检索结果-南通市图书馆

行肝门空肠吻合术的胆道闭锁患儿预后影响因素分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

山东医药 2016年第4期56卷 82-83页

作者：陈帅胡元军秦虹济南市儿童医院济南250022

目的探讨行肝门空肠吻合术的胆道闭锁患儿预后影响因素,为术后胆道闭锁的治疗提供指导。方法回顾性分析45例肝门空肠吻合术后胆道闭锁患儿的临床资料,比较21例预后良好者(预后良好组)和24例预后不良者(预后不良组)手术日龄、肝功能指标... 详细信息

目的探讨行肝门空肠吻合术的胆道闭锁患儿预后影响因素,为术后胆道闭锁的治疗提供指导。方法回顾性分析45例肝门空肠吻合术后胆道闭锁患儿的临床资料,比较21例预后良好者(预后良好组)和24例预后不良者(预后不良组)手术日龄、肝功能指标、肝脏纤维化程度、肝脏组织MMP-2蛋白表达,分析胆道闭锁患儿预后的影响因素。结果预后良好组手术日龄小于预后不良组,肝脏纤维化程度低于预后不良组,肝脏组织MMP-2蛋白表达低于预后不良组,P均0.05。结论手术日龄、肝脏纤维化程度、肝脏组织MMP-2蛋白表达是肝门空肠吻合术后胆道闭锁患儿预后的影响因素。

关键词：肝门空肠吻合术胆道闭锁年龄肝脏纤维化基质金属蛋白酶2

恩替卡韦联合拉米夫定对改善耐干扰素药物乙肝患者肝纤维化水平的效果

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国老年学杂志 2018年第18期38卷 4409-4411页

作者：梁骏龚国忠中南大学湘雅二医院感染科湖南长沙410011

目的探讨恩替卡韦联合拉米夫定对改善耐干扰素药物乙肝患者肝纤维化水平的效果。方法 90例慢性乙型肝炎干扰素耐药患者,随机分为联合治疗组,干扰素治疗组和干扰素+恩替卡韦组各30例,观察疗前后肝功能指标、肝脏病理、终末期肝病模型(ME... 详细信息

目的探讨恩替卡韦联合拉米夫定对改善耐干扰素药物乙肝患者肝纤维化水平的效果。方法 90例慢性乙型肝炎干扰素耐药患者,随机分为联合治疗组,干扰素治疗组和干扰素+恩替卡韦组各30例,观察疗前后肝功能指标、肝脏病理、终末期肝病模型(MELD)评分及纤维化指标。结果治疗前后,联合治疗组肝功能、MELD评分和肝纤维化情况明显好于干扰素治疗组和干扰素+恩替卡韦组(P纤维化水平。

关键词：乙型肝炎肝脏纤维化终末期肝病模型(MELD)评分干扰素

超声纹理分析法定量诊断大鼠肝纤维化模型的价值研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医学计算机成像杂志 2010年第6期16卷 531-533页

作者：陈明丽杨永明王怡秦茜淼王涌蔡叶华复旦大学附属华山医院超声医学科

目的:进一步探讨声像图纹理分析的方法评价大鼠肝纤维化模型的价值。方法:采集90只正常或肝纤维化大鼠的肝脏标准化声像图,计算灰度共生矩阵(gray level co-occurrence matrix,GLCM)的9个声像图纹理特征参数并与病理诊断比较。结果:9个... 详细信息

目的:进一步探讨声像图纹理分析的方法评价大鼠肝纤维化模型的价值。方法:采集90只正常或肝纤维化大鼠的肝脏标准化声像图,计算灰度共生矩阵(gray level co-occurrence matrix,GLCM)的9个声像图纹理特征参数并与病理诊断比较。结果:9个参数与病理肝纤维化S0～S4分期均具有显著相关性(P纤维化、S1轻度纤维化、S2和S3中重度纤维化及S4早期肝硬化分组的正确率分别为83.3%、68.4%、71.4%及88.2%,75.8%的大鼠能够被准确分组。结论:基于GLCM的声像图纹理分析能够较有效的评价大鼠肝纤维化程度。

关键词：大鼠肝脏纤维化超声检查灰度共生矩阵

重型β珠蛋白生成障碍性贫血肝脏病理与相关因素的多重回归分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实用儿科临床杂志 2009年第3期24卷 198-199,202页

作者：朱佳方建培徐宏贵沈君李海刚中山大学附属第一医院儿科广州510080 中山大学附属第二医院儿科广州510120 中山大学附属第二医院放射科广州510120 中山大学附属第二医院病理科广州510120

目的研究重型β珠蛋白生成障碍性贫血(简称β地贫)患儿肝脏纤维化和含铁血黄素细胞比例与肝脏MRI信号强度、经MRI测量的股骨头红骨髓面积、血清铁蛋白、AST和ALT、血清胆红素、累积输血量、血清纤维化指标、去铁胺使用情况的关系,找到... 详细信息

目的研究重型β珠蛋白生成障碍性贫血(简称β地贫)患儿肝脏纤维化和含铁血黄素细胞比例与肝脏MRI信号强度、经MRI测量的股骨头红骨髓面积、血清铁蛋白、AST和ALT、血清胆红素、累积输血量、血清纤维化指标、去铁胺使用情况的关系,找到一个可有效替代肝穿刺结果,无创、动态评价重型β地贫患儿铁负荷的新方法。方法收集1999年1月-2005年10月在中山大学附属第二医院儿科长期输血追踪观察的65例重型β地贫患儿临床资料,肝脏纤维化和肝脏含铁血黄素细胞比例依中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订制定的标准转换成等级资料,采用多重回归的方法研究其肝脏纤维化程度和含铁血黄素细胞比例分级与肝脏/肌肉信号比(SIL/M)、经MRI测量的股骨头红骨髓面积、AST、ALT、累积输血量、肝大程度、血清纤维化指标等因素的多重回归关系。结果肝脏纤维化程度=0.158×红骨髓面积+9.726×10-6×铁蛋白-0.186,准确率70.0%,诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为100%、54.5%、85.7%和100%。肝脏含铁血黄素细胞分级与上述各因素未得出多重回归方程。结论肝纤维化和其他因素的多重线性回归方程对准确、动态、无创评估铁负荷有一定临床价值。

关键词：重型β珠蛋白生成障碍性贫血肝脏纤维化多重回归

小儿胆道闭锁中基质金属蛋白酶-2的表达及与肝纤维化及预后的关系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

小儿胆道闭锁中基质金属蛋白酶-2的表达及与肝纤维化及预后的关系

作者：郭鹏广西医科大学

学位级别：硕士

目的：胆道闭锁(Biliary Atresia, BA)是新生儿期梗阻性黄疸最常见的原因。肝门空肠吻合术(Kasai手术)是国内治疗的第一选择,但总体手术远期效果差,多数患者因肝硬化最终需要肝移植方可治愈。胆道闭锁病人的预后受多种因素的影响,如病... 详细信息

目的：胆道闭锁(Biliary Atresia, BA)是新生儿期梗阻性黄疸最常见的原因。肝门空肠吻合术(Kasai手术)是国内治疗的第一选择,但总体手术远期效果差,多数患者因肝硬化最终需要肝移植方可治愈。胆道闭锁病人的预后受多种因素的影响,如病人接受Kasai手术时的年龄、病变的类型、肝脏纤维化的严重程度以及术后并发症等。肝脏进行性纤维化是胆道闭锁的重要病理特征,也是胆道闭锁术后胆汁引流不畅,或者预后差的主要原因。因为患儿年龄较大时,往往肝纤维化程度已很严重。而在肝脏纤维化形成过程中,基质金属蛋白酶-2(Matrix Metallo Proteinase-2 MMP-2)起到重要作用。本研究对MMP-2细胞外基质代谢的相关因素进行分析,了解MMP-2与肝纤维化的关系,如MMP-2与肝纤维化程度有关,则其可能与预后有关。故测定MMP-2可能对反映胆道闭锁预后有较大意义。方法：选取广西医科大学第一附属医院小儿外科2005年1月至2009年1月Kasai手术切除的肝脏标本39例分别根据手术时年龄、肝脏纤维化病理分型分组,采用免疫组织化学方法测定胆道闭锁肝脏组织中MMP-2的表达,检测患儿肝纤维化阿程度,并根据Ohkuma's分级标准分组,结合术后随访资料对实验数据进行统计学分析,判断MMP-2与肝纤维化以及预后的关系。结果：39例均获随访。截止随访结束生存25例,2年生存率为69.3%,中位生存时间为29.12个月。其中术后最短生存时间2个月,最长生存时间48个月。Cox模型统计分析将术后胆管炎发作情况、手术时日龄、MMP-2因子强度、肝纤维化程度作为变量进行分析,结果显示,MMP-2因子强度以及手术时年龄为影响因素。(P纤维化程度较轻组中的表达低于在肝纤维化程度较重组的表达,(P肝脏纤维化程度有关。按MMP-2因子强度为阴性、弱阳性、中阳性和强阳性分组,进行Kaplan-meier生存分析,结果显示,MMP-2因子阴性组和弱阳性组2年生存率最高,为100%,中阳性组生存率为61.33%强阳性组生存率为0%。(P纤维化程度较轻组和肝纤维化程度较重组分组,进行Kaplan-meier生存分析,结果显示,肝纤维化程度较轻组2年生存率高,为96.13%,肝纤维化程度较重组生存率为58.33%(P肝脏纤维化程度与胆道闭锁预后有相关性(2)MMP-2检测可提示肝纤维化程度,MMP-2与肝纤维化有相关性。(3)MMP-2表达强度可能为胆道闭锁患儿预后影响因素之

关键词：基质金属蛋白酶-2 胆道闭锁预后肝脏纤维化

牛蒡子苷元抗肝纤维化作用及抑制肝星状细胞增殖的分子机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

牛蒡子苷元抗肝纤维化作用及抑制肝星状细胞增殖的分子机制研究

作者：张晓珣重庆理工大学

学位级别：硕士

目的:探讨牛蒡子苷元(arctigenin,ATG)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化大鼠的防治作用及抑制血小板源性衍生因子BB(platelet-derived growth factor,PDGF-BB)刺激的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)增殖的分子机制。方法:复制大鼠CCl4肝纤维化模型,造模8周。从第5周开始,给予ATG和秋水仙碱(colchicine,COL),连续治疗4周。测定各组大鼠血清中肝功能指标和肝纤维化标志物水平,肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的含量;HE和Masson染色观察肝组织病理学改变,免疫组织化学法分析肝组织中纤维化相关蛋白表达情况,并采用组织免疫荧光双标法检测活化的肝星状细胞增殖状况,免疫印迹法测定细胞周期相关调控蛋白的表达水平。采用BrdU掺入的ELISA法,检测ATG对活化的HSC细胞增殖的抑制效果,并使用流式细胞术分析ATG对细胞周期进程的影响,免疫印迹法检测细胞周期相关蛋白的表达情况;通过免疫共沉淀技术获得Cyclins-CDKs免疫复合物,并分别以组蛋白H1(histone H1)和细菌合成的GST-Rb融合蛋白为底物,分别检测细胞周期素依赖的蛋白激酶CDK2和CDK4/6激酶复合物的活性;通过特异性的p21cip1和p27抗体,将与p21cip1和p27结合的CDKs-CKIs免疫复合物从全细胞裂解液中进行分离后,考察p21cip1和p27与CDK2、CDK4、CDK6的相互结合情况;为证实ATG所介导的G0/G1周期停滞和HSCs增殖抑制作用,与其上调p27蛋白表达水平有关,采用si RNA技术,特异性地沉默p27基因表达后,同时检测其对ATG诱导的细胞周期阻滞和细胞增殖抑制作用的影响;通过检测位于PDGFR下游的FOXOs的磷酸化水平、FOXO3a和14-3-3复合物形成以及FOXO3a入核情况,考察ATG对PDGF调控的下游信号分子的影响,探索ATG上调细胞周期阻抑物蛋白p27表达的信号调控通路;采用si RNA技术,特异性沉默FOXO3a基因表达,检测其对ATG诱导上调的p27表达水平的影响。结果:研究ATG对CCl4诱导的肝纤维化大鼠的治疗作用,结果显示,给予ATG(1、3mg/kg)和COL(0.1 mg/kg)均能显著降低血清中升高的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)以及Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)水平,升高白蛋白(albumin,ALB)浓度,病理组织学检测发现,ATG能明显减轻肝脏纤维化程度,降低肝组织中Hyp含量。同时,ATG还能降低肝脏组织中活化肝星状细胞的数量,同时降低cyclin D1、CDK2/4及细胞增殖标志物PCNA蛋白的表达水平,上调细胞周期阻抑物蛋白p27的表达。通过观察ATG对PDGF-BB诱导激活的HSCs抑制增殖作用及其相关作用机制,结果发现,在无细胞毒作用浓度下,ATG可抑制PDGF激活的HSCs增殖和DNA合成,将HSCs的细胞周期阻止在G0/G1期,在G1期早期,ATG通过下调cyclin D1、CDK4/6表达水平,显著抑制细胞周期素依赖性激酶CDK4/6的活性。同时,在G1/S转换期,ATG还能显著上调细胞周期抑制物蛋白p27的表达和CDK2-p27复合体的形成,从而抑制CDK2的活性,实现对HSCs G0/G1细胞周期的全面阻滞作用。此外,通过p27基因沉默方法,降低ATG诱导下的p27基因表达水平,可以同时消除由ATG诱导的细胞周期阻滞和细胞增殖抑制作用,证实了ATG对HSCs周期阻滞和增殖抑制作用,主要通过上调p27基因表达水平来实现。在PDGF-BB激活的HSCs中,ATG抑制了HSCs中Akt及下游转录因子FOXO3a的磷酸化水平,同时降低FOXO3a与14-3-3蛋白的结合能力,诱导FOXO3a的核转位能力;此外,通过RNA干扰技术,特异性地沉默FOXO3a基因表达水平,可以明显降低ATG介导的p27蛋白表达水平。结论:ATG对CCl4诱导的大鼠肝损伤和肝纤维化具有显著的治疗作用,其作用机制可能通过阻抑PI3K/Akt蛋白激酶的磷酸化激活,阻断其下游调控的转录因子FOXO3a的磷酸化,进而诱导FOXO3a发生核转移,并上调p27蛋白表达水平,从而实现对CDK2激酶活性的抑制,使HSCs无法完成从G1期向S期的转变,发挥抑制活化的HSCs增殖的作用。

关键词：牛蒡子苷元肝脏纤维化肝星状细胞增殖 p27kip1

核苷类似物经治慢性乙型肝炎患者中lncRNA促进纤维化的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

核苷类似物经治慢性乙型肝炎患者中lncRNA促进纤维化的研究

作者：林臣鸿浙江大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:长期乙型肝炎病毒感染可能产生不良后果包括:肝功能失代偿、肝硬化和肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)。作为全球性健康问题,慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染仍然缺乏有效的治疗措施,每年因HBV感... 详细信息

研究背景及目的:长期乙型肝炎病毒感染可能产生不良后果包括:肝功能失代偿、肝硬化和肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)。作为全球性健康问题,慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染仍然缺乏有效的治疗措施,每年因HBV感染导致的死亡人数仍将近1百万。2016年全球感染患者约有2.92亿人,感染患者主要分布于亚洲和非洲(亚洲占63.8%,非洲占27.6%)。其中仅在我国的慢乙肝感染患者人数就已达到1亿,由此所带来的经济负担和社会负担不容小觑。在乙型肝炎病毒慢性感染过程中,乙型肝炎病毒与肝细胞、宿主免疫系统三者之间的动态变化导致感染处于不同的阶段。HBV感染过程主要分为以下四个阶段:免疫耐受期(慢性HBV携带状态)、免疫清除期(HBe Ag阳性CHB)、免疫控制期(非活动HBs Ag携带状态)和再活动期。为实现世界卫生大会所提出的“在2030年全面消除乙型肝炎病毒感染”的目标,根据乙型肝炎病毒感染的不同阶段,对不同阶段慢性乙型肝炎病毒感染患者提供更精准化治疗。乙型肝炎患者由于长期慢性感染引起机体反复炎症刺激,免疫细胞通过各种途径激活肝星状细胞增殖、分化,进而引起细胞外基质的沉积。细胞外基质沉积是引起肝脏纤维瘢痕形成和肝内结构重建的主要病理改变。使用抗核苷酸类药物、乙肝疫苗接种等治疗方案降低了乙型肝炎患者DNA病毒拷贝量、改善了患者肝功能。然而经过治疗后肝功能恢复正常的患者中依然存在发生肝脏纤维化甚至肝癌的风险。因此,本研究目的在于探究在无症状乙肝携带者(Asymptomatic Hepatitis B Antigen Carrier,ASC)和经治肝功能正常患者(Chronic Hepatitis B,CHB)中,肝炎爆发过程是否影响DNA转录水平进而导致两者预后的差异。研究方法:分离ASC患者与经治CHB患者的外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMC)并提取总RNA。利用Arraystar(人Lnc RNA/m RNA表达微阵列)芯片测序分析两组患者之间的差异的m RNA和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)。随后通过KEGG分析差异基因和肝脏纤维化、肝癌发生发展相关通路,根据分析结果筛选出经治CHB患者中上调表达的m RNA和相关的lnc RNA,并进一步扩大样本量进行验证。利用磁珠分选PBMC以进一步确定lnc RNA来源。同时通过分离细胞质与细胞核,鉴定lnc RNA的核质比例并通过病毒刺激Thp1(人外周血单核细胞系)细胞以明确HBV病毒颗粒与lnc RNA的关联。根据lnc RNA定位和核质比例分布,设计相应的si RNA(Small interfering RNA)和慢病毒载体用于敲低和过表达巨噬细胞中目的lnc RNA,通过酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中TGF-β1的变化。最后,将Thp1细胞与Lx-2(人肝星状细胞)共培养,利用定量聚合酶链式反应(q-PCR)和蛋白质印记(Western Blot)观察巨噬细胞对肝星状细胞的影响。同时利用免疫荧光染色技术标记LX-2细胞中α-SMA(Smooth Muscle Actin)和I型胶原蛋白酶(Collagen I),在共聚焦显微镜下观察并统计细胞的荧光强度。研究结果:通过分析芯片结果,我们筛选得到1254个差异表达的m RNA,其中在CHB中上调表达的有630个基因,下调表达的有624个基因。KEGG分析上调表达的差异基因在TGF-β通路中显著富集。经过q-PCR方法扩大样本量验证提示,Smad4和TGF-β1的表达在CHB患者PBMC中显著升高。在血浆中,CHB患者TGF-β1(Transforming growth factor-β1)的水平显著高于ASC组。与此同时,CHB组PBMC中胞内Smad4水平显著高于ASC组。根据关联分析,我们筛选得到与Smad4相关联的lnc RNA。该lnc RNA(ENST00000519726)在CHB患者CD14细胞胞质中高表达,我们将之命名为HEIM(Highly Expressed in Monocyte)。经过HBV病毒刺激之后,Smad4和TGF-β1表达量伴随着HEIM表达量上调而出现上调。另外我们在巨噬细胞系Thp1中进一步验证发现,敲低HEIM表达量能够显著降低细胞内Smad4、TGF-β1的m RNA水平和蛋白水平,同时也能够显著下调上清液中的TGF-β1水平。利用慢病毒感染巨噬细胞来构建lnc RNA稳定过表达的THP1细胞系,发现过表达HEIM能够上调Smad4和TGF-β1

关键词： lncRNA TGF-β 巨噬细胞肝脏纤维化乙型肝炎病毒

DWI、DTI及DCE-MRI定量评估慢性肝炎的实验研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

DWI、DTI及DCE-MRI定量评估慢性肝炎的实验研究

作者：卢欣西南医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨DWI、DTI及钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)动态增强磁共振(DCE-MRI)对慢性肝炎早期诊断和分期的价值。方法:选用6周雄性Sprague-Dawley大鼠70只,体重15000g。实验组(n=60)大鼠利用40%的CCl腹部皮下注射法诱导慢性肝炎,对照组(n=10)... 详细信息

目的:探讨DWI、DTI及钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)动态增强磁共振(DCE-MRI)对慢性肝炎早期诊断和分期的价值。方法:选用6周雄性Sprague-Dawley大鼠70只,体重15000g。实验组(n=60)大鼠利用40%的CCl腹部皮下注射法诱导慢性肝炎,对照组(n=10)大鼠腹部皮下注射生理盐水,注射5周后,进行磁共振扫描。扫描设备采用飞利浦3.0T磁共振,8通道膝关节线圈,DTI及DWI选用单次激发自旋回波-平面回波成像(SE-EPI)序列,b值选取0和800s/mm,DTI选用15个正交方向施加扩散梯度,增强扫描选用高分辨各向同性容积检查(THRIVE)T1WI,其中快速动态增强扫描每期扫描时间约8.3秒,扫描50期。利用飞利浦后处理工作站得到相关图像及参数,包括表观扩散系数(ADC值)、平均扩散系数(rADC值)、各向异性分数(FA值)、Gd-EOB-DTPA快速动态增强扫描半定量参数最大上升斜率(WIR值)、达峰时间(TTP值)、最大相对强化程度(MRE值)及肝胆期相对强化程度(RE值)。所有数据运用SPSS22.0统计软件处理,组内相关系数(ICC)及配对t检验分析数据测量的可信度;对数据进行正态性检验(Shapro-Wilk检验)及方差齐性检验(Levene)。线性回归分析MR参数与肝炎症活动度(G)、纤维化程度(S)、脂肪分度(F)的相关性,建立回归方程并计算出偏相关系数r。当数据符合正态分布且方差齐时,若有多个相关因素,采用多因素方差分析(MANOVA);若仅一个相关因素,采用单因素方差分析(ANOVA);组间两两比较采用最小显著性差异法(LSD)。当数据不符合正态分布或方差不齐时,采用非参数多个样本比较的秩和检验(Kruskal-Wallis H test)。P肝脏ADC值和纤维化程度、脂肪分度均呈负相关(r=-0.526,P=0.000)、(r=-0.311,P=0.028),和炎症活动度无关(P=0.744),其中肝脏ADC值和纤维化程度相关性较高。肝脏rADC值与纤维化程度、炎症活动度有一定相关性(r=-0.392,P=0.008)、(r=-0.359,P=0.015),但其相关程度均不高,rADC值与脂肪分度无关(P=0.452)。肝脏FA值、TTP值均和纤维化程度呈正相关(r=0.409,P=0.005)、(r=0.511,P=0.011),均与其他因素无关(P值均>0.05)。肝脏WIR值、MRE值均和炎症活动度呈正相关(r=0.448,P=0.028)、(r=0.486,P=0.016),均与其他因素无关(P值均>0.05)。肝脏RE值和纤维化程度、炎症活动度均相关(r=-0.515,P=0.010)、(r=0.726,P=0.000),和脂肪分度无关(P=0.669),其中肝脏RE值和炎症活动度相关性较高。2.磁共振定量指标在不同病理组间的差异:MANOVA分析发现肝脏ADC值在纤维化程度S04期各组间差异有统计学意义(F=5.215,P=0.002),在脂肪分度F04期各组间差异无统计学意义(F=1.700,P=0.175);rADC值在维化程度S04期及炎症活动度G03期各组间均差异无统计学意义(F=1.250,P=0.309)、(F=1.487,P=0.236);肝脏RE值在炎症活动度各组间差异有统计学意义(F=9.802,P=0.001),在纤维化程度各组间差异无统计学意义(F=2.868,P=0.067)。ANOVA分析发现FA值、TTP值在纤维化程度S04期各组间差异均有统计学意义(F=4.750,P=0.003)、(F=9.179,P=0.000),WIR值及MRE值在炎症活动各组间差异有统计学意义(F=3.531,P=0.032)、(F=4.130,P=0.018)。随着肝脏纤维化程度的加重,ADC值及rADC值逐渐降低,FA值及TTP值逐渐增高。随着肝脏脂肪变性的加重,ADC值逐渐降低。随着肝脏炎症活动度的增高,rADC值先逐渐下降后轻度升高,WIR值、MRE值及RE值均逐渐增高。3.磁共振定量指标在不同病理组间的两两比较:肝脏ADC值在S0期和S14期各组间差异有统计学意义(P值均0.05),提示ADC值能区别出无纤维化的肝脏。肝脏FA值的S4期与S03期各组间差异均有统计学意义(P值均0.05),提示肝脏FA值能区分出早期肝硬化。肝脏TTP值在≤S1期和≥S2期之间差异有统计学意义(P值均0.05),提示TT

关键词：肝脏纤维化 ADC值 FA值动态增强磁共振

Periostin在Mst1/2特异性缺失诱导的小鼠肝癌中的作用研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Periostin在Mst1/2特异性缺失诱导的小鼠肝癌中的作用研究

作者：李钊锋厦门大学

学位级别：硕士

Periostin(POSTN)是一种主要由基质细胞表达分泌的细胞外基质蛋白。已有研究证实,在绝大多数的正常组织中POSTN蛋白低表达,而在结直肠癌、肝癌等实体瘤中高表达。Hippo信号能够抑制肿瘤的发生,在肝癌中Hippo信号的下游效应器YAP/TAZ异... 详细信息

Periostin(POSTN)是一种主要由基质细胞表达分泌的细胞外基质蛋白。已有研究证实,在绝大多数的正常组织中POSTN蛋白低表达,而在结直肠癌、肝癌等实体瘤中高表达。Hippo信号能够抑制肿瘤的发生,在肝癌中Hippo信号的下游效应器YAP/TAZ异常激活。然而,现有的研究对于POSTN蛋白和YAP/TAZ在原发性肝癌中的相互调控关系知之甚少,而且POSTN在原发性肝癌中的功能以及分子机制也有待阐明。在本研究中,我们发现肝脏Mst1/2特异性缺失会诱导POSTN高表达。为深入探讨POSTN所发挥的功能,我们在敲除Mst1/2的基础上将POSTN亦敲除,构建了 Mst1/2-Postn-TKO三敲小鼠。我们研究发现,与Mst1/2-DKO双敲小鼠相比,Mst1/2-Postn-TKO小鼠肝脏肿瘤细胞的增殖能力显著降低,而且敲除POSTN还能明显改善肝脏组织中的纤维化微环境,使胶原纤维的沉积量显著性减少。除此之外,我们还发现与Mst1/2-DKO小鼠相比,Mst1/2-Postn-TKO小鼠的肝脏中肿瘤血管明显减少。以上研究结果表明,敲除POSTN能够抑制Mst1/2特异性敲除小鼠肝脏组织的肿瘤发生和发展,并且降低肝脏纤维化程度和肿瘤微血管密度。因此,在Mst1/2缺失诱发的小鼠肝癌形成过程中,POSTN蛋白发挥了重要调节作用,可能是通过调控肿瘤血管生成来促进肿瘤的生长。总之,本研究将有助于阐明POSTN蛋白在YAP介导的肝癌中的功能,也将有助于进一步阐明Periostin在原发性肝癌发生中的作用机制。

关键词： Periostin YAP/TAZ 原发性肝癌血管生成肝脏纤维化