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血必净对SAP大鼠TLR9信号通路调控肠黏膜炎症反应机制的影响

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中国处方药 2014年第7期12卷 15-17页

作者：黄奕云苏伟林明张靖轩许东琳永鸿广州市白云区黄石街社区卫生服务中心广州510425 广州市第一人民医院重症医学科广州510180

目的研究血必净对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠TLR9信号通路调控肠黏膜炎症反应机制的影响。方法选择30只SD大鼠作为研究对象,以数字随机法分成空白组、对照组和治疗组,每组10只。对照组和治疗组以牛黄胆酸钠建模,空白组则以生理盐水建模。... 详细信息

目的研究血必净对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠TLR9信号通路调控肠黏膜炎症反应机制的影响。方法选择30只SD大鼠作为研究对象,以数字随机法分成空白组、对照组和治疗组,每组10只。对照组和治疗组以牛黄胆酸钠建模,空白组则以生理盐水建模。对治疗组注射血必净药物。观察并对比3组定量检测指标的表达水平,以及各组血清淀粉酶、TNF-a、IL-6、IL-10、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸水平情况。结果治疗组的TLR9mRNA、TLR9蛋白及NF-κB水平在治疗后相对于对照组均有下降,而对照组相对于空白组TLR9mRNA、TLR9蛋白及NF-κB水平显著上升,且两两对比,差异均有统计学意义(P均炎症介质的水平,对SAP大鼠的肠黏膜屏障发生的损伤有一定保护作用。

关键词：血必净 SAP大鼠 TLR9 信号通路肠黏膜炎症 TLR9

哺乳动物肠上皮屏障中非编码RNAs的调控作用

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第12期35卷 1333-1340页

作者：王海珍李步高高鹏飞山西农业大学动物科技学院

哺乳动物肠上皮是一种拥有快速自我更新能力的组织,在维持机体免疫稳态与肠道应激后的损伤修复中发挥重要作用。源于隐窝底部的多能肠干细胞不断进行增殖、迁移与分化,并沿隐窝?绒毛轴向上移动,从而维持肠上皮完整性。该过程受严格而复... 详细信息

哺乳动物肠上皮是一种拥有快速自我更新能力的组织,在维持机体免疫稳态与肠道应激后的损伤修复中发挥重要作用。源于隐窝底部的多能肠干细胞不断进行增殖、迁移与分化,并沿隐窝?绒毛轴向上移动,从而维持肠上皮完整性。该过程受严格而复杂的基因调控网络参与。越来越多的数据表明,肠上皮完整性受到广泛的非编码RNA的调控,主要包括肠黏膜再生、保护与上皮屏障功能等方面。本文重点讨论了两类非编码RNA(包括microRNAs和lncRNAs)转录后调控肠上皮屏障功能的研究进展。其中,miR?503、miR?146和lnc?uc.173、lnc?SPRY4?IT1、lnc?plncRNA1、lnc?Gata6等,能够促进肠黏膜的更新,增强上皮屏障功能;相反,miR?222、miR?29b、miR?195和lnc?H19与lnc?BC012900等,抑制肠上皮再生并破坏肠上皮屏障功能。miRNAs、mRNAs与lncRNAs间构成复杂的分子网络,共同调控肠上皮稳态。深入研究与肠上皮相关的miRNAs和IncRNAs分子及其作用机制,探寻引起肠黏膜炎症的关键分子靶标,为肠道炎症临床诊治提供新方向与新方法。

关键词：非编码RNA 肠黏膜再生肠屏障功能肠上皮稳态肠黏膜炎症

脊髓背根神经节内BK_(Ca)参与感染后肠易激综合征内脏高敏感形成机制的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第12期35卷 1892-1895页

作者：颜秀娟陈胜良上海交通大学医学院附属仁济医院南院消化内科上海201112 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海200127

持续存在的消化道黏膜低度炎症是感染后肠易激综合征(PI-IBS)发病的主要病理生理学基础,而内脏高敏感是PI-IBS症状产生的核心机制。脊髓传入神经通路神经元兴奋性增高所致感觉易化是内脏伤害性感受异常的最关键动因,但其机制未明。综合... 详细信息

持续存在的消化道黏膜低度炎症是感染后肠易激综合征(PI-IBS)发病的主要病理生理学基础,而内脏高敏感是PI-IBS症状产生的核心机制。脊髓传入神经通路神经元兴奋性增高所致感觉易化是内脏伤害性感受异常的最关键动因,但其机制未明。综合新近研究提示,慢性炎症状态下,脊髓传入神经背根神经节(DRG)神经元细胞膜处的大电导Ca^(2+)激活K^(+)通道(BK_(Ca))可通过改变神经元兴奋性而参与胃肠内脏感觉的调控,在PI-IBS内脏高敏感反应机制中发挥重要作用。

关键词：肠易激综合征内脏高敏感肠黏膜炎症脊髓背根神经节

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感染与胃肠功能性疾病及动力障碍

基础医学与临床 2003年第z1期23卷 9-11页

作者：刘新光北京大学第一医院北京100034

胃肠感染可能是胃肠功能性疾病的发病因素之一,影响胃肠黏膜上皮屏障作用及胃肠黏膜免疫系统,导致胃肠动力改变及内脏感觉异常.

关键词： IBS 患者 Hp 肠道感染胃肠功能性疾病发病机制 GERD 肠黏膜炎症排便习惯肠道运动

自噬介导肠黏膜屏障维持肠道稳态在炎症性肠病中的作用

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实用医学杂志 2016年第8期32卷 1367-1369页

作者：方健松马媛萍刘畅张涛广西中医药大学附属瑞康医院南宁市530011 广西中医药大学南宁市530001

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种病因及发病机制尚未明确的胃肠道疾病,主要包括克罗恩病（Crohn′s disease,CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）。近年的流行病学调查显示,我国IBD发病率和患病率总体呈... 详细信息

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种病因及发病机制尚未明确的胃肠道疾病,主要包括克罗恩病（Crohn′s disease,CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）。近年的流行病学调查显示,我国IBD发病率和患病率总体呈上升趋势,已极大影响患者的生活质量和社会生产力。研究证实,肠道黏膜屏障改变与IBD的发生密切相关,而自（autophagy）在维护肠黏膜屏障及防止IBD的发生中起着不可忽视的作用。本文就此作一综述。

关键词：炎症性肠病自噬肠黏膜屏障胃肠道疾病流行病学调查克罗恩病溃疡性结肠炎肠黏膜机械屏障 caspase 肠黏膜炎症

富马酸二甲酯对DSS诱导小鼠结肠炎的作用研究

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富马酸二甲酯对DSS诱导小鼠结肠炎的作用研究

作者：黄习靖电子科技大学

学位级别：硕士

背景:溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是肠道的慢性炎症疾病。其发病机制至今不清楚,而在UC患者和结肠炎动物模型中均观察到肠上皮屏障受损。因此肠上皮屏障受损在UC发病中具有重要作用。富马酸二甲酯(Dimethyl fumarate,DMF)是富... 详细信息

背景:溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是肠道的慢性炎症疾病。其发病机制至今不清楚,而在UC患者和结肠炎动物模型中均观察到肠上皮屏障受损。因此肠上皮屏障受损在UC发病中具有重要作用。富马酸二甲酯(Dimethyl fumarate,DMF)是富马酸酯化的衍生物,具有抗炎、抗氧化作用。DMF对多发性硬化症和银屑病的治疗已经取得了良好的疗效。近年来,有报道称DMF可以减轻结肠炎小鼠症状,但机制不明。目的:本研究旨在探讨DMF对小鼠溃疡性结肠炎作用及可能的机制,为UC的临床治疗提供新手段。方法:使用2%DSS(Dextran sulfate sodium salt,葡聚糖硫酸钠盐)建立UC动物模型,并给予100 mg/Kg/Day DMF灌胃处理。监测小鼠体重的变化情况、粪便性状和便血等,对体重变化和DAI(Disease activity index,疾病活动指数)进行评分,并测量结肠长度、称重脾脏和淋巴结、HE染色结肠组织评价小鼠炎性损伤。分别通过免疫组化染色、q PCR、PAS染色、免疫荧光染色先后检测紧密连接蛋白的表达、杯状细胞的数量及功能、结肠组织中免疫细胞的浸润;采用流式细胞术确定LPL和IEL表型。最后使用生物信息学方法探讨DMF在治疗结肠炎小鼠过程中存在的重要信号通路及靶向基因。结果:本研究发现经DMF处理的小鼠临床表现和结肠组织受损更轻。治疗组小鼠体重变化和DAI评分显著降低、结肠明显更长、脾脏和淋巴结更轻;结肠组织病理学损伤明显减轻,结肠正常结构未见明显改变;Occluding,E-cadherin和ZO-1表达上调、杯状细胞数量更多。同时发现巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞在肠道浸润更少,且抑炎亚型占比多。生物信息学分析提示NF-κB信号通路很可能是DMF对结肠炎小鼠发挥治疗作用的关键通路,其中涉及的重要蛋白有ICAM1和CD40。结论:本研究结果表明,DMF可以抑制实验性结肠炎的肠黏膜炎症、维持肠上皮屏障功能,这种作用和ICAM1/CD40和NF-κB信号通路有关。表明DMF对UC有一定的临床价值。

关键词：富马酸二甲酯溃疡性结肠炎肠道屏障肠黏膜炎症

Kurarinone调节肠易激综合征肠黏膜巨噬细胞功能的效应研究

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Kurarinone调节肠易激综合征肠黏膜巨噬细胞功能的效应研究

作者：修文博电子科技大学

学位级别：硕士

背景:肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是以腹痛、腹胀和排便习惯、大便性状改变为主要特征的慢性胃肠道疾病,其病因及发病机制不明。研究表明肠黏膜炎症在IBS中发挥重要作用,巨噬细胞参与肠黏膜炎症的进展。苦参素(kurarino... 详细信息

背景:肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是以腹痛、腹胀和排便习惯、大便性状改变为主要特征的慢性胃肠道疾病,其病因及发病机制不明。研究表明肠黏膜炎症在IBS中发挥重要作用,巨噬细胞参与肠黏膜炎症的进展。苦参素(kurarinone,KAR)是一种从苦参中提取的类黄酮,具有抗炎、抗癌作用。但是,KAR是否能够调节IBS中巨噬细胞的功能尚不清楚。目的:本研究旨在对KAR调节IBS肠黏膜巨噬细胞功能的效应进行研究,为KAR治疗IBS提供研究基础。方法:构建2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid solution,TNBS)诱导的IBS小鼠模型,经腹腔注射给予KAR,通过结直肠扩张-腹壁撤回反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)和内脏运动反射(visceromotor response,VMR)评估其内脏敏感性。通过结肠传输实验和肠道通透性检测评估小鼠的肠道运动功能和肠道屏障功能。通过q RT-PCR检测小鼠结肠组织及结肠巨噬细胞的炎症因子表达。通过流式细胞术对结肠巨噬细胞表型和功能进行分析;并观察KAR对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的小鼠骨髓来源巨噬细胞功能的效应。结果:成功构建经TNBS诱导的IBS小鼠模型。研究发现KAR治疗的IBS小鼠的AWR,VMR评分、布里斯托大便分级均下降,活性炭灌胃后出现黑大便时间延长;血清中FITC-葡聚糖荧光强度明显减弱,LPS水平下降;结肠中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平显著降低;结肠组织、结肠巨噬细胞和骨髓来源巨噬细胞的TNF-α,IL-1β,IL-6等促炎因子显著降低,Arg-1,IL-10等抑炎因子表达增加;结肠巨噬细胞中CD45CD11βCD11cLy6GF4/80Ly6CMHCII的促炎亚群减少,表面标记为CD45CD11βCD11cLy6GF4/80Ly6C的抑炎亚群增加;经KAR干预后,骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)的活化标记物CD86和CD80表达下调;将予以KAR干预的骨髓来源巨噬细胞与幼稚T细胞共培养,发现T细胞的增殖与活化被抑制。结论:本研究证明了KAR能够通过调节IBS小鼠肠黏膜巨噬细胞的表型和功能缓解IBS的临床症状,为KAR可能作为IBS的一种免疫调节治疗药物提供了新证据。

关键词：肠易激综合征巨噬细胞苦参素免疫调节肠黏膜炎症

老年患者口服复方聚乙二醇电解质散与传统泻药行结肠镜检查肠道准备效果的对照研究

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中国药物与临床 2017年第4期17卷 560-561页

作者：乔建霞长治医学院附属和济医院腔镜室 046011

随着生活水平提高和环境污染日益加重,如今大肠疾病发病率呈直线上升趋势,而诊断大肠疾病直接、有效途径为结肠镜检查。肠道清洁的质量是提高阳性诊断率的关键。老年患者是肠道疾病多发人群,也是结肠癌筛查的重点对象。

关键词：结肠镜检查肠道准备大肠疾病结肠癌筛查肠黏膜炎症口服甘露醇中毒性巨结肠口服硫酸镁阳性诊断率不良反应

溃疡性结肠炎合并幽门螺杆菌感染患者清除幽门螺杆菌治疗对预后的影响

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山西医药杂志 2015年第1期44卷 60-62页

作者：卢晓敏王振宁杨军河南省濮阳市油田总医院消化内科 457001

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种慢性炎症性肠病,目前认为结肠黏膜炎症的发生与炎性抑制因子的失衡有密切关系[1]。幽门螺杆菌（HP）感染是一种慢性持续性感染,不进行医学干预则可迁延数十年乃至终身;局部炎症反应可能引... 详细信息

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种慢性炎症性肠病,目前认为结肠黏膜炎症的发生与炎性抑制因子的失衡有密切关系[1]。幽门螺杆菌（HP）感染是一种慢性持续性感染,不进行医学干预则可迁延数十年乃至终身;局部炎症反应可能引起全身反应;持续的局部感染可诱导慢性炎症和免疫反应,诱发或加重除胃肠道外其他系统疾病。

关键词：溃疡性结肠炎其他系统疾病肠黏膜炎症炎症性肠病全身反应局部炎症反应持续性感染性抑制免疫反应美沙拉嗪