0... 详细信息

目的对比研究肺复张策略(RM)对肺内/外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDSp/ARDSexp)的影响。方法选择37例ARDS机械通气的患者,其中ARDSp16例,ARDSexp21例,在非肌肉松弛状态下,采用高水平持续气道正压通气(CPAP),CPAP压力升至30cmH2O(1cmH2O=0.098kPa),屏气时间维持30s,然后在5～10s内将CPAP水平下调至治疗前的呼吸支持条件。结果肺复张后与复张前比较,两组心率变化在RM过程中差异无显著性,两组RM后2min平均动脉压均明显升高(P均性RM后30s均明显下降(P均性(P均性(P均<0.05)。结论以肺间质水肿为主要改变的ARDSexp对RM的反应要比以肺实变为主要改变的ARDSp效果好。

关键词：急性呼吸窘迫综合征肺内源性肺外源性肺复张策略

CT对肺内外源性急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征兔的诊断价值

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中华结核和呼吸杂志 2010年第6期33卷 457-459页

作者：金兆辰蒋文芳吉木森虞志新冯玉玲吴永红周红江苏大学附属人民医院ICU 江苏镇江212002 江苏大学基础医学与医学技术学院

如何早期诊断ARDS并及早救治成为临床医师亟待解决的问题.我们于2009年5月至8月通过CT测定肺内源性ARDS（ARDSp）和肺外源性ARDS（ARDSexp）模型兔病程中不同区域肺容积的变化,探讨CT早期诊断ARDS的价值,以便早期识别、干预和改善ARDS... 详细信息

如何早期诊断ARDS并及早救治成为临床医师亟待解决的问题.我们于2009年5月至8月通过CT测定肺内源性ARDS（ARDSp）和肺外源性ARDS（ARDSexp）模型兔病程中不同区域肺容积的变化,探讨CT早期诊断ARDS的价值,以便早期识别、干预和改善ARDS患者的预后.

关键词： CT早期诊断急性呼吸窘迫综合征诊断价值肺外源性肺内源性急性肺损伤 ARDS 兔

肺复张对肺内外源性急性呼吸窘迫综合征患者血流动力学的影响

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实用医学杂志 2014年第16期30卷 2688-2689页

作者：丁琦黄建安苏州市立医院本部重症医学科江苏省苏州市215006 苏州大学附属第一医院呼吸科 215006

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的病理生理特点是大量肺泡萎陷,使萎陷肺泡复张,并保持开放状态,是非常必要的[1]。肺复张（RM）作为治疗ARDS的重要措施,能重新开放可复张的萎陷肺泡,使ARDS患者功能残气量增加,纠正肺通气/血流（V/Q）比例失... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的病理生理特点是大量肺泡萎陷,使萎陷肺泡复张,并保持开放状态,是非常必要的[1]。肺复张（RM）作为治疗ARDS的重要措施,能重新开放可复张的萎陷肺泡,使ARDS患者功能残气量增加,纠正肺通气/血流（V/Q）比例失衡,改善氧合,提高肺顺应性[2]。Gattinoni等[3]发现,因重症肺炎与腹部疾病导致的ARDS,在应用呼气末正压（PEEP）治疗时有显著差异,首次提出了肺内源性ARDS（ARDSp）和肺外源性（ARDSexp）的概念。本研究在肺保护通气策略（LPVS）基础上,观察压力控制法（PCV）法 RM 对 ARDSp 和ARDSexp 患者血流动力学的影响 , 为临床 ARDS 患者应用 PCV 法 RM 提供依据。

关键词：外源性急性呼吸窘迫综合征血流动力学肺内源性肺复张患者 ARDS 肺泡萎陷病理生理特点