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肠道菌群失调在消化道肿瘤中的研究进展

中国病原生物学杂志 2023年第4期18卷 495-496,F0003页

作者：王婷李兴华江苏大学附属上海市第八人民医院消化内科上海200235

肠道菌群失调可经由免疫、基因毒性、代谢异常、脑-肠轴等途径诱导消化道肿瘤(GT)发生及进展。同时,肠道内的双歧杆菌、乳酸菌等有益菌可辅助化学、免疫治疗药物诱导T细胞活化,提高上述药物的抗癌效应。或经由饮食方法,通过调整饮食行为... 详细信息

肠道菌群失调可经由免疫、基因毒性、代谢异常、脑-肠轴等途径诱导消化道肿瘤(GT)发生及进展。同时,肠道内的双歧杆菌、乳酸菌等有益菌可辅助化学、免疫治疗药物诱导T细胞活化,提高上述药物的抗癌效应。或经由饮食方法,通过调整饮食行为,保持良好的饮食习惯,可对肿瘤治疗起到一定帮助。故充分调节肠道菌群,助力GT的治疗,不仅有利于控制患者病情进展,还能够最大化减轻机体受到的损伤,值得做深入研究。本研究现对肠道菌群的近期研究现况进行了总结,详细阐述了肠道菌群和GT的关系及其在治疗中的积极作用。

关键词：肠道菌群失调消化道肿瘤免疫基因毒性代谢产物综述

肠道菌群失调与新生儿坏死性小肠结肠炎发病机制的研究现状

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中华妇幼临床医学杂志（电子版） 2022年第5期18卷 523-527页

作者：张非红夏斌四川大学华西第二医院儿科、出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室成都610041

新生儿出生后,立即开始肠道菌群定植,这一关键过程若被中断或延迟,均可能导致其肠道菌群失调,进而导致新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发生。肠道菌群失调(数量与种类失调)在新生儿NEC发生、发展过程中的具体作用机制迄今尚未阐明。最新研... 详细信息

新生儿出生后,立即开始肠道菌群定植,这一关键过程若被中断或延迟,均可能导致其肠道菌群失调,进而导致新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发生。肠道菌群失调(数量与种类失调)在新生儿NEC发生、发展过程中的具体作用机制迄今尚未阐明。最新研究发现,新生儿NEC发病前,机体肠道肠杆菌科菌群、梭状芽孢杆菌富集,而厚壁菌门、拟杆菌门细菌数量均减少,这些肠道菌群数量与种类失调,可能在新生儿NEC发病过程中发挥重要作用。笔者拟就新生儿肠道菌群特点、肠道菌群失调与新生儿NEC发病机制的最新研究现状进行阐述。

关键词：小肠结肠炎,坏死性肠道菌群失调肠杆菌科厚壁菌门拟杆菌门发病机制肠道菌群定性、定量检测婴儿,新生

肠道菌群失调在新生儿坏死性小肠结肠炎中的研究进展

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中华小儿外科杂志 2020年第3期41卷 285-288,F0003页

作者：葛贵杰吕志宝上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院普外科 200062

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是好发于新生儿尤其早产、低出生体重儿的胃肠道急症,主要表现为肠壁局部或全层的炎性损伤甚至坏死,与早产、配方奶喂养和肠道细菌异常定植和增殖等多种因素综合作用相关。在极... 详细信息

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是好发于新生儿尤其早产、低出生体重儿的胃肠道急症,主要表现为肠壁局部或全层的炎性损伤甚至坏死,与早产、配方奶喂养和肠道细菌异常定植和增殖等多种因素综合作用相关。在极低出生体重儿中,NEC的发病率在5%~10%,死亡率在20%~30%,是导致早产儿尤其低出生体重儿死亡的重要病因之一。近期的研究表明,肠道菌群失调可以激活不受控的促炎反应从而导致NEC的发生发展。在早产儿的肠道菌群组成中,潜在致病菌较多,如肠杆菌科、葡萄球菌属、肠球菌属和梭菌属等;有益共生菌缺乏,如专性厌氧菌Negativicutes、双歧杆菌属和丙酸杆菌属等;且细菌多样性降低。迄今为止,对于哪种细菌与NEC发病是因果关系尚无共识,但几项前瞻性研究表明出现在NEC之前的变形菌门失调颇具代表性。来源于革兰氏阴性变形菌的脂多糖(LPS)激活TLR4信号通路,介导强烈的炎症反应,加之肠道菌群失调与未成熟肠的相互作用,有学者提出将早产儿肠道细菌异常定植作为NEC主要诱发因素的假设。双歧杆菌、丙酸杆菌等益生菌的施用可能通过激活NOD2信号通路或调节淋巴细胞平衡的方式来干预肠道菌群失调所致危害,为NEC的早期防护提供一种新策略。

关键词：新生儿坏死性小肠结肠炎肠道菌群失调

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肠道菌群失调对粪便酶活的影响及酶法调控

肠道菌群失调对粪便酶活的影响及酶法调控

作者：侯婉如云南大学

学位级别：硕士

肠道菌群稳态在宿主健康中有着举足轻重的地位,肠道菌群代谢活动是影响人类健康和引发疾病的重要因素,菌群失调可诱发多种疾病。酶作为生命活动中最积极的因素,肠道菌群的酶活性是否会影响人类疾病却知之甚少。炎症性肠病(IBD)患者的粪... 详细信息

肠道菌群稳态在宿主健康中有着举足轻重的地位,肠道菌群代谢活动是影响人类健康和引发疾病的重要因素,菌群失调可诱发多种疾病。酶作为生命活动中最积极的因素,肠道菌群的酶活性是否会影响人类疾病却知之甚少。炎症性肠病(IBD)患者的粪便蛋白水解酶活性上调,但对于酶稳态失调诱导肠道疾病的具体机制,仍未有确切定论。目前,基于恢复酶稳态治疗肠道疾病引起广泛的关注。本工作通过灌胃小鼠万古霉素和头孢曲松混合物构建肠道菌群失调模型,然后测定小鼠粪便中的4种酶活性,即蛋白酶(酸性、中性、碱性)、糖化酶、α-淀粉酶和脂肪酶,相比于对照组,发现肠道菌群失调后,粪便酶活性升高2-3倍。在肠道菌群失调以后,灌胃胰蛋白酶后,失调小鼠粪便酶活均下调,其中蛋白酶活性降低2-3倍,糖化酶、α-淀粉酶和脂肪酶降低1-1.5倍。通过测定亚健康(切除良性息肉)人群大便样本和五种人类患者大便样本即溃疡性结肠炎(UC)患者样本、克罗恩病(CD)患者样本、胃肠易激综合征(IBS)患者样本、肝炎(HV)患者样本和肝硬化(HC)患者样本的粪便酶活性,结果发现IBS、UC、CD、HV和HC样本的蛋白酶活性均显著高于亚健康组。宏基因组测序分析实验组和对照组小鼠肠道菌群组间物种显著差(LDA>2)。抗生素处理后特征微生物由正常寄居于肠道的拟杆菌、副拟杆菌等变为对宿主有害的病原菌变形杆菌、克雷伯氏菌等。而灌胃胰蛋白酶后,对宿主有益的乳酸杆菌和真杆菌等成为优势菌群。KEEG数据库注释发现:抗生素组新陈代谢和细胞过程这两种代谢途径相对丰度均高于对照组,遗传信息处理过程相对丰度降低,胰蛋白酶处理后其表达量均有所恢复;EC酶库的注释揭示:在抗生素组中氧化还原酶、转移酶、水解酶、断裂酶、异构酶及连接酶相对丰度高于对照组,胰蛋白酶调控后相对丰度降低,以甘油脱氢酶为例,相比于对照组,抗生素组酶相对丰度增加了39倍,抗生素+胰蛋白酶组减少了3倍,且抗生素组小鼠粪便中丰度较高的酶多来源于肠道病原菌。免疫印迹和实时荧光定量PCR分析了小鼠组织和细胞中蛋白酶激活受体2(PAR-2)、瞬时受体电位通道家族(TRPVs)、Sirtuins蛋白1(SIRT1)和Sirtuins蛋白(SIRT3)的蛋白表达量和基因表达量,抗生素处理后其表达量均显著高于对照组,经胰蛋白酶处理后其表达量显著降低。以上研究结果表明,异常升高的酶活性是胃肠道疾病发生发展过程中的重要因素,而胰蛋白酶可显著下调酶活性并有效维持肠道酶环境稳定。说明胰蛋白酶不仅是消化食物蛋白质的重要物质,也是参与调控免疫的重要生物活性物质。这一结果有助于肠道疾病的诊断和治疗,具有一定的理论和临床价值。

关键词：肠道菌群失调肠道酶活性胰蛋白酶炎症性肠病 PAR-2—TRPVS—SIRTs轴

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肠道菌群失调促进放射性肠炎发生的研究进展

中国微生态学杂志 2023年第5期35卷 612-614,620页

作者：王跃谭艳琼杨玲许家素玉溪市人民医院放射治疗科云南653100 玉溪市卫生学校

放射性肠炎(radiation enteritis,RE)是经放射治疗腹部和盆腔恶性肿瘤后所产生的肠道放射性损伤,因放射治疗的广泛应用,发病率呈现出逐年上升趋势,是临床常见的并发症之一。肠道微生物在宿主肠道内构建了一个复杂的微生态系统,对机体正... 详细信息

放射性肠炎(radiation enteritis,RE)是经放射治疗腹部和盆腔恶性肿瘤后所产生的肠道放射性损伤,因放射治疗的广泛应用,发病率呈现出逐年上升趋势,是临床常见的并发症之一。肠道微生物在宿主肠道内构建了一个复杂的微生态系统,对机体正常生理状态的维持至关重要。放射线通过诱发肠道炎性反应,破坏肠道屏障功能,引起紧密连接受损,黏液分泌和菌群代谢产物异常,促进和加重放射性肠损伤。总之,RE的发生和发展过程极其复杂,越来越多的研究表明,肠道菌群失调在RE发展过程中起着关键作用。本文就肠道菌群失调促进RE发生机制的最新进展作一综述。

关键词：肠道菌群失调放射性肠炎恶性肿瘤

肠道菌群失调与慢性阻塞性肺疾病患者心力衰竭的关系分析

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现代实用医学 2023年第5期35卷 669-672页

作者：魏强丰其明衢州市第二人民医院浙江省衢州324022

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流受限为主要特征的肺部疾病,为老年人群常见呼吸系统疾病之一。急性加重期COPD患者的病情可进一步发展为肺源性心脏病,诱发心力衰竭,造成患者死亡[1]。COPD诱发心力衰竭的主要机制为肺血管收缩和血黏稠度... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流受限为主要特征的肺部疾病,为老年人群常见呼吸系统疾病之一。急性加重期COPD患者的病情可进一步发展为肺源性心脏病,诱发心力衰竭,造成患者死亡[1]。COPD诱发心力衰竭的主要机制为肺血管收缩和血黏稠度增加所致肺血管阻力进行性升高,而这一机制又会对机体血流动力学产生影响,进而诱发肠道组织循环淤血或低灌注,对肠道菌群的功能、分布、形态、构成等造成间接影响,导致肠道菌群失调,损坏肠道屏障功能,增加血液循环内细菌内毒素水平,释放大量炎症因子,加重患者病情,影响预后.

关键词：慢性阻塞性肺疾病心力衰竭肠道菌群失调

肠道菌群失调在心力衰竭发生发展中的作用机制研究进展

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中华心力衰竭和心肌病杂志(中英文) 2023年第2期7卷 135-138页

作者：叶宇恒孔琪钱玲玲李库林王如兴南京医科大学附属无锡人民医院心内科无锡214023

肠道菌群失调与慢性心力衰竭的发生发展有关。本文将综述肠道微生态失衡通过肠道菌群产物促心力衰竭作用及机制,并探讨心力衰竭治疗的潜在新靶点。

关键词：心力衰竭肠道菌群失调心室重构氧化三甲胺短链脂肪酸

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肠道菌群失调可增加脑卒中风险

中华神经科杂志 2017年第10期50卷 781-785页

作者：张培培张祥建高硕君河北医科大学第二医院神经内科石家庄050000 河北省血管稳态重点实验室河北省心脑血管病防治协同创新中心

脑血管病在中国近年已跃升为首位死因，且是导致成年人长期残疾的主要原因，其高发病率、高致残率、高死亡率已成为全球性公共卫生问题。

关键词：肠道菌群失调脑卒中风险公共卫生问题首位死因脑血管病高发病率高死亡率

肠道菌群失调对黄芩苷和黄芩素在大鼠体内药动学的影响

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中草药 2017年第18期48卷 3783-3788页

作者：张茜张硕孟小夏张敏高秀丽贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学实验动物中心贵州贵阳550004 贵州医科大学微生物与生化药学工程中心贵州贵阳550004

目的研究肠道菌群失调对黄芩苷和黄芩素在大鼠体内药动学的影响。方法将SD大鼠分为4组:黄芩苷组、抗生素+黄芩苷组、黄芩素组、抗生素+黄芩素组。利用盐酸林可霉素造模5 d,诱导大鼠肠道菌群失调。采用药动学相关技术和方法,正常大鼠和... 详细信息

目的研究肠道菌群失调对黄芩苷和黄芩素在大鼠体内药动学的影响。方法将SD大鼠分为4组:黄芩苷组、抗生素+黄芩苷组、黄芩素组、抗生素+黄芩素组。利用盐酸林可霉素造模5 d,诱导大鼠肠道菌群失调。采用药动学相关技术和方法,正常大鼠和肠道菌群失调大鼠分别ig给予等摩尔剂量(370μmol/kg)的黄芩苷和黄芩素,于20 h内不同时间点采集血浆样品,采用LC-MS/MS测定血浆中黄芩苷的浓度,绘制药时曲线,用DAS.2.2软件将所得数据进行分析处理,比较黄芩苷和黄芩素在正常大鼠和菌群失调大鼠体内的药动学行为变化。结果黄芩素ig给药后,原型药完全被代谢,血浆中主要检测到代谢产物黄芩苷;与黄芩苷组达峰浓度[C_(max),(16.35±9.48)mg/L]相比较,抗生素+黄芩苷组的C_(max)[(7.80±5.52)mg/L]显著降低,与黄芩苷组AUC0~t[(75.16±48.40)mg·h/L]相比较,抗生素+黄芩苷组AUC0~t[(32.60±18.88)mg·h/L]显著降低;与黄芩素组C_(max)[(60.39±56.32)mg/L]相比较,抗生素+黄芩素组的C_(max)[(10.28±5.57)mg/L]显著降低,与黄芩素组AUC0~t[(212.51±101.25)mg·h/L]相比较,抗生素+黄芩素组的AUC0~t[(71.67±54.49)mg·h/L]显著降低。结论肠道菌群失调抑制黄芩苷和黄芩素的吸收。

关键词：黄芩苷黄芩素盐酸林可霉素肠道菌群失调药动学