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新型肠壁通透性标志物用于评价炎症性疾病的研究进展

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中国微生态学杂志 2023年第9期35卷 1107-1111页

作者：陈艺涵刘军张楠首都医科大学基础医学院病原生物学系北京100069 中国人民解放军总医院医学创新研究部实验动物中心

肠道菌群及其代谢产物失衡可能通过增加肠壁通透性(intestinal permeability,IP)影响宿主免疫反应。研究发现一些新型IP标志物不但能反映肠道局部功能性或机械性损伤程度,还能反映全身炎症反应。而炎症反应是炎症性疾病发生的基础,其严... 详细信息

肠道菌群及其代谢产物失衡可能通过增加肠壁通透性(intestinal permeability,IP)影响宿主免疫反应。研究发现一些新型IP标志物不但能反映肠道局部功能性或机械性损伤程度,还能反映全身炎症反应。而炎症反应是炎症性疾病发生的基础,其严重程度是炎症性疾病进展的关键。最新研究表明,再生胰岛衍生蛋白3α(Reg3α)不但可用于诊断评价炎性肠病,还可用于评估消化道肿瘤的进展、分期、治疗效果及预后,而且还能反映酒精性肝病患者、肝细胞癌患者及HIV感染者的全身免疫反应状态。小肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)能用于评估新生儿坏死性肠炎和急性胰腺炎的进展与预后。而血浆瓜氨酸(CIT)对肠上皮细胞的功能性损伤敏感。本文综述了与局部或全身炎症反应相关的IP标志物用于评价炎症性疾病的研究进展以及这些标志物的临床应用价值与局限性,这些标志物包括Reg3α、I-FABP、CIT、D-乳酸、肠黏膜紧密连接蛋白及血清二胺氧化酶等。

关键词：肠壁通透性再生胰岛衍生蛋白3α 小肠脂肪酸结合蛋白炎症反应生物标志物

内毒素亲和吸附剂SPV对失血性休克模型大鼠肠壁通透性与细菌移位的影响

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中国药房 2019年第2期30卷 207-211页

作者：刘海唐山市开滦总医院麻醉科河北唐山063000

目的:观察内毒素亲和吸附剂SPV对失血性休克模型大鼠肠壁通透性与细菌移位的影响。方法:将85只雄性SD大鼠随机分为正常组(5只)、休克组(每时间点各5只,共20只)以及SPV低、中、高剂量组(将蒙脱石散0.3 g、硫酸多黏菌素B 0.5 mg、维生素B_... 详细信息

目的:观察内毒素亲和吸附剂SPV对失血性休克模型大鼠肠壁通透性与细菌移位的影响。方法:将85只雄性SD大鼠随机分为正常组(5只)、休克组(每时间点各5只,共20只)以及SPV低、中、高剂量组(将蒙脱石散0.3 g、硫酸多黏菌素B 0.5 mg、维生素B_6 5 mg溶于生理盐水中制成总体积为5 mL的SPV溶液,即为低剂量;中、高剂量药物成分是低剂量的2、3倍。各剂量组每时间点各5只,共60只),各给药组大鼠分别灌胃SPV溶液5、10、15 mL,正常组和休克组大鼠灌胃生理盐水5 mL,均给药1次。末次给药30 min后,除正常组外其余各组大鼠均通过股动脉插管放血术复制失血性休克模型。于复苏后1、4、8、16 h分别检测各组大鼠血清中二胺氧化酶(DAO)、内毒素、D-乳酸的活性或含量以及计算肠道细菌移位阳性率。结果:与正常组比较,休克组大鼠各时间点血清DAO活性均显著增强,血清内毒素、D-乳酸的含量以及肠道细菌移位阳性率均显著升高(P性(1～16 h各时间点)均显著减弱,血清内毒素、D-乳酸的含量(1～16 h各时间点)以及肠道细菌移位阳性率(SPV低剂量组4～16 h各时间点,SPV中、高剂量组1～16 h各时间点)均显著降低(P0.05)。结论:内毒素亲和吸附剂SPV可剂量依赖性地改善失血性休克模型大鼠的肠壁通透性,并抑制细菌移位。这种作用与其降低血清内毒素、DAO、D-乳酸的活性或含量,下调肠道细菌移位阳性率有关。

关键词：失血性休克二胺氧化酶内毒素 D-乳酸肠壁通透性细菌移位大鼠

肝炎肝硬化患者肠壁通透性变化与细菌移位的临床研究

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中国现代医学杂志 2008年第10期18卷 1438-1440页

作者：周伏喜卢放根吴小平霍继荣凌奇荷中南大学湘雅二医院消化科湖南长沙410011

目的探讨肝炎肝硬化患者肠壁通透性与细菌及其毒素移位的关系。方法选择乙型肝炎肝硬化患者57例和16例健康志愿者,其中肝硬化患者按Child-Pugh分级分成A级14例,B级15例,C级28例。用高效液相色谱法(HPLC)测定各组尿中乳果糖和甘露醇(L/M... 详细信息

目的探讨肝炎肝硬化患者肠壁通透性与细菌及其毒素移位的关系。方法选择乙型肝炎肝硬化患者57例和16例健康志愿者,其中肝硬化患者按Child-Pugh分级分成A级14例,B级15例,C级28例。用高效液相色谱法(HPLC)测定各组尿中乳果糖和甘露醇(L/M)比值,同时采用鲎试验检测血浆内毒素,比较各组以及合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者两指标改变情况。结果肝硬化各组内毒素水平均较正常对照组显著升高(P肠壁通透性升高,是产生肠源性感染的重要机制。

关键词：肝硬化肠壁通透性肠源性感染细菌移位

肝硬化患者门脉高压与肠壁通透性及炎症的相关性研究

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肝硬化患者门脉高压与肠壁通透性及炎症的相关性研究

作者：张婷福建医科大学

学位级别：硕士

目的:(1)探讨肝硬化合并门脉高压症患者肠壁通透性的改变及与炎症的相关性;(2)寻找预测和评估肝硬化门脉高压症患者合并感染的易感因子;(3)门脉高压对肠壁巨噬细胞及细菌移位的影响。方法:(1)收集2018年01月至2020年03月在我院住院确诊... 详细信息

目的:(1)探讨肝硬化合并门脉高压症患者肠壁通透性的改变及与炎症的相关性;(2)寻找预测和评估肝硬化门脉高压症患者合并感染的易感因子;(3)门脉高压对肠壁巨噬细胞及细菌移位的影响。方法:(1)收集2018年01月至2020年03月在我院住院确诊肝硬化患者81例作为研究对象,其中24例无门脉高压症非感染状态的肝硬化患者入选A组;27例门脉高压症非感染状态的肝硬化患者入选B组;30例门脉高压症合并感染的肝硬化患者入选C组。ELISA法测定外周血中炎症指标可溶性髓样细胞表达触发因子受体(Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,s TREM-1)、可溶性白细胞分化抗原14(Soluble cluster of differentiation antigen 14,s CD14)和肠通透性指标claudin3和肠型脂肪酸结合蛋白(Intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)的含量。(2)收集2019年11月至2020年12月在我院住院确诊肝硬化合并门脉高压症患者15例(门脉高压症组);同阶段无合并门脉高压症患者7例(非门脉高压症组)。肠镜下取乙状结肠黏膜组织,免疫组化染色技术检测CD68、CD14、i NOS分子和大肠杆菌表达。计量资料两组间比较采用t检验、近似t检验或者Mann-Whitney u检验,多组间比较则采用单因素方差分析或者Kruskal-Wallis-H检验。计数资料比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用Kruskal-Wallis-H检验。采用Spearman秩相关系数进行相关性分析。p0.05);非感染状态肝硬化患者血清s TREM-1水平与血清I-FABP水平成正相关(p0.05);门脉高压症患者血清s TREM-1和s CD14水平均与血清claudin3水平成正相关(p肠黏膜CD68阳性细胞率、i NOS阳性细胞率、CD14阳性细胞率、大肠杆菌腺体阳性率均高于对照组(p肠壁黏膜固有层可见大肠杆菌染色阳性(中度组1例(25%),重度组3例(60%))结论:(1)肝硬化合并门脉高压症患者肠壁通透性增加。(2)肝硬化合并门脉高压症患者出现感染时肠壁通透性进一步增加,且肠壁通透性改变与炎症因子呈正相关。(3)血清s CD14和s TREM-1可作为预测和评估肝硬化合并门脉高压症患者感染状态的指标。(4)肝硬化合并门脉高压症患者肠壁巨噬细胞增多,且随着门脉高压进展,肠黏膜固有层可见细菌移位。

关键词：肝硬化门静脉高压肠壁通透性感染巨噬细胞

肝硬化患者血清HMGB1的含量与肠壁通透性的相关性研究

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肝硬化患者血清HMGB1的含量与肠壁通透性的相关性研究

作者：谢娇娇甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:明确肝硬化患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和肠壁通透性(IP)相关指标内毒素(ET)、D-乳酸(D-lac)、二胺氧化酶(DAO)的含量,以及血清HMGB1与ET、D-lac、DAO的相关性,探讨其临床意义,为肝硬化的诊断和治疗提供参考价值。方法:选取2... 详细信息

目的:明确肝硬化患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和肠壁通透性(IP)相关指标内毒素(ET)、D-乳酸(D-lac)、二胺氧化酶(DAO)的含量,以及血清HMGB1与ET、D-lac、DAO的相关性,探讨其临床意义,为肝硬化的诊断和治疗提供参考价值。方法:选取2022年2月至2023年4月就诊于甘肃省人民医院且符合纳入和排除标准的肝硬化患者共63例,其中包括病毒性肝炎肝硬化52例、原发性胆汁性胆管炎(PBC)肝硬化7例、自身免疫性肝炎(AIH)肝硬化4例。健康组为同时间段收集的健康体检者共33例。收集所有研究对象的一般资料和临床资料,其中肝硬化合并腹水25例与无腹水者38例、合并食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)11例与无EGVB者52例、合并肝性脑病(HE)9例与无HE者54例。根据Child-Pugh评分表评价肝硬化患者的肝功能分级,包括CP-A级16例,CP-B级32例,CP-C级15例。获得所有研究对象的知情同意后,采集其静脉血后采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清HMGB1、ET、DAO、D-lac的含量,使用SPSS 26.0软件统计分析不同组别的血清HMGB1、ET、DAO、Dlac的含量、血清HMGB1对肝硬化的诊断价值及与ET、DAO、D-lac的相关性。采用Graph Pad Prism 8.0进行作图。结果:1.肝硬化组与健康组的性别、年龄、收缩压、舒张压、身体质量指数(BMI)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐(Cr)、尿素(Ur)、尿酸(UA)差异无统计学意义(P>0.05)。肝硬化组的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)均高于健康组(P性肝炎肝硬化、PBC肝硬化、AIH肝硬化的血清HMGB1、ET、DAO、D-lac含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4.根据肝硬化合并并发症的不同进行两两组间比较,结果表明肝硬化合并腹水者HMGB1的含量高于无腹水者(P0.05);肝硬化合并EGVB者HMGB1、ET、DAO、D-lac的含量均高于无EGVB者(P0.05)。5.根据肝硬化患者Child-Pugh评分的不同,分为CP-A级、CP-B级、CP-C级共3组,结果表明血清HMGB1、ET、DAO、D-lac的含量在3组的组间比较均有显著差异(P0.05),CP-B级与CP-C级的HMGB1、ET、DAO差异无统计学意义(P>0.05),但HMGB1、ET、DAO、D-lac均呈现出随着Child-Pugh分级的递增,其含量水平逐级增高的变化趋势。6.血清HMGB1、ET的含量与ALB呈负相关(r0,P性。7.血清HMGB1、ET、DAO、D-lac的含量与Child-Pugh评分呈正相关(r>0,P性较弱,而与ET的相关性较强。8.血清HMGB1的含量与D-lac、DAO呈正相关(r>0,P0,P<0.05),r值为0.362,呈中度相关。9.采用ROC曲线分析血清HMGB1对肝硬化的诊断价值,结果表明血清HMGB1预测肝硬化的ROC曲线下面积为0.908,其95%可信区间为(0.833,0.984),P<0.001,有诊断意义,曲线中HMGB1临界值为113.2μg/L

关键词：肝硬化 HMGB1 肠壁通透性相关性

急性胰腺炎胰腺内皮素mRNA表达与肠壁通透性的关系及丹参的影响

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贵州医药 2009年第1期33卷 14-16页

作者：石承先张莹李玉祥贵州省人民医院肝胆胰外科贵阳550002 深圳市龙华人民医院外一科深圳518109

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)胰腺内皮素(ET-1)mRNA表达与肠壁通透性的关系及丹参的作用。方法Wistar大鼠45只,随机分为3组:SAP模型组(SAP组),SAP丹参治疗组(T组)和假手术组(C组),每组15只。SAP组用5%的牛磺胆酸钠复制大鼠SAP模型,T组按... 详细信息

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)胰腺内皮素(ET-1)mRNA表达与肠壁通透性的关系及丹参的作用。方法Wistar大鼠45只,随机分为3组:SAP模型组(SAP组),SAP丹参治疗组(T组)和假手术组(C组),每组15只。SAP组用5%的牛磺胆酸钠复制大鼠SAP模型,T组按SAP组方式复制SAP模型,并分别即刻、8 h及18 h予丹参注射液肌注,剂量2 mL/kg。24 h处死动物。用原位杂交检查胰腺组织ET-1 mRNA表达,检测血中ET-1、淀粉酶(AML)和内毒素(LPS)以及胰腺和回肠的病理变化;125Ⅰ-白蛋白测定肠壁通透性。结果SAP组胰腺和回肠病理损害明显,胰腺ET-1 mRNA呈强阳性表达,血中ET-1、AML、LPS含量及腹水量以及肠壁通透性均显著高于C组(P肠病理损害明显减轻,胰腺ET-1 mRNA表达强度较弱,血中ET-1、AML、LPS及腹水量均显著下降(P肠壁通透性降低。结论(1)SAP时肠壁通透性增加的原因之一是胰腺ET-1 mRNA的过度表达,使血中ET-1浓度升高,造成肠壁通透性增加;(2)丹参可减轻胰腺和肠道损伤,其机制之一是下调胰腺内ET-1 mRNA的表达,对SAP及其肠道损伤有一定治疗作用。

关键词：急性胰腺炎内皮素 mRNA表达肠壁通透性丹参

益气通腑汤对直肠癌根治术患者术后肠壁通透性及VEGF表达的影响

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中医学报 2017年第8期32卷 1355-1359页

作者：赵仑辽宁中医药大学附属第三医院辽宁沈阳110003

目的:观察益气通腑汤对直肠癌根治术患者术后肠壁通透性及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:选取124例行直肠癌根治术治疗的直肠癌患者随机分为对照组和研究组,每组62例。对照组采用常规治疗... 详细信息

目的:观察益气通腑汤对直肠癌根治术患者术后肠壁通透性及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:选取124例行直肠癌根治术治疗的直肠癌患者随机分为对照组和研究组,每组62例。对照组采用常规治疗,研究组在对照组基础上采用益气通腑汤治疗。比较两组患者治疗前后肠壁通透性、VEGF表达、临床症状的变化情况及卡氏评分改善情况、第1次排气时间、第1次排便时间。结果:与治疗前比较,研究组与对照组L/M比值、VEGF水平、VEGF蛋白表达、中医证候积分在治疗后均明显下降,且研究组下降幅度更大,两组比较,差异具有统计学意义(P肠癌根治术患者术后肠壁通透性及VEGF蛋白表达,改善肠屏障功能,促进患者身体恢复,提高患者生存质量。

关键词：直肠癌根治术肿瘤益气通腑汤肠壁通透性血管内皮生长因子中医药治疗中西医结合

急性胰腺炎胰腺iNOS mRNA的表达与肠壁通透性的关系及丹参对其的影响

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中国普通外科杂志 2008年第9期17卷 848-851页

作者：石承先李玉祥张莹贵州省人民医院肝胆胰外科贵州贵阳550002 广东省深圳市龙华人民医院外一科广东深圳518109

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织诱导型-氧化氮合成酶(iNOS)mRNA的表达及其与肠壁通透性的关系,并观察丹参对其的影响。方法大鼠随机分为3组:(1)SAP组(n=15);(2)SAP丹参注射液治疗组(T组,n=15);假手术对照组(C组,n=15)。原位... 详细信息

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织诱导型-氧化氮合成酶(iNOS)mRNA的表达及其与肠壁通透性的关系,并观察丹参对其的影响。方法大鼠随机分为3组:(1)SAP组(n=15);(2)SAP丹参注射液治疗组(T组,n=15);假手术对照组(C组,n=15)。原位杂交法检查各组胰腺iNOS mRNA表达,血中一氧化氮(NO),淀粉酶(AML),内毒素(LPS)和血中与肠内125I-清蛋白累积指数,以及胰腺和回肠病理检查。结果SAP组胰腺iNOSmRNA呈强阳性表达,血中NO,AML和LPS含量及125I-清蛋白累积指数和腹水量均显著高于C组(P肠病理损害明显减轻,胰腺iNOSmRNA表达强度较弱,血中NO,AML,LPS及腹水量均显著下降(P肠壁通透性增加的原因之一可能与SAP时胰腺iNOSmRNA的过度表达产生过多NO有关。丹参通过下调胰腺iNOSmRNA的表达,对降低SAP的肠壁通透性有一定预防治疗作用。

关键词：胰腺炎急性坏死性/病理学一氧化氮合成酶原位杂交肠壁通透性丹参

急性胰腺炎时胰腺诱生型一氧化氮合酶及瘦素与肠壁通透性的关系及大黄素对其的影响

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中华老年多器官疾病杂志 2012年第2期11卷 138-141页

作者：吴晖谢红梅刘江奎罗俊黄泽俊李江宁华北石油总医院消化科任丘062552

目的探讨大黄素在急性胰腺炎（AP）时对胰腺诱生型一氧化氮合酶（iNOS）和血清瘦素表达，以及对肠壁通透性的影响及作用机制。方法60只成年SD大鼠随机分为AP组（n=20），假手术组（n=20），和大黄素组（n=20）。检测血清淀粉酶活性、血... 详细信息

目的探讨大黄素在急性胰腺炎（AP）时对胰腺诱生型一氧化氮合酶（iNOS）和血清瘦素表达，以及对肠壁通透性的影响及作用机制。方法60只成年SD大鼠随机分为AP组（n=20），假手术组（n=20），和大黄素组（n=20）。检测血清淀粉酶活性、血清瘦素含量、胰腺组织中iNOS及NO含量、肠黏膜通透性（以血液与肠内125I-清蛋白累积指数表示），并对胰腺和回肠进行病理学检查。结果AP组和大黄素组血清淀粉酶活性、瘦素含量、胰腺组织内的NO和iNOS水平及125I-清蛋白累积指数均显著高于假手术组（P〈0．05）；与AP组比较，大黄素组血清淀粉酶活性、胰腺组织内的NO、iNOS水平及125I-清蛋白累积指数均显著下降（P〈0．05），血中瘦素含量明显升高（P〈0．05），同时胰腺及回肠病理损害明显减轻。结论AP肠壁通透性增加的原因之一可能与AP时胰腺iNOS的过度表达产生过多NO有关，大黄素可降低胰腺iNOS的表达，该作用可能与升高血清瘦素水平有关，大黄素对降低AP时肠壁通透性的增加有一定预防和治疗作用。

关键词：急性胰腺炎瘦素一氧化氮合酶肠壁通透性大黄素