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中国临床药理学与治疗学 2019年第7期24卷 721-729页

作者：原丽韩玲娜常永丽张翠英长治医学院生理教研室

目的:观察探讨肠促胰岛素类似物DAla2GIP-Glu-PAL对APP/PS1转基因小鼠认知功能损伤的神经保护效应。方法:9月龄雄性APP/PS1小鼠与同窝野生型小鼠(WT)随机分为:WT-PBS组、APP/PS1-PBS组、WT-DAla2GIP-Glu-PAL组和APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PAL组。各组小鼠连续腹腔注射5 μmol/L DAla2GIP-Glu-PAL 0.2 mL或同等体积 0.01 mol/L PBS 21 d并持续至Morris行为学实验结束,进行免疫荧光、Western blot和ELISA实验。结果:Morris水迷宫定位航行实验后3~5 d,与WT-PBS组相比,APP/PS1-PBS组小鼠逃逸潜伏期明显延长( P 胰岛素降解酶含量显著下降( P 胰岛素降解酶含量明显升高( P 胰岛素降解酶含量来拮抗APP/PS1小鼠认知功能伤害。

关键词：阿尔茨海默病学习记忆 APP/PS1转基因鼠肠促胰岛素类似物星形胶质细胞

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肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

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医学综述 2007年第1期13卷 25-27页

作者：王璐邸阜生天津市第三中心医院代谢科天津300170

肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解。这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高... 详细信息

肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解。这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌增多;增强胰岛素敏感性;减缓胃的排空;和抑制食欲。研究显示,肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂还具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来2型糖尿病(T2DM)治疗领域的新药。目前,几种肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂正在进行T2DM治疗的末期临床试验。

关键词：糖尿病,非胰岛素依赖型肠促胰岛素类似物胰升糖素样肽-1 二肽基肽酶-Ⅳ

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重组胰生定多肽对H2O2诱导的INS-1胰岛β细胞凋亡的抑制作用

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第三军医大学学报 2011年第11期33卷 1141-1143页

作者：董瓅瑾金鑫高欣李文潮袁强邓靖宋光明武警医学院学报编辑部天津300162 武警医学院药理学教研室天津300162 武警医学院预防医学系天津300162

目的观察重组胰生定多肽(EXf)对H2O2诱导的INS-1胰岛β细胞凋亡的影响。方法将INS-1细胞分成5组:空白对照组、阴性对照组、阳性对照组(EX-4)、给药组(EXf,终浓度分别为10、100 nmol/L),每组至少6孔。除空白对照组外,均给予终浓度为100μ... 详细信息

目的观察重组胰生定多肽(EXf)对H2O2诱导的INS-1胰岛β细胞凋亡的影响。方法将INS-1细胞分成5组:空白对照组、阴性对照组、阳性对照组(EX-4)、给药组(EXf,终浓度分别为10、100 nmol/L),每组至少6孔。除空白对照组外,均给予终浓度为100μmol/L H2O2诱导INS-1胰岛β细胞凋亡模型。通过MTT检测法、Hoechest 33342染色法、DNA ladder检测法,观察EXf对H2O2诱导INS-1胰岛β细胞细胞存活率、形态学变化和凋亡的影响。结果 MTT实验结果显示与模型对照组相比,EXf能使H2O2处理的INS-1胰岛β细胞存活率明显增加(P胰岛β细胞的凋亡具有明显的保护作用。

关键词： INS-1胰岛β细胞肠促胰岛素类似物凋亡 H2O2

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DAIa2-GIP-GIu-PAL对APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠模型空间学习记忆功能的影响

DAIa2-GIP-GIu-PAL对APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠模型空间学习...

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作者：马蕾亚山西医科大学

学位级别：硕士

[摘要]2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)已经被认为是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的一个危险因素,在AD大脑中已经发现胰岛素信号受损和胰岛素受体脱敏现象。葡萄糖依赖的促胰岛素的多肽(glucose-dependent insulinot... 详细信息

[摘要]2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)已经被认为是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的一个危险因素,在AD大脑中已经发现胰岛素信号受损和胰岛素受体脱敏现象。葡萄糖依赖的促胰岛素的多肽(glucose-dependent insulinotropic ploypeptide, GIP)及其类似物通过促进胰岛素的释放来使胰岛素信号恢复正常。GIP直接调节神经递质的释放,长时程增强(Long-term potentiation, LTP)的形成及保护神经突触免受β淀粉样蛋白碎片在LTP形成、细胞增殖及祖细胞在海马齿状回中的有害影响。目的：本研究采用Morris水迷宫行为学实验技术,研究一个新的持久的GIP类似物D-Ala2-GIP-GLU-PAL对阿尔茨海默病小鼠模型(APP/PS1)空间学习记忆功能的影响,为AD治疗的进一步研究提供依据。方法：对6月龄的APP/PS1雄性小鼠和同窝出生的WT雄性小鼠以25nmol/kg量腹腔注射DAla2-GIP-Glu-PAL药物,对照组以0.9%的生理盐水l0ml/kg量腹腔注射,每天一次,历时60天,之后行Morris水迷宫行为学试验,主要测量指标包括小鼠连续5天定位航行试验寻找水下平台的逃避潜伏期,逃避距离;撤除平台后空间探索试验的目标象限游泳时间和距离百分比以及穿越平台及第1象限次数。结果：与生理盐水组相比,药物治疗组的逃避潜伏期和逃避距离缩短(P物治疗,不仅可以提高APP/PS1小鼠的空间学习记忆能力,而且对非AD小鼠的空间学习记忆能力也有提高作用,这表明了这种新型的GIP类似物作为新的治疗AD的药物存在可能性。

关键词：阿尔茨海默病 2型糖尿病肠促胰岛素类似物 GIP Morris水迷宫

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