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2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量的影响因素及代谢组学研究

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2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量的影响因素及...

作者：高英杰中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他肝损因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积的疾病。评估肝脏脂肪变性的程度对于NAFLD临床诊疗具有重要价值。目前的评价金标准仍为肝穿刺活检,但由... 详细信息

研究目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他肝损因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积的疾病。评估肝脏脂肪变性的程度对于NAFLD临床诊疗具有重要价值。目前的评价金标准仍为肝穿刺活检,但由于不易开展,需要找到一种无创性、与金标准诊断效能相近的评估方法。NAFLD常与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)并存,共同表现为脂肪堆积和胰岛素抵抗。T2DM被认为是NAFLD进展为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、晚期纤维化和(或)肝硬化最主要的危险因素之一。本研究的第一部分将应用磁共振IDEAL-IQ技术检测肝脏脂肪含量,分析其与NAFLD疾病程度的关系,研究肝脏脂肪含量的相关影响因素,并建立回归模型。本研究第二部分旨在通过质谱分析找出T2DM合并或不合并NAFLD患者之间血浆样本中的差异代谢物及相关代谢通路,为识别NAFLD进展高风险人群提供无创诊断标志物和疾病治疗靶点。研究方法:第一部分按入排标准纳入2020年1月—2024年1月于长海医院就诊并接受肝脏核磁共振扫描的T2DM合并NAFLD患者94例。其中有16例T2DM合并NASH患者使用降糖药物(二甲双胍+GLP-1RA或二甲双胍+SGLT-2i)干预6个月并完成随访。收集相关的一般临床资料和血清学指标,采用IDEAL-IQ技术测定肝脏脂肪含量,分析肝脏脂肪含量与临床资料和血清学指标的相关性,并根据其影响因素建立多元线性回归模型。第二部分纳入T2DM合并或不合并NAFLD患者83例,分为单纯T2DM组、T2DM合并NAFL组以及T2DM合并NASH组,收集一般临床资料及血清学指标,同时收集患者血浆标本,通过超高效液相色谱-串联质谱技术找出各组间显著的差异代谢物,并通过KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)找出涉及的相关代谢通路。结果:1、T2DM合并NASH组肝脏脂肪含量(中位数22.00%)显著高于T2DM合并NAFL组(中位数12.33%)。2、降糖药物(二甲双胍+GLP-1RA或二甲双胍+SGLT-2i)干预6个月后能够明显降低T2DM合并NASH患者肝脏脂肪含量(24.00%±7.00%vs 15.00±5.00%)并且在肝功能(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶)、糖化血红蛋白、空腹血糖及胰岛素、高密度脂蛋白方面得到明显改善(P肝脏脂肪含量程度分为三组(轻度:5-10%;中度:10.1-25%;重度:≥25%)进行比较,结果发现三组间在年龄、BMI、肝功能(白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶)、糖代谢(空腹及餐后2小时血糖、C肽、胰岛素)方面差异显著(P肝脏脂肪含量的多元线性回归模型(R方值为0.521)。5、T2DM合并NAFL组较T2DM组相比共有40个差异代谢物,其中20个代谢物显著增高,20个代谢物显著降低,富集通路分析提示与卟啉代谢通路、柠檬酸代谢通路、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路密切相关。差异代谢物ROC曲线分析发现11个代谢物AUC面积大于0.7,以胆红素、磷脂酰丝氨酸、S-烯丙基半胱氨酸具有代表性。6、T2DM合并NASH组较T2DM组相比共有113个差异代谢物,其中61个代谢物显著增高,52个代谢物显著降低,富集通路分析提示与卟啉代谢通路、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成通路密切相关。差异代谢物ROC曲线分析发现39个代谢物AUC面积大于0.7,以胆红素、胆绿素、肉豆蔻酰甘氨酸具有代表性。7、T2DM合并NASH组较T2DM合并NAFL组相比共有74个差异代谢物,其中39个代谢物显著增高,35个代谢物显著降低,富集通路分析提示与卟啉代谢通路、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成通路密切相关。差异代谢物ROC曲线分析发现20个代谢物AUC面积大于0.7,以胆红素、胆绿素、肉豆蔻酰甘氨酸具有代表性。8、综合分析提示三组共同的差异代谢物为胆红素及十四烷酰基肉碱。9、T2DM合并NASH组治疗6个月后较入组时相比共有90个差异代谢物,其中56个代谢物显著增高,34个代谢物显著降低,富集通路分析提示与卟啉代谢通路、亚油酸代谢通路、初级胆汁酸合成通路密切相关。差异代谢物ROC曲线分析发现32个代谢物AUC面积大于0.7,以4-烯丙基苯酚硫酸盐、3-烯丙基苯酚硫酸盐具有代表性结论:核磁共振IDEAL-IQ技术对肝脏脂肪含量的评估效果较好。本研究应用临床资料建立了关于肝脏脂肪含量的

关键词： 2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病代谢组学肝脏脂肪含量

淮安市城区老年人群肝脏脂肪含量、脂代谢水平、膳食模式与骨密度的相关性分析

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实用预防医学 2024年第1期31卷 69-73页

作者：吴丹东吴金声李朝阳淮安市第一人民医院江苏淮安223300

目的分析淮安市城区老年人群肝脏脂肪含量、脂代谢水平、膳食模式与骨密度的相关性。方法选取2020年1月—2022年3月淮安市城区参加健康体检的老年人1268名,收集其一般资料,检测并记录肝脏脂肪含量、脂代谢[三酰甘油(triacylglycerol,TG... 详细信息

目的分析淮安市城区老年人群肝脏脂肪含量、脂代谢水平、膳食模式与骨密度的相关性。方法选取2020年1月—2022年3月淮安市城区参加健康体检的老年人1268名,收集其一般资料,检测并记录肝脏脂肪含量、脂代谢[三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]水平,问卷调查老年人群膳食模式,采用Pearson相关法分析老年人群肝脏脂肪含量、脂代谢水平、膳食模式与骨密度的相关性。结果1268名老年人中49.37%骨量正常,31.62%为低骨量,骨质疏松者占比达19.01%,且肝脏脂肪含量平均水平为(6.33±0.79)%;脂代谢水平:TG平均(3.09±0.69)mmol/L,HDL-C平均(1.24±0.22)mmol/L,LDL-C平均(2.17±0.43)mmol/L,TC平均(4.15±0.87)mmol/L;膳食模式:奶类和薯类模式占比最多,其次为油盐模式,水产类模式、相对均衡模式占比较少。Pearson相关分析显示,年龄、肝脏脂肪含量、LDL-C、TC与老年人群骨密度呈负相关(r=-0.452、-0.531、-0.472、-0.511,P肝脏脂肪含量等因素相关。

关键词：城区老年人群肝脏脂肪含量脂代谢膳食模式骨密度相关性

超声定量评价抗精神药物对肝脏脂肪含量的影响

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中国新药杂志 2022年第3期31卷 251-256页

作者：孙林琳李楠张立刚陈景旭北京回龙观医院北京100096

目的:利用超声定量技术计算抗精神药物对肝脏脂肪含量(FLC)的影响。方法:168例接受抗精神病药物治疗的患者作为研究组,另外采用非概率抽样方法选取未接受过任何治疗的38例健康志愿者作为对照组。采集研究对象的一般资料、体重指数(BMI)... 详细信息

目的:利用超声定量技术计算抗精神药物对肝脏脂肪含量(FLC)的影响。方法:168例接受抗精神病药物治疗的患者作为研究组,另外采用非概率抽样方法选取未接受过任何治疗的38例健康志愿者作为对照组。采集研究对象的一般资料、体重指数(BMI)、实验室检查和超声诊断脂肪肝的结果。利用超声定量技术计算研究对象的FLC,评价FLC与抗精神病治疗药物、治疗时间的相关性。结果:治疗组患者的BMI、血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)值均高于对照组。接受抗精神病药物治疗的患者FLC明显高于对照组。奥氮平治疗组患者多脂肪含量(22.15±16.47)%、衰减系数(0.0193±0.0139)及肝肾比值(0.79±0.27)均高于其他药物治疗组(P=0.040)。FLC与抗精神病药物治疗时间及BMI,ALT,TG呈正相关,治疗时间超过3年的患者FLC为(40.83±19.34)%,明显高于治疗时间为1年的患者[(14.27±12.20)%,P脂肪含量的增加。超声定量分析可以客观评价FLC,帮助临床实时、便捷地检测药物治疗对FLC的影响。

关键词：抗精神疾病药物脂肪肝超声定量分析肝脏脂肪含量

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中国糖尿病杂志 2022年第9期30卷 662-665页

作者：肖艳新苑阳阳吴晓丹王红素王君保定市第一中心医院内分泌科 071000 中国人民解放军陆军第82集团军医院放射科

目的探讨5:2轻断食对肥胖T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝脏脂肪含量的影响。方法选取2020年2~10月于保定市第一中心医院内分泌科治疗的T2DM合并MAFLD患者41例,予5:2轻断食干预治疗24周。观察治疗后患者体重、WC、血脂、血糖... 详细信息

目的探讨5:2轻断食对肥胖T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝脏脂肪含量的影响。方法选取2020年2~10月于保定市第一中心医院内分泌科治疗的T2DM合并MAFLD患者41例,予5:2轻断食干预治疗24周。观察治疗后患者体重、WC、血脂、血糖、肝酶、C-RP及肝脏脂肪衰减值(CAP)变化。结果治疗24周后,患者体重、BMI、WC、TC、LDL-C、TG、FPG、2 hPG、HbA_(1)c、胰岛素抵抗指数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶、CAP降低,HDL-C升高(P肝脏脂肪含量,改善肝功能和糖脂代谢紊乱,减轻IR。肝脏脂肪含量降低与体重降低密切相关。

关键词：代谢相关脂肪性肝病糖尿病,2型肥胖 5:2轻断食肝脏脂肪含量

基于定量CT分析肝硬化患者肌少症、腰椎骨密度和肝脏脂肪含量的相关性

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放射学实践 2022年第8期37卷 1018-1022页

作者：李云成翟建吕磊李培刘艳赵亚子皖南医学院弋矶山医院影像中心安徽241001

目的:基于定量CT(QCT)探讨肝硬化患者中肌少症、腰椎骨密度(BMD)和肝脏脂肪含量的相关性。方法:将2019年7月-2021年12月在本院诊断为肝硬化的163例患者(肝硬化组)及年龄、性别相匹配的100例健康体检者(对照组)纳入本研究。所有被试者行... 详细信息

目的:基于定量CT(QCT)探讨肝硬化患者中肌少症、腰椎骨密度(BMD)和肝脏脂肪含量的相关性。方法:将2019年7月-2021年12月在本院诊断为肝硬化的163例患者(肝硬化组)及年龄、性别相匹配的100例健康体检者(对照组)纳入本研究。所有被试者行腹部CT平扫。采用QCT Pro软件测量在每例受试者L3椎体水平骨骼肌面积(SMA-L3)、腰椎BMD、肝脏脂肪分数(Fat%-QCT)。根据Child-Pugh评分,将肝硬化患者分为Child-Pugh A级、B级和C级三组。L3椎体水平骨骼肌指数(SMI-L3)为SMA-L3/身高^(2)。根据男性患者SMI-L3肝脏脂肪含量逐渐增高;肝硬化伴肌少症患者更易发生骨质疏松。

关键词：体层摄影术,X线计算机肝硬化肌少症骨密度肝脏脂肪含量

参麦兰苓汤对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝肝脏脂肪含量及肝纤维化的影响

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中华中医药学刊 2022年第6期40卷 144-148页

作者：李颖曹文富李金蝶遵义市第一人民医院贵州遵义563000

目的观察参麦兰苓汤对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝脏脂肪含量及肝纤维化的影响。方法选取2018年4月—2020年9月医院76例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象,按照1∶1比例随机分为两组,各38例。对照组常规进行饮食控制... 详细信息

目的观察参麦兰苓汤对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝脏脂肪含量及肝纤维化的影响。方法选取2018年4月—2020年9月医院76例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象,按照1∶1比例随机分为两组,各38例。对照组常规进行饮食控制、忌酒、运动等非药物治疗及降糖、降脂及保肝治疗,观察组在对照组基础上加用参麦兰苓汤治疗。比较两组疗效、不良反应、治疗前后中医证候积分、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清细胞因子[视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、脂肪因子趋化素(chemerin)、25羟维生素D(25-(OH)D)]水平、肝脏脂肪含量及肝纤维化。结果(1)观察组总有效率(92.11%,35/38)高于对照组(71.05%,27/38)(P肝脏脂肪含量、肝脏硬度值、脂肪衰减值低于对照组(P0.05)。结论参麦兰苓汤联合二甲双胍、阿托伐他汀等治疗T2DM合并NAFLD,疗效确切,能有效减轻临床症状,调节细胞因子水平,控制血糖,改善肝功能,降低肝脏脂肪含量,减轻肝纤维化程度。

关键词：参麦兰苓汤二甲双胍 2型糖尿病非酒精性脂肪肝肝脏脂肪含量肝纤维化

双源CT及MRI测量非酒精性脂肪肝病家兔肝脏脂肪含量的准确性

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中国老年学杂志 2023年第1期43卷 180-183页

作者：白天张娜王丽温丽娟王亮石齐齐哈尔医学院附属第三医院放射影像中心黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨双源电子计算机断层扫描(CT)及磁共振成像(MRI)测量非酒精性脂肪肝(NAFLD)家兔肝脏脂肪含量的准确性。方法选取50只雄性新西兰家兔,按照随机分配的原则分成两组,分别是实验组42只;对照组8只。实验组喂养高脂饲料,诱导家兔NAFLD... 详细信息

目的探讨双源电子计算机断层扫描(CT)及磁共振成像(MRI)测量非酒精性脂肪肝(NAFLD)家兔肝脏脂肪含量的准确性。方法选取50只雄性新西兰家兔,按照随机分配的原则分成两组,分别是实验组42只;对照组8只。实验组喂养高脂饲料,诱导家兔NAFLD,对照组喂养普通饲料,喂养16 w。喂养后的不同时期对家兔进行肝脏脂肪含量的测量,首先是通过最小二程估算法(IDEAL)及MRI、双源CT三维反相位及同相位迭代水脂分离(IDEAL-IQ)序列扫描,测量出不同单能图像上肝脏的CT值、IDEAL-IQ序列的质子密度脂肪分量(PDFF)、MRI同相位和反相位序列的肝脏脂肪分数(HFF),之后通过酸水解法测量新鲜肝脏的脂肪含量。利用Spearman相关性分析,处理分析单能图像上肝脏的CT值、PDFF、HFF与肝脏病理结果。结果实验组轻、中、重度脂肪肝和对照组正常肝脏的CT值、PDFF和HFF值差异有统计学意义(均P肝脏脂肪含量与CT值呈负相关,与PDFF、HFF值呈正相关(P肝脏脂肪含量的相关性最优(r=-0.880);PDFF值与肝脏脂肪含量的相关性(r=0.940)高于HFF值(r=-0.851)。结论与双源CT、MRI三维同相位和反相位序列扫描测量肝脏脂肪含量相比,IDEAL-IQ序列扫描测量值与肝脏脂肪含量之间的相关性更高。

关键词：脂肪肝肝脏脂肪含量体层摄影术,X线计算机磁共振成像

探讨达格列净对代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的肝脏脂肪含量的影响

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探讨达格列净对代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的肝脏脂肪含量的...

作者：张鹏飞皖南医学院

学位级别：硕士

目的:探讨达格列净对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）患者的肝脏脂肪含量（HFC）的影响。方法:选取2020年9月至2022年02月在我院内分泌科住院治疗的MAFLD患者178例,进行回顾性分析,所有患者稳定目前降糖方案24周或以上。收集符合... 详细信息

目的:探讨达格列净对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）患者的肝脏脂肪含量（HFC）的影响。方法:选取2020年9月至2022年02月在我院内分泌科住院治疗的MAFLD患者178例,进行回顾性分析,所有患者稳定目前降糖方案24周或以上。收集符合入排标准患者的一般资料如年龄、性别、病程及各项实验室检查结果,根据患者降糖方案分为三组:分别为二甲双胍组（Ⅰ组）、二甲双胍联合达格列净组（Ⅱ组）、二甲双胍联合DPP-4抑制剂组（Ⅲ组）,三组患者根据课题组前期研究成果,利用超声建立的定量检测HFC的新技术,比较三组患者HFC差别。结果:1.本研究共纳入178患者,其中Ⅰ组纳入54名患者,Ⅱ组纳入79名患者,Ⅲ组纳入45名患者,对三组一般资料以及实验室检查结果进行统计学比较表明年龄、性别、病程、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2h PG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2小时胰岛素（2h INS）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、糖化血红蛋白（Hb A1c）以及尿白蛋白/肌酐（UACR）没有显著差异（P＞0.05）,而体质指数（BMI）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）以及HFC有统计学意义（P＜0.05）。对BMI、TC、Scr以及HFC进行两两组间比较,结果显示HFC在I组Ⅱ组之间比较有统计学意义（校正P=0.015）;在Ⅱ组和Ⅲ组之间BMI、TC、Scr有显著统计学意义（P＜0.05）。2.三组HFC采用行×列卡方检验（即R×C列联表）,卡方值为7.17,P=0.028,表明不同治疗方式对脂肪肝的疗效有统计学意义;采用Bonferroni方法进行组间比较,结果显示Ⅰ组与Ⅱ组治疗方法存在统计学意义,Ⅰ组和Ⅲ组、Ⅱ组和Ⅲ组治疗方法无统计学意义。***患者HFC差异的无序多分类Logistic回归分析:以Ⅰ组治疗方法为对照,Ⅱ组治疗方法在α=0.05水准上,患者是否有脂肪肝、BMI、TC、Scr共4个变量均与Ⅱ组治疗方法有关,脂肪肝的治疗效果是Ⅰ组的7.872倍;BMI每上升一个单位,Ⅱ组治疗效果上升1.225倍;TC每下降一个单位,Ⅱ组治疗效果将上升到原来的0.041倍;Scr每下降一个单位,Ⅱ组治疗效果将上升到原来的0.952倍。以Ⅰ组治疗方法为对照,Ⅲ组治疗方法在α=0.05水准上,患者所有变量之间均与Ⅲ组治疗方法无关。结论:1.与单药二甲双胍比较,二甲双胍联合达格列净能显著降低代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的肝脏脂肪含量。2.总胆固醇以及血肌酐是达格列净对代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量疗效的影响因子。

关键词：代谢功能障碍相关脂肪性肝病胰岛素抵抗肝脏脂肪含量

基于QCT分析肝硬化患者肌少症、骨质疏松症、椎体脆性骨折和肝脏脂肪含量的相关性

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基于QCT分析肝硬化患者肌少症、骨质疏松症、椎体脆性骨折和肝脏...

作者：李云成皖南医学院

学位级别：硕士

目的:(1)使用定量计算机断层扫描(quantitative computed tomography,QCT)探讨肝硬化患者肌少症、骨质疏松症及椎体脆性骨折的相关性;(2)基于QCT测量的肝脏脂肪含量是否可作为评价肝硬化患者肝功能的指标。方法:将2019年7月至2022年9月... 详细信息

目的:(1)使用定量计算机断层扫描(quantitative computed tomography,QCT)探讨肝硬化患者肌少症、骨质疏松症及椎体脆性骨折的相关性;(2)基于QCT测量的肝脏脂肪含量是否可作为评价肝硬化患者肝功能的指标。方法:将2019年7月至2022年9月在本院诊断为肝硬化的365例患者(肝硬化组)和130例健康体检者(对照组)纳入本研究。所有被试者行腹部CT平扫。采用QCT Pro软件测量在每例受试者第三腰椎椎体水平骨骼肌面积(skeletal muscle mass at the third lumbar vertebral plane,SMA-L3)、第三腰椎椎体水平椎后肌群肌肉脂肪浸润程度(muscle fat infiltration in posterior muscle groups at the third lumbar vertebral plane,MFI-L3)、腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)和肝脏脂肪分数(liver fat fraction,LFF)。第三腰椎椎体水平骨骼肌指数(skeletal muscle mass index at the third lumbar vertebral plane,SMI-L3)为SMA-L3/身高2。比较肝硬化组和对照组各QCT参数的差异。将单因素分析有统计学意义的变量纳入多因素逻辑回归分析筛选肝硬化患者肌少症、骨质疏松症、椎体脆性骨折、肝脏中重度脂肪变性的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析LFF对肝硬化患者Child-Pugh C级的诊断价值。结果:肝硬化组SMI-L3、腰椎BMD均低于对照组(P肝脏中重度脂肪变性组男性发生率、BMI、Child-Pugh分级、终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分均高于非肝脏中重度脂肪变性组(P肝脏中重度脂肪变性组(P肝脏中重度脂肪变性的独立危险因素(P肝脏脂肪含量对于评价肝硬化患者肝功能具有一定价值。

关键词： QCT 肝硬化肌少症骨质疏松症椎体脆性骨折肝脏脂肪含量