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国产载药微球经动脉化疗栓塞治疗不可切除原发性肝癌的临床研究

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浙江大学学报（医学版） 2017年第1期46卷 44-51页

作者：陈刚张鼎应亚草王志峰陶伟朱皓张景峰彭志毅浙江大学医学院附属第一医院放射科浙江杭州310003 宁波市中医院放射科浙江宁波315010

目的:比较国产CalliSpheres~载药微球经动脉化疗栓塞(DEB-TACE)与常规经动脉化疗栓塞(cTACE)治疗不可切除原发性肝癌的近期临床疗效和安全性。方法:42例不可切除原发性肝癌患者接受经导管动脉化疗栓塞(TACE)中使用CalliSphere~ DEB-... 详细信息

目的:比较国产CalliSpheres~载药微球经动脉化疗栓塞(DEB-TACE)与常规经动脉化疗栓塞(cTACE)治疗不可切除原发性肝癌的近期临床疗效和安全性。方法:42例不可切除原发性肝癌患者接受经导管动脉化疗栓塞(TACE)中使用CalliSphere~ DEB-TACE或cTACE治疗,在介入前1周及介入后1个月、3个月、6个月行MRI检查,对患者的随访影像资料和临床资料等进行汇总和分析,采用国际通用的改良实体瘤评价标准进行评价,比较两种方法在患者肿瘤反应、复发情况、并发症及不良反应发生率的差异。结杲:DEB-TACE组与cTACE组在介入治疗后1个月、3个月、6个月疾病缓解率、疾病控制率、治疗后并发症发生及肿瘤复发情况差异均无统计学意义(均P>0.05),且DEB-TACE组局部胆道损伤和胆汁瘤发生率以及瘤体外新发病灶发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:DEB-TACE与cTACE治疗用于不可切除原发性肝癌患者在肿瘤反应、治疗后并发症及肿瘤复发方面等结果相似。DEB-TACE治疗较cTACE治疗可能更易发生肝脏局部的并发症。

关键词：癌肝细肜药物疗法肝肿瘤/药物疗法药物洗脱支架化学栓塞治疗性肝动脉微球体治疗结果病例对照研究

反义抑制Survivin表达增强肝癌细胞系对阿霉素的敏感性

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癌症 2005年第8期24卷 951-957页

作者：戴德坚陆才德郭俊明章军浙江大学医学院附属第二医院普外科浙江杭州310009 宁波大学医学院附属宁波医疗中心李惠利医院普外科浙江宁波315040 宁波大学医学院生物化学与分子中心浙江宁波315211 浙江大学医学院毒理与食品营养学教研室浙江杭州310006

背景与目的:由于Survivin在大多数肿瘤细胞中过表达,而在正常成人终末分化组织中沉默,并参与了恶性肿瘤的发生、发展和化疗耐药,使其成为值得关注的抗癌治疗靶。反义寡核苷酸可用来封闭凋亡抑制基因Survivin,诱导肿瘤细胞凋亡或增强其... 详细信息

背景与目的:由于Survivin在大多数肿瘤细胞中过表达,而在正常成人终末分化组织中沉默,并参与了恶性肿瘤的发生、发展和化疗耐药,使其成为值得关注的抗癌治疗靶。反义寡核苷酸可用来封闭凋亡抑制基因Survivin,诱导肿瘤细胞凋亡或增强其化疗敏感性。本研究旨在探讨反义抑制Survivin表达对肝癌细胞系阿霉素敏感性的影响。方法:RT鄄PCR、Westernblot检测HepG2和HepG2/ADM细胞Survivin表达;MTT法评估HepG2和HepG2/ADM对反义复合物和阿霉素的敏感性;不同浓度的反义复合物分别转染HepG2和HepG2/ADM细胞,RT鄄PCR检测SurvivinmRNA表达;等辐射分析法评估不同浓度反义复合物和亚致死浓度阿霉素对HepG2和HepG2/ADM细胞的协同效应;流式细胞术检测激活型Caspase鄄3表达及凋亡率。结果:HepG2/ADM细胞SurvivinmRNA是HepG2细胞的15倍,蛋白水平是HepG2的18倍。两种细胞均显示对反义复合物敏感并呈浓度依赖关系,反义复合物对HepG2和HepG2/ADM细胞的IC50分别为317.90nmol/L和480.74nmol/L,在500nmol/L时抑制率达到71.10%和53.67%。ADM对HepG2和HepG2/ADM细胞的IC50分别为0.36μg/ml和2.12μg/ml,耐药指数为6。反义复合物剂量依赖性下调HepG2和HepG2/ADM细胞SurvivinmRNA表达,对HepG2和HepG2/ADM细胞的IC50分别为271.93nmol/和365.72nmol/L,400nmol/L时表达水平分别下调了69.12%和60.01%。反义复合物和低浓度ADM联合使HepG2细胞的敏感性增加了6倍,使HepG2/ADM细胞的敏感性增加了4倍。联合处理激活了HepG2/ADM细胞Caspase鄄3活性,诱导细胞凋亡,激活型Caspase鄄3和凋亡率随反义复合物浓度的增加而逐渐递增。结论:反义抑制Survivin表达增强肝癌细胞系对阿霉素的敏感性,反义寡核苷酸和阿霉素联合可能是耐阿霉素肝细胞癌临床治疗的一种合理策略。

关键词： Survivin 反义寡核苷酸/拮抗剂和抑制剂肝肿瘤/药物疗法阿霉素多药耐药

雷替曲塞联合奥沙利铂TACE治疗BCLCB/C期肝细胞癌的安全性及疗效

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介入放射学杂志 2018年第1期27卷 76-79页

作者：黄芳龚环宇熊正平中南大学湘雅三医院感染科长沙410013 湖南省肿瘤医院介入科

目的探讨雷替曲塞联合奥沙利铂方案(raltitrexed and oxaliplatin,RO方案)与碘油乳剂治疗BCLC B/C期肝细胞癌的疗效及安全性。方法 183例BCLC B/C期肝细胞癌患者,用RO方案与碘油乳剂化疗栓塞治疗。治疗方案为雷替曲塞3 mg/m^2行肝动脉灌... 详细信息

目的探讨雷替曲塞联合奥沙利铂方案(raltitrexed and oxaliplatin,RO方案)与碘油乳剂治疗BCLC B/C期肝细胞癌的疗效及安全性。方法 183例BCLC B/C期肝细胞癌患者,用RO方案与碘油乳剂化疗栓塞治疗。治疗方案为雷替曲塞3 mg/m^2行肝动脉灌注,奥沙利铂130 mg/m^2结合碘油5~30 ml混合成乳剂栓塞。参照WHO抗癌药物毒性分级标准观察毒性反应,Child-Pugh分级观察肝脏损害。随访患者生存期。结果 183例患者,血液学毒性表现为骨髓抑制作用,其中药物引起中性粒细胞计数减少、贫血和血小板减少发生率分别为21.9%、8.3%和2.7%;中性粒细胞计数下降分度:Ⅰ度15.8%,Ⅱ度5.5%,Ⅲ度0.6%,Ⅳ度0。恶心呕吐:Ⅰ~Ⅱ度71.6%。肝脏损害为转氨酶及胆红素升高。术前Child-Pugh A级96例,B级87例;术后48例由A级升至B级,6例由A级升至C级,12例由B级升至C级。本组患者未出现心脏、泌尿系统或神经系统毒性。随访183例患者的生存期为5~35个月,中位值20个月。结论 RO方案联合碘油乳剂化疗栓塞治疗BCLC B/C期肝细胞癌,是安全的和有效的,而且能改善病人的生活质量。

关键词：癌肝细胞/治疗肝肿瘤/药物疗法化学栓塞治疗性雷替曲塞奥沙利铂

力达霉素对小鼠结肠癌生长及其肝转移的抑制作用

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癌症 2005年第6期24卷 641-645页

作者：刘秀均戴垚商悦李毅甄永苏中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

背景与目的:力达霉素(lidamycin,LDM,又称C鄄1027)是一种新型的具有烯二炔结构的抗肿瘤抗生素,在体内外对肿瘤具有显著抑制作用。本研究旨在观察力达霉素对小鼠结肠癌26皮下、盲肠、肝内、脾内移植瘤以及肝转移瘤的抑制作用。方法:小鼠... 详细信息

背景与目的:力达霉素(lidamycin,LDM,又称C鄄1027)是一种新型的具有烯二炔结构的抗肿瘤抗生素,在体内外对肿瘤具有显著抑制作用。本研究旨在观察力达霉素对小鼠结肠癌26皮下、盲肠、肝内、脾内移植瘤以及肝转移瘤的抑制作用。方法:小鼠结肠癌26移植于小鼠皮下、盲肠浆膜下(原位移植)、肝内等模型及脾内移植肝转移模型,力达霉素静脉给药一次,实验结束时计算力达霉素对移植瘤及肝转移瘤的抑制率,并应用图像分析系统分析肝转移病理切片。结果:0.025、0.05、0.1mg/kg力达霉素对皮下移植瘤的抑瘤率分别为64.8%、78.2%和94.2%,对盲肠移植瘤的抑瘤率分别为57.5%、71.5%和93.0%,对肝内移植瘤的抑瘤率分别为74.5%、82.3%和92.8%,对脾内移植瘤抑瘤率分别为9.2%、25.8%和70.2%;对肝转移灶的总抑制率分别为34.6%、50.7%和76.3%,对>2mm转移灶的抑制率分别为56.6%、56.7%和90.8%。用LEICAQWINV3图像分析系统分析肝转移病理切片,以肝脏病理切片中肿瘤转移面积占所检查肝脏病理切片总面积的比例作为评价指标,0.1mg/kg力达霉素对肝转移灶的抑制率为71.2%。结论:力达霉素明显抑制小鼠结肠癌26在皮下、盲肠、肝内和脾内移植瘤的生长,对肝转移灶也有显著抑制作用。

关键词：力达霉素/治疗应用小鼠结肠癌26 移植瘤/药物疗法肝肿瘤/继发性肝肿瘤/药物疗法

丙戊酸钠对人肝癌细胞株Bel-7402增殖及VEGF、bFGF表达的影响

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实用肿瘤杂志 2011年第6期26卷 577-580页

作者：赵慧慧邱少敏何耿劲东南大学附属南京第二医院肿瘤科江苏南京210003

目的探讨丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对人肝癌Bel-7402细胞的增殖抑制作用及其机制。方法采用MTT比色法检测VPA对Bel-7402细胞增殖的抑制作用;应用流式细胞术(FCM)检测药物作用细胞后细胞凋亡率的变化;通过RT-PCR技术和Western Blo... 详细信息

目的探讨丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对人肝癌Bel-7402细胞的增殖抑制作用及其机制。方法采用MTT比色法检测VPA对Bel-7402细胞增殖的抑制作用;应用流式细胞术(FCM)检测药物作用细胞后细胞凋亡率的变化;通过RT-PCR技术和Western Blot方法检测药物作用细胞后血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)在mRNA和蛋白水平表达量的改变。结果 VPA对Bel-7402细胞的生长抑制作用呈现时间和剂量依赖性;经0、1、2和4mmol/L VPA作用细胞72小时后,细胞的凋亡率由处理前的(2.78±0.32)%,上升为(8.79±0.53)%、(18.65±1.02)%和(36.41±1.93)%,RT-PCR和Western Blot技术发现VPA作用细胞72小时后,可明显降低VEGF和bFGF的表达,并呈浓度依赖性(P<0.05)。结论 VPA通过下调Bel-7402细胞VEGF和bFGF的表达,对Bel-7402细胞的增殖起抑制作用。

关键词：肝肿瘤/病理学肝肿瘤/药物疗法丙戊酸/药理学成纤维细胞生长因子2/分析血管内皮生长因子A/分析细胞凋亡肿瘤细胞,培养的

白藜芦醇增强顺铂对肝癌细胞Bel-7402的生长抑制作用

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实用肿瘤杂志 2009年第2期24卷 157-159页

作者：汪维佳虞娉杭州第四医院药剂科浙江杭州310002

目的观察白藜芦醇与顺铂联合应用对人源肝癌细胞Bel-7402生长的影响。方法采用MTT法、协同指数分析及裸鼠移植瘤模型研究白藜芦醇与顺铂合用对Bel-7402体外增殖及体内生长的抑制作用。结果细胞活性分析表明,两药合用对体外培养的Bel-740... 详细信息

目的观察白藜芦醇与顺铂联合应用对人源肝癌细胞Bel-7402生长的影响。方法采用MTT法、协同指数分析及裸鼠移植瘤模型研究白藜芦醇与顺铂合用对Bel-7402体外增殖及体内生长的抑制作用。结果细胞活性分析表明,两药合用对体外培养的Bel-7402细胞增殖有协同抑制作用,协同指数从0.904-0.739之间分布;动物实验也证实白藜芦醇与顺铂合用可明显抑制Bel-7402裸鼠移植瘤的生长,其药效优于两药单用（P〈0.01）。结论白藜芦醇与顺铂合用可协同抑制人肝癌细胞Bel-7402的生长。

关键词：肝肿瘤/药物疗法顺铂/治疗应用疾病模型,动物药物协同作用

斑蝥酸钠维生素B_6注射液作用肝癌H_(22)的实验研究

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实用肿瘤杂志 2010年第6期25卷 693-697页

作者：庞杰曹洋陈锐深南方医科大学中医药学院中基文史教研室广东广州510515 广州中医药大学第一附属医院肿瘤科广东广州510405

目的观察斑蝥酸钠维生素B6注射液对肝癌H22的体内及体外作用及机制。方法复制H22实体瘤及腹水瘤小鼠模型,均分为正常组、模型组、CTX对照组及斑蝥酸钠维生素B6低、中、高剂量组。实体瘤各组计算抑瘤率、胸腺指数,放免法测定血清IL-2、T... 详细信息

目的观察斑蝥酸钠维生素B6注射液对肝癌H22的体内及体外作用及机制。方法复制H22实体瘤及腹水瘤小鼠模型,均分为正常组、模型组、CTX对照组及斑蝥酸钠维生素B6低、中、高剂量组。实体瘤各组计算抑瘤率、胸腺指数,放免法测定血清IL-2、TNF-α水平,流式细胞仪进行T细胞亚群及细胞凋亡率检测;腹水瘤各组进行腹水瘤细胞存活率测定、生存期和生命延长率观察及外周血WBC、RBC、HGB、PLT、ALT、AST、BUN指标的检测。取荷瘤后小鼠腹水体外培养48小时,观察不同浓度斑蝥酸钠维生素B6注射液对H22细胞杀伤率。结果实体瘤实验显示,注射液中、高组及CTX组瘤重均低于模型组,各药物组肿瘤细胞凋亡率均显著高于模型组(P药物剂量的增大,抑瘤率和肿瘤细胞凋亡率逐渐增加;模型组小鼠血清TNF-α浓度较正常组显著上升(P0.05);荷瘤小鼠各组胸腺指数、血清IL-2均有下降,CD4低下,以CTX组下降幅度最大,显著低于正常组(P药物组腹水瘤细胞存活率均显著低于模型组(P药物组WBC、RBC、HGB、PLT、AST、BUN较正常组差异无统计学意义(P>0.05),模型组、CTX组和注射液低组ALT升高(P<0.05)。体外抑瘤实验则显示注射液随浓度提高则杀伤作用增强。结论斑蝥酸钠维生素B6注射液具有抗肝癌H22作用,及调节免疫功能作用。对小鼠的造血系统及肝、肾功能方面初步观察未显示出特殊的毒副作用。

关键词：肝肿瘤/药物疗法斑蝥素/治疗应用斑蝥素/类似物和衍生物维生素B6/治疗应用随机对照试验

肝动脉化疗栓塞治疗5cm以下肝癌的疗效及预后因素

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肿瘤 2005年第4期25卷 370-372页

作者：张岚陈漪任正刚夏景林干育红叶胜龙林芷英杨秉辉汤钊猷复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科上海200032

目的研究肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗直径17.0μmol/L、凝血酶原时间超过14s、有门静脉癌栓和有远处转移是影响预后的独立的危险因素。结论对于手术不能切除的直径<5cm的肝癌,肝动脉化疗栓塞是可供选择的有效治疗方法,但有血清胆红素升高... 详细信息

目的研究肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗直径17.0μmol/L、凝血酶原时间超过14s、有门静脉癌栓和有远处转移是影响预后的独立的危险因素。结论对于手术不能切除的直径<5cm的肝癌,肝动脉化疗栓塞是可供选择的有效治疗方法,但有血清胆红素升高或凝血酶原延长的病人,或有门静脉癌栓和远处转移的病人,预后较差。

关键词：肝肿瘤/药物疗法抗肿瘤药肝动脉化疗栓塞治疗性预后

HR+/HER2+转移性乳腺癌的MDT诊断策略

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实用肿瘤杂志 2016年第3期31卷 200-205页

作者：王简孙春晓黄香查小明李相成张智弘蒋燕妮陈佳艳殷咏梅南京医科大学第一附属医院肿瘤科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院乳腺外科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院肝胆外科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院病理科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院放射科江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院放射治疗科江苏南京210029

本文介绍1例改良根治术后复发转移的乳腺癌病例的多学科诊治过程。患者术后8年复查发现双肺、颈淋巴结转移,经过多学科讨论后患者接受靶向药物联合化疗控制病情,后续联合内分泌治疗维持。随访近2年后再次发现颈淋巴结转移,经多学科讨论... 详细信息

本文介绍1例改良根治术后复发转移的乳腺癌病例的多学科诊治过程。患者术后8年复查发现双肺、颈淋巴结转移,经过多学科讨论后患者接受靶向药物联合化疗控制病情,后续联合内分泌治疗维持。随访近2年后再次发现颈淋巴结转移,经多学科讨论后治疗再次获得缓解。19月后复查发现肝转移灶,经多学科讨论,于部分肝切除术成功的基础上行全身化疗,使用创新性联合抑制雌激素受体(estrogen receptor,ER)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth receptor-2,HER2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)方案,患者获益显著,无进展生存期>27月。该病例的诊治过程说明,分析病例需要把握病情发展中的主要问题,需要多学科交流以避免出现认识上的误区和局限。应当普及多学科讨论以进一步保证治疗方案的合理性和优化。

关键词：乳腺肿瘤/药物疗法受体,雌激素受体,表皮生长因子淋巴转移/放射疗法肺肿瘤/继发性肝肿瘤/继发性肝肿瘤/外科学肝肿瘤/药物疗法雌激素拮抗剂/治疗应用抗体,单克隆/治疗应用长春碱/类似物和衍生物长春碱/治疗应用抗肿瘤联合化疗方案/治疗应用