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肝x受体α(LxRα)及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)参与子痫前期发病的机理研究

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湘南学院学报（医学版） 2024年第1期26卷 1-6页

作者：吴春春曹容李丽春福建医科大学附属泉州第一医院福建泉州362002

目的探讨在子痫前期发病中LxRα和ABCA1的变化及二者与脂质代谢异常的关系。方法选取2019年10月至2023年6月在福建医科大学附属泉州第一医院妇产科分娩的子痫前期孕妇112例(子痫前期组),根据妊娠34周前是否诊断为子痫前期,将其分为早发... 详细信息

目的探讨在子痫前期发病中LxRα和ABCA1的变化及二者与脂质代谢异常的关系。方法选取2019年10月至2023年6月在福建医科大学附属泉州第一医院妇产科分娩的子痫前期孕妇112例(子痫前期组),根据妊娠34周前是否诊断为子痫前期,将其分为早发组和晚发组;同期住院生产的70名正常孕产妇为正常对照组(正常组),采用生化方法测得血清中血脂水平(TG、TC、LDL及HDL);采用ELISA法检测2组患者血清中的LxRα与ABCA1蛋白表达水平;采用免疫组化及半定量PCR(RT-PCR)检测正常组及子痫前期组胎盘组织中LxRα与ABCA1的表达。分析LxRα和ABCA1表达与血脂异常的关系。结果子痫前期组TG、TC、LDL高于正常组,HDL低于正常组,差异均具有统计学意义(均PxRα、ABCA1表达低于正常组(PxRαmRNA水平与LxRα蛋白表达水平呈正相关,差异具有统计学意义(PxRα、ABCA1表达异常,且与病情严重程度相关;LxRα及ABCA1参与了子痫前期的血脂代谢异常的发生,可以作为临床上评判相关病程进展的依据。

关键词：子痫前期肝x受体α 甘油三酯总胆固醇高密度脂蛋白低密度脂蛋白

肝x受体α在泡沫细胞胆固醇流出中的调控作用

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生物化学与生物物理进展 2003年第6期30卷 940-944页

作者：唐朝克贺修胜易光辉王佐袁中华刘录山危当恒王燕杨永宗南华大学心血管病研究所衡阳421001

以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,观察肝x受体α (LxRα)在THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中的调控作用 .结果发现 ,2 2 (R ) 羟基胆固醇剂量依赖性增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 ,而DIDS剂量依赖性减少THP ... 详细信息

以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,观察肝x受体α (LxRα)在THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中的调控作用 .结果发现 ,2 2 (R ) 羟基胆固醇剂量依赖性增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 ,而DIDS剂量依赖性减少THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 .逆转录聚合酶链反应显示 ,2 2 (R) 羟基胆固醇可增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞LxRαmRNA的表达 ,DIDS可抑制THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞LxRαmRNA的表达 .结果提示 ,LxRα在巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中起着重要的调控作用。

关键词：肝x受体α 泡沫细胞调控作用胆固醇流出低密度脂蛋白

肝x受体α:胆固醇转运和癌症调控的共同平台

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华夏医学 2023年第3期36卷 8-13页

作者：王彦翔刘叶琴袁敏周志刚涂剑桂林医学院药学院广西桂林541199 桂林医学院第二附属医院广西桂林541199

胆固醇是维持细胞结构所必需的基本分子,对各种正常的生物功能至关重要,其代谢异常可能增加肥胖、心血管疾病的风险,也与癌症的发生、发展密切相关。肝x受体(LxR)α属于核受体家族成员之一,可促进胆固醇排泄、参与胆固醇逆转运,降低胆... 详细信息

胆固醇是维持细胞结构所必需的基本分子,对各种正常的生物功能至关重要,其代谢异常可能增加肥胖、心血管疾病的风险,也与癌症的发生、发展密切相关。肝x受体(LxR)α属于核受体家族成员之一,可促进胆固醇排泄、参与胆固醇逆转运,降低胆固醇水平,是维持胆固醇正常转运的重要因子。LxRα在肝癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等多种癌症中存在异常表达。LxRα可靶向三磷酸腺苷结合盒转运体蛋白(ABC)A1、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)等多种下游基因,既在胆固醇转运,又在癌症调控中发挥关键作用。本文就近年来LxRα在胆固醇转运及癌症调控方面的研究进展进行综述,以期为癌症防治提供新的思路。

关键词：肝x受体α 胆固醇转运癌症调控

基于PPARγ/LxR-α信号通路探讨槲皮素对急性肺损伤肺泡巨噬细胞胞葬功能影响机制

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现代中西医结合杂志 2024年第2期33卷 147-154,161页

作者：杨昊若樊茂蓉杨斌天津中医药大学天津301617 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的观察槲皮素对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能的影响,并基于过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)/肝x受体α(LxR-α)信号通路研究其作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只。槲皮素低、中、高剂量组分别于造模... 详细信息

目的观察槲皮素对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能的影响,并基于过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)/肝x受体α(LxR-α)信号通路研究其作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只。槲皮素低、中、高剂量组分别于造模前给予10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg的槲皮素灌胃,地塞米松组给予5 mg/kg的地塞米松灌胃,正常组和脂多糖组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d。连续灌胃14 d后,除正常组外,其余组均采用鼻滴法给予脂多糖建立急性肺损伤模型。于造模后24 h,检测各组大鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能,原位末端转移酶标记法(TUNEL)测定肺组织细胞凋亡率,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平,HE染色观察肺组织病理形态,免疫组化法检测肺组织中PPARγ、LxR-α、CD68蛋白阳性表达情况,RT-PCR法检测肺组织中PPARγ、LxR-α、CD68 mRNA表达情况。结果与正常组比较,脂多糖组大鼠肺泡巨噬细胞胞葬功能明显减弱(PxR-α、CD68蛋白阳性表达平均光密度值及mRNA相对表达量均明显降低(P均xR-α、CD68阳性表达平均光密度值和PPARγ、LxR-α、CD68 mRNA相对表达量均明显高于脂多糖组(P均xR-α mRNA相对表达量均明显高于脂多糖组(P均xR-α信号通路有关。

关键词：急性肺损伤槲皮素肺泡巨噬细胞胞葬功能过氧化物酶增殖物激活受体γ 肝x受体α 大鼠

TO901317经LxRα/NF-κB抑制MCF-7乳腺癌细胞迁移

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华夏医学 2024年第1期37卷 69-74页

作者：涂剑王彦翔周志刚杨萍刘晓旺余平桂林医学院药学院桂林541199 桂林医学院第二附属医院桂林541199 桂林医学院临床医学院桂林541199 南华大学药学院衡阳421001

目的探究肝x受体(LxR)激动剂TO901317对MCF-7人乳腺癌细胞迁移能力的作用及机制。方法体外培养MCF-7细胞。先运用不同浓度的TO901317处理MCF-7细胞24 h,然后通过LxRαsiRNA转染或核因子κB(NF-κB)抑制剂PDTC处理细胞,划痕愈合实验检测M... 详细信息

目的探究肝x受体(LxR)激动剂TO901317对MCF-7人乳腺癌细胞迁移能力的作用及机制。方法体外培养MCF-7细胞。先运用不同浓度的TO901317处理MCF-7细胞24 h,然后通过LxRαsiRNA转染或核因子κB(NF-κB)抑制剂PDTC处理细胞,划痕愈合实验检测MCF-7细胞迁移能力的改变,同时运用蛋白免疫印迹法检测LxRα、NF-κB p65与IκBα的表达。结果随着TO901317处理浓度的增加,MCF-7细胞的迁移能力明显得到抑制,差异具有统计学意义(PxRα与IκBα的表达逐渐增强,而NF-κB p65的表达则显著降低。LxRαsiRNA可显著延缓TO901317的上述作用,PDTC处理则进一步增强TO901317对乳腺癌细胞迁移的抑制作用。结论TO901317可激活LxRα,下调NF-κB p65、上调IκBα的表达,抑制乳腺癌细胞迁移。

关键词： TO901317 肝x受体α 核因子κB MCF-7乳腺癌细胞细胞迁移

肝x受体α及Endoglin基因在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及意义

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解放军医学杂志 2013年第8期38卷 649-652页

作者：王晶东星杨彩霞王心尚丽新北京军区总医院妇产科北京100700

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中肝x受体α(LxRα)和Endoglin基因表达水平的变化及其临床意义。方法选择2010年8月-2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者44例作为妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压孕妇1... 详细信息

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中肝x受体α(LxRα)和Endoglin基因表达水平的变化及其临床意义。方法选择2010年8月-2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者44例作为妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压孕妇15例(妊娠期高血压组),轻度子痫前期孕妇14例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇15例(重度子痫前期组);以同期正常晚期妊娠妇女16例为对照组。采用Real-time PCR检测各组孕妇胎盘组织中LxRα及Endoglin mRNA表达水平。结果妊娠期高血压疾病组LxRα及Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组(PxRα及Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组(P0.05)。结论 LxRα及Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻、重度子痫前期患者胎盘中呈高表达,其表达升高可能与妊娠期高血压疾病的发生发展密切相关。

关键词：高血压,妊娠性先兆子痫肝x受体α Endoglin 胎盘

肝x受体α、胆固醇调节元件结合蛋白1c介导脂质代谢紊乱在子痫前期中的作用及机制

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中华高血压杂志 2015年第2期23卷 161-167页

作者：缪雪钦胡继芬陈丽红福建中医药大学附属第二人民医院妇产科福建医科大学附属第一医院妇产科

目的研究子痫前期患者血清和胎盘中肝x受体α(LxRα)及其靶基因胆固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的表达与脂质代谢紊乱的关系及机制。方法入选子痫前期患者32例(轻度子痫前期15例和重度子痫前期17例)、正常妊娠30例和正常未孕30例。... 详细信息

目的研究子痫前期患者血清和胎盘中肝x受体α(LxRα)及其靶基因胆固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的表达与脂质代谢紊乱的关系及机制。方法入选子痫前期患者32例(轻度子痫前期15例和重度子痫前期17例)、正常妊娠30例和正常未孕30例。测定各组血脂水平,计算动脉硬化指数[动脉硬化指数=(总胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇)/高密度脂蛋白胆固醇];酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清中LxRα及SREBP-1c蛋白水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化技术(IHC)检测胎盘中氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、LxRα及SREBP-1c的mRNA和(或)蛋白表达水平。结果子痫前期组与正常妊娠组比较,总胆固醇[(6.78±1.56)比(5.20±0.96)mmol/L]、三酰甘油[(3.92±1.35)比(2.48±0.78)mmol/L]、极低密度脂蛋白胆固醇[(1.85±0.53)比(1.12±0.35)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(4.31±1.23)比(3.01±0.55)mmol/L]、动脉硬化指数(3.10±1.22比1.88±0.74)增高,高密度脂蛋白胆固醇降低(PxLDL、LxRα、SREBP-1c的mRNA和(或)蛋白的表达逐步升高(PxRα蛋白与血清SREBP-1c蛋白、总胆固醇、三酰甘油、动脉硬化指数呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关。结论子痫前期患者血清及胎盘LxRα表达明显增强,促进其靶基因SREBP-1c的转录和翻译,介导母体及胎盘的脂质代谢紊乱。

关键词：子痫前期肝x受体α 胆固醇调节元件结合蛋白1c 脂类代谢内皮血管

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝x受体α基因表达变化及意义

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中华肝脏病杂志 2007年第2期15卷 127-130页

作者：艾正琳陈东风第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科重庆400042

目的研究NAFLD大鼠肝x受体α（LxRα）基因表达变化及意义。方法建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后，采用RT-RCR和Western blot法动态观察NAFLD大鼠肝组织中LxRα表达变化。结果4周时模型组大鼠血清游离脂肪酸含量达（0．33±0．03）mmol... 详细信息

目的研究NAFLD大鼠肝x受体α（LxRα）基因表达变化及意义。方法建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后，采用RT-RCR和Western blot法动态观察NAFLD大鼠肝组织中LxRα表达变化。结果4周时模型组大鼠血清游离脂肪酸含量达（0．33±0．03）mmol／L，对照组为（0．24±0．03）mmol／L，差异有统计学意义（P〈0．05），随喂养时间延长逐渐升高，12周时模型组大鼠血清游离脂肪酸含量达（0．61±0．06）mmol／L，对照组为（0．25±0．01）mmol／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。血清ALIT和AST含量在8周时模型组分别为75．8U／L和138．9U／L，对照组分别为54．8U／L和81．4U／L，差异有统计学意义（P〈0．01），12周时模型组分别为102．3U／L和179．1U／L，对照组分别为54．3U／L和79．2U／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。2周时模型组大鼠肝组织中LxRα基因表达相对含量为0．62，对照组为0．33，差异有统计学意义（P〈0．01），随着高脂饮食喂养时间的延长表达进一步增强，12周时模型组大鼠高达1．3l，对照组为0．34，差异有统计学意义（P〈0．01）。模型组大鼠肝组织中LxRα蛋白表达与基因表达趋势相同，与脂肪肝进展程度一致。结论LxRα基因表达变化与NAFLD的形成密切相关。

关键词：脂肪肝大鼠肝x受体α 脂代谢紊乱

降脂颗粒对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝x受体α和固醇调节元件结合蛋白1c表达的影响

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中西医结合学报 2011年第9期9卷 998-1004页

作者：杨丽丽王淼柳涛宋海燕励冬斐郑培永刘平季光上海中医药大学脾胃病研究所上海200032 上海中医药大学龙华医院消化内科上海200032 上海市浦东医院中医科上海200125 上海中医药大学肝病研究所上海201203

目的:研究降脂颗粒(Jiangzhi Granule,JZG)对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD)大鼠肝x受体α(liver x receptorα,LxRα)和固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠40只随机分成正常组、模型组、吡格列酮(pioglitazone,PIO)组和JZG组,每组各10只。正常组给予普通饲料,模型组、PIO组及JZG组给予高脂饲料(88%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇)。造模4周后药物干预4周,留取肝脏组织,苏木精和伊红染色进行病理学观察,并检测肝组织三酰甘油(triacylglycerol,TAG)和游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平;腹主动脉采血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;实时聚合酶链式反应法检测肝组织LxR-α和SREBP-1c mRNA表达;蛋白质印迹法检测肝组织LxRα和SREBP-1c的表达。结果:模型大鼠肝组织出现明显的大泡性脂肪变性,JZG可显著降低模型大鼠血清ALT和AST水平,JZG与PIO均可降低模型大鼠肝组织FFA、TAG含量及LxRα、SREBP-1c的表达水平。结论:JZG可调节模型大鼠脂肪酸代谢紊乱,其作用可能与下调肝组织LxRα和SREBP-1c的表达有关。

关键词：脂肪肝降血脂药(中药) 中草药肝x受体α 胆固醇调节元件结合蛋白1 大鼠