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放射损伤修复模型中对肠道干细胞的评估策略和相关进展

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放射损伤修复模型中对肠道干细胞的评估策略和相关进展

第十七届中国体视学与图像分析学术会议

作者：杨贽帆金琳博张宁程天民粟永萍王锋超陆军军医大学全军复合伤研究所

肠上皮细胞由于更新快,对电离辐射高度敏感,因此放射性肠损伤在急性放射病以及腹部肿瘤病人放疗后均常见。随着研究者对肠道干细胞以及其再生修复病理机制的认识逐渐深入,对肠道干细胞损伤的评估策略也呈现多样性。传统的病理评估主要... 详细信息

肠上皮细胞由于更新快,对电离辐射高度敏感,因此放射性肠损伤在急性放射病以及腹部肿瘤病人放疗后均常见。随着研究者对肠道干细胞以及其再生修复病理机制的认识逐渐深入,对肠道干细胞损伤的评估策略也呈现多样性。传统的病理评估主要通过计数辐射后再生阶段隐窝克隆形成的数量来代表残存干细胞的数量以及肠上皮再生能力。如果用自我更新以及分化潜能来定义肠干细胞,目前比较公认的活跃干细胞群是Lgr5+干细胞,其高表达一些特征性基因例如Lgr5、olfm4等。构建Lgr5报告基因小鼠以及染色相关的干细胞标记成为评估干细胞辐射损伤的重要手段。但目前在功能上评估存活干细胞仍需依赖谱系示踪技术,即利用干细胞基因驱动的CreERT系统和包含Flox-Stop-Flox元件的报告小鼠杂交,在辐射前诱导标记并在辐射后组织再生阶段观测形成"子代条簇"的多少。谱系示踪还可以为一些具有克隆形成能力的非Lgr5干细胞提供研究手段,证实一些被称为静止期的或者能重新被激活的隐窝细胞也能在肠上皮损伤后重建中起作用。另外还可以根据表面标记组合,利用流式细胞的方法分析特定的具有克隆形成能力的细胞群在辐射前后的变化。类器官培养为肠干细胞体外辐射模型提供了基础,但是一直缺乏自动化和客观的评估方法,最近我们建立了简便的MTT染色合并微距成像系统,结合软件可自动计算克隆吸光度值、面积等指标;并定义了"类器官单元"作为量化和评估再生类器官克隆的参考,为放射生物学研究、药物筛选等领域提供了新的方法。

关键词：放射损伤肠道干细胞类器官

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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肠道干细胞与肠道损伤修复的研究进展

医学研究生学报 2013年第2期26卷 181-185页

作者：耿艳霞黎介寿李秋荣南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)解放军普通外科研究所南京医学博士210002

肠黏膜上皮细胞终身不断自我更新,这一过程须凭借肠道隐窝干细胞(intestinal stem cell,ISC)持续增殖、分化,取代终末分化细胞来完成。这种动态平衡在正常肠道结构和功能的维持以及肠道损伤后的修复过程中起着重要作用。目前肠道黏膜损... 详细信息

肠黏膜上皮细胞终身不断自我更新,这一过程须凭借肠道隐窝干细胞(intestinal stem cell,ISC)持续增殖、分化,取代终末分化细胞来完成。这种动态平衡在正常肠道结构和功能的维持以及肠道损伤后的修复过程中起着重要作用。目前肠道黏膜损伤尚缺乏有效的治疗手段,ISC在肠道损伤后分裂加快,促进了损伤修复。了解ISC的相关生物学特性,例如定位、标记、分裂分化机制等对于促进肠道损伤后结构与功能的完全修复有着重大意义。

关键词：肠道干细胞定位分裂分化损伤修复信号通路

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果蝇肠道干细胞及肠道菌群的研究进展

生物技术通报 2021年第4期37卷 245-250页

作者：金秋霞王思宏金丽华东北林业大学生命科学学院哈尔滨150040 延边大学分析测试中心延吉133002

动物肠道有强大的免疫系统、干细胞及微生态系统,肠道内微生物群在维持正常的肠上皮和免疫功能中发挥重要作用。正常情况下,肠道菌群处于微生态均衡状态,维持共生关系。肠道菌群的变化可通过影响肠上皮细胞引起代谢疾病发生,甚至改变宿... 详细信息

动物肠道有强大的免疫系统、干细胞及微生态系统,肠道内微生物群在维持正常的肠上皮和免疫功能中发挥重要作用。正常情况下,肠道菌群处于微生态均衡状态,维持共生关系。肠道菌群的变化可通过影响肠上皮细胞引起代谢疾病发生,甚至改变宿主的行为模式。果蝇肠道的生理结构、干细胞增殖与分化机制及其小生境均与哺乳动物存在高度保守性,其肠道菌群结构远没有哺乳动物复杂,因此果蝇是研究宿主-共生菌相互作用的理想模型。将介绍和讨论果蝇肠道共生菌和干细胞增殖与分化的作用机制,对揭示人类肠道相关疾病的发生机制有着重要的科学意义。

关键词：肠道干细胞增殖与分化肠道菌群

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胃肠道干细胞及胃肠疾病的干细胞移植治疗

中国组织工程研究与临床康复 2007年第20期11卷 4009-4012页

作者：晏华沈阳市中医胃肠病研究所辽宁省沈阳市110031

目的:对胃肠道干细胞的特性、分布及其调控机制等进行总结归纳,分析胃肠道干细胞、造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病临床治疗中的应用情况及其存在的问题。资料来源:应用计算机检索CNKI2004/2006有关胃肠道干细胞及干细胞移植在胃... 详细信息

目的:对胃肠道干细胞的特性、分布及其调控机制等进行总结归纳,分析胃肠道干细胞、造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病临床治疗中的应用情况及其存在的问题。资料来源:应用计算机检索CNKI2004/2006有关胃肠道干细胞及干细胞移植在胃肠道疾病治疗中应用的相关文章,检索词“胃肠道干细胞,胃干细胞,肠道干细胞,胃肠疾病”,限定文章语言种类为中文。应用计算机检索PUBMED1999/2004相关文章,检索词:gastrointestinal stem cell,gastric stem cells,intestinal stem cell,限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①有关胃肠道干细胞、胃干细胞、肠道干细胞增殖分化特性及其调控机制方面的相关文章;②有关胃肠疾病的干细胞移植治疗方面的相关文章。排除标准:①重复性研究;②陈旧性文献。资料提炼:共搜集到上述文章41篇,按上述标准纳入30篇,其中有关胃肠道干细胞及其在胃肠道损伤修复中应用的相关研究文章8篇,胃干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章3篇,肠干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章7篇,造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病及其他相关疾病治疗中应用的相关文章12篇。资料综合:胃肠道干细胞具有自我更新与增殖能力,一般认为,胃的干细胞定位于腺体峡部区域,肠道干细胞位于肠黏膜隐窝的基底部,胃肠道干细胞能根据组织需要调解细胞增生分化的速度,对维持胃肠黏膜更新及保持组织内环境稳定起着重要作用。肿瘤干细胞理论认为胃肠道肿瘤的发生与干细胞的突变有关,胃肠道干细胞可能是基因突变和积累的靶细胞。造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃癌、炎症性肠病、胃肠道上皮损伤等胃肠道疾病治疗中得到广泛应用,并取得较好疗效,但胃肠干细胞的特异性标志及干细胞移植治疗胃肠道疾病的作用机制有待于深入研究。结论:胃肠道干细胞在胃肠道组织及细胞损伤修复中发挥着关键作用,胃肠干细胞突变以及生长调控机制异常可能导致胃肠肿瘤,在胃肠疾病治疗中造血干细胞、骨髓干细胞移植具有广阔的应用前景。

关键词：胃肠道干细胞胃干细胞肠道干细胞胃肠疾病干细胞

Lewis肺腺癌对小鼠肠道干细胞及其微环境的影响

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第三军医大学学报 2020年第12期42卷 1155-1162页

作者：徐珍妮欧静王钰雷旭丹黄灵潇王涛王锋超高继宁王军平粟永萍刘登群陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系:防原医学教研室全军复合伤研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆市纳米医学工程研究中心重庆3400038 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系:火箭军医学教研室重庆3400038 四川省肿瘤医院·研究所四川省癌症防治中心电子科技大学医学院放射肿瘤学四川省重点实验室成都610041

目的探讨Lewis肺腺癌(Lewis lung cancer,LLC)对小鼠肠道干细胞及其微环境的影响。方法比较不同接种方式(皮下接种和静脉移植)在C57BL/6J小鼠肺部形成肺腺癌的能力差异。通过HE、BrdU免疫染色和qPCR检测LLC对肠道形态、增殖动力学、肠... 详细信息

目的探讨Lewis肺腺癌(Lewis lung cancer,LLC)对小鼠肠道干细胞及其微环境的影响。方法比较不同接种方式(皮下接种和静脉移植)在C57BL/6J小鼠肺部形成肺腺癌的能力差异。通过HE、BrdU免疫染色和qPCR检测LLC对肠道形态、增殖动力学、肠道干细胞及其微环境相关基因、肠上皮细胞紧密连接及炎症因子表达的影响。使用EdU染色评价LLC条件培养基(LLC-CM)对IEC-6细胞增殖的影响。使用LLC细胞和LLC-CM观察肺腺癌对肠类器官生长的影响。结果静脉移植LLC细胞较皮下接种荷瘤更易在小鼠肺部形成肺腺癌。肺腺癌导致绒毛和隐窝长度较对照组显著增加(P细胞数量和Ki67基因mRNA水平显著高于对照组(P细胞数量(P肠道干细胞标志物基因(Lgr5、Olfm4、Axin2)表达水平显著下降,微环境相关基因(Wnt3)表达水平降低(P细胞和LLC-CM均抑制肠类器官生长。结论Lewis肺腺癌能够破坏肠道干细胞及其微环境,为肺癌与肠道交互作用提供了新的实验依据。

关键词： Lewis肺腺癌肠道干细胞微环境肿瘤

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果蝇肠道干细胞研究进展

昆虫知识 2010年第3期47卷 435-438页

作者：唐旭东薛建毛飞江苏科技大学蚕业研究所镇江212018 浙江大学昆虫科学研究所杭州310029 江苏大学基础医学与医学技术学院医学院镇江212002

对果蝇Drosophila melanogaster Meigen肠道干细胞的研究现已触及生物学的很多方面,目前对这类细胞的研究主要集中于干细胞的小生境、信号路径的调控和细胞的分化,本文阐述了果蝇肠道干细胞研究方面的最新进展。果蝇肠道干细胞和脊椎动... 详细信息

对果蝇Drosophila melanogaster Meigen肠道干细胞的研究现已触及生物学的很多方面,目前对这类细胞的研究主要集中于干细胞的小生境、信号路径的调控和细胞的分化,本文阐述了果蝇肠道干细胞研究方面的最新进展。果蝇肠道干细胞和脊椎动物肠道干细胞有诸多类似之处,所以弄清果蝇肠道干细胞的机理,可以为复杂的脊椎动物肠道干细胞研究提供了一定的理论基础。

关键词：果蝇肠道干细胞小生境信号路径

肠道损伤修复的最新研究进展:肠道干细胞增殖分化与脂肪酸结合蛋白基因

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中国临床康复 2004年第11期8卷 2100-2102页

作者：王振辉常晓彤付小兵解放军第二五一医院检验科河北省张家口市075000 河北北方学院检验系生化教研室河北省张家口市075000 解放军第三○四医院创伤研究中心北京市100037

肠道是机体营养物质吸收的主要场所。食物来源的长链脂肪酸(longchainfattyacid,LCFA)在膜受体作用下由肠腔进入肠上皮吸收细胞,在亲水介质胞浆中与载体蛋白—脂肪酸结合蛋白(fattyacidbindingprotein,FABP)结合并被运输至代谢场所。肠... 详细信息

肠道是机体营养物质吸收的主要场所。食物来源的长链脂肪酸(longchainfattyacid,LCFA)在膜受体作用下由肠腔进入肠上皮吸收细胞,在亲水介质胞浆中与载体蛋白—脂肪酸结合蛋白(fattyacidbindingprotein,FABP)结合并被运输至代谢场所。肠道内LCFA摄取,运输,合成、分解代谢及调控机制与其特异性载体蛋白FABP依依相关。目前,有关肠道FABP与脂类代谢,肠道损伤修复及肠道干细胞增殖分化的研究已成为热点之一,并取得重要进展。

关键词：肠道损伤修复肠道干细胞细胞增殖细胞分化脂肪酸结合蛋白基因表达载体蛋白

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营养对肠道干细胞增殖分化的调节作用

中国细胞生物学学报 2016年第11期38卷 1405-1411页

作者：文敏贾刚赵华陈小玲刘光芒四川农业大学动物营养研究所雅安625014 西藏职业技术学院拉萨850000

肠道上皮细胞功能的发挥依赖于定植在隐窝底部肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)正常的增殖和分化。ISCs周边细胞及其相关生长因子共同组成了干细胞巢,调控ISCs的功能。来自于肠腔中的营养素也能够作用于肠道干细胞,调节肠道干细... 详细信息

肠道上皮细胞功能的发挥依赖于定植在隐窝底部肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)正常的增殖和分化。ISCs周边细胞及其相关生长因子共同组成了干细胞巢,调控ISCs的功能。来自于肠腔中的营养素也能够作用于肠道干细胞,调节肠道干细胞的增殖功能,从而影响肠道上皮的形态及功能。以Wnt/β-catenin等为代表的信号转导途径参与了上述调节过程。该文综述了近年来不同营养素对肠道干细胞增殖分化的影响,为实现肠道干细胞增殖分化的营养调控提供新的思路。

关键词：肠道干细胞增殖分化营养调控 Wnt mTOR

哺乳动物肠道干细胞与Wnt信号通路研究进展

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中国畜牧兽医 2013年第11期40卷 121-125页

作者：张庆东张成娟戴晔农业规划设计研究院设施农业研究所北京100125 山东省安丘市人民医院山东安丘052164 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100193

肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)是位于胃肠道的一类具有持续增殖分化能力的细胞;Wnt信号通路是最早发现于果蝇体内的与胚胎发育和癌症发生相关的蛋白质作用网络,对维持肠内稳态具有多层次的调节作用。作者概述了肠道干细胞的... 详细信息

肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)是位于胃肠道的一类具有持续增殖分化能力的细胞;Wnt信号通路是最早发现于果蝇体内的与胚胎发育和癌症发生相关的蛋白质作用网络,对维持肠内稳态具有多层次的调节作用。作者概述了肠道干细胞的研究进展和Wnt信号通路的主要作用,了解了肠道干细胞参与病理性炎性的过程,进而揭示了发育不良和慢性炎症导致癌症的分子机理。

关键词：哺乳动物肠道干细胞 Wnt信号通路