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中国科技成果 2023年第14期24卷 72-73页

作者：无张超王陶黎靳令经王丹林古法昝涛王蒙李磊俞沁圆胡国炯夏伟力上海市养志康复医院(上海市阳光康复中心) 上海体育学院上海交通大学医学院附属第九人民医院清华大学生命科学学院美国俄勒冈医科大学Vollum研究所美国范德堡大学医学院不详

肢体离断是创伤损伤中较为严重的一种情况,肢体手术移植后患者的康复存在两个重要阶段.第一个阶段中创面易感染,组织再生缓慢.

关键词：功能重建肢体离断组织再生肢体手术创面愈合分子通路肢体移植康复

短期免疫抑制同种异体肢体移植大鼠周围神经的损伤与再生

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中国组织工程研究与临床康复 2010年第31期14卷 5786-5789页

作者：宋有鑫马英华王瑞鹃陈宾刘建丰承德医学院附属医院骨科河北省承德市067000 承德医学院附属医院心脏内科河北省承德市067000

背景:肢体移植后肢体生存时间的延长和移植后肢体功能的恢复是关系到肢体同种异体移植能否在临床广泛开展的决定性因素。目的:观察短期免疫抑制治疗对肢体移植后神经再生和功能恢复的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为3组。短期组:肢体... 详细信息

背景:肢体移植后肢体生存时间的延长和移植后肢体功能的恢复是关系到肢体同种异体移植能否在临床广泛开展的决定性因素。目的:观察短期免疫抑制治疗对肢体移植后神经再生和功能恢复的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为3组。短期组:肢体移植后应用免疫抑制剂14d;长期组:肢体移植后长期应用免疫抑制剂直到取材。对照组单纯肢体移植组术后腹腔内注射生理盐水。术后采用足迹分析、免疫组织化学对组织形态观察评价神经再生和功能恢复的情况。结果与结论:短期组与长期组的功能恢复无明显差别(P>0.05),均明显优于对照组(P<0.05)。组织形态观察显示短期组神经功能恢复优于对照组(P<0.05),短期组与长期组神经纤维再生差异无显著性意义。长期组有3只大鼠因为免疫抑制剂影响导致死亡,对照组与短期组均没有动物模型死亡现象。结果提示,短期应用免疫抑制治疗可迅速减轻周围神经损伤后发生的免疫排斥反应,从而快速改善周围神经损伤后再生的微环境,提高神经的再生速度和质量,取得了与长期应用免疫抑制剂同样的效果而没有致命的不良反应,对于临床应用免疫抑制剂有潜在的意义。

关键词：肢体移植环磷酰胺功能恢复神经再生大鼠

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肢体移植排斥反应中细胞凋亡及致死基因表达

中国公共卫生 2005年第6期21卷 699-700页

作者：曹杨刘文峰陆晓峰韩成龙张信英哈尔滨医科大学附属第一医院骨科哈尔滨150001 黑龙江省穆棱林业局医院

目的探讨同种异体肢体移植急性排斥反应时细胞凋亡及致死基因Fas、Fas配体(FasL)表达的作用及其意义。方法建立近交系SD大鼠与Wistar大鼠间原位异体肢体移植模型。实验观察组为异基因组,SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体;对照组为同基因... 详细信息

目的探讨同种异体肢体移植急性排斥反应时细胞凋亡及致死基因Fas、Fas配体(FasL)表达的作用及其意义。方法建立近交系SD大鼠与Wistar大鼠间原位异体肢体移植模型。实验观察组为异基因组,SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体;对照组为同基因移植组,在Wistar大鼠之间移植。分别进行左腿原位移植术。术后第1,3,5,7d分别取移植肢体组织进行病理学检查及电镜扫描,采用原位末端标记法(TUNEL)检测移植肢体中的凋亡细胞,免疫组化方法检测移植肢体中Fas、FasL表达的变化。结果实验组大鼠在术后发生由轻到重的急性排斥反应,对照组无明显排斥现象。实验组的移植物细胞凋亡数均明显高于对照组,凋亡细胞主要分布在血管内皮细胞及皮肤基底层细胞;术后第7d因严重排斥使小血管广泛栓塞。异基因肢体移植组的移植物中Fas/FasL表达增高,并与病理学检查及细胞凋亡程度一致。结论Fas、FasL介导的血管内皮细胞凋亡在大鼠异基因肢体移植急性排斥反应中发挥重要作用,可作为判断移植肢体预后及监测排斥反应的重要指标。

关键词：肢体移植细胞凋亡致死基因 Fas FasL

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肢体移植的免疫学监测

中国创伤骨科杂志 2000年第2期2卷 161-164页

作者：郑小飞第一军医大学南方医院创伤骨科广州市510515

肢体异体移植在许多的实验模型中进行了研究并已经应用于临床,其面临的最大挑战是肢体包括了具有高度抗原性的多种组织类型(皮肤,肌肉,骨,骨髓,血管,神经和关节软骨)并且系统免疫抑制剂的长期应用限制了肢体移植的临床应用。,与实质性... 详细信息

肢体异体移植在许多的实验模型中进行了研究并已经应用于临床,其面临的最大挑战是肢体包括了具有高度抗原性的多种组织类型(皮肤,肌肉,骨,骨髓,血管,神经和关节软骨)并且系统免疫抑制剂的长期应用限制了肢体移植的临床应用。,与实质性器官移植相比有以下几个特点:(1)免疫反应和排斥反应的机制更加复杂;(2)缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标使排斥反应的发生难于预测和判断;(3)保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染,药物毒性和恶性变的可能性;4)虽然免疫抑制剂的长期应用在内脏器官移植中是可以接受的,但对于接受肢体这种非生命必需的功能性器官移植的受体而言,这种治疗的风险令其疑虑甚至望而却步。

关键词：免疫学监测肢体移植术后并发症

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肢体移植研究进展

中国矫形外科杂志 2004年第3期12卷 262-264页

作者：莫家栋宋建榕福建医科大学附属协和医院骨科福州350001

由于创伤、肿瘤切除或先天性原因所致的肢体缺失,往往使患者丧失劳动能力甚至丧失生活自理能力,给家庭和社会带来沉重的负担.目前多用假体来替代,但仍难以适应生活和工作的需要.为解决肢体缺失这一临床难题,同种异体肢体移植为我们展示... 详细信息

由于创伤、肿瘤切除或先天性原因所致的肢体缺失,往往使患者丧失劳动能力甚至丧失生活自理能力,给家庭和社会带来沉重的负担.目前多用假体来替代,但仍难以适应生活和工作的需要.为解决肢体缺失这一临床难题,同种异体肢体移植为我们展示了一个广阔的前景.本文从组织配型、冷冻保存、免疫抑制、免疫耐受等与肢体移植相关研究进展方面了解肢体移植现状,以期望同种异体肢体移植技术能够在临床上有更好的发展.

关键词：肢体移植组织配型冷冻保存免疫耐受免疫抑制剂

细胞凋亡调控基因bcl-2、bax在同种异体肢体移植急性排斥反应中的表达

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中国地方病学杂志 2005年第3期24卷 275-277页

作者：陆晓峰吴志岩曹杨韩成龙张信英哈尔滨医科大学附属第一医院骨外科 150001 黑龙江省依安县人民医院骨外科

目的探讨细胞凋亡调控基因bcl-2、bax表达在同种异体肢体移植急性排斥反应时的作用及其意义。方法选用近交系SD大鼠、Wistar大鼠进行同种异体肢体移植。实验组:异基因(SD→Wistar);对照组:同基因(Wistar→Wistar)。于术后第1、3、5、7... 详细信息

目的探讨细胞凋亡调控基因bcl-2、bax表达在同种异体肢体移植急性排斥反应时的作用及其意义。方法选用近交系SD大鼠、Wistar大鼠进行同种异体肢体移植。实验组:异基因(SD→Wistar);对照组:同基因(Wistar→Wistar)。于术后第1、3、5、7天分别取移植肢体皮肤、肌肉组织进行病理学观察。原位末端标记法(TUNEL)和免疫组化方法检测移植肢体中的凋亡细胞及bcl-2、bax表达的变化。结果病理学检查结果显示实验组大鼠在术后发生由轻到重的急性排斥反应,术后第7天因严重排斥而使小血管广泛栓塞。对照组无明显排斥现象。实验组的细胞凋亡数明显高于对照组,同时bcl-2表达降低,bax表达增高。结论细胞凋亡在大鼠异基因肢体移植急性排斥反应中发挥重要作用,调控基因bcl-2、bax可作为判断移植肢体预后及监测排斥反应的重要指标。

关键词：移植物排斥细胞凋亡 bcl-2 bax 调控基因同种异体肢体移植排斥反应基因表达病理学

供体脾细胞胸腺注射对大鼠肢体移植存活的研究

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供体脾细胞胸腺注射对大鼠肢体移植存活的研究

作者：盛伟超郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的:目前同种异体肢体移植的动物实验和临床研究已得到蓬勃发展。与其他器官移植相比,肢体移植有诸多特点:肢体为复合组织,免疫原性强,所激发的排斥反应更加剧烈;涉及到骨髓移植,使免疫抑制更加困难;常规的免疫抑制药物、方案和... 详细信息

背景与目的:目前同种异体肢体移植的动物实验和临床研究已得到蓬勃发展。与其他器官移植相比,肢体移植有诸多特点:肢体为复合组织,免疫原性强,所激发的排斥反应更加剧烈;涉及到骨髓移植,使免疫抑制更加困难;常规的免疫抑制药物、方案和剂量难以达到满意的效果;受体移植后须长期服用免疫抑制剂,这势必增加患者经济负担和带来诸多毒、副作用,如肝、肾损害,机会感染,肿瘤等。所以,各国学者逐渐达成共识:必须根据免疫排斥反应的各个环节,综合运用各种措施,才能达到满意疗效。作为中枢性免疫器官,胸腺对T细胞发育、分化、选择等具有特别重要的作用,直接将抗原（蛋白、细胞）注入胸腺可诱导免疫耐受。供体主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）Ⅰ、Ⅱ类抗原与受体自身抗原形成复合物,经过阳性选择的受体胸腺细胞识别此抗原复合物,将此视为自身抗原,这些胸腺细胞即发生阴性选择,引起针对这类抗原的T细胞克隆消除,由此产生免疫耐受。近来发现胸腺是一个免疫赦免器官,在胸腺内进行异基因移植不被排斥,这种免疫赦免可能与凋亡有关。免疫赦免区的组织细胞高表达FasL,同种移植后细胞进入赦免区,识别同种异体组织抗原的特异性T细胞被激活,但由于激活的T细胞表面高表达Fas抗原,故可能通过Fas/FasL途径使之发生凋亡,导致对移植物的耐受。胸腺内注射供体脾细胞,供体脾细胞含有大量的树突状细胞,其属于淋巴系树突状细胞（lymphatic dendritic cell, LDC）,其细胞表面表达MHC类分子,可直接与受体未致敏T细胞结合,使T细胞发生阴性选择,停止发育,诱导出免疫耐受。本实验以此为基础,拟通过将供体脾细胞注射入受体胸腺,诱导出免疫耐受,然后

关键词：大鼠免疫耐受肢体移植 IL-2 IL-10

1，25-(OH)2D3对大鼠同种异体肢体移植排斥反应的影响

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1，25-(OH)2D3对大鼠同种异体肢体移植排斥反应的影响

作者：林三福福建医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨1，25—(OH)D对肢体移植的影响及其联合FK506应用于肢体移植的可行性。方法：建立大鼠同种异体肢体移植动物模型。将实验大鼠随机分为四组，均用灌胃器给药。包括24只Wistar大鼠和48只SD大鼠。将其随机分为4组。每组6只Wista... 详细信息

目的：探讨1，25—(OH)D对肢体移植的影响及其联合FK506应用于肢体移植的可行性。方法：建立大鼠同种异体肢体移植动物模型。将实验大鼠随机分为四组，均用灌胃器给药。包括24只Wistar大鼠和48只SD大鼠。将其随机分为4组。每组6只Wistar大鼠(供体)，12只SD大鼠(受体)。其中：A组：12只，将Wistar大鼠肢体离断经深低温处理移植到SD大鼠并观察，术后未用免疫抑制剂，仅以每日15ml／／kg生理盐水灌服。B组：12只，将Wistar大鼠肢体离断深低温处理移植到SD大鼠并观察，术后加用免疫抑制剂FK506，剂量为：FK5061.0 mg·kg·d。C组：12只，将Wistar大鼠肢体离断深低温处理移植到SD大鼠并观察，术后加用免疫抑制剂1，25—(OH)D，剂量为：2.5μg·kg·d。D组：12只，将Wistar大鼠肢体离断深低温处理移植到SD大鼠并观察，术后加用免疫抑制剂1，25—(OH)D及FK506剂量分别为：2.5μg·kg·d和1.0mg·kg·d。FK506术后前面2周1mg／kg／d，术后第3周起，每周灌服2次，每次剂量为1mg／kg。动物生存时间不足4周，灌服至死亡当周。1，25—(OH)D的用法：术后2.5μg／kg／d，术后第1天起，连续灌服4周，动物生存时间不足4周，灌服至死亡当日。术后观察各组大鼠的大体情况;术后不同时间点(术后3d、7d、14d、28d)的T淋巴细胞百分比;术后第2周排斥反应组织病理学分级;术后不同时间点(术后3d、7d、14d、28d)各组大鼠的肝肾功能情况。结果：VD组移植肢体存活时间(12.250±0.375)天，明显长于对照组(8.500±0.500)天;VD+FK506组(62.000±0.625)天明显长于FK506组(26.250±1.500)天;T淋巴细胞亚群CD4、CD8阳性细胞百分比VD组明显低于FK506组;VD+FK506组明显低于FK506组，P＜0.05;各皮肤排斥反应组织学分级：VD组明显低于FK506组;VD+FK506组明显低于FK506组，P＜0.05;结论：1，25—(OH)D应用于同种异体肢体移植，能明显减轻免疫排斥反应，延长移植肢体的存活时间，减轻移植肢体及受体全身的损害;1，25—(OH)D联合FK506能延长移植肢体的存活时间，二者具有协同作用。

关键词： 1，25-(OH)2D3 免疫抑制肢体移植 T淋巴细胞

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猪肢体移植皮肤活检的病理学观察

临床与实验病理学杂志 2004年第6期20卷 731-733页

作者：陈天星杨宣涛陈建伟杨慧刘伟云南省第一人民医院病理科昆明650032

目的　在大型动物 (猪 )上建立同种异体肢体移植模型 ,探讨同种异体肢体移植中组织学改变 ,以及皮肤排斥反应的机制。方法　对 9只不同窝的猪进行前肢移植 ,其中 3例为未用药组 ,6例为用药组。分别在术后不同时间对移植体的皮肤进行了 7... 详细信息

目的　在大型动物 (猪 )上建立同种异体肢体移植模型 ,探讨同种异体肢体移植中组织学改变 ,以及皮肤排斥反应的机制。方法　对 9只不同窝的猪进行前肢移植 ,其中 3例为未用药组 ,6例为用药组。分别在术后不同时间对移植体的皮肤进行了 72次活检病理组织学检查 ,以术前皮肤为对照。采用S P免疫组化法进行CD3、CD4、CD8检测。结果　术后皮肤均在不同时期发生了不同程度的排斥反应。未用药组发生了严重排斥反应 ,移植肢体在 1周内坏死。用药组在免疫抑制剂的作用下 ,移植肢体获得了长期存活。皮肤的排斥反应中CD3均有不同程度表达 (10 0 % ) ;CD4及CD8表达分别为 (2 3 6 1% )及(9 72 % ) ,主要表达在发生严重排斥反应的病例中。结论　同种异体肢体移植在免疫抑制剂的作用下可获得长期存活。皮肤的病理组织学检查是诊断排斥反应的可靠依据。皮肤的排斥反应可能主要为一种T细胞介导的细胞免疫反应。

关键词：肢体移植移植物排斥皮肤猪免疫抑制剂免疫组织化学

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同种异体肢体移植的免疫学监测

中国矫形外科杂志 2001年第11期8卷 1107-1109页

作者：郑小飞裴国献广州军区广州总医院骨科广州市510010 第一军医大学南方医院创伤骨科

异体肢体移植经实验模型研究现已应用于临床[1,2],但移植肢体具有高度抗原性的多种组织类型需长期应用系统免疫抑制剂也就限制了异体肢体移植的临床推广应用.与实质性器官移植相比同种异体肢体有以下几个特点:(1)免疫反应和排斥反应的... 详细信息

异体肢体移植经实验模型研究现已应用于临床[1,2],但移植肢体具有高度抗原性的多种组织类型需长期应用系统免疫抑制剂也就限制了异体肢体移植的临床推广应用.与实质性器官移植相比同种异体肢体有以下几个特点:(1)免疫反应和排斥反应的机制更加复杂;(2)缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标,使排斥反应的发生难于预测和判断;(3)保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染、药物毒性和恶性变的可能性[3];(4)免疫抑制剂的长期应用在内脏器官移植中是尚可接受,但对于非生命必需的肢体移植而言,此种治疗的风险实在太大.有必要借鉴器官移植的经验,根据移植后并发症和免疫反应选择有关指标进行免疫学的监测,根据免疫功能的状态用药物调整.

关键词：肢体移植同种异体异植活组织检查免疫学监测