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AKAP1在肥胖型糖尿病发生中的作用及初步机制研究

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AKAP1在肥胖型糖尿病发生中的作用及初步机制研究

作者：赵亚西安电子科技大学

学位级别：硕士

目的:线粒体被称为人体的“能量工厂”,在调节细胞糖、脂代谢中发挥关键作用。近期研究发现线粒体功能异常与糖尿病及其并发症的发生密切相关。A型激酶锚定蛋白1(AKAP1)定位于线粒体外膜,通过与蛋白或mRNA相互作用调控多种线粒体功能。... 详细信息

目的:线粒体被称为人体的“能量工厂”,在调节细胞糖、脂代谢中发挥关键作用。近期研究发现线粒体功能异常与糖尿病及其并发症的发生密切相关。A型激酶锚定蛋白1(AKAP1)定位于线粒体外膜,通过与蛋白或mRNA相互作用调控多种线粒体功能。体外研究发现线粒体AKAP1与脂质代谢相关,且AKAP1表达在脂肪细胞分化过程中显著增加,但AKAP1究竟在机体脂代谢中发挥何种作用,线粒体功能是否参与其中尚未可知。本研究拟利用AKAP1敲除小鼠,构建高脂饮食诱导的糖尿病模型,研究AKAP1在肥胖型糖尿病发生中的作用和具体机制。材料及方法:长期高脂饮食喂养野生型小鼠及AKAP1敲除小鼠,并且在喂养期间每两周检测一次小鼠的体重、空腹血糖。饲养24周后,利用双能X射线骨密度仪分析小鼠的体脂率,进行葡萄糖耐量、胰岛素耐量实验,并检测小鼠甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平,H&E染色观察小鼠脂肪及肝脏组织形态变化。进一步,为初步研究AKAP1影响肥胖型糖尿病发生的机制,我们采用代谢笼监测小鼠能量收支变化,利用自动化应用热像仪测定小鼠体温及肩胛棕色脂肪温度,并利用小动物直肠温度检测器测定小鼠直肠温度,利用Micro-PET/CT检测小鼠F-FDG葡萄糖摄取情况,又通过蛋白免疫印迹、实时定量PCR及免疫组织化学检测相关分子的表达情况,再通过透射电镜观察高脂饮食诱导的AKAP1敲除小鼠模型的各组织线粒体形态、数目及面积变化。最后,我们利用腺相关病毒恢复AKAP1敲除小鼠棕色脂肪组织中AKAP1的表达,并高脂喂养,检测小鼠体重、胰岛素敏感性及组织形态学改变。结果:我们发现,与野生型小鼠相比,AKAP1敲除可显著缓解高脂饮食诱导的糖尿病发生,具体表现为:(1)体重增长较慢;(2)体脂率较低;(3)血清中甘油三酯、胆固醇及游离脂肪酸含量更少;(4)改善高脂饮食诱导的脂肪肝。随后,利用代谢笼研究发现与野生型对照相比,AKAP1敲除小鼠食物摄入量无显著差异,但产热增加。进一步,我们发现敲除小鼠肩胛区体温升高,且急性冷刺激6h后敲除小鼠体温显著高于对照组,提示AKAP1敲除小鼠肩胛区棕色脂肪组织(BAT)产热增加。进一步研究发现寒冷刺激下AKAP1敲除小鼠BAT的F-FDG葡萄糖摄取能力增强,提示其代谢活性增强。此外,免疫组化和Western Blot结果均显示AKAP1敲除小鼠BAT中UCP1表达显著增多。上述结果提示AKAP1敲除小鼠BAT产热活性增加。最后,我们利用腺相关病毒恢复敲除小鼠BAT组织的AKAP1表达,发现高脂饮食饲养六个月后,与注射对照病毒的AKAP1敲除小鼠相比,恢复棕色脂肪组织中AKAP1表达后小鼠体重增加,发生胰岛素抵抗,且全身产热减少,提示AKAP1可通过抑制棕色脂肪组织线粒体产热促进高脂饮食诱导的肥胖及糖尿病发生。结论:在本研究中,我们利用AKAP1敲除小鼠构建高脂饮食诱导的糖尿病模型,研究AKAP1在肥胖型糖尿病发生中的作用,并初步探讨其机制。我们发现,AKAP1敲除可以抑制高脂饮食诱导的肥胖,改善高脂饮食诱导的代谢紊乱、血糖异常变化以及血脂增高。进一步,我们发现AKAP1敲除小鼠BAT线粒体UCP1表达增多,且产热活性增加。最后,恢复AKAP1敲除小鼠BAT中AKAP1表达可逆转上述效应,提示AKAP1可通过抑制BAT线粒体产热促进高脂饮食诱导的肥胖型糖尿病发生。

关键词： AKAP1 肥胖型糖尿病高脂饮食 AKAP1敲除小鼠模型 BAT

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肥胖型糖尿病血脂及血液流变学的研究

山西职工医学院学报 1997年第2期7卷 3-4页

作者：盛卫珍铁十二局中心医院 030053

对58例糖尿病患者的甘油三酯、胆固醇、血液流变学观察,结果32例肥胖型糖尿病患者上述三项指标均高于非肥胖型糖尿病(P<0.01),其中25例合并冠状动脉供血不足,17例合并高血压,23例合并脂肪肝;其甘油三酯、胆固醇水平及合并大血管、微血... 详细信息

对58例糖尿病患者的甘油三酯、胆固醇、血液流变学观察,结果32例肥胖型糖尿病患者上述三项指标均高于非肥胖型糖尿病(P病变发生率明显高于非肥胖型(P肥胖型更严重.

关键词：肥胖型糖尿病血脂血液流变学

大柴胡汤联合五苓散治疗肥胖型糖尿病的临床效果

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中国当代医药 2019年第13期26卷 182-184,200页

作者：蔡宇鹏乐长青广东省潮州市潮安区人民医院内科广东潮州515600

目的探讨大柴胡汤联合五苓散治疗肥胖型糖尿病的临床效果。方法选取2017年4月～2018年4月我院收治的40例肥胖型糖尿病患者作为研究对象,按照随机数字分配法将其分为实验组(20例)和对照组(20例)。实验组患者采用大柴胡汤联合五苓散方法 ... 详细信息

目的探讨大柴胡汤联合五苓散治疗肥胖型糖尿病的临床效果。方法选取2017年4月～2018年4月我院收治的40例肥胖型糖尿病患者作为研究对象,按照随机数字分配法将其分为实验组(20例)和对照组(20例)。实验组患者采用大柴胡汤联合五苓散方法 ,对照组患者采用口服二甲双胍肠溶片,0.5 g/次,每日3次。比较两组患者的临床疗效、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果实验组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P肥胖型糖尿病患者的临床效果显著,能缓解临床症状,下调BMI,纠正患者体内糖代谢紊乱,适宜临床应用。

关键词：大柴胡汤五苓散肥胖型糖尿病

全腔镜Roux-en-Y胃空肠转流术治疗肥胖型糖尿病的术中护理

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护理研究（中旬版） 2014年第5期28卷 1787-1788页

作者：张彩虹张伟山西医科大学第一医院

肥胖症病人正逐年增多，由肥胖引发的2型糖尿病也越来越多，临床上多以饮食控制和药物治疗为主要治疗手段，但很少能使血糖完全恢复正常［1］，甚至出现并发症。Wittgrove等［2］报道，Roux en Y胃肠短路手术可改善99％的2型糖尿病。随... 详细信息

肥胖症病人正逐年增多，由肥胖引发的2型糖尿病也越来越多，临床上多以饮食控制和药物治疗为主要治疗手段，但很少能使血糖完全恢复正常［1］，甚至出现并发症。Wittgrove等［2］报道，Roux en Y胃肠短路手术可改善99％的2型糖尿病。随着微创技术及设备的先进性提高，国内学者杨景哥等［3］较早将腹腔镜胃空肠转流术应用于2型糖尿病的治疗并取得较好疗效。我院于2013年3月30日在全身麻醉下开展了1例腹腔镜胃空肠转流术，术后效果良好，现介绍如下。

关键词：肥胖型糖尿病胃空肠转流术护理

大柴胡汤对口服药失效的肥胖型糖尿病的胰岛素敏感性的影响

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中国实用医药 2013年第20期8卷 82-83页

作者：邵礼成佛山市第五人民医院内三科 528211

目的探讨大柴胡汤对口服药失效的肥胖型糖尿病的胰岛素敏感性的影响。方法 70例口服药失效的肥胖型糖尿病患者,分为观察组和对照组。对照组:给予盐酸二甲双胍片治疗。观察组:给予盐酸二甲双胍片联合大柴胡汤治疗。结果治疗2周后,观察组... 详细信息

目的探讨大柴胡汤对口服药失效的肥胖型糖尿病的胰岛素敏感性的影响。方法 70例口服药失效的肥胖型糖尿病患者,分为观察组和对照组。对照组:给予盐酸二甲双胍片治疗。观察组:给予盐酸二甲双胍片联合大柴胡汤治疗。结果治疗2周后,观察组体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂指标均优于对照组,差异具有统计学意义(P肥胖型糖尿病患者疗效佳,能有效提高患者胰胰岛素的敏感性。

关键词：大柴胡汤肥胖型糖尿病敏感性

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重度肥胖及肥胖型糖尿病推荐手术治疗

江苏卫生保健（今日保健） 2016年第7期 8-9页

作者：梁辉江苏省人民医院减重代谢外科

肥胖以及2型糖尿病的治疗随着肥胖人口的增加日益受到社会的重视。目前估计中国的肥胖人口约9400万，糖尿病患者1．3亿左右。而对重度肥胖者来说，运动、节食几乎是无效的，能够成功减重并且维持的只有3％-7％左右，而对于绝大多数肥胖... 详细信息

肥胖以及2型糖尿病的治疗随着肥胖人口的增加日益受到社会的重视。目前估计中国的肥胖人口约9400万，糖尿病患者1．3亿左右。而对重度肥胖者来说，运动、节食几乎是无效的，能够成功减重并且维持的只有3％-7％左右，而对于绝大多数肥胖患者来说几乎都是以反弹为结果。

关键词：肥胖型糖尿病手术治疗重度肥胖肥胖患者 2型糖尿病肥胖者人口

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健脾祛湿化痰降浊方辅助治疗肥胖型糖尿病前期的临床效果评估

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糖尿病新世界 2022年第20期25卷 103-106页

作者：蒙小文南海区第八人民医院内三科广东佛山528251

目的研究健脾祛湿化痰降浊方辅助治疗肥胖型糖尿病前期的临床效果。方法选取2018年9月—2020年9月在南海区第八人民医院接受治疗的50例肥胖型糖尿病前期患者,采用摸球法分为两组,每组25例。参照组服用盐酸二甲双胍治疗,研究组服用盐酸... 详细信息

目的研究健脾祛湿化痰降浊方辅助治疗肥胖型糖尿病前期的临床效果。方法选取2018年9月—2020年9月在南海区第八人民医院接受治疗的50例肥胖型糖尿病前期患者,采用摸球法分为两组,每组25例。参照组服用盐酸二甲双胍治疗,研究组服用盐酸二甲双胍联合健脾祛湿化痰降浊方。治疗3个月后,观察对比两组患者的临床效果。结果治疗后,研究组的空腹血糖(FPG)(5.56±0.53)mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)(7.13±1.42)mmol/L、三酰甘油(TG)(4.45±0.33)mmol/L、体质指数(BMI)(23.15±1.02)kg/m~2均低于参照组,差异有统计学意义(t=3.920、2.830、4.750、3.880,P肥胖型糖尿病前期患者采用健脾祛湿化痰降浊方辅助治疗,可显著降低患者血糖、血脂及体质指数,改善临床效果。

关键词：健脾祛湿化痰降浊方肥胖型糖尿病糖尿病前期盐酸二甲双胍

全腔镜Roux-en-Y胃空肠转流术治疗肥胖型糖尿病的术中护理

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护理研究 2014年第14期28卷 1787-1788页

作者：张彩虹张伟山西医科大学第一医院

肥胖症病人正逐年增多,由肥胖引发的2型糖尿病也越来越多,临床上多以饮食控制和药物治疗为主要治疗手段,但很少能使血糖完全恢复正常[1],甚至出现并发症。Wittgrove等[2]报道,Roux-en-Y胃肠短路手术可改善99%的2型糖尿病。随着微创技术... 详细信息

肥胖症病人正逐年增多,由肥胖引发的2型糖尿病也越来越多,临床上多以饮食控制和药物治疗为主要治疗手段,但很少能使血糖完全恢复正常[1],甚至出现并发症。Wittgrove等[2]报道,Roux-en-Y胃肠短路手术可改善99%的2型糖尿病。随着微创技术及设备的先进性提高,国内学者杨景哥等[3]较早将腹腔镜胃空肠转流术应用于2型糖尿病的治疗并取得较好疗效。我院于2013年3月30日在全身麻醉下开展了1例腹腔镜胃空肠转流术,术后效果良好,现介绍如下。1病例介绍病人,男,年龄49岁;身高180cm;体重90kg,体重指数2于年前发现血糖升高约后就

关键词：肥胖型糖尿病胃空肠转流术护理

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度拉糖肽治疗肥胖型糖尿病的有效性研究

糖尿病新世界 2023年第1期26卷 77-80页

作者：程吉杜守作奚雯菲苏州市相城人民医院内分泌科江苏苏州215131

目的探讨采用度拉糖肽注射液治疗肥胖型糖尿病的有效性及安全性。方法选取2020年7月—2022年5月相城人民医院接诊治疗的93例肥胖型2型糖尿病患者为研究对象,根据随机编号奇偶结果划分为观察组(奇数编号,47例)与对照组(偶数编号,46例)。... 详细信息

目的探讨采用度拉糖肽注射液治疗肥胖型糖尿病的有效性及安全性。方法选取2020年7月—2022年5月相城人民医院接诊治疗的93例肥胖型2型糖尿病患者为研究对象,根据随机编号奇偶结果划分为观察组(奇数编号,47例)与对照组(偶数编号,46例)。对照组治疗方案为单用降糖药物二甲双胍,观察组治疗方案为二甲双胍联合度拉糖肽,两组均持续用药3个月。检测并对比两组患者入院时、用药3个月后血糖、血脂指标水平,记录比较两组患者治疗前后体质量、腰围及BMI指数变化情况,观察统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗后,两组血糖、血脂水平均改善,且观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、TC、TG、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论临床治疗肥胖型糖尿病时可在二甲双胍降糖用药的基础上联用度拉糖肽,对调控血脂水平效果明显,能有效降低患者体质量,且安全性佳。

关键词：度拉糖肽肥胖型糖尿病血糖值血脂指标