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育麟益胎方治疗复发性流产的机制初探及早期妊娠结局的临床疗效观察

育麟益胎方治疗复发性流产的机制初探及早期妊娠结局的临床疗效观...

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作者：杨兴颖南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究前期通过数据挖掘技术,对孟河医派安胎文献资料进行整理和分析得到育麟益胎方,并运用于临床有一定疗效,因此本实验拟通过UPLC-MS/MS技术分析育麟益胎方的有效成分,综合利用网络药理学和代谢组学的整合策略研究育麟益胎方对... 详细信息

目的:本研究前期通过数据挖掘技术,对孟河医派安胎文献资料进行整理和分析得到育麟益胎方,并运用于临床有一定疗效,因此本实验拟通过UPLC-MS/MS技术分析育麟益胎方的有效成分,综合利用网络药理学和代谢组学的整合策略研究育麟益胎方对复发性流产患者的作用机制,为育麟益胎方临床应用提供理论支持及科学依据,同时通过观察临床疗效,探讨育麟益胎方对早期妊娠娠结局、中医证候的改善程度及对复发性流产患者的综合疗效。方法:1.应用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术,准确分析育麟益胎方化学成分信息。2.将分析得到的化学成分利用SwissTargetPrediction、HERB数据库、TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库获得育麟益胎方化合物预测靶点,通过GEO数据库、Genecards数据库获得复发性流产的相关靶点,根据上述靶点信息,获得药物与疾病靶点,构建育麟益胎方化合物-疾病-靶点之间的相互关系网络,然后根据“degree”筛选出核心化合物。并通过DAVID数据库分析得到育麟益胎方作用于复发性流产的潜在通路,分析育麟益胎方对复发性流产的作用机制。3.选取就诊于常州市中医医院妇科门诊,经测定血清人绒毛膜促性腺激素阳性,首次就诊小于孕6周,既往流产妊娠育麟益胎方治疗2月。两组均服药至孕12周后进行数据整理与统计学分析,比较两组患者治疗前后的中医证候评分、血清孕酮水平、血清人绒毛膜促性腺激素水平,统计患者早期妊娠结局和保胎成功率,通过治疗前后组内对照和组间对照判定育麟益胎方临床疗效。结果:1.通过运用UPLC-MS/MS技术,在正、负离子模式下共鉴定了育麟益胎方中60个化学成分,主要为萜类、酮类、苯丙素类、酚类、醌类、生物碱类、香豆素类及氨基酸类化合物。2.通过构建育麟益胎方有效成分-疾病-靶点网络,发现Rutin、Physcion、Luteolin、Ferulic acid作用靶点多,提示这四个成分可能是育麟益胎方治疗复发性流产的重要活性成分;通过网络拓扑特征值计算最终发现基质金属蛋白酶-9(MMP9)、趋化因子-8(CXCL8)、细胞间黏附分子-1(ICAM1)可能是育麟益胎方治疗复发性流产的核心靶点;根据KEGG富集通路结果提示,靶点受多种生物学途径的调控,育麟益胎方可能通过调节AGE-RAGE、NF-κB、松弛素、VEGF等多信号通路来治疗复发性流产。3.经治疗两组均可升高患者血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素水平,治疗组升高水平优于对照组,差异具有统计学意义。(P胎成功率90.9%,对照组保胎成功率70.6%,差异具有统计学意义(P育麟益胎方可以显著提高脾肾两虚型复发性流产患者的保胎成功率,明显改善患者中医临床症候,改善早期妊娠结局。

关键词：复发性流产 UPLC-MS/MS 脾肾两虚育麟益胎方

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